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中药高价值活性成分的生物与化学合成研究进展

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中国中药杂志 2024年第15期49卷 3986-3997页

作者：赵雅秋袁媛中国中医科学院中药资源中心道地药材品质保障与资源持续利用全国重点实验室北京 100700 中国中医科学院医学实验中心北京 100700

中药中蕴含着许多高价值活性成分,如青蒿素、紫杉醇、长春碱以及长春新碱等,但是这些中药高价值活性成分在基原植物中含量较低,结构复杂,提取和分离难度较高.为了保护有限的中药资源,研究人员采用化学全合成策略,成功制备了许多结构高... 详细信息

中药中蕴含着许多高价值活性成分,如青蒿素、紫杉醇、长春碱以及长春新碱等,但是这些中药高价值活性成分在基原植物中含量较低,结构复杂,提取和分离难度较高.为了保护有限的中药资源,研究人员采用化学全合成策略,成功制备了许多结构高度复杂的中药高价值活性成分,但是化学全合成面临苛刻的反应条件,冗长的合成路线及较低的收率等挑战.随着合成生物学的快速发展,许多中药高价值活性成分可以通过生物细胞工程制备,与化学全合成形成互补,为中药高价值活性成分的制备提供了新的策略.该文以β-榄香烯、青蒿素、丹参酮、长春新碱以及高三尖杉酯碱为例,简要梳理了代表性中药高价值活性成分的生物合成和化学合成研究进展.此外,还提出了生物合成与化学合成相结合的研究范式,包括化学酶法结构修饰中药高价值活性成分、生物合成结合半合成量产中药高价值活性成分、仿生合成助力中药高价值活性成分的生物合成途径解析等,为中药高价值活性成分合成提供重要参考.

关键词：中药高价值活性成分生物合成化学合成

外翻肠囊法研究五味清浊散的肠吸收成分及其吸收特征

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中国中药杂志 2024年第2期49卷 509-517页

作者：廖翠平董世奇刘云璐额尼日勒高雅樊慧蓉蔡秋杰代金刚图雅中国中医科学院医学实验中心北京100700 中国医学科学院放射医学研究所天津300192 内蒙古民族大学蒙医药学院内蒙古通辽028000 中国中医科学院临床基础研究所北京100700 中国中医科学院中医药研究发展中心北京100700

研究五味清浊散在不同肠段的吸收情况,以及其生物碱类成分胡椒碱、胡椒新碱、荜茇宁和二氢荜茇宁的吸收特征。通过构建大鼠肠外翻模型,应用UPLC-Q-TOF-MS技术测定五味清浊散在不同肠段透过的化学成分,以及采用UPLC-Q-TRAP-MS技术测定肠... 详细信息

研究五味清浊散在不同肠段的吸收情况,以及其生物碱类成分胡椒碱、胡椒新碱、荜茇宁和二氢荜茇宁的吸收特征。通过构建大鼠肠外翻模型,应用UPLC-Q-TOF-MS技术测定五味清浊散在不同肠段透过的化学成分,以及采用UPLC-Q-TRAP-MS技术测定肠吸收液中胡椒碱、胡椒新碱、荜茇宁和二氢荜茇宁的含量,计算其吸收参数,并分析其在大鼠不同肠段、不同时间的吸收特征。实验结果显示,在建立的UPLC-Q-TOF-MS条件下,在空肠、回肠、十二指肠和结肠段的肠囊液中分别检测到27、27、8、6个吸收成分;且发现五味清浊散中胡椒碱、胡椒新碱、荜茇宁和二氢荜茇宁在各肠段均为线性吸收,r均达到0.9以上,各肠段的吸收量胡椒碱>胡椒新碱>二氢荜茇宁>荜茇宁,但各成分在各个肠段的吸收速率及其机制不尽相同,提示在不同肠段五味清浊散提取液各成分的吸收具有选择性,并不是简单的半透膜渗透过程。

关键词：五味清浊散胡椒碱胡椒新碱荜茇宁二氢荜茇宁肠外翻模型

基于双重属性的药食同源物质质量标准研究探析

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中国中药杂志 2024年

作者：胡文潇肖苏萍陈敏钱丹中国中医科学院医学实验中心中国中药有限公司中国中药协会药食同源物质评价与利用专业委员会

药食同源文化在我国有着悠久的历史，随着民众生活水平的不断提高，对养生保健的投入不断增长，大健康产业得到长足发展。药食同源物质得到越来越多的关注，成为健康产业的突破口和主力军，相关产业具有广阔的发展前景。但是目前药食同... 详细信息

药食同源文化在我国有着悠久的历史，随着民众生活水平的不断提高，对养生保健的投入不断增长，大健康产业得到长足发展。药食同源物质得到越来越多的关注，成为健康产业的突破口和主力军，相关产业具有广阔的发展前景。但是目前药食同源产业面临诸多挑战，尤其是药食同源物质的质量标准研究中食品属性的标准研究尚处于起步阶段。因此，该文详细探讨了药食同源物质的质量标准研究现状，梳理了药食同源物质概念混淆情况，分析了药食同源物质质量标准研究中食品属性研究薄弱，安全性指标不统一等问题。基于药食同源物质的药用和食用双重属性，建议在其质量标准研究中需涵盖真实性、安全性、营养性和功效性。在确保来源真实性的情况下，结合双重属性衡量外源性有毒有害物质，确认其安全性，在标准制定中加强其食品属性的营养性部分，并依据药食同源物质自身来源与性质，选择不同的指标进行综合质量控制。利用多种技术从多角度进行整体控制，从而建立起适用于药食同源物质的一套系统质量标准，以期为药食同源物质的质量控制、安全使用和监管工作提供参考，从而促进整个产业健康发展。

关键词：药食同源药食同源物质中药材食品标准

基于“痿痹一体”探析骨质疏松症、膝骨性关节炎共病辨治

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中医杂志 2024年第15期65卷 1565-1570页

作者：崔玉石吴红飞高云赖润民张兴平张帅王明远李亚敏中国中医科学院眼科医院北京市100040 中国中医科学院西苑医院中国中医科学院中医药数据中心

骨质疏松症与膝骨性关节炎常常共病或伴发,二者在流行病学、临床症状、发病机制等多个层面联系紧密,将二者进行共病管理、整体辨治十分必要。从中医学“痿”与“痹”的整体关系出发,认为骨质疏松症、膝骨性关节炎共病以髓减骨枯为共病... 详细信息

骨质疏松症与膝骨性关节炎常常共病或伴发,二者在流行病学、临床症状、发病机制等多个层面联系紧密,将二者进行共病管理、整体辨治十分必要。从中医学“痿”与“痹”的整体关系出发,认为骨质疏松症、膝骨性关节炎共病以髓减骨枯为共病的核心病机,微骨折为共病的中心病理环节,整体治疗以益肾填髓强骨为本。针对共病过程中的“微骨折”病理表现,并依据共病不同的痿、痹虚实特征划分“痿现痹轻”“痿痹并进”“痿痹并重”三型论治。痿现痹轻型即骨质疏松症前期,以传统导引术干预为主;痿痹并进型又分为三期论治,膝关节疼痛发作期、缓解期、康复期分别以桃红四物汤、补肾活血方、自拟补肾强骨方为主方治疗;痿痹并重型以临床经验方强骨止痛方为主方治疗。

关键词：骨质疏松症膝骨性关节炎共病痿证痹证

含苍术-黄柏内服方剂用药规律的数据挖掘研究

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中医杂志 2024年第13期65卷 1392-1398页

作者：苏鹏丽徐鹏汪燕红祖雅琪李鲲赵玉凤中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京市100700 中国中医科学院中医药信息研究所中国中医科学院中国中医科学院中医药数据中心

目的采用数据挖掘分析含苍术-黄柏方剂的用药规律。方法纳入《中医方剂大辞典》《中华医典》第5版中含苍术-黄柏方剂,建立数据库,对涉及的方剂、方剂的药物组成、药物的性味归经、方剂主治中医疾病和证型的种类数和出现频次进行统计;绘... 详细信息

目的采用数据挖掘分析含苍术-黄柏方剂的用药规律。方法纳入《中医方剂大辞典》《中华医典》第5版中含苍术-黄柏方剂,建立数据库,对涉及的方剂、方剂的药物组成、药物的性味归经、方剂主治中医疾病和证型的种类数和出现频次进行统计;绘制药物组合网络图;基于Apriori算法对药物组合进行关联规则分析,同时对高频疾病涉及的药物进行关联规则分析并提取含苍术-黄柏药对的方剂主治某一疾病的核心处方,按照升阳除湿、健脾除湿、清利湿热、专病用药四个类别对核心处方中的药物分类。结果共检索到方剂323首,涉及中药318味,证型52种,中医疾病200种,其中痹证、脚气病、痿证、带下病、疝气类病、头痛、痔疮7种疾病出现频次>10。分析高频疾病核心处方,发现苍术-黄柏组合健脾除湿类药频次最多(353次),用药模式为补气补血药和理气药合用,常使用黄芪、人参、炙甘草、白术、当归、陈皮、香附。其次为组合清热利湿类药(213次),常使用防己、牛膝、半夏,且治疗痔疮使用该类药物种类最多,治疗脚气病使用最频繁。组合升阳除湿类药频次212次,常使用羌活、柴胡、防风,且治疗头痛使用该类药物种类最多,治疗痹证使用最频繁。组合专病用药频次最少(39次)。结论苍术-黄柏药对常通过组合升阳除湿、健脾除湿、清热利湿类药物以分利湿邪,同时组合专病用药以病证同治。

关键词：苍术黄柏除湿数据挖掘用药规律

基于非靶向代谢组学探究草乌不同炮制品抗类风湿性关节炎的机制

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中华中医药杂志 2024年第5期39卷 2456-2463页

作者：高雅额尼日勒廖翠平刘云璐李涛图雅中国中医科学院医学实验中心北京100700 内蒙古民族大学蒙医药学院通辽028000 中国中医科学院中医药研究发展中心北京100700

目的:利用超高效液相色谱串联傅里叶变换质谱(UHPLC-FT-MS)技术探讨草乌及其炮制品对类风湿性关节炎模型大鼠血清代谢物的影响,并探究其潜在抗炎机制。方法:建立Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型,造模成功后,灌胃给予生草乌、《中华... 详细信息

目的:利用超高效液相色谱串联傅里叶变换质谱(UHPLC-FT-MS)技术探讨草乌及其炮制品对类风湿性关节炎模型大鼠血清代谢物的影响,并探究其潜在抗炎机制。方法:建立Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型,造模成功后,灌胃给予生草乌、《中华人民共和国药典》(以下简称《药典》)制草乌和诃子制草乌5周。监测大鼠的一般情况、足肿胀度和关节炎指数,并使用酶联免疫吸附法(ELISA)检测TNF-α、IL-6和IL-1β的水平。非靶向代谢组学技术分析大鼠血清中代谢物轮廓变化,寻找可能的差异代谢物,并对差异代谢物做进一步通路富集分析。结果:与模型组相比,草乌及其炮制品治疗可减轻CIA大鼠的足肿胀,降低关节炎指数,减少炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β的分泌。造模后,血清中50种代谢物发生了显著改变(P<0.05),可视为潜在生物标志物来表征CIA大鼠的代谢紊乱。其中生草乌主要参与氨基酸代谢、脂质代谢和其它氨基酸的代谢;诃子制草乌主要参与脂质代谢和碳水化合物代谢;《药典》制草乌主要参与氨基酸代谢、脂质代谢、碳水化合物代谢、辅因子和维生素的代谢。结论:草乌及其炮制品可通过调节血清代谢物,改善CIA大鼠氨基酸代谢、脂质代谢及甘露糖代谢紊乱来延缓CIA大鼠炎症的发生发展,为草乌及其炮制品抗类风湿性关节炎的作用机制做出了新的解释。

关键词：非靶向代谢组学草乌类风湿性关节炎《中华人民共和国药典》中药炮制机制

急性脑梗死瘀毒互结证大鼠模型并发脑心综合征的比较探讨

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中国实验方剂学杂志 2024年第1期30卷 112-119页

作者：姚明江李珺媛刘悦曹策袁果李磊刘建勋张允岭中国中医科学院西苑医院基础医学研究所中药药理北京市重点实验室北京100091 中国中医科学院西苑医院北京100091

目的:观察并比较两种急性脑梗死瘀毒互结证并发脑心综合征病证结合大鼠模型心电图指标、心肌形态及缝隙连接蛋白43(Cx43)蛋白表达的变化情况,为急性脑梗死引发心脏病变的可能发生机制及临床脑心综合征的诊治提供实验依据。方法:SPF级雄... 详细信息

目的:观察并比较两种急性脑梗死瘀毒互结证并发脑心综合征病证结合大鼠模型心电图指标、心肌形态及缝隙连接蛋白43(Cx43)蛋白表达的变化情况,为急性脑梗死引发心脏病变的可能发生机制及临床脑心综合征的诊治提供实验依据。方法:SPF级雄性SD大鼠60只随机分为6组,每组10只,包括正常组、角叉菜胶联合干酵母菌瘀毒互结证组(CA/Y),多发性脑梗死组(ME),大脑中动脉阻塞组(MCAO),多发性脑梗死瘀毒互结证组(CA/Y+ME)及大脑中动脉阻塞瘀毒互结证组(CA/Y+MCAO)。CA/Y组、CA/Y+ME组及CA/Y+MCAO组于造模首日经腹腔注射角叉菜胶10 mg·kg^(-1)、第2天背部皮下注射干酵母悬液2 mg·kg^(-1),ME组及CA/Y+ME组于第2天采用微球栓塞法建立多发性脑梗死模型,MCAO组及CA/Y+MCAO组于第2天采用线栓法建立大脑中动脉阻塞模型。脑梗死模型术后24 h,观察并分析各组大鼠心电图异常率及相关心电图指标,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色观察并分析各组大鼠脑缺血面积百分率,苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠心肌组织病理变化,免疫组化及蛋白免疫印迹法观察大鼠心肌Cx43蛋白表达。结果:与正常组及证候模型组比较,各模型组内均有一定数量大鼠存在心电图异常的表现,CA/Y+MCAO组心电图异常比率最高(P实验目的进行选择应用。

关键词：急性脑梗死瘀毒互结证脑心综合征缝隙连接蛋白43 模型评价

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地骨皮的多重位点特异性PCR鉴别

中国实验方剂学杂志 2024年第4期30卷 35-41页

作者：石旸胡力赵玉洋蒋超金艳穆婧袁媛中国中医科学院中药资源中心北京100700

目的:使用多重位点特异性聚合酶链式反应(PCR)的方法,简单高效地鉴定地骨皮(Lycii Cortex)的2种基原植物枸杞(Lycium chinense)和宁夏枸杞(***)。方法:在使用植物叶绿体基因组数据库(CGIR)获取枸杞和宁夏枸杞叶绿体基因组序列的基础上,... 详细信息

目的:使用多重位点特异性聚合酶链式反应(PCR)的方法,简单高效地鉴定地骨皮(Lycii Cortex)的2种基原植物枸杞(Lycium chinense)和宁夏枸杞(***)。方法:在使用植物叶绿体基因组数据库(CGIR)获取枸杞和宁夏枸杞叶绿体基因组序列的基础上,利用IdenDSS软件筛选出两基原间特定的单核苷酸多态性(SNP)位点,并利用Primer 5.0软件设计获得特异性鉴别引物,包括鉴别枸杞的引物GQ-F/R、鉴别宁夏枸杞的引物NX-F/R。对引物浓度比、退火温度、循环次数、Taq酶进行优化,形成最适的PCR鉴别体系和条件,并对采集自不同地区的地骨皮进行适用性考察。结果:对影响PCR结果的各个条件进行考察优化后,最终确定枸杞和宁夏枸杞的引物浓度比为2∶1、退火温度为59℃、循环次数为30次时,来自不同产区地骨皮的2个基原枸杞和宁夏枸杞分别在183、295 bp的位置出现特异性鉴别条带。结论:通过一次PCR即可方便、快捷、高效地鉴定地骨皮的基原,为枸杞和宁夏枸杞的专属性鉴别提供新方法,同时对含有地骨皮成分的经典名方的研发提供一定的技术支撑。

关键词：地骨皮枸杞宁夏枸杞分子鉴定聚合酶链式反应

黄体酮撤退加情志刺激诱导型经前期综合征大鼠模型的建立与评价

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中国中药杂志 2024年第13期49卷 3608-3618页

作者：陈可点高双荣刘雪婷林娜张彦琼中国中医科学院中药研究所

经前期综合征（PMS）缺乏与中西医临床诊疗标准吻合度高、可行性好且表现稳定的动物模型，导致其发病机制、药效药理的相关研究缺乏可靠的实验载体。该研究旨在从“病-证-症”关联视角，系统解析PMS的生物内涵，在此基础上建立黄体酮撤... 详细信息

经前期综合征（PMS）缺乏与中西医临床诊疗标准吻合度高、可行性好且表现稳定的动物模型，导致其发病机制、药效药理的相关研究缺乏可靠的实验载体。该研究旨在从“病-证-症”关联视角，系统解析PMS的生物内涵，在此基础上建立黄体酮撤退与情志刺激结合诱导型PMS动物模型，并对其进行客观评价。首先通过GeneCards、DisGeNET、MalaCards和中医证候本体及多维定量关联计算平台（SoFDA）数据库与已发表文献，收集PMS现代医学与中医诊疗标准中肝郁气滞与气滞血瘀证型相关的临床症状基因集，并依据基因间相互作用信息，建立PMS的“病-证-症”关联网络。基于数据挖掘结果，在经典黄体酮撤退模型基础上，结合慢性束缚刺激，模拟临床发病过程中由外部环境刺激引起的情绪抑郁，从生理与情志2个维度引起病理损伤，制备PMS大鼠模型，评价2种造模条件下的模型在旷场实验得分，脏器指数，卵巢病理变化，血清雌二醇（E2）、促卵泡激素/促黄体生成素（FSH/LH）、5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）水平及凝血四项、血流变指标。通过计算“病-证-症”关联网络节点在网络中的度值、介度和接近度，筛选出163个具有网络拓扑重要性的核心基因。进一步的生物功能挖掘结果表明，PMS核心基因主要参与“神经-内分泌-免疫”系统与血液循环障碍相关通路的调控；临床表型症状基因集映射分析提示，PMS核心基因与抑郁症状及血瘀所致肿痛症状显著相关。与单纯的黄体酮撤退模型相比，注射与束缚双重刺激的大鼠在旷场实验水平得分与总分，卵巢组织病理变化，血清神经递质5-HT与DA水平，血清性激素E2与FSH/LH水平的异常改变均更为显著，且注射加束缚条件加剧了模型大鼠血液流变性、凝血功能和红细胞形态的病理改变，证实了该大鼠模型能够表征PMS发生、进展中的“神经-内分泌-免疫”系统紊乱与血液循环系统障碍，与该疾病的中西医临床诊疗标准相符。黄体酮撤退与情志刺激结合诱导型PMS大鼠模型的建立能够为PMS发病机制的阐释、治疗药物的发现与药效评价提供可靠的实验载体，也为客观化反映PMS中西医临床表征与精准治疗提供参考。

关键词：经前期综合征 “病-证-症”关联黄体酮慢性束缚应激抑郁血瘀