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慢性肾衰竭风险预测模型构建的研究进展

中华预防医学杂志 2024年第5期58卷 690-697页

作者：周凌薇刘庆中杨烁慧上海中医药大学附属市中医医院放射科上海200071 上海中医药大学附属市中医医院检验科上海200071

慢性肾脏疾病(CKD)为全球主要的公共健康问题。当CKD进展到肾功能衰竭时,患者需要选择肾脏替代治疗(KRT)或保守治疗(姑息治疗或非透析治疗)。近年来有关慢性肾功能衰竭风险预测模型的研究不断发展,这些模型通过人口学指标、临床指标和... 详细信息

慢性肾脏疾病(CKD)为全球主要的公共健康问题。当CKD进展到肾功能衰竭时,患者需要选择肾脏替代治疗(KRT)或保守治疗(姑息治疗或非透析治疗)。近年来有关慢性肾功能衰竭风险预测模型的研究不断发展,这些模型通过人口学指标、临床指标和实验室数据等来预测CKD进展到肾功能衰竭并且需要KRT的可能性。本文将详细阐述CKD进展到慢性肾衰竭的风险预测模型研究进展,希望有助于慢性肾衰竭预防策略的制定。

关键词：慢性肾脏疾病预测模型慢性肾功能衰竭透析肾移植

血府逐瘀胶囊对动脉粥样硬化小鼠巨噬细胞极化的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第12期30卷 54-61页

作者：刘梦华程序赵梦竹魏琼张冬梅北京中医药大学东直门医院北京100007

目的:以果蝇双翅边缘缺刻同源基因1(Notch1)/锯齿典型Notch配体1(Jagged1)/Hes家族BHLH转录因子1(Hes1)信号通路为切入点,探讨血府逐瘀胶囊调控巨噬细胞极化抗动脉粥样硬化的作用机制。方法:载脂蛋白E敲除(ApoE-/-)小鼠高脂饮食4周制备... 详细信息

目的:以果蝇双翅边缘缺刻同源基因1(Notch1)/锯齿典型Notch配体1(Jagged1)/Hes家族BHLH转录因子1(Hes1)信号通路为切入点,探讨血府逐瘀胶囊调控巨噬细胞极化抗动脉粥样硬化的作用机制。方法:载脂蛋白E敲除(ApoE-/-)小鼠高脂饮食4周制备动脉粥样硬化小鼠模型,随机分为模型组、血府逐瘀胶囊组、阿托伐他汀组,以C57BL/6小鼠常规饲养作为正常组。血府逐瘀胶囊组给予血府逐瘀胶囊(0.728 g·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,阿托伐他汀组给予阿托伐他汀片(6.07 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,正常组、模型组给予等体积去离子水灌胃,连续干预12周。采用苏木素-伊红(HE)染色观察主动脉斑块形态,油红O染色观察主动脉斑块面积及脂质沉积情况,免疫组化法检测主动脉组织CD86、CD206阳性表达,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、转化生长因子(TGF)-β1、IL-10表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测主动脉组织诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶-1(Arg^(-1))、Notch1、Jagged1、Hes1mRNA相对表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测主动脉组织iNOS、Arg^(-1)、Notch1、Jagged1、Hes1蛋白相对表达。结果:与正常组比较,模型组有明显的主动脉斑块和脂质沉积,促炎因子TNF-α、IL-1β表达显著升高(P<0.01),抗炎因子TGF-β1表达有下降趋势,但差异无统计学意义;巨噬细胞标志物CD86、CD206出现阳性表达;iNOS mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.01),Arg^(-1)蛋白表达显著下降(P<0.01);相关通路分子Jagged1 mRNA及Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,血府逐瘀胶囊组斑块面积与脂质沉积有下降趋势,TNF-α、IL-1β表达有下降趋势;TGF-β1表达明显升高(P<0.05),巨噬细胞标志物CD86表达下降,CD206表达显著升高(P<0.01);iNOS mRNA及蛋白表达显著下降(P<0.01)Arg^(-1)mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01);相关通路分子Notch1、Jagged1、Hes1 mRNA及蛋白表达显著下降(P<0.01)。结论:血府逐瘀胶囊可减少动脉粥样硬化小鼠主动脉斑块面积和脂质沉积,减轻炎症,抑制M1型巨噬细胞、促进M2型巨噬细胞的表达,其机制可能与调控Notch1/Jagged1/Hes1信号通路有关。

关键词：血府逐瘀胶囊动脉粥样硬化巨噬细胞极化果蝇双翅边缘缺刻同源基因1(Notch1)信号通路炎症

基于《傅青主女科》“以甘为主,四味皆合”探析不孕症的组方思路

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北京中医药大学学报 2024年第7期47卷 977-982页

作者：强若男刘雁峰夏晴顾元烨张华南梁甲一张璇北京中医药大学东直门医院北京100700

中药酸、苦、甘、辛、咸五味,两两相合所化功效各异。基于中药性味理论,梳理、探析《傅青主女科》中五味合化之组方思路及用药特色,并将其归纳为“以甘为主,四味皆合”。傅青主治疗不孕时,以甘味药物为主,其余皆与之相合运用,或辛甘化阳... 详细信息

中药酸、苦、甘、辛、咸五味,两两相合所化功效各异。基于中药性味理论,梳理、探析《傅青主女科》中五味合化之组方思路及用药特色,并将其归纳为“以甘为主,四味皆合”。傅青主治疗不孕时,以甘味药物为主,其余皆与之相合运用,或辛甘化阳,散寒暖胞;或酸甘化阴,填精养宫;或苦甘坚阴,滋肾润胞;或辛咸除痹,软坚利宫。灵活运用中药性味及其合化之理,强化药物配伍关系,深化方剂理论内涵,燮理胞宫阴阳以助其摄精容物。此外,傅青主重视将多组合化蕴于一方,以剂量之参差分明方剂中合化主次关系的同时,借助药物炮制之法以增效引经。探析傅青主运用五味合化理论及其以纯和之品逐层次、多环节收效的组方思路,对优化生殖领域的中医药助孕方案、提高不孕症患者的受孕率有较高的参考价值。

关键词：五味合化傅青主女科助孕中药药性组方思路

近20年针灸治疗银屑病的临床研究与选穴规律

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针刺研究 2024年第9期49卷 993-1000页

作者：胡明慧段行武韩思维祝佳音北京中医药大学东直门医院北京100700

目的:分析近20年的临床研究文献,总结针灸治疗银屑病的临床治疗特点与选穴规律,为优化针灸治疗银屑病的临床方案提供新的思路和参考。方法:检索中国知网数据库、中文科技期刊数据库、万方数据知识服务平台、PubMed数据库、Embase数据库... 详细信息

目的:分析近20年的临床研究文献,总结针灸治疗银屑病的临床治疗特点与选穴规律,为优化针灸治疗银屑病的临床方案提供新的思路和参考。方法:检索中国知网数据库、中文科技期刊数据库、万方数据知识服务平台、PubMed数据库、Embase数据库和Web of Scinece数据库,检索时限为2002年1月1日至2022年12月31日,运用Microsoft Excel 2021分析针灸治疗银屑病的诊断标准、研究类型与分组、治疗方案、疗效评价与结局指标、选穴规律等,使用SPSS Modeler 18.1对腧穴进行关联规则分析并绘制复杂网络图。结果:共纳入文献26篇,针灸治疗银屑病临床研究的中西医诊断标准不断更新,26项研究中有21项随机对照研究;针刺联合艾灸、火针联合西药是针灸治疗银屑病的主要方法;膈俞、肺俞、肝俞、肾俞间存在较强的关联关系,是临床常用穴;针灸治疗银屑病疗效显著,不良反应发生率低。结论:针灸治疗银屑病安全、有效,推荐针刺联合艾灸、火针联合西药为主要干预方法,阿是穴、肺俞、膈俞、肝俞、肾俞为主穴。

关键词：寻常型银屑病针灸临床研究临床疗效选穴规律

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补肾壮筋汤调控OPG/RANKL/RANK信号通路抗骨质疏松的作用

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中国实验方剂学杂志 2024年第16期30卷 44-51页

作者：周世博俞兴仲文庆李文浩赵赫熊洋北京中医药大学北京100029 北京中医药大学东直门医院北京100700

目的:观察补肾壮筋汤(BSZJ)对去卵巢大鼠骨代谢、骨密度(BMD)、骨小梁微结构及对骨保护素/核转录因子-κB受体活化因子配体/核转录因子-κB受体活化因子(OPG/RANKL/RANK)信号通路的影响。探索补肾壮筋汤抗骨质疏松作用机制。方法:32只雌... 详细信息

目的:观察补肾壮筋汤(BSZJ)对去卵巢大鼠骨代谢、骨密度(BMD)、骨小梁微结构及对骨保护素/核转录因子-κB受体活化因子配体/核转录因子-κB受体活化因子(OPG/RANKL/RANK)信号通路的影响。探索补肾壮筋汤抗骨质疏松作用机制。方法:32只雌性SD大鼠随机分为假手术组(SHAM)、卵巢去势模型组(OVX)、阿仑膦酸钠组(ALN,7.35 g·kg^(-1))和补肾壮筋汤组(BSZJ,3.2 g·kg^(-1))。卵巢切除12周后给予对应药物灌胃,共12周。12周后采集血清和骨标本。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清Ⅰ型前胶原氨基端原肽(PINP)和Ⅰ型胶原交联C-末端肽(CTX-Ⅰ),三点弯曲实验测试大鼠胫骨生物力学,微型计算机断层扫描(Micro-CT)分析腰椎BMD及骨小梁微结构。包括骨体积分数(BV/TV)、骨小梁厚度(***)、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁分离度(***)及结构模型指数(SMI)。苏木素-伊红(HE)及马松(Masson)染色分析腰椎骨小梁及骨胶原变化。实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定腰椎OPG、RANKL、RANK mRNA表达。蛋白免疫印迹法(Western blot)测定腰椎OPG、RANKL、RANK蛋白的表达。结果:与SHAM组比较,OVX组血清PINP及CTX-Ⅰ明显增加(P<0.05);与OVX组比较,ALN组及BSZJ组血清CTX-Ⅰ明显降低(P<0.05)。与SHAM组比较,OVX组胫骨生物力学载荷(Fracture Load)明显降低(P<0.05);与OVX组比较,ALN组和BSZJ组生物力学载荷增加。与SHAM组比较,OVX组腰椎BMD、BV/TV、***及Tb.N明显降低,***及SMI明显增加(P<0.05);与OVX组比较,BSZJ组腰椎BMD、BV/TV及Tb.N明显增加,***及SMI明显降低(P<0.05)。与SHAM组比较,OVX组骨小梁结构紊乱,骨小梁之间的距离增加;胶原纤维变细,连续性欠佳;与OVX组比较,BSZJ组腰椎骨小梁结构相对完整,骨小梁之间的距离变小,胶原纤维增粗。与SHAM组比较,OVX组腰椎OPG mRNA及蛋白表达明显降低,RANKL、RANK mRNA及蛋白表达明显增加(P<0.05);与OVX组比较,BSZJ组OPG mRNA及蛋白表达明显增加,RANKL、RANK mRNA及蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论:补肾壮筋汤能够调节去卵巢大鼠骨代谢并发挥抗骨质疏松作用,潜在的作用机制是通过调控OPG/RANKL/RANK信号通路实现的。

关键词：骨质疏松补肾壮筋汤卵巢去势大鼠骨保护素/核转录因子-κB受体活化因子配体/核转录因子-κB受体活化因子(OPG/RANKL/RANK)信号通路

化痰散结方对Graves病模型小鼠甲状腺血管新生及VEGFA/VEGFR2信号通路的影响

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中医杂志 2024年第19期 2025-2031页

作者：马文欣朱晓云王程娜徐婧刘喜明汤阳北京中医药大学中国中医科学院广安门医院北京中医药大学东直门医院

目的从甲状腺血管新生角度探讨化痰散结方治疗Graves病的可能作用机制。方法 36只BALB/c雌性小鼠随机分为正常对照组9只和造模组27只，造模组小鼠以Ad-TSHR289腺病毒2.0×10～9 PFU/ml胫前肌肉注射100μl构建Graves病小鼠模型。免疫后... 详细信息

目的从甲状腺血管新生角度探讨化痰散结方治疗Graves病的可能作用机制。方法 36只BALB/c雌性小鼠随机分为正常对照组9只和造模组27只，造模组小鼠以Ad-TSHR289腺病毒2.0×10～9 PFU/ml胫前肌肉注射100μl构建Graves病小鼠模型。免疫后第9周将造模成功小鼠随机分为模型组、甲巯咪唑组和化痰散结组，每组9只。甲巯咪唑组小鼠给予甲巯咪唑片5.2 mg/（kg·d）灌胃，化痰散结组小鼠给予化痰散结方相对生药量7.02 g/（kg·d）灌胃，正常对照组与模型组给予纯水0.1 ml/10 g灌胃。均每日灌胃1次，共计4周。放射免疫法检测各组小鼠血清中甲状腺素（T4）和促甲状腺素受体自身抗体（TRAb）含量，HE染色观察甲状腺病理改变情况，CD34免疫组化染色观察甲状腺组织血管形态并对微血管密度（MVD）计数，Westernblot法检测小鼠甲状腺中血管内皮生长因子A (VEGFA)和血管内皮生长因子受体2 (VEGFR2)蛋白表达。结果与正常对照组比较，模型组小鼠甲状腺体积明显增大，存在过度充血，病理显示甲状腺滤泡增生显著，上皮细胞呈柱状且增殖明显，滤泡体积增大；血清中T4、TRAb水平上升，甲状腺MVD计数增多，甲状腺VEGFA、VEGFR2蛋白表达上调（P0.05）。结论化痰散结方可能通过下调甲状腺VEGFA/VEGFR2信号通路从而抑制甲状腺血管新生，改善Graves病甲状腺肿大和功能亢进。

关键词： Graves病甲状腺血管新生血管内皮生长因子化痰散结方

新型α-萘巯基氨基酸乙酯类LSD1抑制剂的构建、活性评价与分子模拟研究

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中国现代应用药学 2024年第3期41卷 295-302页

作者：李中华王真真秦婷婷王潘胡锴谢治深李立新张效威宋军营任伟宏马金莲河南中医药大学中医药科学院郑州450046 河南中医药大学第一附属医院检验科郑州450046

目的设计合成结构新颖的萘巯基氨基酸乙酯类组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(lysine specific demethylase 1,LSD1)抑制剂,评价其LSD1抑制活性与选择性,并通过分子对接和动力学模拟探讨结合机制。方法基于先导化合物3a与LSD1蛋白的结合模... 详细信息

目的设计合成结构新颖的萘巯基氨基酸乙酯类组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(lysine specific demethylase 1,LSD1)抑制剂,评价其LSD1抑制活性与选择性,并通过分子对接和动力学模拟探讨结合机制。方法基于先导化合物3a与LSD1蛋白的结合模式,在化合物结构中固定平面疏水性的萘环,同时引入具有亲水性的氨基片段,采用三组份一锅法构建α-萘巯基氨基酸乙酯小分子化合物。采用课题组自主构建的LSD1筛选平台测试化合物在5.0,1.0μmol·L^(-1)浓度下对LSD1的抑制率,测试活性最好的化合物的IC_(50)值及对MAO-A和MAO-B的抑制活性,并通过分子对接和动力学模拟研究其结合机制。结果共合成13个目标化合物,均对LSD1有很好的抑制作用,其中有9个化合物在1.0μmol·L^(-1)浓度下对LSD1抑制率>50.0%,且化合物3l活性最佳,IC_(50)值为0.17μmol·L^(-1),是阳性对照的174倍,对MAO-A和MAO-B有很好的选择性。分子对接和动力学模拟表明化合物3l通过多重作用与LSD1结合来抑制其活性。结论α-萘巯基氨基酸乙酯类结构可作为先导化合物或活性片段,为基于结构的药物设计进行后续LSD1抑制剂的设计打下良好基础。

关键词：组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1) 抑制剂分子对接动力学模拟

太乙神针治疗背肌筋膜炎的临床疗效：随机对照试验

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中国针灸 2024年

作者：彭碧辉王冠群曾炜美解小龙刘静王子敬洪冰赵吉平北京中医药大学东直门医院针灸科

目的：观察太乙神针治疗对背肌筋膜炎疼痛程度和生活质量的影响，评价其临床疗效和安全性。方法：将72例背肌筋膜炎患者随机分为观察组（36例，脱落1例）和对照组（36例，脱落3例）。首先通过腧穴诊察方法选取背部3～6个阿是穴，观察组... 详细信息

目的：观察太乙神针治疗对背肌筋膜炎疼痛程度和生活质量的影响，评价其临床疗效和安全性。方法：将72例背肌筋膜炎患者随机分为观察组（36例，脱落1例）和对照组（36例，脱落3例）。首先通过腧穴诊察方法选取背部3～6个阿是穴，观察组于阿是穴处行太乙神针治疗，隔日 1 次，每周治疗 3 次；对照组于阿是穴行双氯芬酸钠凝胶外用治疗，每日用药3次。两组均连续治疗2周。于治疗前、治疗1、2周后和治疗结束后随访4周，观察两组患者视觉模拟量表（VAS）评分、简化McGill疼痛问卷（SF-MPQ）评分，以治疗2周后与治疗前VAS评分差值作为主要结局指标；于治疗前、治疗2周后与随访时，观察两组患者健康调查简表（SF-36）评分，并观察两组安全性。结果：观察组和对照组VAS评分差值分别为（-4.57 ± 1.50）分、（-2.40 ± 1.31）分，观察组降低幅度大于对照组（P < 0.001）。治疗1、2周后和随访时，两组患者VAS、SF-MPQ评分较治疗前降低（P＜0.05），观察组患者VAS、SF-MPQ评分均低于对照组（P＜0.05，P＜0.001）；随访时，观察组患者VAS、SF-MPQ评分较治疗1周后降低（P＜0.05），对照组患者VAS、SF-MPQ评分较治疗2周后升高（P＜0.05）。治疗2周后和随访时，观察组患者SF-36量表各维度评分较治疗前升高（P ＜ 0.05）；治疗2周后除精神健康维度外，对照组患者其余维度评分较治疗前升高（P ＜ 0.05）；随访时，对照组生理职能、躯体疼痛、总体健康、情感职能维度评分较治疗前升高（P＜ 0.05）；治疗2周后和随访时，观察组患者SF-36量表各维度评分均高于对照组（P ＜ 0.05）；随访时，观察组患者BP维度评分较治疗2周后升高（P＜ 0.05），对照组BP、VT维度评分较治疗2周后降低（P＜ 0.05）。两组患者均未发生不良事件。结论：太乙神针能有效改善背肌筋膜炎患者的疼痛程度，提高其生活质量，疗效优于双氯芬酸钠凝胶外用且较持久。

关键词：背肌筋膜炎太乙神针阿是穴灸法双氯芬酸钠随机对照试验

以辨病位为核心探讨中风后遗症的针灸诊疗思路

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中国针灸 2024年

作者：杨一涵谭程杨超杨雪冬王燕桂迎莹王敏元李春黇张婉娇北京中医药大学东直门医院针灸科

梳理中医古代文献中“脑”的相关记载，初步分析人体“脑-经络-经筋运动系统”及“脑-经络-皮部感知系统”的潜在结构与功能，继而以中风后遗症的病症特点为出发点，以辨病位为核心，结合辨病性，确立中风的病机为“髓海失养、经筋失调... 详细信息

梳理中医古代文献中“脑”的相关记载，初步分析人体“脑-经络-经筋运动系统”及“脑-经络-皮部感知系统”的潜在结构与功能，继而以中风后遗症的病症特点为出发点，以辨病位为核心，结合辨病性，确立中风的病机为“髓海失养、经筋失调、皮部营卫失和”，树立“补髓健脑、疏调经筋、补气理血和络”的基本治法，依此理清针灸治疗的选穴与刺灸法，以期为针灸临床提供参考，为中风患者提供个体化的诊疗方案。

关键词：中风后遗症针灸辨病位辨证