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室外空气污染影响心血管疾病的机制研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年

作者：刘城城李玉梁艳瞿水清代悦刘拓陈利娜王璐琪李玉洁中国中医科学院中药研究所中国中医科学院青蒿素研究中心

空气污染对人体健康的影响一直是全球健康领域的研究热点。室外空气污染物由多种成分组成，通过多种途径进入人体，心血管相关疾病是室外空气污染物所致疾病之一。大量研究显示，暴露于空气污染环境中的人群高血压、心律失常、心力衰竭... 详细信息

空气污染对人体健康的影响一直是全球健康领域的研究热点。室外空气污染物由多种成分组成，通过多种途径进入人体，心血管相关疾病是室外空气污染物所致疾病之一。大量研究显示，暴露于空气污染环境中的人群高血压、心律失常、心力衰竭等在内的心血管疾病的发生率明显增加，细颗粒物、二氧化氮、臭氧、一氧化碳、二氧化硫等空气污染物均与心血管疾病的发生密切相关，短期和长期暴露对心血管疾病患病风险的影响也存在一定差异。本文总结2019年至2024年间相关文献报道，梳理了不同空气污染物致心血管疾病的流行病学证据，归纳了空气污染物通过氧化应激、炎症反应、血栓形成、细胞外囊泡释放、内质网应激、细胞凋亡、内皮功能障碍、自主神经系统失衡及其相互作用等多种途径加速心血管疾病的进程。针对空气污染对心血管疾病的不同机制，分析了目前对其药物干预方面主要进展，并重点总结了多种中药活性成分以及中药复方在治疗空气污染相关心血管疾病方面的作用，为空气污染相关心血管疾病机制和药物干预研究提供参考。

关键词：空气污染心血管疾病流行病学中医药防治

生脉散调控气阴两虚型心律失常的心脏重构机制探析

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中国实验方剂学杂志 2024年第4期30卷 248-259页

作者：魏靖恒石晓路杨威黄聪史梦茹马润灏孙明杰中国中医科学院医学实验中心北京市中医药防治重大疾病基础研究重点实验室北京100700 中国中医科学院中医基础理论研究所北京100700

心律失常是心血管疾病中重要的一种疾病,临床上常发生由于离子通道异常、电活动紊乱、心肌纤维化、炎症、线粒体生物发生失调、线粒体钙超载、能量代谢失衡、氧化应激、交感神经亢进等病理性心脏重构活动而诱发的恶性心律失常,这是造成... 详细信息

心律失常是心血管疾病中重要的一种疾病,临床上常发生由于离子通道异常、电活动紊乱、心肌纤维化、炎症、线粒体生物发生失调、线粒体钙超载、能量代谢失衡、氧化应激、交感神经亢进等病理性心脏重构活动而诱发的恶性心律失常,这是造成心源性猝死的主要原因。中医认为心律失常病属心悸,常见于气阴两虚证,往往是脾胃先虚致使气机失常而后心功能下降尤甚的表现。生脉散是益气养阴的代表方剂,由人参、麦冬、五味子组成,近年来临床研究表明生脉散及其加减方常用于治疗心律失常。该篇文章即综述了生脉散各味单药的有效成分在心脏电生理、生化、结构、自主神经、亚细胞成分的调控机制,阐述生脉散治疗气阴两虚型心律失常的多靶点、多系统、整体性的特点。能量代谢障碍与气阴两虚证密切相关,与心肌能量代谢相关的线粒体功能损伤在心脏重构中发挥的重要作用,开展生脉散保护线粒体功能干预能量代谢减少心脏病理性重构的机制探讨具有重要意义,也将为此类心律失常的临床治疗提供更多理论依据。

关键词：生脉散心律失常心脏重构气阴两虚益气养阴

关注口腔-肠道菌群互作:糖尿病冠心病机制研究的新视角

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科学通报 2024年第26期69卷 3843-3845页

作者：李逸雯刘艳飞刘玥中国中医科学院医学实验中心中医药防治重大疾病基础研究北京市重点实验室北京100700 中国中医科学院西苑医院国家中医心血管病临床医学研究中心北京100091 国家中医药管理局病证结合防治血管衰老重点研究室北京100091 中国中医科学院西苑医院苏州医院(苏州市中医医院) 苏州215007

近年心血管代谢医学(Cardiometabolic Medicine)已成为备受关注的亚专业.糖尿病对心脏损伤的不良影响是由遗传易感性与环境因素共同决定的.其中,菌群是环境因素中与人体最密切的因素之一.口腔与胃肠黏膜物理上相连,也已有大量研究提出... 详细信息

近年心血管代谢医学(Cardiometabolic Medicine)已成为备受关注的亚专业.糖尿病对心脏损伤的不良影响是由遗传易感性与环境因素共同决定的.其中,菌群是环境因素中与人体最密切的因素之一.口腔与胃肠黏膜物理上相连,也已有大量研究提出不同定植部位之间(如口腔和肠道)的菌群可相互影响,但遗憾的是多数为关联性研究[1].

关键词：心脏损伤胃肠黏膜糖尿病冠心病环境因素遗传易感性肠道菌群关联性研究口腔

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辨证应用中成药干预ACS介入治疗后女性患者:全国多中心前瞻性队列研究

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中华心血管病杂志 2024年第9期52卷 1073-1080页

作者：白瑞娜谷丰蔡雅杰盛松杨巧宁郗瑞席李立志史大卓中国中医科学院西苑医院心血管科国家中医心血管病临床医学研究中心北京100091 中国中医科学院西苑医院心功能科北京100091 中国中医科学院研究生院北京100700 中国中医科学院西苑医院急诊科北京100091 中国中医科学院临床药理研究所北京100091

目的评价辨证应用中成药干预急性冠脉综合征(ACS)经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后女性患者的疗效和安全性。方法研究人群来自CPM(Chinese Patent Medicine)试验,CPM试验是一项多中心前瞻性队列研究,于2012年2月至2015年12月在中国内地40家... 详细信息

目的评价辨证应用中成药干预急性冠脉综合征(ACS)经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后女性患者的疗效和安全性。方法研究人群来自CPM(Chinese Patent Medicine)试验,CPM试验是一项多中心前瞻性队列研究,于2012年2月至2015年12月在中国内地40家中心纳入患者,以是否辨证使用中成药为暴露因素。本研究从CPM试验中入选PCI后的女性ACS且完成术后36个月随访的患者,分为常规治疗组(采用指南推荐常规西药治疗)和辨证应用中成药组(在常规西药治疗基础上气虚血瘀证加用芪参益气滴丸,心血瘀阻证加用冠心丹参滴丸,痰瘀互结证加用丹蒌片)。主要终点事件为包括心血管死亡、非致命性心肌梗死、再次紧急血运重建术的复合终点事件。次要终点事件为包括因ACS再住院、心力衰竭、卒中和其他血栓事件的复合终点事件。记录不良事件的发生情况。采用Cox比例风险模型评估辨证应用中成药对终点事件的影响,并通过与倾向性评分匹配分析结果比较进行敏感性分析。结果共纳入分析748例女性ACS PCI后患者,年龄(63.2±8.3)岁,辨证应用中成药组370例,常规治疗组378例。辨证应用中成药组及常规治疗组分别有37例(10.0%)和58例(15.3%)发生主要终点事件;Cox回归分析结果显示,校正混杂因素后,辨证应用中成药组主要终点事件发生风险低于常规治疗组(校正后HR=0.62,95%CI 0.40~0.96,P=0.031)。两组分别有38例(10.3%)和57例(15.1%)发生次要终点事件;Cox回归分析结果显示,校正混杂因素后,辨证应用中成药组次要终点事件发生风险低于常规治疗组(校正后HR=0.56,95%CI 0.37~0.87,P=0.001)。倾向性评分匹配分析结果显示,辨证应用中成药组主要终点事件(HR=0.62,95%CI 0.40~0.97,P=0.033)及次要终点事件(HR=0.56,95%CI 0.37~0.87,P=0.009)发生风险较常规治疗组低,与前述一致。辨证应用中成药组及常规治疗组的不良事件发生率差异无统计学意义[12.4%(46/370)比10.3%(39/378),P=0.362]。结论在西医常规治疗的基础上,辨证应用中成药可降低ACS PCI后女性患者终点事件发生风险,且未发现明显不良反应。

关键词：急性冠脉综合征女性冠状动脉介入术治疗辨证治疗中成药

由“髓减骨枯”与“微骨折”探讨骨质疏松症与膝骨关节炎的共病内涵

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中国骨质疏松杂志 2024年第3期30卷 391-395页

作者：崔玉石吴红飞高云张兴平张帅王明远张智龙李亚敏杨胜平李佳贤中国中医科学院眼科医院北京100040 中国中医科学院中医药数据中心北京100700

祖国医学认为“肾精所化生之髓”在骨的形成、维持其功能等方面至关重要,肾气虚则髓减骨枯,骨量减少,发为骨质疏松症。膝骨关节炎同样以肾精亏虚为本,近年现代医学研究认为骨质疏松症与膝骨关节炎在流行病学、临床症状、发病机制等层面... 详细信息

祖国医学认为“肾精所化生之髓”在骨的形成、维持其功能等方面至关重要,肾气虚则髓减骨枯,骨量减少,发为骨质疏松症。膝骨关节炎同样以肾精亏虚为本,近年现代医学研究认为骨质疏松症与膝骨关节炎在流行病学、临床症状、发病机制等层面均有较强关联,二者常常共现或伴发,因此提倡将骨质疏松症与膝骨关节炎按照共病模式管理。本文拟结合现代医学研究对于骨质疏松症与膝骨关节炎相关性的认识,以膝关节软骨下骨“微骨折”征象为切入点,深入探讨祖国医学骨病范畴中“痿”与“痹”之间的联系与现代内涵。初步归纳二者合病的核心病机为“髓减骨枯”。故临证需紧扣“髓减骨枯”之本,持整体观念,积极采取异病同治或联合治疗,以期为临床老年骨质疏松症与膝骨关节炎的共病管理及防治提供祖国医学新视角。

关键词：骨质疏松症膝骨关节炎共病管理微骨折异病同治髓减骨枯

“异病同治”视角下从血瘀论治糖尿病视网膜病变与冠心病的现代机制探析

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中国实验方剂学杂志 2024年第5期30卷 197-205页

作者：王子钰王文婷徐仕晗刘艳飞刘玥中国中医科学院西苑医院国家中医心血管病临床医学研究中心北京100091

糖尿病视网膜病变(DR)与冠心病(CHD)均属于重大慢性血管并发症,严重危害人群健康,临床常相伴出现,积极探索二者在疾病发展过程中的关联及中西医结合防治方法具有重要的临床价值。中医学认为,心与目生理上以气、血、脉为桥梁相互沟通,“... 详细信息

糖尿病视网膜病变(DR)与冠心病(CHD)均属于重大慢性血管并发症,严重危害人群健康,临床常相伴出现,积极探索二者在疾病发展过程中的关联及中西医结合防治方法具有重要的临床价值。中医学认为,心与目生理上以气、血、脉为桥梁相互沟通,“瘀血阻络”是DR与CHD的共同中医病机,其机制涉及炎症、氧化应激和内皮功能障碍等。活血化瘀在异病同治及共病防治中扮演着重要角色,可能通过抑制白细胞介素-1β(IL-1β)、内皮素-1(ET-1)和缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子(HIF-1α/VEGF)的表达,调节磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路,启动腺苷酸活化蛋白激酶/沉默信息调节因子1(AMPK/SIRT1)和核转录因子E2相关因子2/血红素氧合酶1(Nrf2/HO-1)信号通路,抑制河马/Yes相关蛋白(Hippo/YAP)信号通路,抑制线粒体通透性过渡孔和抗血小板凝集等多途径治疗DR及CHD,从生物学角度为中医药防治DR及CHD提供了多成分、多通路、多靶点的选择策略及思路。后续研究应着重构建临床相关的共病模型、开展多中心前瞻性研究,充分利用人工智能技术深入解析DR与CHD的关联性,将活血化瘀防治泛血管疾病的机制阐释清楚。

关键词：糖尿病视网膜病变(DR) 冠心病(CHD) 血瘀证异病同治活血化瘀分子作用机制

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冠心静胶囊治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛的“6+1维度”临床综合评价

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：王萌萌崔鑫吕健谢雁鸣王连心中国中医科学院中医临床基础医学研究所中国中医科学院西苑医院

目的：系统梳理冠心静胶囊治疗冠心病心绞痛（气虚血瘀证）现有研究，进行涵盖6+1维度及9个方面的临床证据和综合价值评估，明确冠心静胶囊临床定位以及优势特点。方法：采用定性与定量相结合的评价方式，应用临床医学、流行病学、循证... 详细信息

目的：系统梳理冠心静胶囊治疗冠心病心绞痛（气虚血瘀证）现有研究，进行涵盖6+1维度及9个方面的临床证据和综合价值评估，明确冠心静胶囊临床定位以及优势特点。方法：采用定性与定量相结合的评价方式，应用临床医学、流行病学、循证医学、药物经济学等方法学，通过公开资料、问卷调查、真实世界数据和文献综合评价，构建了对冠心静胶囊的6+1维度等9个方面的评价体系。通过专家为准则层和指标层赋予权重，并利用多准则层决策分析模型（MCDA）和CSC（V2.0）软件对各维度进行了度量，揭示了冠心静胶囊的临床价值。结果：①评估结果显示冠心静胶囊的安全性较高，根据说明书不良反应、临床安全性系统评价和Meta分析、国家药品不良反应监测中心收集等数据显示冠心静胶囊不良反应主要包括胸闷、呼吸困难、头晕和消化系统相关症状，标准化分数为0.75分，安全性良好。②从Meta分析结果中可以看出，在疗效标准一致的情况下，单用冠心静胶囊和冠心静胶囊联合西医常规或中成药来治疗冠心病时的有效性高于单纯西医常规或中成药参芍胶囊治疗，有效性标准化分数为 0.57分，仍需一定的证据支持。③以2020年的个人可支配收入作为患者的预期付款假设阈值，与单用常规治疗相比，在一定条件转化下（高于106.91元），冠心病心绞痛患者通过联合冠心静胶囊与常规治疗会有成本效益，经济性较好。④目前已有3个关于冠心静胶囊的发明的专利获得批准，涵盖了临床创新、服务系统革新以及产业发展等多个领域，创新性较好。⑤此外，针对医护人员所做的调查问卷涉及五个不同的维度，其统计分数和评价均表现出良好的适应性，适宜性良好。⑥居民报销比例较高，抽样调查发现冠心静胶囊在全国医院内配比较全，可及性良好。⑦源自清朝著名医学家王清任的活血化瘀理论，冠心静胶囊融合了和益气养阴、芳香温通等多种疗法。根据“6+1”维度的分析数据，最终得出冠心静胶囊对冠心病心绞痛（气虚血瘀型）的临床综合评价为0.73分。结论：基于各维度及临床价值综合评价的结果，冠心静胶囊对于冠心病心绞痛（气虚血瘀型）临床证据充足，具备良好的的安全性、适宜性和可及性，建议推荐冠心静胶囊按照既定程序纳入基本临床用药管理的相关政策范畴。

关键词：冠心静胶囊冠心病心绞痛气虚血瘀临床综合评价多准则决策分析

基于队列多重随机对照试验的中医药临床评价创新方法及适用性评价方法的探索构建

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中华中医药杂志 2024年第1期39卷 272-278页

作者：吕健刘光宇赵晓晓刘征堂黄悦王慧婵付建华谢雁鸣中国中医科学院西苑医院国家药物临床试验机构北京100091 中国中医科学院西苑医院中药临床研究与评价重点实验室北京100091 中国中医科学院西苑医院国家中医心血管病临床医学研究中心北京100091 中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京100700 中国中医科学院西苑医院老年病科北京100091

2019年中国科协发布了20个重大科学问题和工程技术难题,其中之一为“中医药临床疗效评价创新方法与技术”。《“十四五”中医药发展规划》提出要加强中医药临床疗效评价研究。中医药临床疗效评价创新方法与技术是一个亟待解决的关键问题... 详细信息

2019年中国科协发布了20个重大科学问题和工程技术难题,其中之一为“中医药临床疗效评价创新方法与技术”。《“十四五”中医药发展规划》提出要加强中医药临床疗效评价研究。中医药临床疗效评价创新方法与技术是一个亟待解决的关键问题。2010年,BMJ杂志首次提出“队列多重随机对照试验(cmRCT)”,其作为新兴的实用性临床试验设计方法,具有招募效率高、人群代表性较好、节省资源等优势。文章通过梳理cmRCT相关研究,创新性融合倾向性评分匹配(PSM)、广义线性混合模型(GLMM),以处理混杂偏倚与重复测量问题,初步构建一套基于cmRCT的中医药临床评价方法;并构建了适用性评价的基本维度与要素,以期为中医药临床评价创新研究提供新的方法学参考。

关键词：队列多重随机对照试验适用性评价倾向性评分匹配法重复测量分析模型临床评价创新方法

喜炎平注射液治疗社区获得性肺炎:1项基于多准则决策分析的临床证据与价值评估研究

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中草药 2024年第5期55卷 1641-1651页

作者：陈子佳张强雷超王志飞谢雁鸣中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京100700

目的基于多准则决策分析综合评估喜炎平注射液治疗社区获得性肺炎的临床价值。方法采用定性与定量相结合的评价方式,基于循证医学、流行病学、临床医学、临床药学、循证药学、药物经济学、卫生技术评估等方法学,结合调查问卷与数据库资... 详细信息

目的基于多准则决策分析综合评估喜炎平注射液治疗社区获得性肺炎的临床价值。方法采用定性与定量相结合的评价方式,基于循证医学、流行病学、临床医学、临床药学、循证药学、药物经济学、卫生技术评估等方法学,结合调查问卷与数据库资料,利用多准则层决策分析模型(multi-criteria level decision analysis model,MCDA),围绕喜炎平注射液治疗社区获得性肺炎,从安全性、有效性、经济性、创新性、适宜性、可及性、中医药特色“6+1”个维度综合评估其临床价值。结果安全性方面:根据药品说明书、国家药品不良反应监测中心自发呈报系统(spontaneous reporting system,SRS)、登记注册研究、临床文献报道、真实世界研究、官方网站通知公告、药物警戒与风险管理等,现有研究证据充分;喜炎平注射液不良反应主要表现为皮疹、瘙痒、恶心、呕吐、发热寒战等,临床安全性风险较可控,评价为B级,表明基于现有临床研究安全性良好。有效性方面:选取Meta分析作为有效性证据,喜炎平注射液联合抗生素(氟喹诺酮类、头孢菌素类、大环内酯类、β-内酰胺类)治疗成人社区获得性肺炎的临床总有效率、咳嗽消失时间、退热时间及住院治疗时间、相关理化指标改善优于单用抗生素治疗;采用GRADE体系评价证据质量,根据PICO原则衡量证据价值,评价为B级,表明基于现有临床研究有效性较好。经济性方面:以住院时间作为指标,喜炎平注射液联合头孢菌素类、抗病毒药物更具成本-效果优势;对证据质量和经济价值进行评价,评为B级,表明经济性较好。创新性方面:喜炎平注射液联合抗生素可显著提高临床疗效,药材及原料安全充足,可扩展性较好;分子结构中引入亲水基团以增强水溶性,改善穿心莲内酯生物利用度;工艺及药学已拥有国内授权发明专利20余项,评价为B级,表明创新性较好。适宜性方面:配备及给药方便,配伍禁忌及注意事项明确,用药疗程合适,但需关注用药反应,可基本满足临床用药需求,评价为B级,表明适宜性较好。可及性方面:疗程费用占城镇/农村居民人均可支配年收入比低,药品销售范围广,药材资源充足,接受治疗人数多,评为B级,表明可及性较好。中医药特色方面:喜炎平注射液为源于穿心莲的中药注射剂,辨证使用疗效更佳,人用经验丰富。综合喜炎平注射液治疗社区获得性肺炎“6+1”维度的证据结果,评价为B类。结论喜炎平注射液治疗社区获得性肺炎具有较好的临床综合价值,中医药特色较突出,建议可按程序有条件转化为基本临床用药管理的相关政策结果。

关键词：喜炎平注射液社区获得性肺炎证据综合价值评估中医药特色多准则决策分析