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开心解郁丸上调PPARα/FGF21/FGFR1通路改善慢性不可预知温和应激模型大鼠的抑郁样行为

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世界科学技术-中医药现代化 2024年

作者：翟吴剑文杨凤梅金雨静杨芮黄世敬潘菊华陈宇霞中国中医科学院广安门医院中药研发中心

目的探究开心解郁丸（KJP）对抑郁症模型大鼠肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、血清及海马组织成纤维生长因子21(FGF21)和海马组织成纤维生长因子受体1(FGFR1)的影响。方法通过慢性不可预知温和应激法（CUMS）建立抑郁症... 详细信息

目的探究开心解郁丸（KJP）对抑郁症模型大鼠肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、血清及海马组织成纤维生长因子21(FGF21)和海马组织成纤维生长因子受体1(FGFR1)的影响。方法通过慢性不可预知温和应激法（CUMS）建立抑郁症大鼠模型，观察抑郁行为学改变；使用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清FGF21含量；免疫组织化学法（IHC）检测海马组织中FGF21和FGFR1的定位、表达变化；使用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测海马组织中FGF21、FGFR1和肝脏PPARα蛋白表达水平；实时荧光定量法（RT-qPCT）检测FGF21、FGFR1、PPARα的mRNA表达趋势。结果 CUMS模型大鼠PPARα、FGF21、FGFR1的蛋白与mRNA表达水平与正常组相较均显著下降（P<0.001）。KJP可显著改善CUMS模型大鼠抑郁样行为（P<0.001）；显著提升血清中FGF21水平（P<0.001）；有效提升肝脏PPARα蛋白表达水平（P<0.05），显著改善其mRNA表达水平（P<0.001）；明显改善海马组织FGF21、FGFR1的蛋白和mRNA表达水平（P<0.01）。结论 PPARα/FGF21/FGFR1通路可能参与了抑郁症发病过程；上调PPARα/FGF21/FGFR1通路可能与KJP抗抑郁机制有关。

关键词：开心解郁丸抑郁症过氧化物酶体增殖物激活受体α 成纤维生长因子21 成纤维生长因子受体1 肝主疏泄

温胆宁心颗粒对心肌梗死合并抑郁大鼠BDNF/TrkB/PI3K/Akt信号通路的影响研究

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海南医学院学报 2024年第11期30卷 824-832页

作者：吕李飞朱婷婷陈琛沈子涣丁帆王玉玲焦林珂路迎冬崔向宁中国中医科学院广安门医院北京100053

目的:本研究观察温胆宁心颗粒(WDNX)对心肌梗死合并抑郁症大鼠BDNF/TrkB/PI3K/Akt信号通路的影响,探讨其可能的作用机制。方法:通过皮下多点注射异丙肾上腺素和慢性不可预见性轻度应激方法制备心肌梗死合并抑郁症模型大鼠,给予WDNX干预2... 详细信息

目的:本研究观察温胆宁心颗粒(WDNX)对心肌梗死合并抑郁症大鼠BDNF/TrkB/PI3K/Akt信号通路的影响,探讨其可能的作用机制。方法:通过皮下多点注射异丙肾上腺素和慢性不可预见性轻度应激方法制备心肌梗死合并抑郁症模型大鼠,给予WDNX干预28 d后,经胸心脏超声检测心功能变化;根据糖水偏好和旷场实验评估大鼠抑郁状态;采用苏木素-伊红和尼氏染色观察心肌、脑组织病理变化及神经元损伤;最后通过免疫组化和Western blotting技术检测BDNF/TrkB/PI3K/Akt通路的表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)显著降低(P<0.01),心肌组织可见大量纤维水肿,胞质疏松,组织边缘可见心肌纤维溶解,伴有少量淋巴细胞浸润;脑组织有明显弥散型损伤,间质肿胀,炎症细胞聚集,形态不规则;尼氏染色观察,模型组神经元数量显著减少,形态不规则,排列松散紊乱,细胞间隙增大,还导致尼氏体形态的固缩,出现病理改变;模型大鼠糖水偏好度、中央区活动时间和中央穿越次数明显降低(P<0.01);与模型组比较,WDNX组LVEF、LVFS显著升高(P<0.01),心肌纤维水肿、胞质疏松、炎症浸润、细胞空洞变性及纤维溶解程度均有改善,脑组织神经元形态较为规则,排列较整齐紧密,神经元数量相对增多,还可恢复尼氏体形态;WDNX组大鼠糖水偏好度、中央区活动时间和中央穿越次数明显增加(P<0.05)。免疫组化染色结果:与空白组比较,模型组大鼠心肌和脑组织(海马、皮层和下丘脑)BDNF蛋白表达明显降低(P<0.01),心肌TrkB、PI3K和Akt蛋白表达均明显降低(P<0.01);与模型组比较,WDNX组心肌和脑组织(海马、皮层和下丘脑)BDNF蛋白表达明显升高(P<0.05),心肌TrkB、PI3K和Akt蛋白表达均明显升高(P<0.01);Western blotting检测结果:与空白组比较,模型组大鼠心肌BDNF、TrkB、PI3K和Akt蛋白表达均明显降低(P<0.01);与模型组比较,WDNX组心肌BDNF、TrkB、PI3K和Akt蛋白表达均明显升高(P<0.05)。结论:温胆宁心颗粒能有效改善心肌梗死合并抑郁大鼠的心肌损伤和抑郁行为,这可能与BDNF/TrkB/PI3K/Akt通路的激活相关。

关键词：温胆宁心颗粒心肌梗死抑郁症脑源性神经营养因子大鼠

基于网状Meta分析对8个经典名方治疗不稳定型心绞痛的临床疗效评价

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世界中医药 2024年第4期19卷 492-504页

作者：李丹吴敏中国中医科学院广安门医院北京100053

目的:运用网状Meta分析方法系统评价8种经典名方联合西医常规治疗不稳定型心绞痛(UAP)的临床疗效,并分别进一步比较不同经典名方治疗实证和虚证(包括虚实夹杂)2大证型的疗效。方法:检索并筛选中文科技期刊数据库(CCD)、中国生物医学文... 详细信息

目的:运用网状Meta分析方法系统评价8种经典名方联合西医常规治疗不稳定型心绞痛(UAP)的临床疗效,并分别进一步比较不同经典名方治疗实证和虚证(包括虚实夹杂)2大证型的疗效。方法:检索并筛选中文科技期刊数据库(CCD)、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国国家知识基础设施数据库(CNKI)与中国学术期刊数据库(CSPD)等数据库中关于8个经典名方(血府逐瘀汤、补阳还五汤、四妙勇安汤、丹参饮、炙甘草汤、枳实薤白桂枝汤、瓜蒌薤白半夏汤、化痰祛瘀通脉汤)联合西医常规治疗UAP的随机对照试验(RCT),检索时限从各数据库建库至2022年1月14日,采用Stata 16.0软件进行网状Meta分析。结果:共纳入60个RCT,总计5088例UAP患者,涉及9种干预措施。其中,UAP属实证的有41个RCT,UAP患者共3432例,涉及5种干预措施;虚证或虚实夹杂共13个,共1130例患者,涉及4种干预措施。网状Meta分析结果提示,枳实薤白桂枝汤+西医常规治疗总有效率最优,UAP属实证者,四妙勇安汤+西医常规治疗最佳;虚证或虚实夹杂者,补阳还五汤+西医常规治疗最佳;心电图改善方面,四妙勇安汤疗效最佳;枳实薤白桂枝汤+西医常规在降低超敏C反应蛋白(hs-CRP)改善炎症反应方面更优。结论:与西医常规治疗UAP比较,枳实薤白桂枝汤联合西药常规治疗疗效较显著。但仍需要纳入更多高质量的RCT证实。

关键词：不稳定型心绞痛经典名方临床疗效随机对照试验网状Meta分析有效率证型疗效评价

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萸黄连的炮制研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第15期30卷 264-271页

作者：严林王云贾哲李颖金敏张村中国中医科学院中药研究所北京100700 中国中医科学院广安门医院北京100053

萸黄连为“相反为制”改变饮片药性的代表性炮制品之一,首载于《韩氏医通》,炮制方法为吴茱萸汁与净黄连拌匀闷润后炒干即得,即通过吴茱萸制黄连在保留黄连泻火解毒功效的基础上降低了黄连的苦寒之性,使黄连寒而不滞,可清气分湿热,对肝... 详细信息

萸黄连为“相反为制”改变饮片药性的代表性炮制品之一,首载于《韩氏医通》,炮制方法为吴茱萸汁与净黄连拌匀闷润后炒干即得,即通过吴茱萸制黄连在保留黄连泻火解毒功效的基础上降低了黄连的苦寒之性,使黄连寒而不滞,可清气分湿热,对肝气犯胃、呕吐吞酸等病症有良好疗效。作为相反为制、药汁制的代表品种,萸黄连饮片收录于2020年版《中华人民共和国药典》和多个地方炮制规范中,其炮制工艺研究及优选一直备受关注。现代研究表明,萸黄连除含有小檗碱、药根碱、巴马汀等黄连中的成分外,还含有吴茱萸碱、吴茱萸次碱、柠檬苦素等吴茱萸中的成分,具有抗炎、抗菌、抗肿瘤等药理活性。该文对近20年萸黄连相关的研究报道进行整理归纳,从萸黄连的炮制历史及工艺、药效药性、质量评价和临床应用等方面进行综述,发现萸黄连在各省市炮制规范收载的炮制方法及标准差异较大,主要涉及吴茱萸汁的制备方法、吴茱萸汁的用量和炮制终点的判断标准等方面;此外,不同研究期间萸黄连炮制前后主要成分的变化情况差异较大,推测与萸黄连的炮制工艺和质量标准不同有关。该综述可为完善萸黄连的质量评价体系提供参考。

关键词：萸黄连相反为制炮制规范质量评价药效药性临床应用特征成分

益气开郁中药治疗抑郁障碍的多队列临床疗效观察研究

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世界科学技术-中医药现代化 2024年 1-8页

作者：赵泽华杨玉松杨喜乐黄世敬潘菊华陈宇霞中国中医科学院广安门医院中药研发中心

目的评价队列研究下益气开郁中药治疗抑郁障碍的动态疗效及对复发率、自杀观念的影响。方法采用前瞻性队列研究的方法，根据暴露因素（治疗方案）的不同将患者分为3个队列：西药组、中西医结合组、益气开郁中药组，进行2年随访，分别... 详细信息

目的评价队列研究下益气开郁中药治疗抑郁障碍的动态疗效及对复发率、自杀观念的影响。方法采用前瞻性队列研究的方法，根据暴露因素（治疗方案）的不同将患者分为3个队列：西药组、中西医结合组、益气开郁中药组，进行2年随访，分别观察服药0.5年、1年、1.5年、2年时各队列的治疗效果，评价指标有蒙哥马利抑郁量表（Montgomery-Asberg Depression Rating Scale,MADRS）、汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Scale,HAMA）及社会功能缺陷筛选量表（Social Disability Screening Schedule,SDSS）减分率，并观测2年内终点事件（复发、自杀观念）发生率；通过对比3个队列的疗效及终点事件发生率以评价益气开郁法所代表的中医药治疗方案改善抑郁障碍的效果。结果共纳入患者409例（西药组67例、中西医结合组131例、益气开郁中药组211例），随着服药时间的延长，各队列MADRS、HAMA、SDSS治疗后较治疗前减分率均有提高。益气开郁中药组在服药0.5年时MADRS、SDSS减分率及服药1年时SDSS减分率，与西药组相比差异有统计学意义，且与中西医结合组相比差异无统计学意义；在服药1.5年和2年时，中西医结合组相较益气开郁中药组在MADRS减分率上更有优势。西药组、中西医结合组、益气开郁中药组三组患者2年内抑郁复发率分别为20.9%、30.5%、36.0%，差异无统计学意义，经logistic回归分析服药时长为保护因素；自杀观念发生率分别为44.8%、19.1%、17.5%，差异具有统计学意义，经logistic回归分析暴露因素和收入水平为保护因素。结论益气开郁中药可以显著改善患者抑郁状态，促进社会功能的恢复，减少患者远期自杀观念的发生，并且适当延长服药时间可增加远期疗效、减少复发。

关键词：益气开郁中药抑郁障碍前瞻性队列研究临床疗效

冠状动脉粥样硬化性心脏病肾虚血瘀证理论源流及临床应用

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世界中医药 2024年第7期19卷 985-990页

作者：刘兰椿刘超胡骏何浩强惠小珊杨光李洪峥段练董艳刘咏梅王阶中国中医科学院广安门医院北京100053 中国中医科学院西苑医院北京100091

冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)是心血管疾病死亡的首要原因,是我国乃至全球亟待解决的重大公共卫生问题。目前的医学研究发现,CHD与慢性肾脏疾病相关,慢性肾脏疾病的许多常见指标是CHD发生发展的独立危险因素,控制肾脏疾病的进展或成... 详细信息

冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)是心血管疾病死亡的首要原因,是我国乃至全球亟待解决的重大公共卫生问题。目前的医学研究发现,CHD与慢性肾脏疾病相关,慢性肾脏疾病的许多常见指标是CHD发生发展的独立危险因素,控制肾脏疾病的进展或成为防治CHD的新思路。中西医结合防治CHD具有确切疗效。中医认为心肾生理相关、病理相通,随着社会生活方式的改变,CHD的中医证候不仅呈现出血瘀证,“肾虚血瘀”证的组合形式逐渐增多,成为CHD形成过程中的重要证候组合。本研究旨在梳理和探讨CHD肾虚血瘀证的理论源流与临床应用,以期为提高CHD的中医药防治水平提供理论依据。

关键词：冠心病胸痹肾虚血瘀补肾活血理论探讨临床应用

基于“诸气膹郁，皆属于肺”理论探讨冠心病合并焦虑抑郁的辨治

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辽宁中医杂志 2024年

作者：周凌风牛增辉付莹坤王佳丽崔美玉雷燕杨静中国中医科学院广安门医院中国中医科学院医学实验中心

基于《黄帝内经》“诸气膹郁，皆属于肺”探讨治疗冠心病合并焦虑抑郁的思路与方法。通过分别探究冠心病（胸痹）、焦虑抑郁（郁证）等病因，认为冠心病合并抑郁焦虑的病因应为“气机失调，气血失和”。故通过中医学整体辨证论治可分为... 详细信息

基于《黄帝内经》“诸气膹郁，皆属于肺”探讨治疗冠心病合并焦虑抑郁的思路与方法。通过分别探究冠心病（胸痹）、焦虑抑郁（郁证）等病因，认为冠心病合并抑郁焦虑的病因应为“气机失调，气血失和”。故通过中医学整体辨证论治可分为“气滞血瘀证、气虚血瘀证、痰阻心脉证、气阴两虚证”四种主要证型，均以“肺—气主攻之”的治疗思路，分别提出“宣肺理气、补益肺气、温肺化饮、益肺养阴”等四种主要治法，以期为指导临床应用提供诊疗思路和方法。

关键词：焦虑抑郁冠心病黄帝内经脏腑辨证肺

基于“辨病论治”五步探讨胰腺癌前病变辨治思路

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世界中医药 2024年第5期19卷 687-690页

作者：张传龙刘福栋姜晓晨庞博花宝金朴炳奎中国中医科学院广安门医院北京100053 中国中医科学院广安门医院国际医疗部北京100053

中医“治未病”思想在辨治癌前病变方面具有优势,但目前胰腺癌前病变面临着诊断、治疗均不足的局面。胰腺癌前病变的辨治方法尚不完善,值得进一步探索。面对临床无症状患者时,辨病论治模式较辨证论治更具有优势。总结中医药对胰腺癌前... 详细信息

中医“治未病”思想在辨治癌前病变方面具有优势,但目前胰腺癌前病变面临着诊断、治疗均不足的局面。胰腺癌前病变的辨治方法尚不完善,值得进一步探索。面对临床无症状患者时,辨病论治模式较辨证论治更具有优势。总结中医药对胰腺癌前病变的研究进展,进一步明确辨病论治模式对胰腺癌前病变的意义,提出“辨病位在肝在脾、辨病性在常在变、辨病证为积为聚、辨病机邪正盛衰、辨病势为进为退”的五步辨治思路。以期为临床防治胰腺癌前病变提供新思路,为构建胰腺癌前病变精准辨治体系提供借鉴。

关键词：癌前病变辨病论治病证结合精准辨治胰腺癌中医药治未病临床经验

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基于“风邪致悸”分虚实论治阵发性心房颤动

中医杂志 2024年第7期65卷 750-754页

作者：杜宜航魏艺柴若宁段城林朱雪萍吕梦陈子真胡元会中国中医科学院广安门医院北京市100053

阵发性心房颤动可归属于中医学心悸、怔忡范畴,其发病具有急、变、动的特点,与风邪致病特点相近。认为风邪内动贯穿本病全程,“因风而动”是其直接病机。风邪致悸有虚实之分,急性发作期以实风致病为主,热盛动风者,治以清肝熄风,方以自... 详细信息

阵发性心房颤动可归属于中医学心悸、怔忡范畴,其发病具有急、变、动的特点,与风邪致病特点相近。认为风邪内动贯穿本病全程,“因风而动”是其直接病机。风邪致悸有虚实之分,急性发作期以实风致病为主,热盛动风者,治以清肝熄风,方以自拟羚夏清肝汤加减;血瘀生风者,治以祛瘀止风,方以自拟延丹理脉汤加减;痰热蕴风者,治以化痰祛风,方以自拟连蒌胆星汤加减。迁延恢复期则以虚风多见,阴虚风动者,治以养阴熄风,方以自拟枣芍珍珠汤加减;脾虚生风者,治以健脾宁风,方以自拟参英定悸汤加减。临床用药紧扣风邪特点,权衡虚实之变,随证化裁,和调脏腑气血,以达熄风止颤之功。

关键词：阵发性房颤心悸风邪