检索结果-南通市图书馆

药根碱通过调节细胞凋亡和激活Nrf2/HO-1信号通路减轻葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠溃疡性结肠炎黏膜损伤

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中草药 2024年第19期55卷 6577-6587页

作者：牛圣奇李星李浩田魏士长景漫毅赵艳玲中国人民解放军总医院第五医学中心药剂室解放军医学院

目的考察药根碱对葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium,DSS）诱导的溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）小鼠的治疗作用及机制，并评估其安全性。方法将50只C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、药根碱组（160 mg/kg）和DSS+药... 详细信息

目的考察药根碱对葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium,DSS）诱导的溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）小鼠的治疗作用及机制，并评估其安全性。方法将50只C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、药根碱组（160 mg/kg）和DSS+药根碱低、高剂量（80、160 mg/kg）组，除对照组和药根碱组外，其余组给予小鼠含3%DSS的饮用水构建小鼠UC模型。对小鼠体质量、结肠长度、疾病活动指数（disease activity index,DAI）评分、结肠组织病理学进行观察，检测血清中谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH-Px）活性和总抗氧化能力（total antioxidant capacity,T-AOC），以及结肠组织中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活性和丙二醛（malondialdehyde,MDA）水平，考察药根碱对UC小鼠的治疗作用及抗氧化作用；采用免疫荧光法探究药根碱对UC小鼠结肠黏膜炎症反应、肠道黏蛋白（mucin 2,MUC2）、肠道屏障功能相关蛋白闭合蛋白（occludin）和闭锁小带蛋白-1(zonula occludens-1,ZO-1)的表达以及F4/80+和CD11b+细胞浸润的影响；采用分子对接考察药根碱与凋亡、抗氧化蛋白的结合能力，采用TUNEL染色评估UC小鼠结肠上皮细胞的凋亡情况，Western blotting法检测凋亡和抗氧化应激相关蛋白B淋巴细胞2(B-cell lymphoma 2,Bcl-2)、B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白（B-cell lymphoma-2 associated X protein,Bax）、核因子E相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)及血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)的表达。通过检测UC小鼠血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）活性和主要器官组织病理学变化评估药根碱的安全性。结果药根碱可显著缓解DSS诱导的UC小鼠症状，降低DAI评分，恢复结肠长度（P<0.01），缓解结肠组织损伤；药根碱升高了UC小鼠血清中T-AOC、GSH-Px水平（P<0.05、0.01）以及结肠组织中SOD活性（P<0.05），并降低了结肠组织中MDA水平（P<0.05）；免疫荧光结果显示，药根碱组的F4/80+和CD11b+表达降低，MUC2、ZO-1和occludin表达升高；TUNEL染色结果显示，药根碱可改善UC小鼠结肠上皮细胞凋亡。分子对接结果表明，药根碱与凋亡、抗氧化蛋白均有良好的结合能力。Western blotting结果显示，药根碱治疗后Bax表达显著降低（P<0.05、0.01）,Bcl-2、Nrf2和HO-1蛋白表达显著升高（P<0.05、0.01）。此外，药根碱组血清ALT和AST活性及肝、心、脾、肺和肾组织病理结果与对照组无差异。结论药根碱可能通过抑制肠上皮细胞凋亡，激活Nrf2/HO-1信号通路减轻DSS诱导的UC小鼠结肠黏膜损伤，并表现出较好的安全性。

关键词：药根碱溃疡性结肠炎氧化应激凋亡 Nrf2/HO-1信号通路

和胃安神方对失眠模型大鼠下丘脑生物钟基因CLOCK、BMAL1表达的影响

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中医杂志 2024年第20期 2145-2151页

作者：王硕王长振李志慧黄天科王亮田楚娇邹涛刘子涵陈琦李绍旦中国人民解放军总医院第六医学中心中医医学部中国人民解放军医学院中国人民解放军军事科学院军事医学研究院

目的探讨和胃安神方治疗失眠的可能作用机制。方法 60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾司唑仑组与和胃安神方低、中、高剂量组。除正常组外其余各组大鼠采用腹腔注射对氯苯丙氨酸（PCPA） 2天构建大鼠失眠模型。造模成功后，艾... 详细信息

目的探讨和胃安神方治疗失眠的可能作用机制。方法 60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾司唑仑组与和胃安神方低、中、高剂量组。除正常组外其余各组大鼠采用腹腔注射对氯苯丙氨酸（PCPA） 2天构建大鼠失眠模型。造模成功后，艾司唑仑组予以0.33 mg/（kg·d）艾司唑仑水溶液灌胃，和胃安神方低、中、高剂量组分别给予浓度为1、2、4 g/ml的和胃安神方10 ml/kg灌胃，正常组和模型组大鼠给予10 ml/kg的生理盐水灌胃，均每天1次，连续7天。实验期间观察大鼠一般情况，给药后每天测量大鼠体质量。最后一次给药后次日采用戊巴比妥钠协同实验观察各组大鼠睡眠情况，记录睡眠潜伏期及睡眠时长；采用免疫组化法和Western Blot法检测大鼠下丘脑时钟节律调节蛋白（CLOCK）、脑和肌肉芳香烃受体核转运样蛋白1 (BMAL1)表达情况。结果模型组大鼠在各时间点体质量较正常组大鼠降低（P0.05），而和胃安神方中、低剂量组睡眠时长较艾司唑仑组缩短（P0.05）。免疫组化法和Western Blot法检测结果均显示，与正常组比较，模型组大鼠下丘脑中CLOCK、BMAL1表达显著减少（P<0.01）；和胃安神方低、高剂量组大鼠下丘脑中CLOCK、BMAL1表达均较模型组增多（P<0.05或P<0.01）。结论和胃安神方可改善模型大鼠的失眠状况，其作用机制可能与上调下丘脑生物钟基因CLOCK、BMAL1蛋白表达有关。

关键词：失眠和胃安神方下丘脑生物钟时钟节律调节蛋白脑和肌肉芳香烃受体核转运样蛋白1

屈螺酮炔雌醇在早发性卵巢功能不全患者诱导卵泡发育作用的研究

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中华生殖与避孕杂志 2024年第5期44卷 516-521页

作者：沈可心张文丹揣云海蒋红红宋春兰阮卓琳舒明明姚顺钟威商微中国人民解放军总医院第七医学中心妇产医学部生殖医学科北京100700 中国人民解放军总医院第七医学中心儿科学部北京100700 中国人民解放军总医院第六医学中心妇产科北京100048

目的探讨屈螺酮炔雌醇在早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)患者诱导卵泡恢复生长发育的作用。方法随机对照临床研究分析中国人民解放军总医院第七医学中心妇产医学部生殖医学科和第六医学中心妇产科2021年12月至... 详细信息

目的探讨屈螺酮炔雌醇在早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)患者诱导卵泡恢复生长发育的作用。方法随机对照临床研究分析中国人民解放军总医院第七医学中心妇产医学部生殖医学科和第六医学中心妇产科2021年12月至2022年11月期间130例进行辅助生殖助孕治疗的POI患者的临床资料。受试者中心随机分组法进行分配隐藏,无盲法。试验组给予屈螺酮炔雌醇预处理,对照组不做处理。比较两组主要观察指标卵泡恢复生长率,次要观察指标预处理前后雌二醇、卵泡刺激素水平、获卵数、获卵人数占比等胚胎实验室相关指标。结果试验组卵泡恢复生长率[50.77%(33/65)]明显高于对照组[15.38%(10/65)],差异有统计学意义(P<0.001,率差=35.38%,95%CI:19.44%~48.98%)。试验组预处理后卵泡刺激素水平[17.70(8.15,27.00)U/L]较预处理前明显下降[30.30(25.95,48.05)U/L,P<0.001],雌二醇水平[24.00(15.00,90.47)ng/L]较预处理前[15.00(15.00,24.00)ng/L,P<0.001]明显升高,差异均具有统计学意义。结论屈螺酮炔雌醇可有效抑制POI患者升高的卵泡刺激素水平,提高雌二醇水平,增加诱导排卵治疗中卵巢恢复卵泡生长发育的概率。

关键词：早发性卵巢功能不全口服避孕药药物诱导卵泡发育

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

创伤性胰腺损伤147例临床分析

中国普通外科杂志 2024年第3期33卷 386-392页

作者：拜云虎南博张宁邓世洲王振华陈系羽郑倩雯孙毓泽王亚云杨雁灵中国人民解放军空军军医大学第一附属医院肝胆外科陕西西安710032 中国人民解放军空军军医大学第一附属医院国家实验基础医学教育示范中心陕西西安710032 中国人民解放军联勤保障部队第九八八医院普通外科河南郑州450000 中国人民解放军联勤保障部队第九六七医院普通外科辽宁大连116000

背景与目的:胰腺创伤是多种因素引起胰腺解剖结构或功能破坏,通常分为闭合性和开放性,但是胰腺创伤并不常见,一旦发生,通常合并多器官的损伤,而且胰腺特殊的解剖位置给诊断和治疗带来难度,所以胰腺创伤的高病死率与诊断和治疗的延误有... 详细信息

背景与目的:胰腺创伤是多种因素引起胰腺解剖结构或功能破坏,通常分为闭合性和开放性,但是胰腺创伤并不常见,一旦发生,通常合并多器官的损伤,而且胰腺特殊的解剖位置给诊断和治疗带来难度,所以胰腺创伤的高病死率与诊断和治疗的延误有关。近年来,随着我国工业化的进步,胰腺创伤的发病有升高的趋势,致伤因素与地域也有关系。因此,本研究总结单中心15年胰腺创伤的致病因素、创伤分级和治疗方式,以期获取经验指导临床实践。方法:回顾性分析2008年1月—2022年12月中国人民解放军空军军医大学第一附属医院收治的147例胰腺创伤患者的临床资料,根据美国创伤外科协会(AAST)标准进行胰腺创伤分级,归纳分析致病原因、创伤分级以及相对应的治疗方式和转归。结果:开放伤15例,闭合伤132例。最多的致病因素为车祸伤65例(44.22%),剩余依次为打架斗殴伤(钝器或锐器)28例(19.05%),高坠伤为18例(12.24%),外伤为10例(6.80%),摔伤、碰撞伤(非车祸伤)8例(5.44%),挤压伤4例(2.72%),炸伤1例(0.68%),不明原因伤13例(8.84%)。根据AAST标准分级,Ⅰ级58例(39.46%),Ⅱ级15例(10.21%),Ⅲ级54例(36.73%),Ⅳ级9例(6.12%),Ⅴ级11例(7.48%)。80例(54.42%)行外科治疗,高级别损伤(Ⅲ~Ⅴ级)的手术率达95.95%,涉及的手术方式有胰体尾切除术44例,胰十二指肠切除术11例,胰肠吻合术5例,胰腺清创、修补、引流术19例,胰头胰管修补术联合胰体尾切除术1例;62例(42.18%)行保守治疗;5例(3.40%)行内镜治疗。62例保守治疗治愈24例(38.71%),好转37例,死亡1例;80例外科干预治疗治愈66例(82.50%),好转9例,恶化3例,死亡2例;5例内镜治疗均好转。结论:胰腺创伤致病因素多见于车祸、打架斗殴、高坠伤等,治疗方式中Ⅰ~Ⅱ级胰腺创伤大部分可行保守治疗,Ⅲ~Ⅴ级主要以外科治疗为主,主要行胰体尾切除或胰十二指肠切除术,对于严重的高级别胰腺创伤急行外科干预是必要选择,即使是低级别创伤也应根据实际选择相对应积极的干预方式。胰腺创伤需要根据致病因素、创伤程度、患者全身情况以及单位医疗水平制定个体化治疗方案。

关键词：胰腺创伤和损伤/病因学创伤和损伤/治疗

白藜芦醇介导AMPK/mTOR信号通路调控线粒体自噬缓解小鼠精原细胞氧化应激损伤和凋亡

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药学杂志 2024年第5期59卷 416-424页

作者：石拴霞王纪田宋诚魏璐晓甄雪蓉黄冰雪阎一鑫王玲中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院生殖医学中心兰州730050 甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730000 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院甘肃省干细胞与基因药物重点实验室兰州730050

目的观察白藜芦醇(resveratrol,RES)是否通过腺苷酸活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(amp-activatedproteinkinase/mammalian target of rapamycin,AMPK/mTOR)信号通路调控线粒体自噬缓解小鼠精原细胞(Gc-1 spg)氧化应激损伤。方法设置空白对照组(Control)、过氧化氢组(H_(2)O_(2))、H_(2)O_(2)+RES组、H_(2)O_(2)+RES+AMPK抑制剂(Compound C,CC)组,各组给予相应处理后。CCK-8检测细胞活力,试剂盒检测过氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物(glutathione peroxidase,GSH-PX)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)SOD、MDA、GSH-PX、LDH和ATP水平,JC-1检测线粒体膜电位,MitoTracker?Green FM检测活细胞线粒体形态,Hoechst 33342染色检测细胞核凋亡率,透射电镜观察细胞超微结构及线粒体自噬变化,Western blot检测凋亡蛋白Bcl-2关联X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、B细胞淋巴瘤-2蛋白(B-cell lymphoma 2 protein,Bcl-2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cysteinyl aspartate specific proteinase,Caspase-3),自噬蛋白微管相关蛋白轻链3(light chain 3,LC3)、P62,通路相关蛋白AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR表达水平。结果H_(2)O_(2)促进Gc-1 spg细胞氧化应激损伤,激活AMPK/mTOR信号通路和线粒体自噬,提高p-AMPK/AMPK和LC3表达并降低p-mTOR/mTOR和P62表达;RES能缓解Gc-1 spg细胞氧化应激损伤,进一步提高p-AMPK/AMPK和LC3表达,降低p-mTOR/mTOR和P62表达,促进Gc-1 spg细胞线粒体自噬;AMPK抑制剂能逆转RES对Gc-1 spg细胞氧化应激损伤的保护作用,抑制SOD和GSH-PX活性并增加MDA和LDH水平,降低细胞线粒体膜电位,增加线粒体损伤,破坏细胞核,增加Bax、Caspase-3和P62表达水平并降低Bcl-2和LC3表达水平,增加细胞凋亡率,降低线粒体自噬。结论RES可能通过AMPK/mTOR信号通路促进Gc-1 spg细胞线粒体自噬缓解线粒体氧化应激损伤和细胞凋亡。

关键词：白藜芦醇过氧化氢小鼠精原细胞腺苷酸活化蛋白激酶哺乳动物雷帕霉素靶蛋白线粒体自噬凋亡

ARID1B基因变异致Coffin-Siris综合征2例患儿的遗传学分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华医学遗传学杂志 2024年第1期41卷 67-74页

作者：李治刘芳万瑞华吴园园刘军中国人民解放军联勤保障部队第九八〇医院儿科石家庄050082 中国人民解放军联勤保障部队第九八〇医院生殖遗传中心石家庄050082 中国人民解放军联勤保障部队第九八〇医院神经内科石家庄050082

目的分析2例无明显原因精神运动发育迟缓、面容异常的患儿的基因特征,加强对Coffin-Siris综合征(CSS)的认识与了解。方法选取2019年7月至2021年1月因"发育迟缓"就诊于中国人民解放军联勤保障部队第九八〇医院新生儿科的2例CSS患儿,其中... 详细信息

目的分析2例无明显原因精神运动发育迟缓、面容异常的患儿的基因特征,加强对Coffin-Siris综合征(CSS)的认识与了解。方法选取2019年7月至2021年1月因"发育迟缓"就诊于中国人民解放军联勤保障部队第九八〇医院新生儿科的2例CSS患儿,其中男性1例,女性1例,及其家系成员2代,共计7人作为研究对象。收集患儿及家庭成员的临床资料和家族史,对患儿进行详细的体格检查,完善实验室及相关辅助检查。对患儿及其父母进行全外显子组测序(WES)和基因组拷贝数变异测序(CNV-seq),确认变异基因位点及拷贝数变异(CNV)。结果患儿1为8月龄女性,存在小头畸形、房间隔缺损、第五指/趾侧弯、四肢肌张力低下。患儿2为2岁6个月男性,存在语言迟缓、社交障碍、毛发浓密,第五指无弯曲。基因检测发现患儿1在ARID1B基因存在第8~21外显子杂合缺失,家系验证显示其父母均为野生型,考虑为新发变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)和美国分子病理学会发布的序列变异解读标准和指南,该变异评级为致病性变异(PVS1+PS2+PM2_Supporting)。患儿2的ARID1B基因存在1个杂合变异c.4263-6(IVS17)T>G,转录组测序结果显示该变异会影响正常剪接,致第17内含子中5 bp序列滞留,家系验证显示其父母均为野生型,考虑为新发变异。根据ACMG变异标准与指南,c.4263-6(IVS17)T>G评级为致病性变异(PS2+PM2_Supporting+PP3+PS3)。结论利用WES和CNV-seq技术确诊了2例CSS患儿,发现的变异拓展了CSS新的致病基因变异谱,为家庭遗传咨询提供了可靠的依据。

关键词： ARID1B基因 Coffin-Siris综合征随访研究儿童

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

闭合性胰腺创伤的临床诊断和治疗研究进展

中国普通外科杂志 2024年第3期33卷 431-438页

作者：陈京浩拜云虎陈系羽李晓东杨雁灵中国人民解放军空军军医大学第一附属医院肝胆胰脾外科陕西西安710032 中国人民解放军联勤保障部队第九八八医院普通外科河南郑州450007

闭合性胰腺创伤并不常见,其影像学表现不明显,合并多器官损伤相互掩盖,临床体征不明确,往往难以诊断,易误诊、漏诊,故病死率高。闭合性胰腺创伤应结合影像学证据、实验室检查,综合受伤史和临床表现进行诊断。其治疗取决于创伤级别和部位... 详细信息

闭合性胰腺创伤并不常见,其影像学表现不明显,合并多器官损伤相互掩盖,临床体征不明确,往往难以诊断,易误诊、漏诊,故病死率高。闭合性胰腺创伤应结合影像学证据、实验室检查,综合受伤史和临床表现进行诊断。其治疗取决于创伤级别和部位,对于血流动力学稳定的低级别创伤,通常采用非手术治疗方案,包括禁食、全肠外营养、应用生长抑素、抑酸治疗、外引流、胰管支架置入、重复影像学检查以及结合患者具体情况积极处理并发症和合并症等;血流动力学不稳定的患者通常不建议非手术治疗。高级别创伤手术难度大,通常依据“损伤控制”原则,综合患者受伤情况、生理状态及术中实际情况权衡利弊,并结合所在诊疗中心实际能力选择合适的个体化治疗策略,必要时可考虑转往区域性胰腺中心治疗。闭合性胰腺创伤后常见的并发症包括假性囊肿和胰瘘等,术后应尽早使用生长抑素来减少胰液的分泌,预防胰瘘,也可以通过经皮引流置入、内镜下支架置入和内镜下囊肿-胃造口术或囊肿-空肠造口术来处理。胰腺假性囊肿的形成多因术后引流不畅所致,通过适当冲洗和穿刺置管引流便可治愈,很少需要再次手术。笔者结合既往研究文献及所在中国人民解放军空军军医大学第一附属医院治疗经验对闭合性胰腺创伤的临床诊断与治疗进行阐述,旨在提高闭合性胰腺创伤的早期诊断率,更加合理地救治闭合性胰腺创伤。

关键词：胰腺创伤,非贯通性/诊断创伤,非贯通性/治疗综述

新型重组溶瘤痘苗病毒感染联合免疫效应细胞及免疫检查点阻断三联治疗胃癌的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

肿瘤防治研究 2024年第6期51卷 426-431页

作者：张林侯艳红吴凯张静中国人民解放军总医院第八医学中心北京100091

目的探讨溶瘤病毒感染、免疫效应细胞补充及免疫检查点阻断三者联合策略在胃癌治疗中的意义。方法以既往实验获得的痘苗病毒为基础构建的携带T淋巴细胞趋化因子CXCL9基因和白细胞介素7(IL-7)基因的重组溶瘤痘苗病毒(VV-IL7-CXCL9)干预... 详细信息

目的探讨溶瘤病毒感染、免疫效应细胞补充及免疫检查点阻断三者联合策略在胃癌治疗中的意义。方法以既往实验获得的痘苗病毒为基础构建的携带T淋巴细胞趋化因子CXCL9基因和白细胞介素7(IL-7)基因的重组溶瘤痘苗病毒(VV-IL7-CXCL9)干预治疗裸鼠皮下种植瘤方式建立的胃癌荷瘤动物模型。实验建立重组溶瘤痘苗病毒瘤内注射+细胞毒性T淋巴细胞(CTL)+免疫检查点阻断剂(PD-1单抗)三联干预组、三种措施单独干预组、二联干预组及空白对照组。按照既定分组给药干预后采用肿瘤生长曲线法、肿瘤抑制率法及动物活体发光法检测肿瘤治疗效果并采取ELISA法检测各组动物血清及组织匀浆CXCL9和IL-7两分子浓度。结果动物模型治疗干预结果显示重组溶瘤痘病毒+细胞毒性T淋巴细胞(CTL)+免疫检查点阻断剂(PD-1单抗)三联干预组肿瘤生长明显减缓,显著慢于其他干预组及空白对照组。结论在胃癌动物模型干预实验中采用重组溶瘤痘病毒瘤内注射+细胞毒性T淋巴细胞(CTL)+免疫检查点阻断剂(PD-1单抗)三联干预的生物免疫治疗策略具有强烈的抑瘤作用。

关键词：胃癌溶瘤痘病毒免疫效应细胞免疫检查点阻断治疗

维普期刊数据库博看期刊

补肾活血方对帕金森病模型小鼠回肠组织TLR/NF-κB通路及肠道菌群的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中医杂志 2024年第10期65卷 1038-1045页

作者：齐小荣郝斐然汤响林黎发根王雨佳王亮谌盈帆杨明会李敏中国人民解放军总医院第六医学中心中医医学部北京海淀100048 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院

目的从肠道菌群探讨补肾活血方治疗帕金森病(PD)的可能作用机制。方法将72只雄性C57/BL6J小鼠随机分为空白组、模型组、美多芭组及补肾活血方低、中、高剂量组,每组12只。空白组小鼠腹腔注射10 ml/kg生理盐水,其余各组小鼠采用腹腔注射... 详细信息

目的从肠道菌群探讨补肾活血方治疗帕金森病(PD)的可能作用机制。方法将72只雄性C57/BL6J小鼠随机分为空白组、模型组、美多芭组及补肾活血方低、中、高剂量组,每组12只。空白组小鼠腹腔注射10 ml/kg生理盐水,其余各组小鼠采用腹腔注射浓度为3 mg/ml的1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)30 mg/kg诱导PD小鼠模型,均每天1次,连续7天。造模成功后,补肾活血方低、中、高剂量组分别给予补肾活血方7.5、15、30 g/(kg·d)灌胃,美多芭组给予多美多芭片112.5 mg/(kg·d)灌胃,空白组和模型组予15 ml/(kg·d)蒸馏水灌胃,均每天灌胃1次,连续14天。采用爬杆实验、转棒实验、抓力实验和负重游泳实验评估小鼠行为学指标;16S rRNA高通量测序技术分析各组小鼠肠道菌群改变;Western Blot法测定小鼠回肠组织Toll样受体(TLR)/核因子κB(NF-κB)通路炎症因子[包括Toll样受体2(TLR2)、Toll样受体4(TLR4)、NF-κB、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素17(IL-17)]蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组小鼠爬杆触底时间延长,抓力减小,转棒持续时间和游泳持续时间缩短,回肠组织中TLR2、TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-6、IL-17蛋白表达均升高(P<0.01)。与模型组比较,美多芭组和补肾活血方低、中、高剂量组爬杆触底时间缩短,抓力增加,美多芭组和补肾活血方高剂量组转棒持续时间延长,回肠组织TLR2、TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-6、IL-17蛋白表达均降低,而仅有补肾活血方高剂量组游泳持续时间延长(P<0.05或P<0.01)。与补肾活血方低剂量组比较,补肾活血方中、高剂量组爬杆触底时间缩短(P<0.05或P<0.01);补肾活血方高剂量组抓力增加,TLR2、TLR4、IL-17蛋白表达降低(P<0.05或P<0.01)。肠道菌群结果显示,与空白组比较,模型组Dominance指数、Pielou_e指数、Shannon指数、Simpson指数差异均具有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,美多芭组Shannon指数、Chao1指数、Observed_otus指数,以及补肾活血方高剂量组Chao1指数、Observed_otus指数、Dominance指数、Pielou_e指数、Shannon指数、Simpson指数差异均具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。在门水平上,各组差异具有统计学意义的菌门相对丰度类别包括变形菌门、拟杆菌门、厚壁菌门(P<0.05或P<0.01);在属水平上,各组差异具有统计学意义的菌属相对丰度类别包括Muribaculaceae、阿克曼菌属、幽门螺杆菌(P<0.05或P<0.01)。结论补肾活血方治疗PD的可能作用机制是通过重构紊乱的肠道菌群结构,减轻炎症反应进而达到改善PD运动功能的目的。

关键词：帕金森病补肾活血方肠道菌群炎症反应 Toll样受体核因子κB