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2型糖尿病患者血清肌生成抑制素与动脉粥样硬化性心血管疾病相关性的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第4期32卷 275-280页

作者：董俐罗晓红王春雨马凌贾春晖许瑞元万东君中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院内分泌科兰州730050 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院心内科兰州730050 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院神经内科兰州730050

目的探讨T2DM患者血清肌生成抑制素(MSTN)与动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的相关性。方法选取2021年1~7月于中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院内分泌科、心内科、神经内科住院治疗患者139例,根据患病情况分为单纯T2DM组(n=31)... 详细信息

目的探讨T2DM患者血清肌生成抑制素(MSTN)与动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的相关性。方法选取2021年1~7月于中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院内分泌科、心内科、神经内科住院治疗患者139例,根据患病情况分为单纯T2DM组(n=31)、单纯ASCVD组(n=34)、T2DM合并无急性ASCVD组(T2DM+no-acute ASCVD,n=39)、T2DM合并急性ASCVD组(T2DM+acute ASCVD,n=35)。另选取同期我院体检健康者20名为正常对照(NC)组。收集各组生化指标,采用ELISA法检测血清MSTN。Spearman相关分析血清MSTN与其它生化指标的相关性,多元线性逐步回归分析血清MSTN的影响因素,Logistic回归分析T2DM合并ASCVD的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清MSTN对T2DM合并ASCVD的诊断价值。结果T2DM、ASCVD、T2DM+no-acute ASCVD、T2DM+acute ASCVD组血清MSTN高于NC组(P<0.05),T2DM+acuteASCVD组血清MSTN高于T2DM组(P<0.05),T2DM+no-acute ASCVD、T2DM+acute ASCVD组血清MSTN高于ASCVD组(P<0.05)。Spearman相关分析显示,血清MSTN与年龄、DM病程、FPG、HbA1c、糖化血清蛋白、BUN呈正相关(P<0.05)。多元线性逐步回归分析显示,性别、年龄、HbA1c、血肌酐(Scr)是血清MSTN的影响因素。Logistic回归分析显示,性别、年龄、DM病程、红细胞沉降率和MSTN是T2DM合并ASCVD的影响因素。ROC曲线分析显示,血清MSTN检测的ROC曲线下面积为0.841,敏感度为70.27%,特异度为85.53%,截断值为1.28 pg/ml,诊断符合率为77.36%。结论血清MSTN升高与T2DM合并ASCVD相关,可能是早期筛查T2DM合并ASCVD新的血清生物学标志物。

关键词：糖尿病,2型肌生成抑制素动脉粥样硬化性心血管疾病

高原低氧暴露后小鼠海马铁死亡相关通路的变化

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生理学报 2024年第4期76卷 507-516页

作者：常熙雯赵安鹏钟艳刘菲菲王荣兰州大学药学院兰州730000 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院药剂科兰州730050

本文旨在研究高原低氧暴露后小鼠海马组织铁死亡的发生情况及相关通路的变化。采用海拔4010 m的高原环境建立低压性缺氧模型,用HE染色观察小鼠海马组织形态学变化,用免疫组织化学染色法观察海马组织脂质过氧化水平,用试剂盒测定海马组... 详细信息

本文旨在研究高原低氧暴露后小鼠海马组织铁死亡的发生情况及相关通路的变化。采用海拔4010 m的高原环境建立低压性缺氧模型,用HE染色观察小鼠海马组织形态学变化,用免疫组织化学染色法观察海马组织脂质过氧化水平,用试剂盒测定海马组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)、还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)和Fe^(2+)水平,用Western blot检测海马组织中谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)、铁蛋白重链1(ferritin heavy chain 1,FTH1)、转铁蛋白1(ferroportin 1,FPN1)、转铁蛋白受体1(transferrin receptor 1,TfR1)、铁死亡抑制蛋白1(ferroptosis suppressor protein 1,FSP1)和长链脂酰辅酶A合成酶4(acyl-CoA synthetase long chain family member 4,ACSL4)蛋白表达水平。结果显示,与平原对照组比较,高原低氧暴露1、3、7和14 d组小鼠海马齿状回均出现明显的病理损伤,排列紊乱,核固缩明显。与平原对照组比较,高原低氧暴露增加小鼠海马齿状回4-羟基壬烯醛(4-hydroxynonenal,4-HNE)和海马MDA含量,显著降低海马GSH含量;高原低氧暴露14 d组小鼠海马Fe^(2+)含量显著增加。与平原对照组比较,高原低氧暴露小鼠海马GPX4、FTH1、FPN1、TfR1和FSP1蛋白表达水平均显著下调,SLC7A11蛋白表达水平仅在高原低氧暴露7 d组显著下调,ACSL4蛋白表达水平仅在高原低氧暴露14 d组显著上调。以上结果提示,高原低氧暴露14 d可减少小鼠海马GSH合成,下调GPX4表达,导致GSH代谢紊乱,抑制铁储存和铁外排,促进脂质过氧化反应发生,同时抑制还原型辅酶Q10(CoQ10H2)抗脂质过氧化作用,这可能导致小鼠海马组织中细胞铁死亡发生。

关键词：高原低氧铁死亡谷胱甘肽代谢铁代谢脂质过氧化

高原缺氧对血脑屏障中ATP-结合盒转运蛋白表达的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第10期40卷 1488-1491页

作者：张明霞张强李文斌胥艳梅王荣中国人民解放军联勤保障部队第940医院药剂科甘肃兰州730050 中国人民解放军联勤保障部队第940医院卫勤训练中心甘肃兰州730050

目的研究高原缺氧对血脑屏障(BBB)中ATP-结合盒(ABC)转运蛋白表达的影响,并探讨影响其表达的机制。方法将Wistar大鼠分为1500 m组(兰州实地)、4010 m组(模拟,低压氧舱,缺氧3 d)、6000 m组(模拟,低压氧舱,缺氧3 d)、苯妥英钠+1500 m组(在... 详细信息

目的研究高原缺氧对血脑屏障(BBB)中ATP-结合盒(ABC)转运蛋白表达的影响,并探讨影响其表达的机制。方法将Wistar大鼠分为1500 m组(兰州实地)、4010 m组(模拟,低压氧舱,缺氧3 d)、6000 m组(模拟,低压氧舱,缺氧3 d)、苯妥英钠+1500 m组(在1500 m组基础上给予50 mg·kg^(-1)苯妥英钠)、苯妥英钠+4010 m组(在4010 m组基础上给予50 mg·kg^(-1)苯妥英钠)、苯妥英钠+6000 m组(在6000 m组基础上给予50 mg·kg^(-1)苯妥英钠)和缺氧1 d组、缺氧2 d组、缺氧3 d组、缺氧4 d组(模拟海拔4010 m,低氧氧舱,分别缺氧1、2、3和4 d)。用蛋白质印迹法检测BBB组织蛋白的表达水平,用高效液相色谱联用质谱法检测脑脊液苯妥英钠的浓度。结果1500 m、4010 m、6000 m组的P-糖蛋白(P-gp)蛋白相对表达水平分别为1.00±0.04、1.84±0.02和2.10±0.05,多药耐药相关蛋白-4(MRP4)蛋白相对表达水平分别为1.00±0.05、2.77±0.08和4.42±0.03,苯妥英钠在脑脊液中的浓度为(864.78±348.32)、(1000.22±273.90)和(1214.17±314.09)ng·mL^(-1)。1500 m组、4010 m组上述指标和6000 m组相比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。缺氧1 d组、缺氧2 d组、缺氧3 d组、缺氧4 d组P-gp蛋白相对表达水平分别为1.00±0.03、1.85±0.04、3.10±0.02和2.17±0.05,MRP4蛋白相对表达水平分别为1.00±0.05、1.79±0.10、1.60±0.08和1.31±0.06,缺氧1 d组、缺氧2 d组、缺氧3 d组上述指标和缺氧4 d组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论不同的高原缺氧环境对BBB中ABC族转运蛋白的表达产生不同的影响,并影响其底物药物在体内的药物浓度。

关键词：苯妥英钠高原缺氧血脑屏障 P-糖蛋白多药耐药相关蛋白-4 乳腺癌耐药蛋白脑脊液

尿道球部闭合性损伤患者内镜下会师术后并发尿道狭窄的危险因素分析

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中华创伤杂志 2024年第4期40卷 367-372页

作者：李金雨汤仕杰于忠英赵力郁毅刚朱显钟林伟鹏中国人民解放军联勤保障部队第九○九医院厦门大学附属东南医院泌尿外科漳州363000 西藏军区总医院泌尿科拉萨850000 中国人民解放军联勤保障部队第九○九医院厦门大学附属东南医院急诊科漳州363000

目的:探讨尿道球部闭合性损伤患者内镜下会师术(ER)后并发尿道狭窄的危险因素。方法:采用回顾性队列研究分析2015年6月至2021年6月中国人民解放军联勤保障部队第九〇九医院收治的126例尿道球部闭合性损伤患者的临床资料,年龄20~69岁[(4... 详细信息

目的:探讨尿道球部闭合性损伤患者内镜下会师术(ER)后并发尿道狭窄的危险因素。方法:采用回顾性队列研究分析2015年6月至2021年6月中国人民解放军联勤保障部队第九〇九医院收治的126例尿道球部闭合性损伤患者的临床资料,年龄20~69岁[(45.1±12.5)岁]。根据ER术后是否并发尿道狭窄,分为狭窄组(43例)和非狭窄组(83例)。比较两组年龄、致伤原因、阴囊血肿、尿道损伤程度、受伤至手术时间、术前导尿次数、术前是否行膀胱造瘘、内镜会师术方式、尿道镜探查时长、术后导尿管是否牵拉、术后中段尿培养结果等情况。采用单因素分析评估上述指标与ER术后并发尿道狭窄的相关性。采用多因素Logistic回归分析确定ER术后并发尿道狭窄的独立危险因素。结果:单因素分析结果显示,尿道损伤程度、术前导尿次数、术前是否行膀胱造瘘、尿道镜探查时长、术后中段尿培养结果阳性与ER术后尿道狭窄有一定的相关性( P<0.05或0.01)。多因素Logistic回归分析结果表明,尿道完全断裂( OR=4.54,95% CI 1.74,11.86, P<0.01)、术前导尿次数≥3次( OR=2.72,95% CI 1.41,5.25, P<0.01)、尿道镜探查时长≥35 min( OR=1.06,95% CI 1.03,1.09, P<0.01)、术后中段尿培养结果阳性( OR=42.99,95% CI 5.91,312.92, P<0.01)与ER术后并发尿道狭窄显著相关。结论:尿道完全断裂、术前导尿次数≥3次、尿道镜探查时长≥35 min、术后中段尿培养结果阳性是尿道球部闭合性损伤患者ER术后并发尿道狭窄的独立危险因素。

关键词：尿道狭窄内窥镜外科手术微创性危险因素

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胆管内乳头状肿瘤的临床现状和研究进展

中华消化外科杂志 2024年第7期23卷 919-925页

作者：黄登甘浪中国人民解放军西藏军区总医院肝胆科拉萨850007 陆军军医大学第一附属医院肝胆外科重庆400038

胆管内乳头状肿瘤(IPNB)是1种罕见胆道肿瘤,以胆管扩张、胆管内乳头状增生或囊性改变,伴或不伴黏液分泌为特征。IPNB的病因及机制尚不清楚,已有的研究结果显示:胆管结石、华支睾吸虫感染等引起的胆汁淤积和胆道反复感染与IPNB的发生密... 详细信息

胆管内乳头状肿瘤(IPNB)是1种罕见胆道肿瘤,以胆管扩张、胆管内乳头状增生或囊性改变,伴或不伴黏液分泌为特征。IPNB的病因及机制尚不清楚,已有的研究结果显示:胆管结石、华支睾吸虫感染等引起的胆汁淤积和胆道反复感染与IPNB的发生密切相关;Ras⁃MAPK、Wnt/β⁃catenin等信号通路在IPNB的进展过程中发挥重要作用。IPNB缺乏特异临床特征,其症状取决于肿瘤发生部位和胆管梗阻程度,主要表现为腹痛、梗阻性黄疸、发热和反复发作的胆管炎。根据上皮组织形态和免疫组织化学染色标志物,可将IPNB分为胰胆管型、肠型、胃型和嗜酸细胞型;根据主要病变所在位置,可将IPNB分为肝内型、肝外型和弥漫型,该分型具有较好临床指导作用。IPNB根治性手术治疗患者的预后优于姑息性治疗患者,建议所有符合适应证的患者行根治性治疗。笔者总结IPNB病因、进展机制、临床表现、病理学特征和诊断与治疗现状,并对其研究进展进行综述。

关键词：胆道肿瘤乳头状瘤,管内胆管扩张梗阻性黄疸黏蛋白

嗜铬细胞瘤患者经腹腔镜肾上腺切除术后血流动力学不稳定的影响因素分析

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实用肿瘤杂志 2024年第3期39卷 266-270页

作者：徐柳汀吴悠悠苗鹏程中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院泌尿外科甘肃兰州730050 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院内分泌科甘肃兰州730050

目的探讨嗜铬细胞瘤患者经腹腔镜肾上腺切除术后血流动力学不稳定的影响因素。方法收集2015年1月至2022年6月在本院泌尿外科行腹腔镜肾上腺切除术的嗜铬细胞瘤患者78例,按术后是否发生血流动力学不稳定分成不稳定组(n=13)和稳定组(n=... 详细信息

目的探讨嗜铬细胞瘤患者经腹腔镜肾上腺切除术后血流动力学不稳定的影响因素。方法收集2015年1月至2022年6月在本院泌尿外科行腹腔镜肾上腺切除术的嗜铬细胞瘤患者78例,按术后是否发生血流动力学不稳定分成不稳定组(n=13)和稳定组(n=65)。比较两组性别、年龄、体质量指数(body mass index,BMI)、高血压史、术前血细胞比容(hematocrit HCT)、术前血红蛋白水平、肿瘤位置、肿瘤直径、手术时间、麻醉时间、术中出血量、术中血流动力学是否稳定和术后乳酸浓度。比较两组术后拔管时间、术后入住重症监护室(intensive care unit,ICU)比例、术后入住ICU时间、术后需继续机械通气比例、术后继续机械通气时间、术后并发症和住院时间等情况。对术后血流动力学不稳定组进行单因素和多因素logistic回归分析。结果共13例出现术后血流动力学不稳定,发生率为16.7%。多因素logistic回归分析显示,双侧肿瘤、术后乳酸浓度和麻醉时间是术后血流动力学不稳定的独立危险因素(均P麻醉时间是嗜铬细胞瘤患者经腹腔镜肾上腺切除术后血流动力学不稳定的独立危险因素。术后乳酸浓度对术后血流动力学不稳定具有一定的诊断价值。

关键词：嗜铬细胞瘤血流动力学不稳定肾上腺切除术危险因素

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斯鲁利单抗注射液致间质性肺炎不良反应1例分析

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中国药物警戒 2024年第2期21卷 213-215页

作者：陈玉艳张明霞张涛张晋中国人民解放军联勤保障部队第九四○医院药剂科甘肃兰州730050 中国人民解放军联勤保障部队第九四○医院呼吸与危重症医学科甘肃兰州730050

目的分析斯鲁利单抗注射液致肺损伤发生率及相关风险因素,为临床用药提供参考。方法对1例斯鲁利单抗注射液致间质性肺炎不良反应患者的临床资料进行分析,并对国内外文献进行回顾总结。结果本例患者使用注射用奈达铂及依托泊苷注射液... 详细信息

目的分析斯鲁利单抗注射液致肺损伤发生率及相关风险因素,为临床用药提供参考。方法对1例斯鲁利单抗注射液致间质性肺炎不良反应患者的临床资料进行分析,并对国内外文献进行回顾总结。结果本例患者使用注射用奈达铂及依托泊苷注射液联合斯鲁利单抗注射液进行化疗,在联合化疗第2个疗程(即总第3个化疗疗程)出现间质性肺炎不良反应,经关联性分析判断为斯鲁利单抗注射液所致。文献分析显示斯鲁利单抗注射液致肺损伤不良反应的发生率为1.6%~8.2%,相关风险因素主要有吸烟史、烟草暴露史、患者的体能状态不良、年龄、肺部基础疾病及肺部放疗史等,推荐用于65岁以下患者。结论临床应注意斯鲁利单抗注射液间质性肺炎风险,用药前充分评估患者的潜在风险因素,尽早预防,用药期间密切关注患者呼吸系统症状,一旦怀疑药物相关性肺损伤应及时复查患者肺部影像学、肺功能及动脉血气等,并评估其严重程度,及时做出处理,以降低患者用药风险。

关键词：斯鲁利单抗注射液药物性肺损伤间质性肺炎药品不良反应

ADAR1介导的RNA编辑在血液肿瘤中的调控作用

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生物化学与生物物理进展 2024年第2期51卷 300-308页

作者：万星煜郭焕平黄瑞昊王筱淇曾令宇吴涛夏琳张曦中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院血液病医学中心重庆400037 徐州医科大学附属医院血液科徐州221002 解放军联勤保障部队第九四〇医院血液科兰州730050

RNA编辑是发生于双链RNA(dsRNA)上的一类重要转录后反应,可通过碱基插入、缺失或替换的方式改变RNA的核苷酸序列从而丰富转录组和蛋白质组水平的多样性。哺乳动物中最常见的RNA编辑是ADAR家族介导的腺嘌呤-次黄嘌呤编辑(A-to-I),其在碱... 详细信息

RNA编辑是发生于双链RNA(dsRNA)上的一类重要转录后反应,可通过碱基插入、缺失或替换的方式改变RNA的核苷酸序列从而丰富转录组和蛋白质组水平的多样性。哺乳动物中最常见的RNA编辑是ADAR家族介导的腺嘌呤-次黄嘌呤编辑(A-to-I),其在碱基配对过程中被识别为鸟嘌呤。人类转录组中已报道了数百万个A-to-I编辑位点,而ADAR1是最主要的催化酶。在血液肿瘤中,ADAR1的失调将直接影响基因编码区、非编码区和miRNA前体的A-to-I编辑状态,从而导致一系列分子事件改变,如蛋白质编码序列改变、内含子滞留、选择性剪接和miRNA生物发生受抑制。近年来研究发现,异常的RNA编辑导致分子调控网络的紊乱,促进细胞增殖、凋亡受阻和细胞耐药,是白血病干细胞(LSCs)生成和干性维持的重要因素。目前,以RNA编辑为靶点的新药(如rebecsinib)已经在动物实验中取得良好疗效。有别于传统抗肿瘤药,表观遗传抗肿瘤药有望克服血液肿瘤的耐药、复发难题,为患者提供全新治疗选择。本综述总结了ADAR1介导的RNA编辑在血液肿瘤中的作用机制及其生物学功能研究的进展,并探讨了其在药物研发和临床应用中的价值。

关键词：血液肿瘤 RNA编辑表观修饰

结直肠癌肝肾阴虚证与气血两虚证患者肠道菌群差异性研究

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中国微生态学杂志 2024年第6期36卷 694-699页

作者：归明彬王雅楠邹敏高华高峰中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院结直肠肛门外科甘肃兰州730050

目的探讨结直肠癌虚证中肝肾阴虚证、气血两虚证患者肠道菌群结构的差异,为结直肠癌虚证的辨证分型提供借鉴。方法收集32例原发性结直肠腺癌患者的粪便标本,根据中医辨证中的虚证分型分为肝肾阴虚证组(LKYDS组)和气血两虚证组(QBDS组)... 详细信息

目的探讨结直肠癌虚证中肝肾阴虚证、气血两虚证患者肠道菌群结构的差异,为结直肠癌虚证的辨证分型提供借鉴。方法收集32例原发性结直肠腺癌患者的粪便标本,根据中医辨证中的虚证分型分为肝肾阴虚证组(LKYDS组)和气血两虚证组(QBDS组),其中LKYDS组19例,QBDS组13例。使用16S r DNA扩增测序法鉴定两组患者肠道菌群的多样性和丰度,并分析组间物种差异。结果两组间肠道菌群Shannon指数、Simpson指数、Chao1指数差异均无统计学意义(均P>0.05)。QBDS组患者肠道菌群ACE指数(924.78±350.46vs885.82±558.62, P=0.032)显著高于LKYDS组。UPGMA样本聚类树、 PCoA及Anosim(R=-0.194 3,P=0.919)分析表明两组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。两组患者肠道菌群以厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidota)、变形菌门(Proteobacteria)、放线菌门(Actinobacteriota)和疣微菌门(Verrucomicrobiota)为主。LEfSe分析显示,QBDS组有13个生物标志物菌群,属水平上的标志性菌群为乳杆菌属(Lactobacillus)、放线菌属(Eggerthella)、瘤胃球菌属(Ruminococcus)、无害梭菌属(Clostridium__innocuum_group)、克里斯滕森菌科-7群(Christensenellaceae_R_7_group)、UCG_005;LKYDS组有7个生物标志物菌群,属水平上的标志性菌群为巨单胞菌属(Megamonas)、拟普雷沃菌属(Alloprevotella)、厌氧消化链球菌属(Peptostreptococcus)、普雷沃菌属-9群(Prevotella_9),差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论结直肠癌虚证中肝肾阴虚证、气血两虚证患者的肠道菌群虽存在一定相似性,但其差异菌群可能有助于区分临床中医证型。

关键词：结直肠癌肠道菌群 16S rDNA 中医证型辨证分型