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榄香烯乳状注射液真实世界疑似过敏反应的相关因素探讨

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中国实验方剂学杂志 2022年第16期28卷 109-115页

作者：宋清雅赵晓晓刘光宇谢雁鸣吴煜中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京100700 中国中医科学院西苑医院北京100091

目的:基于医院信息系统分析榄香烯乳状注射液引发疑似过敏反应的因素。方法:从全国60家三甲医院信息系统中收集使用过榄香烯乳状注射液的病例,采用巢式病例对照设计法,按疑似过敏组与对照组人数1∶4的比例匹配,应用SAS 9.3对患者的性别... 详细信息

目的:基于医院信息系统分析榄香烯乳状注射液引发疑似过敏反应的因素。方法:从全国60家三甲医院信息系统中收集使用过榄香烯乳状注射液的病例,采用巢式病例对照设计法,按疑似过敏组与对照组人数1∶4的比例匹配,应用SAS 9.3对患者的性别、年龄、职业、入院途径、入院病情、诊断信息等进行频次及百分比的描述性分析。采用传统logistic回归及倾向性评分加权logistic回归方法对疑似过敏发生的影响因素进行分析,自变量数量大于样本量者采用最小最大凹惩罚项(MCP)方法筛选关键变量,比较两组患者的入院病情、住院病情、住院天数、诊断信息、用药信息等方面的差异。结果:疑似过敏组及对照组患者男女比例均约为2∶1,年龄分段均以46~65岁居多,对照组职业以“专业技术人员”为主,疑似过敏组职业以“商业、服务业人员”和“办事人员和有关人员”为主,入院方式均以门诊收入为主,入院病情均主要为一般。与对照组比较,疑似过敏组患者住院期间病情较重,平均住院天数较短,静脉滴注的给药方式所占比重较高,治愈率及有效率较低。logistic回归分析结果显示,疑似过敏组与对照组的入院病情、住院天数、合并疾病、用药剂量及疗程等差异均无统计学意义。结论:榄香烯乳状注射液疑似过敏反应的发生多出现于首次用药过程中,呈速发型,低于常用剂量即可发生,与静脉滴注的给药方式、住院期间病情较重存在相关性。与患者的入院病情、住院天数、疗程、合并用药信息、诊断信息等无明显关联。由此可推测榄香烯乳状注射液疑似过敏反应可能与患者的过敏体质、免疫状态相关。

关键词：榄香烯乳状注射液真实世界疑似过敏反应相关因素

寿胎丸调控组蛋白修饰对复发性流产小鼠子宫内膜蜕膜化的影响

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中国中医药信息杂志 2024年第1期31卷 104-109页

作者：靳梓琪任守杨王天一马珺卓王子璐张铭娜张宇河北中医药大学中西医结合学院(研究所) 河北省中西医结合肝肾病证研究重点实验室河北石家庄050200 河北中医药大学基础医学院河北石家庄050200 石家庄市人民医院河北石家庄050000

目的观察寿胎丸对复发性流产(RSA)小鼠子宫内膜蜕膜化的影响,基于组蛋白修饰探讨其治疗RSA的可能作用机制。方法将40只雌性CBA/J小鼠分为正常组、模型组、寿胎丸低剂量组(7.5 g/kg)、寿胎丸高剂量组(15 g/kg)和地屈孕酮组(3 mg/kg),正... 详细信息

目的观察寿胎丸对复发性流产(RSA)小鼠子宫内膜蜕膜化的影响,基于组蛋白修饰探讨其治疗RSA的可能作用机制。方法将40只雌性CBA/J小鼠分为正常组、模型组、寿胎丸低剂量组(7.5 g/kg)、寿胎丸高剂量组(15 g/kg)和地屈孕酮组(3 mg/kg),正常组与BALB/C雄性小鼠合笼饲养,其余各组与DBA/2雄性小鼠合笼饲养建立RSA小鼠模型,造模后各给药组灌胃相应药液,正常组和模型组灌胃等体积纯水,连续10 d。观察胚胎情况,计算胚胎丢失率,ELISA检测血清泌乳素(PRL)含量,HE染色观察蜕膜组织形态,RT-PCR检测蜕膜组织PRL mRNA表达,Western blot检测蜕膜组织PRL、H4乙酰化(H4ac)、H3K27乙酰化(H3K27ac)、H3K27三甲基化(H3K27me3)蛋白表达。结果与正常组比较,模型组小鼠胚胎丢失率明显升高,血清PRL含量明显减少,蜕膜细胞排列紊乱,出现大面积出血坏死;蜕膜组织PRL mRNA和蛋白表达明显降低,H4ac、H3K27ac蛋白表达明显降低,H3K27me3蛋白表达明显升高,差异均有统计学意义(P组比较,寿胎丸低、高剂量组和地屈孕酮组小鼠胚胎丢失率明显降低,血清PRL含量明显增加,蜕膜细胞排列紧密,坏死减少,腺体完整;寿胎丸高剂量组和地屈孕酮组小鼠蜕膜组织PRL mRNA和蛋白表达明显升高,H4ac、H3K27ac蛋白表达明显升高,H3K27me3蛋白表达明显降低,差异均有统计学意义(P组蛋白修饰有关。

关键词：寿胎丸复发性流产蜕膜组织组蛋白修饰小鼠

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基于数据挖掘分析中成药治疗肺炎的用药规律

世界中西医结合杂志 2024年第2期19卷 248-254页

作者：刘新颖杨硕王皓楷李焕敏李新民天津中医药大学第一附属医院、国家针灸中医临床医学研究中心天津300000

目的探究中成药治疗肺炎的用药规律及组方特点。方法收集并筛选《中国药典》《中国临床药物大辞典·中药成方制剂》《国家中成药标准汇编》以及《新编国家中成药》中记录的主要治疗肺炎的中成药处方。聚类分析处方组方用药规律、药物... 详细信息

目的探究中成药治疗肺炎的用药规律及组方特点。方法收集并筛选《中国药典》《中国临床药物大辞典·中药成方制剂》《国家中成药标准汇编》以及《新编国家中成药》中记录的主要治疗肺炎的中成药处方。聚类分析处方组方用药规律、药物的使用频次、性味归经及功效。结果共纳入118个中成药处方,包括了16种不同的中医证候,其中最常见的证型为痰热壅肺证。涉及220种中药,主要根据其功效分为清热、化痰止咳、平喘、补虚等不同类别。药性中,寒性最为常见,其次是温性和平性;药味以苦味和辛味为主,主要归属于肺经,其次是胃、脾和肝经。通过关联规则分析,得出了25组核心药物的组合。通过系统聚类分析,归类为8个不同的类别。结论肺炎的核心中医证候主要为痰热闭肺证,其病机基础涉及痰、瘀、热和毒,病理基础在于肺气郁闭。因此,在治疗中,强调宣肺气、消痰瘀、清热毒、润肺阴等功效的综合运用。

关键词：中成药肺炎数据挖掘 R语言关联分析聚类分析用药规律

CHRNA5-A3-B4基因簇多态性与烟草依赖易感性研究进展

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中国药物依赖性杂志 2024年第2期33卷 109-115页

作者：李欣王云超王新华甘肃中医药大学公共卫生学院兰州730000 甘肃中医药大学基础医学院兰州730000

烟草依赖又称尼古丁依赖,即对烟草中成瘾性物质尼古丁的依赖。尼古丁主要与烟碱型乙酰胆碱受体结合引起多巴胺释放继而导致吸烟成瘾。全基因组关联研究已确定了CHRNA5-A3-B4基因簇与吸烟严重程度和尼古丁依赖之间的关联,CHRNA5编码的α... 详细信息

烟草依赖又称尼古丁依赖,即对烟草中成瘾性物质尼古丁的依赖。尼古丁主要与烟碱型乙酰胆碱受体结合引起多巴胺释放继而导致吸烟成瘾。全基因组关联研究已确定了CHRNA5-A3-B4基因簇与吸烟严重程度和尼古丁依赖之间的关联,CHRNA5编码的α5亚基作为其他nAChRs亚基的“附件”,被证实参与尼古丁对多巴胺神经元的刺激作用,其基因多态性使CHRNA5蛋白序列改变而导致烟草依赖的发生。CHRNA3在大脑某些特定区域表达并在多巴胺神经元调节中发挥作用,其多个SNP位点通过调节mRNA而影响烟草依赖的发生。CHRNB4编码的β4亚基主要与α3亚基共组装共表达,具有缓慢脱敏和对尼古丁低亲和的特点。现综述CHRNA5-A3-B4基因簇多态性与烟草依赖的相关性,为烟草依赖的干预及靶向治疗提供新思路。

关键词：烟草依赖 CHRNA5-A3-B4基因簇基因多态性

树鼩源碳青霉烯耐药性铜绿假单胞菌的分离鉴定及生物学特性研究

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中国畜牧兽医 2024年第4期51卷 1717-1728页

作者：穆政融程晴晴张东洁翟珊珊李竹欣陶俊宇冷静广西医科大学基础医学院南宁530021 广西中医药大学南宁530200 广西高发传染病中西医结合转化医学重点实验室南宁530200 广西特色实验动物病证模型重点实验室南宁530200 南宁市中医医院南宁530001

【目的】确定养殖过程中死亡树鼩的致病原因并分析病原的生物学特性、致病性和耐药情况,制定防治方法。【方法】对死亡树鼩进行病理剖检,记录肺脏、肝脏、脾脏、肠道等主要脏器的病变情况,通过平板划线法从主要病变脏器中分离单个菌落,... 详细信息

【目的】确定养殖过程中死亡树鼩的致病原因并分析病原的生物学特性、致病性和耐药情况,制定防治方法。【方法】对死亡树鼩进行病理剖检,记录肺脏、肝脏、脾脏、肠道等主要脏器的病变情况,通过平板划线法从主要病变脏器中分离单个菌落,观察菌落形态并进行革兰染色镜检,通过生化试验、药敏试验、致病性试验及16S rRNA基因测序和全基因组测序等手段对分离株进行进一步分析。【结果】从死亡滇西树鼩的脾脏、肠道中分离获得1株碳青霉烯耐药性铜绿假单胞菌,分离菌株在LB琼脂培养基中呈现产绿色水溶色素的灰白色菌落,镜检为革兰阴性杆菌;生化试验进一步证实分离菌为非发酵菌;通过序列进化分析可知,分离菌与GenBank收录的土壤来源铜绿假单胞菌F4相似性高达99%。药敏试验结果显示,分离菌对亚胺培南和美罗培南等碳青霉烯类及左氧氟沙星等喹诺酮类抗菌药均具有一定的耐药性。致病性试验结果显示,该分离株对成年昆明小鼠的半数致死量(LD 50)为3.382×108 CFU,对死亡小鼠脏器组织进行病理学观察,可见肺脏、肝脏、脾脏、肠道等的炎性损伤和坏死。对各脏器再次进行细菌分离,基于16S rRNA序列分析发现铜绿假单胞菌可在死亡小鼠的脾脏、肠道、血液中存在,具有较高的致病性。全基因组测序结果证实,分离菌具有碳青霉烯耐药性相关基因,并与铜绿假单胞菌高致病参考菌株具有相似的毒力因子基因。【结论】本研究从病死滇西树鼩体内分离出碳青霉烯耐药性铜绿假单胞菌,为树鼩微生物致病研究和驯化养殖提供了新的理论依据。

关键词：树鼩铜绿假单胞菌耐药性

基于真实世界及靶点网络的鹿瓜多肽注射液治疗骨关节炎的人群特征、疗效、联合用药及机制预测分析

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中草药 2022年第17期53卷 5445-5458页

作者：刘毅谢雁鸣黎元元高明慧中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京100700 中国人民大学统计学院北京100872

目的探讨在真实世界中鹿瓜多肽注射液治疗骨关节炎的人群特征及联合用药情况,并通过构建靶点网络预测其作用机制。方法通过调取医院信息系统(hospital information systeam,HIS)数据库中使用过鹿瓜多肽注射液治疗骨关节炎患者信息,使... 详细信息

目的探讨在真实世界中鹿瓜多肽注射液治疗骨关节炎的人群特征及联合用药情况,并通过构建靶点网络预测其作用机制。方法通过调取医院信息系统(hospital information systeam,HIS)数据库中使用过鹿瓜多肽注射液治疗骨关节炎患者信息,使用SAS9.2及R软件对其使用人群特征及用药情况进行统计;通过分析应用鹿瓜多肽注射液的骨关节炎患者的治疗结局以判断其有效性,并与未使用鹿瓜多肽的骨关节炎患者的治疗结局进行对比分析;Clementine 12.0对联合用药情况进行关联规则分析,并按照置信度排序;利用CNKI、TCMSP数据库及Cytoscape软件构建“疾病-药物-成分-靶点”网络及蛋白相互作用网络,并进行拓扑学分析筛选核心成分与核心靶点;将药物靶点与疾病靶点的交集靶点进行基因本体(gene ontology,GO)及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析;最后将核心成分与核心靶点进行分子对接。结果 4050例骨关节炎患者中,46~65岁年龄段最多(2248例,55.51%),其次为66~75岁年龄段(850例,20.99%),其中女性患者占多数(2657例,70.35%)。4050例应用鹿瓜多肽注射液治疗的骨关节炎患者的总有效率为97.88%,对比未应用鹿瓜多肽注射液的骨关节炎患者的治疗效果,显示鹿瓜多肽注射液疗效更好。关联规则显示鹿瓜多肽注射液治疗骨关节炎常与激素(倍他米松)、抗生素(头孢唑啉)、抗炎镇痛药(骨肽注射剂)、补肾壮骨剂(金天格胶囊)、活血化瘀剂(脉血康胶囊)合并用药。靶点网络分析得到核心成分棕榈酸、肉豆蔻酸、色氨酸、维生素A等10种;核心靶点过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisomeproliferator-activatedreceptorgamma,PPARG)、髓过氧物酶(myeloperoxidase,MPO)、受体型酪氨酸蛋白磷酸酶C(receptor-type tyrosine-protein phosphatase C,PTPRC)等9个,其中分子对接较好的组合:维生素A与丝裂原活化蛋白激酶14(mitogen-activated protein kinase 14,MAPK14)、色氨酸与基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP9)、维生素A与PTPRC。GO及KEGG分析结果显示,主要涉及免疫炎症、激素分泌、血液循环及MAPK通路等方面。结论鹿瓜多肽治疗骨关节炎的患者主要为女性中老年人,其常见证型为肝肾亏虚、湿热及气滞血瘀证;其中药治疗多联合补肾壮骨剂、活血化瘀剂以求标本同治,而化学药治疗常对症治疗以缓解症状。通过靶点网络构建与分析则得出鹿瓜多肽主要通过维生素A及氨基酸对MMP9、MPO等靶点进行调控从而发挥作用。

关键词：真实世界靶点网络鹿瓜多肽注射液人群特征联合用药骨关节炎医院信息系统

中药复方治疗干燥综合征的配伍规律及作用机制研究

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中国药物警戒 2024年第4期21卷 397-403页

作者：茹尘侯秀娟钱唐亮杜梦梦李媛刘小平朱跃兰北京中医药大学第二临床医学院北京100029 北京中医药大学第二临床医学院风湿科北京100078

目的通过国家专利数据库,运用数据挖掘方法总结中药复方专利治疗干燥综合征(SS)的配伍特点及用药规律,根据网络药理学的分析方法,对高频药物治疗SS的潜在作用靶点及分子机制进行预测。方法登录“中国专利公布公告”网站检索并筛选建库至... 详细信息

目的通过国家专利数据库,运用数据挖掘方法总结中药复方专利治疗干燥综合征(SS)的配伍特点及用药规律,根据网络药理学的分析方法,对高频药物治疗SS的潜在作用靶点及分子机制进行预测。方法登录“中国专利公布公告”网站检索并筛选建库至2022年12月10日治疗SS的中药复方专利数据。应用Microsoft Excel 2022、IBM SPSS Modeler 18.0等软件,对所纳入的专利复方进行频次统计、关联规则和聚类分析。利用中药系统药理学数据库(TCMSP)平台,获得中药化学成分及其潜在靶点并归纳分析;应用人类孟德尔遗传(OMIM)数据库、GeneCards等数据库对SS相关疾病靶点进行筛选,同时绘制韦恩图找到药物靶点与SS靶点的交集靶点,运用蛋白质相互作用数据库(STRING)构建蛋白质相互作用网络,并筛选出其最终的核心作用靶点;并登录Metascape网站寻找核心作用靶点富集的通路及其功能。结果根据对国家专利数据库的筛选结果,共得到69项符合条件的用于治疗SS的中药复方专利,其中包含353味药物,排名位于前5位的高频核心药物分别为麦冬、地黄、甘草、石斛、白芍;这5味药物共涉及161个化合物、1585个相关作用靶点,干燥综合征相关靶点1058个,中药与疾病共同靶点挖掘81个、核心靶点28个;通过富集分析得到京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路177条,主要包括IL-17信号通路、PD-1/PD-L1通路,JAK-STAT信号通路等;基因本体(GO)生物工程(BP)3106条,主要涉及细胞对生物刺激因素、脂多糖反应、对细胞因子产生的正向调节的过程等;GO细胞组成(CC)193条主要涉及质膜外侧、膜微区等;GO分子功能(MF)289条主要涉及生长因子受体、受体配体活性等。结论中药复方专利治疗SS总以滋阴润燥,养阴生津为主。核心药物治疗SS具有多成分、核心靶点、多条通路相互协同特点,并且与IL-6、MMP3、SATA3、TNF等靶点关系密切,可能通过IL-17、PD-1/PD-L1通路等信号通路发挥作用,并为后续SS临床治疗提供新的用药参考及研究方向,也为中医药防治SS应用提供参考及分子生物学基础。

关键词：干燥综合征中药复方数据挖掘网络药理学配伍规律麦冬地黄甘草石斛白芍

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特异质型药物性肝损伤体内评价模型研究进展

中国药物警戒 2024年第1期21卷 33-39页

作者：高源石伟肖小河柏兆方王伽伯首都医科大学中医药学院北京100069 中国人民解放军总医院第五医学中心全军中医药研究所北京100039 中国人民解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100039 北京中医药大学生命科学学院北京102401

目的总结特异质型药物性肝损伤(idiosyncratic drug-induced liver injury,IDILI)的评价研究进展,以期为IDILI评价和临床风险防控提供依据。方法从动物模型、数理模型、细胞模型等多方面论述IDILI模型的研究进展。结果与结论目前关于ID... 详细信息

目的总结特异质型药物性肝损伤(idiosyncratic drug-induced liver injury,IDILI)的评价研究进展,以期为IDILI评价和临床风险防控提供依据。方法从动物模型、数理模型、细胞模型等多方面论述IDILI模型的研究进展。结果与结论目前关于IDILI机制研究取得了长足进展,并形成了线粒体损伤、免疫炎症、免疫稳态失衡、基因多态性等多种机制假说,并且针对部分假说建立了病证模型用于多种药物IDILI的评价研究。本课题组基于新发现“有毒”中药特异质肝损伤特点,提出了中药“病证毒理学”评价模式和方法,在此基础上证实了何首乌等中药的特异质肝损伤问题,并提出了中药特异质肝损伤免疫应激“三因致毒”机制假说,较好地阐释了中药IDILI发病特点和机制。

关键词：特异质型药物性肝损伤机制假说中药病证毒理学病证模型线粒体损伤模型免疫炎症模型三因致毒

基于“病-药-量”探讨现代竹沥的应用规律及潜在新方

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中华中医药学刊 2024年第5期42卷 240-244,I0003页

作者：曾展骆宾妃张华李雯婷周子豪董佳威陈晓凡江西中医药大学药学院江西南昌330004 江西中医药大学循证医学研究中心江西南昌330004

目的通过从含竹沥的处方中挖掘竹沥中医用药规律,为竹沥现代临床应用提供依据。方法以中国知网、万方、维普、CBM、PubMed数据库为数据来源,检索收集含竹沥的处方,运用Excel(Microsoft Office 2019)建立基础数据库,采用IBM SPSS Modeler... 详细信息

目的通过从含竹沥的处方中挖掘竹沥中医用药规律,为竹沥现代临床应用提供依据。方法以中国知网、万方、维普、CBM、PubMed数据库为数据来源,检索收集含竹沥的处方,运用Excel(Microsoft Office 2019)建立基础数据库,采用IBM SPSS Modeler 18.0及SPSS Statistics 24.0对竹沥配伍用药、治疗病症及临床用量进行频数统计与关联规则分析。结果收集含竹沥处方共145首,含竹沥处方主治病症共40种,高频病证(≥3次)主要为“中风”“癫痫”等。高频药物(频次≥20次)共20味,使用频次较高的有半夏、天南星、甘草等,药物功效以化痰止咳平喘药为主;竹沥配伍药材药性主要为寒、温,药味主要以苦、甘居多,主要归肺、肝、心、胃经。竹沥的使用量以30 mL为主,但在中风病可用到150 mL,癫痫病可用到100~500 mL。研究对中风病和癫痫病分别预测出两个含竹沥的潜在新方。结论在中风病证应用中,竹沥偏向清热化痰功效;在癫痫病症应用中,竹沥偏向化痰开窍的功效,充分体现了竹沥在不同病证中的独特功效和优势。在竹沥用法用量上,推荐30 mL冲服或另服,若患者处于急性发作期,可以考虑150 mL同其他药材煎煮后服用。该研究对竹沥在临床上的应用具有一定意义,为临床新组方配伍及用量使用提供新思路。

关键词：竹沥数据挖掘用药规律中药临床处方