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可干预因素与关节运动损伤的因果关系

中国组织工程研究 2025年第9期29卷 1953-1962页

作者：董婷婷陈天鑫李妍张晟张磊中国中医科学院望京医院骨关节四科北京市100102

背景:生活方式、代谢特征及营养摄入等干预因素与关节运动损伤的因果关系逐渐得到临床研究的重视,然而可干预因素与关节运动损伤的因果关系尚不明确。目的:运用孟德尔随机化的方法,探讨可干预因素与关节运动损伤的因果关系,为运动损伤... 详细信息

背景:生活方式、代谢特征及营养摄入等干预因素与关节运动损伤的因果关系逐渐得到临床研究的重视,然而可干预因素与关节运动损伤的因果关系尚不明确。目的:运用孟德尔随机化的方法,探讨可干预因素与关节运动损伤的因果关系,为运动损伤预防提供依据。方法:从公开数据库获取可干预因素和关节运动损伤的GWAS数据集,运用逆方差加权法、MR-Egger法、加权中位数法探讨生活方式、代谢特征、营养摄入与关节运动损伤的因果关系。敏感性分析方面,采用Cochran’s Q检验、MR-Egger回归、留一法和MR-PRESSO,以验证结果的稳定性和可靠性。结果与结论:①生活方式方面,咖啡(OR=0.29,95%CI:0.10-0.79,P=0.016)、茶消耗量(OR=0.41,95%CI=0.19-0.85,P=0.017)与足踝关节运动损伤风险下降,咖啡消耗量(OR=3.31,95%CI=1.02-10.73,P=0.046)与肩关节运动损伤风险上升具有潜在因果关系;从未吸烟(OR=0.78,95%CI=0.70-0.87,P=1.49×10^(-5))与足踝关节运动损伤风险下降具有显著因果关系。②代谢特征方面,钙水平(OR=0.88,95%CI=0.79-0.98,P=0.017)与手腕关节运动损伤风险下降具有潜在因果关系。③营养摄入方面,维生素A摄入(OR=1.08,95%CI:1.02-1.13,P=0.007)与膝关节运动损伤风险增加具有潜在因果关系。④敏感性分析方面,Cochran’s Q检验显示存在异质性(P0.05),留一法显示逐个剔除单核苷酸多态性后,结果具有稳定性。⑤此研究初步揭示生活方式、代谢特征及营养摄入等可干预因素对关节运动损伤风险的影响,为关节运动损伤的预防提供研究证据与研究方向。

关键词：孟德尔随机化关节运动损伤可干预因素生活方式代谢特征营养摄入因果关系敏感性分析

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 279-285页

作者：侯成志韩佳童魏光成卓泽川李秋月赵勇俞张镜泽中国中医科学院望京医院北京市100102

背景:已有研究表明,骨疏康通过调节核苷酸、氨基酸代谢和免疫机制影响骨骼代谢,目前骨疏康治疗骨质疏松症的机制研究主要聚焦于调控成骨细胞,对破骨细胞的关注较少。目的:以RAW 264.7细胞为实验对象,从破骨细胞角度探讨骨疏康治疗骨质... 详细信息

背景:已有研究表明,骨疏康通过调节核苷酸、氨基酸代谢和免疫机制影响骨骼代谢,目前骨疏康治疗骨质疏松症的机制研究主要聚焦于调控成骨细胞,对破骨细胞的关注较少。目的:以RAW 264.7细胞为实验对象,从破骨细胞角度探讨骨疏康治疗骨质疏松症的机制。方法:取8周龄雌性SD大鼠24只,采用随机数字表法分为4组(n=6),3个实验组分别灌胃给予1,2,4 g/kg的骨疏康药液(2次/d),对照组灌胃给予等量蒸馏水(2次/d),连续灌胃7 d后抽取大鼠主动脉血,离心收集血清,同组血清合并,获得低、中、高浓度的骨疏康含药血清及正常血清,进行后续实验。①将RAW 264.7细胞分6组培养:对照组加入正常血清,低、中、高浓度组分别加入低、中、高浓度的骨疏康含药血清,Nrf2抑制剂组加入核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)抑制剂ML385,Nrf2激活剂组加入Nrf2激活剂t-BHQ,采用CCK8法检测细胞相对活性。②将第3代RAW 264.7细胞分5组培养:空白对照组加入正常血清,破骨组加入核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factorκB ligand,RANKL),低、中、高浓度组在加入RANKL的基础上分别加入低、中、高浓度的骨疏康含药血清,培养5 d后进行抗酒石酸酸性磷酸染色。③将RAW 264.7细胞分5组培养:空白对照组加入正常血清,破骨组加入正常血清与RANKL,高浓度+破骨组加入RANKL+高浓度骨疏康含药血清,破骨+Nrf2激动剂组加入RANKL+t-BHQ,高浓度+破骨+Nrf2抑制剂组加入RANKL+高浓度骨疏康含药血清+ML385,培养5 d后进行Western Blot与活性氧含量检测。结果与结论:①CCK8检测结果显示,骨疏康含药血清及Nrf2抑制剂、激动剂对RAW 264.7细胞活力无明显影响;②抗酒石酸酸性磷酸染色结果显示,骨疏康含药血清呈浓度依赖性抑制破骨细胞的分化;③Western Blot与活性氧含量检测结果显示,与空白对照组比较,破骨组Nrf2蛋白表达降低(P<0.05),c-Fos、NFATc1蛋白表达与活性氧含量升高(P<0.05);与破骨组比较,高浓度+破骨组、破骨+Nrf2激动剂组、高浓度+破骨+Nrf2抑制剂组Nrf2蛋白表达升高、活性氧含量降低(P<0.05),高浓度+破骨组、破骨+Nrf2激动剂组c-Fos、NFATc1蛋白表达降低(P<0.05);与高浓度+破骨组比较,高浓度+破骨+Nrf2抑制剂组Nrf2蛋白表达降低(P<0.05),活性氧含量升高(P<0.05);④结果表明,骨疏康通过激活Nrf2减少活性氧生成,进而抑制下游c-Fos/NFATc1通路表达和破骨细胞分化。

关键词：骨质疏松症骨疏康含药血清破骨细胞 Nrf2 c-Fos/NFATc1通路 RAW 264.7细胞

基于胆固醇代谢的复方甘草酸苷片配伍雷公藤多苷片减轻肝损伤机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第2期 46-55页

作者：付小桐曹春雨李春卢晨娜刘婷杨依霏中国中医科学院中药研究所

目的：基于胆固醇代谢，研究雷公藤多苷片（TG）的肝损伤作用机制，及复方甘草酸苷片（CG）配伍TG减轻TG所致胆固醇代谢异常的分子机制。方法：雄性SD大鼠按体质量随机分为正常组（纯净水），TG低、高剂量（TG-L、TG-H）组(TG 189.0、47... 详细信息

目的：基于胆固醇代谢，研究雷公藤多苷片（TG）的肝损伤作用机制，及复方甘草酸苷片（CG）配伍TG减轻TG所致胆固醇代谢异常的分子机制。方法：雄性SD大鼠按体质量随机分为正常组（纯净水），TG低、高剂量（TG-L、TG-H）组(TG 189.0、472.5 mg·kg-1·d-1),TG与复方甘草酸苷片配伍（TG-L+CG、TG-H+CG）组(给药剂量分别为TG 189.0 mg·kg-1·d-1+CG 20.25 mg·kg-1·d-1和TG 472.5 mg·kg-1·d-1+CG 20.25 mg·kg-1·d-1)，每组6只，共5组。每日给药1次，连续3周。末次给药结束后，通过实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测大鼠肝组织内肝X受体-α（LXR-α）、低密度脂蛋白受体（LDLR）、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1（ABCA1）、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G1（ABCG1）、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMGCR）、胆固醇7α羟化酶（CYP7A1）、胆固醇12α羟化酶（CYP8B1）、甾醇27α羟化酶（CYP27A1）在信使核糖核酸（mRNA）水平的变化；利用蛋白免疫印迹法（Western blot）进一步验证关键蛋白表达水平的变化；通过酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测胆固醇合成的调控酶羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（HMG-CoAR）的含量。以人肝癌细胞（HepG2）作为体外实验对象，观察TG对HepG2细胞的增殖抑制作用。设置TG提取物低、中、高剂量（TG-l、TG-m、TG-h）组(TG 135、45、15 mg·L-1)，非诺贝特（FB）组(10μmol·L-1)和CG提取物组，以及配伍组(TG-h+FB、TG-m+FB、TG-l+FB、TG-h+CG、TG-m+CG、TG-l+CG，给药浓度分别为TG 135 mg·L-1+FB 10μmol·L-1、TG 45 mg·L-1+FB 10μmol·L-1、TG 15 mg·L-1+FB 10μmol·L-1、TG 135 mg·L-1+CG 60 mg·L-1、TG 45 mg·L-1+CG 60 mg·L-1、TG 15 mg·L-1+CG 60 mg·L-1)，通过Real-time PCR、Western blot检测HepG2细胞内LXR-α、ABCG1、LDLR、CYP7A1、CYP8B1、CYP27A1在mRNA水平及蛋白水平的表达变化，进一步验证CG配伍TG的减毒机制。结果：SD大鼠在体实验，与正常组比较，TG-H组大鼠肝组织CYP7A1、CYP8B1、CYP27A1 mRNA水平明显下降（P<0.05,P<0.01）；与CG联合用药后，上述3种mRNA水平明显升高（P<0.05,P<0.01）;TG-H+CG组LDLR mRNA水平显著升高（P<0.01）。与正常组比较，TG-L、TG-H组大鼠肝组织LDLR、CYP7A1、CYP8B1蛋白表达水平明显降低（P<0.05,P<0.01）,TG-L组ABCG1的蛋白表达水平明显降低（P<0.05）,TG-H组LXR-α的蛋白表达明显升高（P<0.05）。TG与CG联合用药，与同等剂量的TG单独用药组比较，配伍组ABCG1、LDLR蛋白表达水平明显升高（P<0.05,P<0.01）;TG-H+CG组CYP7A1、CYP8B1的蛋白表达水平明显升高（P<0.05,P<0.01）。HepG2细胞实验，与空白组比较，TG-h组HepG2细胞内LXR-α mRNA水平显著升高（P<0.01）;TG-m、TG-h组LDLR、CYP7A1 mRNA水平显著降低（P<0.01）,CYP27A1 mRNA水平显著升高（P<0.01）。TG与CG联合用药，对上述mRNA有显著回调作用（P<0.01）。与空白组比较，TG-m、TG-h组HepG2细胞内LXR-α、ABCG1、LDLR、CYP7A1、CYP8B1、CYP27A1蛋白表达水平显著降低（P<0.01）。与TG-h组比较，TG-h+CG组LDLR蛋白表达水平明显升高（P<0.05）；与TG-m组比较，TG-m+CG组LDLR、ABCG1、CYP7A1、CYP27A1蛋白表达水平明显升高（P<0.05,P<0.01）。结论：连续3周给予大鼠189.0、472.5 mg·kg-1TG，可调控肝细胞内胆固醇流出和胞吞及胆固醇生物转化相关信号通路，致使机体内胆固醇累积进而引发肝损伤。CG可通过上调LXR-α、LDLR、ABCG1、CYP7A1、CYP8B1及CYP27A1表达水平，促进胆固醇生物转化，缓解TG致脂质代谢紊乱诱发的肝损伤。

关键词：雷公藤多苷片复方甘草酸苷片肝损伤配伍减毒胆固醇代谢

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植物遗传转化技术在药用植物中的研究进展

中国实验方剂学杂志 2025年第2期 323-330页

作者：张昊熙昱林龙飞袁媛刘宇灵李慧中国中医科学院中药研究所江西中医药大学药学院中国中医科学院中药资源中心中国中医科学院中医药健康产业研究所

药用植物种类繁多、杂合度高且育种目标特殊，常规杂交技术难以满足其育种需求。而植物遗传转化技术具有高度选择性，能够特异性地改变植株性状，是药用植物育种研究的重要技术手段。常用的植物遗传转化技术有农杆菌转化法和粒子轰击法... 详细信息

药用植物种类繁多、杂合度高且育种目标特殊，常规杂交技术难以满足其育种需求。而植物遗传转化技术具有高度选择性，能够特异性地改变植株性状，是药用植物育种研究的重要技术手段。常用的植物遗传转化技术有农杆菌转化法和粒子轰击法，农杆菌转化法应用最为广泛，但其特异性强，并非所有药用植物均适用；粒子轰击法无特异性，但其转化效率低、外力损伤细胞及组织等问题也显而易见。随着纳米技术的兴起与发展，新兴的纳米材料介导转化法很好地解决了以上2种技术的难题，但受限于其发展较晚，纳米材料介导遗传物质进入植物细胞的机制尚不明确，因此在药用植物中应用较少。该文就农杆菌转化法、粒子轰击法、纳米材料介导转化法几种常用或新兴的植物遗传转化技术的发展现状及在不同药用植物中的应用情况进行概述，展望了植物遗传转化技术发展趋势及其在药用植物和中药资源未来发展中的应用前景，以期为药用植物的遗传改良和种质创新提供新的技术思路，为中药资源的可持续发展注入新的动力。

关键词：植物遗传转化技术药用植物农杆菌粒子轰击纳米材料基因组编辑

加味黄芪赤风汤治疗IgA肾病患者临床疗效观察及黄芪量效关系

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中国实验方剂学杂志 2025年第2期 9-16页

作者：石秀杰常美莹施月张紫嫣张一凡张琪段行宇柳菁赵明明司远张昱中国中医科学院西苑医院北京中医药大学

目的：探讨在加味黄芪赤风汤治疗基础上君药生黄芪高、中、低剂量治疗免疫球蛋白A(IgA)肾病患者蛋白尿的量效关系及安全性，为临床大剂量使用黄芪治疗IgA肾病蛋白尿提供科学依据。方法：纳入120例辨证为气虚血瘀证兼有风邪热毒的IgA肾... 详细信息

目的：探讨在加味黄芪赤风汤治疗基础上君药生黄芪高、中、低剂量治疗免疫球蛋白A(IgA)肾病患者蛋白尿的量效关系及安全性，为临床大剂量使用黄芪治疗IgA肾病蛋白尿提供科学依据。方法：纳入120例辨证为气虚血瘀证兼有风邪热毒的IgA肾病患，随机分为对照组和治疗组，对照组给予替米沙坦联合中药安慰剂，治疗组给予替米沙坦联合不同剂量黄芪的加味黄芪赤风汤（生黄芪60、30、15 g），每组各30例，治疗周期为12周。观察治疗前后24 h尿蛋白定量（24 hUTP）、中医证候积分、有效率和肾功能的变化，并检测肝功能和血常规评估安全性。结果：与本组治疗前比较，治疗12周后，黄芪高、中、低剂量组和对照组的24 hUTP均明显下降（P中医证候积分均明显下降（P中医证候积分明显低于黄芪低剂量组和对照组（P中医证候积分有效率分别为88.89%(24/27)、81.48%(22/27)、71.43%(20/28)、46.43%(13/28)，黄芪高、中剂量组的中医证候积分疗效显著高于对照组（χ2=14.053,P三酯、肝功能及血常规差异无统计学意义。结论：在加味黄芪赤风汤治疗基础上君药生黄芪高、中、低剂量治疗IgA肾病存在量效关系，黄芪高剂量组疗效最优，并且安全性良好。

关键词：免疫球蛋白A(IgA)肾病蛋白尿黄芪加味黄芪赤风汤量效关系

芍药汤调控MDSCs相关免疫抑制微环境防治慢性肠炎癌变的效应机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第1期 10-19页

作者：陈雪王成磊杨冰炜翟浩宇吴颖李卫东中国中医科学院广安门医院陕西中医药大学

目的：基于骨髓源性抑制细胞（MDSCs）相关免疫抑制微环境，探究芍药汤防治结肠炎相关性结直肠癌（CAC）的效应机制。方法：将140只6周龄SPF级FVB雄性小鼠随机分为空白组、芍药汤未造模组（7.12 g·kg-1）、模型组、柳氮磺吡啶组（0.52 ... 详细信息

目的：基于骨髓源性抑制细胞（MDSCs）相关免疫抑制微环境，探究芍药汤防治结肠炎相关性结直肠癌（CAC）的效应机制。方法：将140只6周龄SPF级FVB雄性小鼠随机分为空白组、芍药汤未造模组（7.12 g·kg-1）、模型组、柳氮磺吡啶组（0.52 g·kg-1）、芍药汤低剂量组（3.56 g·kg-1）、芍药汤中剂量组（7.12 g·kg-1）、芍药汤高剂量组（14.24 g·kg-1）共7组，每组20只。空白组和芍药汤未造模组采用单次腹腔注射生理盐水（10 mg·kg-1），其余5组小鼠采用单次腹腔注射氧化偶氮甲烷（AOM）(10 mg·kg-1),1周后，更换含2%葡聚糖硫酸钠（DSS）饮用水1周，再正常饮用水2周，此为循环3次，共14周，构建CAC小鼠模型。各组于实验第14天开始每日1次灌胃2周，此后1周3次灌胃，直至实验结束。记录每周小鼠体质量，分别于实验开始的第28、98天处死部分小鼠，解剖后测量小鼠结肠长度，记录结肠重量、脾脏重量、肿瘤大小、数目；苏木素-伊红（HE）染色检测结肠肿瘤组织病理形态学；流式细胞技术检测小鼠脾脏中MDSCs、调节性T细胞（Tregs）、CD4+T、CD8+T、CD4+/CD8+T细胞比例；免疫组化学检测小鼠结肠中程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)、程序性细胞死亡蛋白1配体1(PD-L1)、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（p-AMPK）、磷酸化核转录因子-κB(p-NF-κB)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达水平。结果：第14天时，与空白组比较，模型组小鼠体质量显著下降（P<0.01），第28天时，体质量下降到最低（23.39±0.95） g；第28、98天，与空白组比较，模型组小鼠结肠长度显著缩短（P<0.01），结肠指数显著升高（P<0.01），脾脏指数显著升高（P<0.01），肿瘤负荷显著增加（P<0.01）;HE结果显示，模型组可见肿瘤细胞，大量炎性细胞浸润，杯状细胞消失，隐窝缺失；芍药汤各剂量组结肠黏膜损伤减轻，炎性细胞浸润减少，隐窝结构破坏减轻；与模型组比较，芍药汤各剂量组小鼠体质量升高；第98天时，芍药汤各剂量组结肠长度显著增加（P<0.01），结肠指数显著降低（P<0.01），脾脏指数显著降低（P<0.01），肿瘤负荷显著降低（P<0.01）；第28、98天，芍药汤中、高剂量组小鼠脾脏中MDSCs、Tregs均显著降低（P<0.01）、CD4+T、CD4+/CD8+T细胞比例显著升高（P<0.01）；芍药汤各剂量组各时间点小鼠脾脏中CD8+T细胞比例均有不同程度的增高（P<0.05,P<0.01）、小鼠结肠组织中PD-1、PD-L1表达水平明显升高（P<0.05,P<0.01）；第28、98天，芍药汤中、高剂量组小鼠结肠组织中p-AMPK阳性细胞表达显著升高（P<0.01）,p-NF-κB和HIF-1α显著降低（P<0.01）。结论：芍药汤可调控MDSCs募集，调节T淋巴细胞亚群的免疫功能，从而抑制AOM/DSS诱导CAC小鼠结肠肿瘤的发生与发展，其作用机制可能与激活AMPK/NF-κB/HIF-1α通路的表达有关。

关键词：芍药汤结肠炎相关性结直肠癌骨髓源性抑制细胞 T淋巴细胞亚群免疫抑制微环境

支架外固定与钢板内固定治疗桡骨远端粉碎性骨折的Meta分析

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中国组织工程研究 2025年第21期29卷 4602-4611页

作者：林晴刘峘成永忠姜俊杰李永耀李光耀北京中医药大学北京市100020 中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京市100010 中国中医科学院望京医院创伤一科北京市100020

目的:外固定支架和钢板内固定作为桡骨远端粉碎性骨折的常用治疗方法,在临床上各有利弊。系统评价外固定支架与钢板内固定治疗粉碎性桡骨远端骨折的临床疗效及安全性,为桡骨远端骨折中西医结合诊疗指南研制提供论证依据。方法:系统检索P... 详细信息

目的:外固定支架和钢板内固定作为桡骨远端粉碎性骨折的常用治疗方法,在临床上各有利弊。系统评价外固定支架与钢板内固定治疗粉碎性桡骨远端骨折的临床疗效及安全性,为桡骨远端骨折中西医结合诊疗指南研制提供论证依据。方法:系统检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、中国知网、中国生物医学文献数据库、维普和万方数据库,纳入2013年10月至2023年10月发表的关于外固定支架和钢板内固定治疗粉碎性桡骨远端骨折的随机对照试验文献,按照纳入标准和排除标准筛选文献,使用Review Manager进行文献质量评价和Meta分析。结果:(1)纳入8篇文献,其中中文文献4篇,英文文献4篇、总样本量648例,外固定支架组328例,钢板内固定组320例;(2)术后3个月,钢板内固定组的背伸、掌屈、旋后范围优于外固定支架组;术后12个月,钢板内固定组的握力、掌倾角、掌屈、旋前和旋后范围优于外固定支架组;钢板内固定组在术后感染方面优于外固定支架组,其余结局指标两组差异均无显著性意义。结论:现有8项证据表明,在粉碎性桡骨远端骨折的治疗方式选择上,外固定支架与切开钢板内固定都有良好的治疗效果,综合其他因素钢板内固定更胜一筹,但是对于一些高度严重的粉碎性桡骨远端骨折、骨质较差、严重污染的开放性骨折以及软组织肿胀而无法进行切开手术的特殊患者,外固定支架才是首选。此次研究结果具有局限性,未来还需要开展更多高质量、大样本、多中心的随机对照试验研究,另外需重视远期疗效、其他次要指标的观察,补充优化当前研究结果。

关键词：粉碎性桡骨远端骨折外固定支架内固定临床疗效安全性荟萃分析

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软坚散结中药抗肿瘤作用机制研究进展

中国实验方剂学杂志 2025年第1期 276-286页

作者：胡越王林枫李玥刘瑞花宝金中国中医科学院广安门医院北京中医药大学研究生院

恶性肿瘤的全球负担持续增加，发病率和死亡率的上升使其成为全球健康的主要挑战之一。尽管临床上已有多种治疗手段，包括手术切除、放射治疗、化学治疗、靶向治疗和免疫治疗，但这些方法通常会引发严重的不良反应，如组织损伤、免疫功... 详细信息

恶性肿瘤的全球负担持续增加，发病率和死亡率的上升使其成为全球健康的主要挑战之一。尽管临床上已有多种治疗手段，包括手术切除、放射治疗、化学治疗、靶向治疗和免疫治疗，但这些方法通常会引发严重的不良反应，如组织损伤、免疫功能抑制和多药耐药性，从而对患者的预后和生活质量产生影响。中医药因其低不良反应，多靶点、多系统、多途径发挥治疗作用，在癌症治疗领域显示出积极的治疗潜力。特别是软坚散结类中药，其含有的多种活性成分对肿瘤细胞表现出了优良的抑制作用。这些中药不仅能够直接对肿瘤细胞进行攻击，抑制其增殖和侵袭，还能够通过诱导凋亡、阻断肿瘤相关的信号通路、抑制肿瘤新生血管形成等多种机制发挥作用。此外，中药还能通过调节机体免疫状态、逆转肿瘤细胞的药物耐药性等方式，提高癌症治疗的整体疗效。当前，通过调控细胞内信号通路发挥抗肿瘤作用是中药研究的热点之一。信号通路如信号转导与转录激活子3(STAT3)、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等，在肿瘤的形成和发展中起着关键作用。软坚散结类中药通过影响这些信号通路的活性，调控肿瘤细胞的生长、凋亡和代谢过程，从而实现对肿瘤的治疗效果。基于这些机制，大量实验研究和临床试验已经证明，中医药在抗肿瘤治疗中具有可观的应用前景。为了进一步验证这些研究成果并为中医药的临床应用和新药开发提供依据，对国内外关于软坚散结类中药抗肿瘤作用的研究文献进行系统评述和整合分析，可以更清晰地认识到中药在抗肿瘤治疗中的作用机制，有望推动中医药在全球范围内抗肿瘤治疗的广泛应用，为肿瘤患者带来更多的希望和可能性。

关键词：软坚散结中药抗肿瘤作用机制信号通路研究进展

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椎间盘退变中的力学信号转导蛋白

中国组织工程研究 2025年第3期29卷 579-589页

作者：高夕林吴思张超朱立国符碧峰王平天津中医药大学第一附属医院天津市300193 国家中医针灸临床医学研究中心天津市300193 中国中医科学院望京医院北京市100102

背景:近年来的研究表明椎间盘退变与异常压力负荷密切相关,而力学信号转导蛋白在其中发挥了关键作用。目的:探讨力学信号转导蛋白在异常机械力刺激诱导椎间盘退变的力化学信号换能过程中发挥的作用及机制,总结目前靶向力学信号延缓椎间... 详细信息

背景:近年来的研究表明椎间盘退变与异常压力负荷密切相关,而力学信号转导蛋白在其中发挥了关键作用。目的:探讨力学信号转导蛋白在异常机械力刺激诱导椎间盘退变的力化学信号换能过程中发挥的作用及机制,总结目前靶向力学信号延缓椎间盘退变的治疗策略。方法:以“椎间盘,髓核,纤维环,软骨终板,细胞,力,信号转导,蛋白,生物力学”为中文检索词,以“intervertebral disc,nucleus pulposus,annulus fibrosus,cartilaginous endplate,cell,mechanical stimulation,signal transduction,protein,biomechanics”为英文检索词,检索PubMed、CNKI数据库中的相关文献,最终纳入88篇文献进行综述。结果与结论:椎间盘细胞能通过多种力学信号转导蛋白感知外界机械刺激并将其转化为细胞内生物学反应,这些转导蛋白主要包括细胞外基质中的胶原蛋白、细胞膜表面受体(如整合素及离子通道)、细胞骨架结构蛋白等。力学信号转导蛋白调控力化学信号换能的过程主要包括多个通路的激活,如PI3K/AKT信号通路、核因子κB信号通路、Ca^(2+)/Calpain2/Caspase3通路等。力学信号转导蛋白在椎间盘细胞机械信号换能中发挥了关键作用,这些蛋白表达异常或由此导致的细胞外基质环境改变会破坏椎间盘细胞的力学平衡,引发椎间盘退变。深入研究椎间盘细胞力学信号转导蛋白的表达及调控机制,寻找关键的病理环节和治疗靶点,对开发椎间盘退变治疗策略具有重要意义,目前靶向力学信号延缓椎间盘退变的策略主要包括对转导蛋白的调控、对细胞外基质的改良等,然而这方面研究还处于初级阶段,随着研究的不断深入,力学信号转导蛋白调控椎间盘退变有望实现新的突破。

关键词：力学信号转导蛋白质椎间盘退变靶向力学信号生物力学