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肝硬化门静脉血栓形成机制研究进展

协和医学杂志 2025年

作者：武雅荣张永强郑英王彩红甘肃中医药大学第一临床医学院中国人民解放军联勤保障部队第940医院消化内科

门静脉血栓（portal vein thrombosis，PVT）是肝硬化最常见并发症之一。PVT的形成增加了肝硬化患者的病死率，影响肝移植的顺利实施和术后预后。高凝状态是肝硬化患者中PVT的特殊发生机制。近年来，PVT的多维机制被逐渐揭示，系统性和... 详细信息

门静脉血栓（portal vein thrombosis，PVT）是肝硬化最常见并发症之一。PVT的形成增加了肝硬化患者的病死率，影响肝移植的顺利实施和术后预后。高凝状态是肝硬化患者中PVT的特殊发生机制。近年来，PVT的多维机制被逐渐揭示，系统性和局部炎症反应的发生，损伤血管内皮细胞功能，促进凝血系统的活化；单核-巨噬细胞系统异常活化加剧局部炎症，增强血小板的粘附和聚集，推动血栓形成；凝血与纤溶系统失衡导致持续的高凝状态；肠道菌群失调，放大了炎症和代谢紊乱，加重了PVT的发生风险。本文通过综述上述关键机制及其相互作用的最新研究进展，为深入揭示PVT的分子与细胞机制提供新视角，同时为PVT的早期诊断和探索新型干预策略指明了未来方向。

关键词：肝硬化门静脉血栓炎症反应凝血与纤溶系统血管内皮细胞肠道菌群

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羊胫骨慢性骨髓炎模型的构建及评价

中国组织工程研究 2025年第14期29卷 2937-2942页

作者：田冬子沈伟伟李文帅石杰邓晓文赵峥嵘刘登科刘涛涛蔡茂林高秋明甘肃中医药大学第一临床医学院甘肃省兰州市730000 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院骨科中心甘肃省兰州市730050

背景:高原环境会影响骨髓炎患者的免疫功能和代谢状态,导致疾病进程的加速或复杂化。构建有效稳定的慢性骨髓炎动物模型对于慢性骨髓炎的实验研究至关重要。目的:在高原地区建立一种基于羊的慢性骨髓炎模型,以供毒性评估和治疗性研究。... 详细信息

背景:高原环境会影响骨髓炎患者的免疫功能和代谢状态,导致疾病进程的加速或复杂化。构建有效稳定的慢性骨髓炎动物模型对于慢性骨髓炎的实验研究至关重要。目的:在高原地区建立一种基于羊的慢性骨髓炎模型,以供毒性评估和治疗性研究。方法:15只健康绵羊,将鱼肝油酸钠和金黄色葡萄球菌悬液注射至左侧胫骨中段髓腔内建立慢性骨髓炎模型,采用大体观察、体质量及体温监测、血液感染指标检测、影像学评分及微生物培养等方法进行评估与分析。结果与结论:①造模后所有绵羊在早期均可观察到局部组织肿胀和病腿跛行症状,伴有不同程度的食欲减退现象;造模1周后绵羊体质量出现轻微下降,体温未见明显变化。②造模4 d后红细胞沉降率明显加快(P<0.05),1个月后逐渐恢复正常水平;造模后4 d内白细胞数量出现明显升高的趋势,1周后恢复到正常状态;造模后C-反应蛋白水平明显增加(P<0.05),至实验结束仍显著高于正常水平(P<0.05)。③15只绵羊均有典型骨髓炎的放射学表现,溶骨性病灶的边界模糊不清且形态不规则,呈现出一种低密度透亮区域,其中夹杂着密度增高且分布不均的坏死骨块影像,病变区域皮质骨部分出现了不同程度的骨膜反应现象。④13只绵羊培养出单一金黄色葡萄球菌,另2只绵羊培养出金黄色葡萄球菌和大肠杆菌。提示通过向绵羊胫骨骨髓腔内注入适量的金黄色葡萄球菌菌液,并结合局部植入异物棉线与鱼肝油酸钠,可在高原地区成功构建一种可靠的绵羊胫骨慢性骨髓炎动物模型。

关键词：慢性骨髓炎金黄色葡萄球菌羊高原动物模型

T细胞耗竭在肝细胞癌患者免疫治疗中的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2025年

作者：伍杨李甜张润兵张亚妮朱玲玲史婷婷王顺娜杨妹霞于晓辉张久聪中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化内科甘肃中医药大学第一临床医学院

肝细胞癌（HCC）是全球发病率增长速度最快的癌症之一，在全球癌症致死原因中位列第四。当前HCC治疗领域发展迅猛，免疫治疗已被公认为是一种极具前景的治疗手段，其中T细胞在HCC免疫治疗中发挥着关键作用。然而，在病毒感染情形下或身... 详细信息

肝细胞癌（HCC）是全球发病率增长速度最快的癌症之一，在全球癌症致死原因中位列第四。当前HCC治疗领域发展迅猛，免疫治疗已被公认为是一种极具前景的治疗手段，其中T细胞在HCC免疫治疗中发挥着关键作用。然而，在病毒感染情形下或身处肿瘤微环境（TME）时，T细胞会因持续受到抗原刺激，进而陷入T细胞耗竭（Tex）状态。这一状态不但会使患者身体免疫力降低，还会导致免疫治疗疗效不佳等。因此，深入剖析Tex在HCC中的作用机制，并探寻逆转Tex的有效策略，是HCC免疫治疗领域的核心关键所在。故本文旨在总结HCC患者发生Tex的作用机制及现阶段逆转Tex药物研发的现状与不足，以期为HCC患者免疫治疗方案的优化提供理论依据。

关键词： T细胞耗竭(Tex) 肝细胞癌(HCC) 免疫治疗肿瘤微环境(TME) 综述

敦煌神仙粥调控GSK-3β/ Nrf2信号通路缓解放射性脑损伤

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中药药理与临床 2025年

作者：刘秀珠马礼科马玉武兵兵王燕如李佳蔚何进鹏谢小冬刘永琦甘肃中医药大学敦煌医学与转化教育部重点实验室甘肃省军区兰州第四离职干部休养所中国人民解放军第940医院中国科学院近代物理研究所生物医学中心兰州大学基础医学院遗传研究所

目的：研究敦煌神仙粥对放射性脑损伤的保护作用，探讨其与氧化应激和糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路的关系。方法：SD大鼠40只随机分为正常对照组、模型对照组、神仙粥4.8、9.6、19.2 g/kg组，每组各8... 详细信息

目的：研究敦煌神仙粥对放射性脑损伤的保护作用，探讨其与氧化应激和糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路的关系。方法：SD大鼠40只随机分为正常对照组、模型对照组、神仙粥4.8、9.6、19.2 g/kg组，每组各8只。常规饲养7 d后，除正常对照组外，其余各组大鼠脑部给予20 Gy X射线单次照射，照射后神仙粥各组给予相应药物灌胃，其余各组给予等体积生理盐水灌胃，连续灌胃14 d。干预完成后水迷宫检测大鼠认知功能；Western-Blot法检测大鼠脑组织GSK-3β、磷酸化糖原合成酶激酶-3β(p-GSK-3β)、Nrf2蛋白的表达；免疫荧光法测定脑组织活性氧(ROS)；比色法检测脑组织丙二醛(MDA)及谷胱甘肽(GSH)的含量评估脑内氧化应激程度；ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素1-β（IL-1β）含量变化；HE染色法观察大鼠脑组织形态学改变情况。结果：与正常对照组比较，模型对照组大鼠的逃避潜伏期和空间探索时间明显延长，TNF-α、IL-1β、ROS、MDA含量显著升高，p-GSK-3β蛋白表达升高，GSH的含量显著降低，Nrf2蛋白表达降低，体质量显著下降(P＜0.01)；与模型对照组比较，神仙粥9.6 g/kg组大鼠的逃避潜伏期和空间探索时间缩短，TNF-α、IL-1β、ROS、MDA含量在辐射后不同时间点均明显降低，p-GSK-3β蛋白表达明显下降，GSH 含量明显升高，Nrf2蛋白表达显著升高，体质量明显增加（P＜0.05或P＜0.01）。结论：神仙粥对X射线所致大鼠脑损伤具有保护作用，其可能通过下调p-GSK-3β蛋白及降低TNF-α、IL-1β含量，上调Nrf2蛋白表达，从而调节氧化应激及炎症反应来缓解脑组织辐射损伤。

关键词：神仙粥辐射脑损伤氧化应激保护

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中医药对放射性局部损伤的防治作用

中医杂志 2006年第8期47卷 630-632页

作者：燕忠生中国人民解放军兰州军区兰州总医院中医科

对放疗导致的局部损伤，除应用激素外，临床尚无理想的防治手段及药物。大量的实验与临床研究表明，中医药不仅能提高放疗患者的近期疗效、改善生活质量、延长生存期，对放疗所致的全身性、系统性损伤有较好的保护作用；而且对放射性局... 详细信息

对放疗导致的局部损伤，除应用激素外，临床尚无理想的防治手段及药物。大量的实验与临床研究表明，中医药不仅能提高放疗患者的近期疗效、改善生活质量、延长生存期，对放疗所致的全身性、系统性损伤有较好的保护作用；而且对放射性局部损伤亦有较好的防治作用。本文就中医药对放射性局部损伤防治作用的研究进展作一概述。

关键词：辐射损伤/中医药疗法辐射损伤/预防和控制

3.6-mT正弦交变电磁场对体外培养大鼠成骨细胞增殖与分化的影响

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中国医学科学院学报 2012年第4期34卷 353-358页

作者：周建王嘉琪葛宝丰马小妮陈克明韦哲中国人民解放军兰州军区兰州总医院骨科研究所兰州730050 中国人民解放军兰州军区兰州总医院医学工程科兰州730050

目的研究正弦交变电磁场(SEMFs)对体外培养大鼠成骨细胞增殖与分化的影响。方法体外分离培养大鼠颅骨成骨细胞,传代后随机分为6组,分别用频率50 Hz、强度为3.6 mT SEMFs处理,处理时间分别为每天0.5、1.0、1.5、2.0、2.5 h。结果 SEMFs... 详细信息

目的研究正弦交变电磁场(SEMFs)对体外培养大鼠成骨细胞增殖与分化的影响。方法体外分离培养大鼠颅骨成骨细胞,传代后随机分为6组,分别用频率50 Hz、强度为3.6 mT SEMFs处理,处理时间分别为每天0.5、1.0、1.5、2.0、2.5 h。结果 SEMFs处理后3～5 d,细胞呈现特征样分布。SEMFs处理后9 d,0.5 h组碱性磷酸酶(ALP)活性显著增加,ALP组织化学染色和钙化结节面积结果与ALP活性一致。在SEMFs处理后48 h和96 h,骨保护素和胶原ⅠmRNA表达水平明显高于对照组,尤以0.5 h组最明显。结论 50 Hz、3.6 mT SEMFs可抑制成骨细胞增殖,但能促进体外培养成骨细胞分化成熟。

关键词：成骨细胞正弦交变电磁场胶原Ⅰ 骨保护素

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淫羊藿苷与金雀异黄酮对大鼠峰值骨量的影响

中国医学科学院学报 2013年第5期35卷 542-546页

作者：成魁葛宝丰甄平陈克明马小妮周建宋鹏马慧萍中国人民解放军兰州军区兰州总医院骨科研究所兰州730050 中国人民解放军兰州军区兰州总医院药剂科兰州730050

目的研究淫羊藿苷(ICA)是否比金雀异黄酮(GEN)能更有效地提高大鼠峰值骨密度与骨质量,探寻更有效地预防骨质疏松发生的药物。方法 1月龄健康SD雌性大鼠随机抽样法分为3组:对照组(n=12)、淫羊藿苷组[n=12,25 mg/(kg·d)灌胃]和金雀异黄酮... 详细信息

目的研究淫羊藿苷(ICA)是否比金雀异黄酮(GEN)能更有效地提高大鼠峰值骨密度与骨质量,探寻更有效地预防骨质疏松发生的药物。方法 1月龄健康SD雌性大鼠随机抽样法分为3组:对照组(n=12)、淫羊藿苷组[n=12,25 mg/(kg·d)灌胃]和金雀异黄酮组[n=12,10 mg/(kg·d)灌胃]。每周称量体重,每月测量全身骨密度,3个月后处死所有大鼠,取血测定血清骨钙素、抗酒石酸性磷酸酶5b、Ⅰ型前胶原氨基端前肽和Ⅰ型胶原C末端肽的含量,取双侧股骨与胫骨分别进行骨密度检测、显微CT扫描、骨形态计量和生物力学测量。剥离心、肝、脾、肺、胃、肾、肾上腺和子宫后称重,计算器官指数,并做常规病理学检测。结果大鼠体重3组间差异无统计学意义(P>0.05);各器官指数差异均无统计学意义(P>0.05),病理学观察无异常改变。第1、2个月大鼠全身骨密度差异无统计学意义(P>0.05),但3个月后,ICA组显著高于GEN组与对照组(P0.05);ICA组与GEN组的股骨最大载荷、弹性模量和屈服强度均显著高于对照组(P0.05)。结论口服淫羊藿苷比金雀异黄酮更强地抑制骨吸收和促进骨形成,从而提高大鼠的峰值骨密度和骨质量,具有比金雀异黄酮更强的药效。

关键词：淫羊藿苷金雀异黄酮骨组织微结构骨密度骨质量

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肝包虫病外科治疗经验

中华外科杂志 1994年第3期32卷 166-168页

作者：陈文庆柴福禄顾树南中国人民解放军兰州军区总医院普外科

我院自１９５４年至１９９０年共收治包虫病１２９０例，在经手术治疗的９０７例中，男４８４例（５３．３％），女４２３例（４６．７％）。年龄５～６８岁。单房肝包虫者占５４％，多房者占２１．２％。肝包虫因各种原因发生破裂者１... 详细信息

我院自１９５４年至１９９０年共收治包虫病１２９０例，在经手术治疗的９０７例中，男４８４例（５３．３％），女４２３例（４６．７％）。年龄５～６８岁。单房肝包虫者占５４％，多房者占２１．２％。肝包虫因各种原因发生破裂者１１７例（１２．９％）。文中对单纯肝包虫和复杂性肝包虫囊肿的手术原则、步骤作了扼要的描述。作者强调不向包虫囊和其残留的外囊内注入强烈刺激性药物；主张在术中输液同时加入糖皮质激素；术前与术后常规给阿苯达唑或甲苯达唑；对复杂病例全身或局部使用抗生素。全组死亡５例。

关键词：棘球蚴病肝外科手术

蛇床子素对体外培养大鼠股骨组织代谢活性的影响

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中国医学科学院学报 2013年第5期35卷 561-566页

作者：周建葛宝丰甄平马小妮闫丽娟郭晓宇成魁高玉海石文贵陈克明中国人民解放军兰州军区兰州总医院骨科研究所兰州730050

目的研究蛇床子素对体外培养大鼠股骨组织代谢活性的影响。方法体外分离培养大鼠股骨组织,以雌二醇为阳性对照药物,筛选最佳的药物浓度分别为雌二醇(阳性对照)1×10-8mol/L和蛇床子素1×10-5mol/L,采用终浓度为1×10-5mol/L的蛇床子素... 详细信息

目的研究蛇床子素对体外培养大鼠股骨组织代谢活性的影响。方法体外分离培养大鼠股骨组织,以雌二醇为阳性对照药物,筛选最佳的药物浓度分别为雌二醇(阳性对照)1×10-8mol/L和蛇床子素1×10-5mol/L,采用终浓度为1×10-5mol/L的蛇床子素对体外培养股骨组织进行药物干预;测定碱性磷酸酶活性、钙含量,实时荧光定量PCR检测骨保护素、核因子κB受体活化因子配体、人类相关转录基因-2以及骨形态发生蛋白-2 mRNA的表达情况。结果 1×10-5mol/L蛇床子素可提高体外培养大鼠股骨组织碱性磷酸酶活性,增加Ca含量,调节骨保护素、核因子κB受体活化因子配体、人类相关转录基因-2和骨形成蛋白-2 mRNA的表达。结论蛇床子素可显著提高体外培养大鼠股骨组织中钙含量、碱性磷酸酶活性以及调节骨代谢相关基因的表达。

关键词：蛇床子素股骨代谢