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T细胞耗竭的研究进展

中国病理生理杂志 2024年第8期40卷 1548-1553页

作者：张月霞潘耀柱青海大学研究生院青海西宁810000 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院血液科甘肃兰州730000

T细胞耗竭指慢性感染和肿瘤患者体内T细胞功能的丧失。由于较长时间暴露于持续性抗原等炎症信号,T细胞逐渐失去效应功能,记忆T细胞特征也开始缺失。耗竭T细胞会影响肿瘤预后及病毒转归,耗竭的严重程度更会对肿瘤的预后带来一系列不良影... 详细信息

T细胞耗竭指慢性感染和肿瘤患者体内T细胞功能的丧失。由于较长时间暴露于持续性抗原等炎症信号,T细胞逐渐失去效应功能,记忆T细胞特征也开始缺失。耗竭T细胞会影响肿瘤预后及病毒转归,耗竭的严重程度更会对肿瘤的预后带来一系列不良影响。随着肿瘤免疫治疗的广泛开展,深入理解T细胞耗竭机制以及通过逆转T细胞耗竭优化肿瘤免疫治疗方案已成为当前研究的热点。本文就T细胞耗竭发生机制、耗竭T细胞特征以及耗竭状态的逆转作一综述。

关键词： T细胞耗竭抑制性受体细胞因子免疫治疗

剪切波弹性成像技术评估非酒精性脂肪性肝病大鼠肝纤维化程度价值的研究

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中国超声医学杂志 2024年第1期40卷 99-102页

作者：石莹梁婷林慧卢海燕童清平张锋镝崔峥同济大学附属东方医院超声介入科中国人民解放军联勤保障部队第901医院超声诊断科

目的探讨剪切波弹性成像(SWE)技术在评估非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝纤维化程度的价值。方法将52只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为实验组40只和对照组12只。实验组喂养蛋氨酸和胆碱缺乏饲料构建NAFLD模型，6 W后采用每周2次腹... 详细信息

目的探讨剪切波弹性成像(SWE)技术在评估非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝纤维化程度的价值。方法将52只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为实验组40只和对照组12只。实验组喂养蛋氨酸和胆碱缺乏饲料构建NAFLD模型，6 W后采用每周2次腹腔注射四氯化碳橄榄油溶液加速肝纤维化的发生，根据注药时间分为1 W、2 W、3 W和4 W组(各10只)。建模完成后对麻醉及处死状态的大鼠进行SWE测量肝脏硬度，并计算测量结果标准差(SD);解剖大鼠，获得离体状态下肝硬度值(LSM)及SD;切除部分肝脏行病理学检查。应用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)评估不同状态下SWE诊断NAFLD的效能。结果肝组织病理学检查诊断大鼠F0/F1期非显著性肝纤维化16只，≥F2期显著性肝纤维化33只。非显著性肝纤维化组与显著性肝纤维化组麻醉状态肝脏硬度检测结果SD为(1.79±0.72)kPa、(1.85±1.09)kPa,显著高于处死状态下SD[(0.95±0.51)kPa、(1.13±0.65)kPa,P麻醉、处死和离体状态下LSM分别为(9.72±0.47)kPa、(9.35±0.45)kPa、(2.08±0.07)kPa,显著高于非显著性肝纤维化组[(5.13±0.42)kPa、(4.56±0.42)kPa、(1.31±0.07)kPa],差异均有统计学意义(P麻醉、处死和离体状态下LSM诊断显著性肝纤维化AUC分别为0.93、0.94、0.97,灵敏度分别为69.7%、63.6%、66.7%,特异度分别为100%、100%、93.7%。结论应用SWE评估NAFLD大鼠显著性肝纤维化具有较高的诊断价值，显著性肝纤维化大鼠LSM明显升高；优化仪器性能及测量方法后，SWE在诊断显著性肝纤维化的效能将逐渐提高。

关键词：剪切波弹性成像非酒精性脂肪肝显著性肝纤维化离体测量大鼠

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂在抗衰老机制中的研究进展

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中华老年医学杂志 2024年第9期43卷 1210-1215页

作者：韩凤霞王浩宁晓暄空军军医大学第一附属医院老年病科西安710032 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院内分泌科兰州730050

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)对2型糖尿病患者有多重获益,包括降糖降压、调节血脂、改善动脉硬化及内皮功能、减轻尿蛋白、降低尿酸等作用,在非糖尿病患者中减少肾衰竭、心血管不良事件风险方面也具有良好效果。近年来越来越... 详细信息

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)对2型糖尿病患者有多重获益,包括降糖降压、调节血脂、改善动脉硬化及内皮功能、减轻尿蛋白、降低尿酸等作用,在非糖尿病患者中减少肾衰竭、心血管不良事件风险方面也具有良好效果。近年来越来越多的研究发现SGLT2i具有抗衰老作用,可以延缓衰老并改善与年龄相关的疾病。本文就SGLT2i在抗衰老的方面的潜在机制进行综述,为抗衰老及预防衰老相关疾病提供参考价值。

关键词：钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂抗衰老机制

单细胞转录组测序在多发性骨髓瘤诊治和预后中的意义

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中国病理生理杂志 2024年第8期40卷 1554-1558页

作者：刘文慧吴涛甘肃中医药大学第一临床医学院甘肃兰州730030 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院血液科甘肃兰州730050

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种在临床和生物学都具有异质性的浆细胞恶性肿瘤。尽管进行了广泛的研究,在治疗方面取得了相当大的进展,但疾病的异质性和复发仍然是MM治疗的一大挑战。基于新一代测序的单细胞转录组测序(single-... 详细信息

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种在临床和生物学都具有异质性的浆细胞恶性肿瘤。尽管进行了广泛的研究,在治疗方面取得了相当大的进展,但疾病的异质性和复发仍然是MM治疗的一大挑战。基于新一代测序的单细胞转录组测序(single-cell transcriptome sequencing,scRNA-seq)技术,能够从单细胞水平探测肿瘤细胞和骨髓微环境的异质性,从而提高我们对MM诊断分层、精确治疗和预后预测的认识。本文就scRNA-seq在MM诊断、治疗及预后中的应用进行综述。

关键词：单细胞转录组测序多发性骨髓瘤异质性微环境

基于Spark大数据平台与改进Adaboost算法的医院预分检系统研究

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中国医学装备 2024年第9期21卷 102-106页

作者：李宗仁陈辉常俊王能才中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院信息科兰州730050 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院卫生经济科兰州730050

目的:设计基于Spark大数据平台与改进Adaboost算法的医院预分检系统,用于医院就诊患者诊前分流,加速患者就医流程。方法:基于Spark大数据平台实时采集初次进入医院就诊患者的基础数据,将区块链技术应用于数据采集、存储与传输全过程,通... 详细信息

目的:设计基于Spark大数据平台与改进Adaboost算法的医院预分检系统,用于医院就诊患者诊前分流,加速患者就医流程。方法:基于Spark大数据平台实时采集初次进入医院就诊患者的基础数据,将区块链技术应用于数据采集、存储与传输全过程,通过改进Adaboost算法对数据进行分析,采用2011—2020年联勤保障部队第九四〇医院10年间门诊患者的就诊数据为数据集,对患者在院内就诊进行快速甄别并引导就诊。分析基于Spark大数据平台与改进Adaboost算法的医院预分检系统应用效果。结果:改进Adaboost算法设置自定义限制权重阈值为0.52时,算法准确率为95.56%,预检分诊准确率较传统Adaboost算法提高4.24%。患者平均候诊时间由采用预分检系统前的0.8 h缩短为0.5 h,患者平均就诊时间由6 min缩短为4.8 min。结论:基于大数据平台与改进Adaboost算法的医院预分检系统能够提前将医院就诊患者进行诊前分流,提高分检效率和分检准确率,缓解医院就诊压力。

关键词：预分检实时采集 Spark大数据平台改进Adaboost算法

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酸性鞘磷脂酶缺乏症诊治进展

国际遗传学杂志 2024年第2期47卷 106-111页

作者：张安安刘晓琴吴涛中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院血液科兰州

酸性鞘磷脂酶缺乏症(acid sphingomyelinase deficiency, ASMD)通常被称为A型和B型尼曼匹克病, 是一种罕见的进行性溶酶体储存障碍性疾病。ASMD是由编码溶酶体酶酸性鞘磷脂酶的SMPD1基因突变引起, 与脂质代谢异常导致鞘磷脂在细胞内沉... 详细信息

酸性鞘磷脂酶缺乏症(acid sphingomyelinase deficiency, ASMD)通常被称为A型和B型尼曼匹克病, 是一种罕见的进行性溶酶体储存障碍性疾病。ASMD是由编码溶酶体酶酸性鞘磷脂酶的SMPD1基因突变引起, 与脂质代谢异常导致鞘磷脂在细胞内沉积有关。ASMD分为婴儿神经型、中间型和慢性内脏型。目前, 国内外对ASMD的认识尚不足, 本病缺乏有效的治疗方法。本文将对该病的诊治进展进行综述, 加深医务人员对该病的认识。

关键词：酸性鞘磷脂酶缺乏症 SMPD1基因 Gaucher病酶替代疗法造血干细胞移植肝移植

抗体药物偶联物在人表皮生长因子受体2低表达胃癌中的应用研究进展

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中国全科医学 2024年第18期27卷 2287-2294页

作者：康殷楠石嘉琪王俊科李斌李初谊马俊于晓辉中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化内科二区甘肃省兰州市730050 甘肃中医药大学第一临床医学院甘肃省兰州市730000 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院基础医学实验室甘肃省干细胞与基因药物重点实验室甘肃省兰州市730050

胃癌(GC)是极具异质性和侵袭性的消化系统恶性肿瘤之一,传统化疗药物及曲妥珠单抗等人表皮生长因子受体2(HER2)靶向药物在GC的治疗过程中仍然存在耐药性发生率高、毒副作用大、患者耐受差等缺点。因此,研发更为有效的抗GC药物势在必行... 详细信息

胃癌(GC)是极具异质性和侵袭性的消化系统恶性肿瘤之一,传统化疗药物及曲妥珠单抗等人表皮生长因子受体2(HER2)靶向药物在GC的治疗过程中仍然存在耐药性发生率高、毒副作用大、患者耐受差等缺点。因此,研发更为有效的抗GC药物势在必行。目前针对HER2的新型靶向药层出不穷,但在某些情况下无效或产生耐药,这与HER2在某些GC细胞中低表达有关,HER2低表达(HER2 IHC1+或IHC2+/ISH-)约占全部类型的40%~60%,但在临床实践中,这类患者仍被报告为HER2阴性GC。因此准确检测HER2表达状态对于确定可能受益于曲妥珠单抗治疗的患者至关重要。抗体药物偶联物(ADC)的出现为HER2阳性GC提供了新的治疗选择,凭借其精准高效的抗肿瘤作用,有望在未来替代传统GC化学疗法。近期有研究发现ADC可能在HER2低表达GC中具有潜在抗肿瘤活性,相关临床研究正在评估其在HER2低表达GC治疗中的有效性和安全性。本文就靶向治疗时代ADC在HER2低表达GC患者中的应用和最新研究进展作一综述,并讨论HER2靶向ADC在应用和研发过程中面临的挑战。

关键词：胃肿瘤胃癌人表皮生长因子受体2 HER2低表达胃癌抗体药物偶联物分子靶向治疗综述

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外周血炎症指标在脓毒症肾损伤中的预测价值

临床急诊杂志 2024年第2期25卷 62-68页

作者：白小丽敖其陈婷婷列才华新疆医科大学研究生院乌鲁木齐830000 中国人民解放军新疆军区总医院急诊科中国人民解放军新疆军区总医院肾内科

目的:探讨外周血炎症指标中性粒细胞与淋巴细胞和血小板之间的比率(neutrophil/lymphocyte and platelet ratio,N/LP)、血小板和淋巴细胞的比率(platelet to lymphocyte ratio,PLR)、单核细胞和淋巴细胞的比率(monocytes and lymphocytes ratio,MLR)对脓毒症急性肾损伤的临床诊断及预测的价值。方法:回顾性分析收治的300例脓毒症患者的临床资料,按照改善全球肾脏病预后指南(KDIGO)定义急性肾损伤(acute kidney injury,AKI),将患者分为脓毒症急性肾损伤组(S-AKI组)和脓毒症非AKI组,比较两组间各指标差异,采用logistic回归模型分析筛选出发生AKI的独立危险因素,绘制受试者工作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线,并计算曲线下面积(area under the curve,AUC),评估外周血炎症指标对脓毒症肾损伤的临床预测价值。结果:①纳入脓毒症患者中S-AKI组133例,脓毒症非AKI组167例,S-AKI组发病率为44.33%,N/LP、PLR、MLR显著高于脓毒症非AKI组,差异有统计学意义(N/LP:Z=6.397,P<0.001;PLR:Z=6.476,P<0.001;MLR:Z=6.999,P<0.001),并且S-AKI患者28 d内病死率(46.6%vs.26.3%)更高,合并更多的器官受损、需要更多的血管活性药物及血液透析维持,SOFA评分和APACHEⅡ评分更高(均P<0.05)。②多因素logistic回归分析发现N/LP、PLR、MLR是S-AKI发生的独立危险因素(N/LP:OR=1.03,95%CI:1.005~1.055,P=0.019;PLR:OR=1.004,95%CI:1.002~1.007,P<0.001;MLR:OR=2.344,95%CI:1.156~4.755,P=0.018);AUC分别为0.715(95%CI:0.676~0.774)、0.718(95%CI:0.661~0.775)、0.735(95%CI:0.679~0.791),均P<0.001;截断值分别为8.7、99.81和0.615,三者联合预测时ROC的AUC为0.794(95%CI:0.743~0.844,P<0.001)。结论:N/LP、MLR和PLR联合检测可评估S-AKI的发生。

关键词：脓毒症急性肾损伤炎症指标危险因素

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新作用机制的抗肿瘤药物进展

国际肿瘤学杂志 2024年第6期51卷 354-358页

作者：张百红岳红云中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院肿瘤科兰州730050 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院眼科兰州730050

细胞毒性药物、分子靶向药物和免疫检查点抑制剂构成了目前肿瘤系统治疗的基本模式, 新作用机制的抗肿瘤药物, 包括激酶抑制剂、治疗性抗体、核酸阻断剂、治疗性疫苗、基因编辑免疫细胞、微型机器人和数字药物将改变现有的治疗模式。靶... 详细信息

细胞毒性药物、分子靶向药物和免疫检查点抑制剂构成了目前肿瘤系统治疗的基本模式, 新作用机制的抗肿瘤药物, 包括激酶抑制剂、治疗性抗体、核酸阻断剂、治疗性疫苗、基因编辑免疫细胞、微型机器人和数字药物将改变现有的治疗模式。靶向神经、多糖、脂质和菌群的药物可能逐步进入肿瘤临床。

关键词：肿瘤抗肿瘤药治疗