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冠心病急性心肌梗死气阴两虚证动物模型的构建与评价

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中国实验方剂学杂志 2024年第4期30卷 134-142页

作者：高云霄张秋艳彭菊琴郭浩陈潇潇郝伟胡珑潇史亚丽任钧国刘建勋中国中医科学院西苑医院基础医学研究所中药药理北京市重点实验室国家中医心血管疾病临床医学研究中心北京100091 北京中医药大学临床医学院北京100029

目的:探索睡眠剥夺(SD)复合异丙肾上腺素(ISO)建立冠心病急性心肌梗死气阴两虚证大鼠模型的构建和评价方法。方法:将40只SD大鼠分为正常组、SD组、ISO组、SD+ISO组。正常组不予处理,SD组使用改良多平台水环境法连续睡眠剥夺96 h,ISO组... 详细信息

目的:探索睡眠剥夺(SD)复合异丙肾上腺素(ISO)建立冠心病急性心肌梗死气阴两虚证大鼠模型的构建和评价方法。方法:将40只SD大鼠分为正常组、SD组、ISO组、SD+ISO组。正常组不予处理,SD组使用改良多平台水环境法连续睡眠剥夺96 h,ISO组皮下注射ISO 100 mg·kg^(-1),隔日1次,共2次。SD+ISO组在连续睡眠剥夺72、96 h时注射ISO 100 mg·kg^(-1)。采用小动物超声心动图检测大鼠心功能;生化分析法检测血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察心肌组织病理变化;通过一般状态及体质量、抓力、体温、旷场实验、血清环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)及cAMP/cGMP、舌象红(R)、绿(G)、蓝(B)值及脉搏幅度观察气阴两虚证的证候指标变化;酶联免疫吸附测定法(EILSA)检测大鼠血清白细胞介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、氧化应激超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)及白细胞分化抗原4(CD4)、白细胞分化抗原8(CD8)水平。结果:疾病指标方面,与正常组比较,ISO组和SD+ISO组心功能降低(P组心肌酶升高(P组和SD+ISO组心肌组织病理损伤明显。证候指标方面,与正常组比较,SD组和SD+ISO组的各时间点体质量下降(P组48、72 h体质量下降(P组抓力减弱,舌面R、G、B值降低(P组爪温、肛温升高(P组不动时间延长(P组cAMP/cGMP增加(P组和SD+ISO组脉搏幅度降低(P组比较,ISO组和SD+ISO组IL-18、TNF-α、SOD、MDA升高(P组的CRF、ACTH、CORT、T3、T4、CD4、CD8升高(P组织病理形态学、中医宏观指标及血清学指标为模型评价体系。

关键词：动物模型急性心肌梗死气阴两虚证病证结合

急性缺血性脑卒中瘀毒互结证大鼠模型“脑-脾炎症耦联”机制探讨

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中国比较医学杂志 2024年第2期34卷 45-54页

作者：董一蕾刘悦李珺媛付建华张允岭姚明江中国中医科学院西苑医院基础医学研究所中药药理北京市重点实验室北京100091 中国中医科学院西苑医院北京100091

目的探讨急性缺血性脑卒中瘀毒互结证大鼠模型脑损伤与脾损害的相关性,分析对MCP-1/CCR2趋化因子信号轴的影响。方法40只雄性SD大鼠随机分为假手术组(sham)、角叉菜胶联合干酵母菌瘀毒互结证(Carrageenan/Yeast,CA/Y)组(单纯证候组)、... 详细信息

目的探讨急性缺血性脑卒中瘀毒互结证大鼠模型脑损伤与脾损害的相关性,分析对MCP-1/CCR2趋化因子信号轴的影响。方法40只雄性SD大鼠随机分为假手术组(sham)、角叉菜胶联合干酵母菌瘀毒互结证(Carrageenan/Yeast,CA/Y)组(单纯证候组)、大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)组(单纯疾病组)、大脑中动脉阻塞瘀毒互结证(MCAO+CA/Y)组(病证结合组),每组10只。CA/Y组与MCAO+CA/Y组于造模首日经腹腔注射角叉菜胶10 mg/kg、第2日背部皮下注射干酵母悬液2 mg/kg,MCAO组及MCAO+CA/Y组于第2日采用线栓法建立大脑中动脉阻塞模型。脑梗死模型术后24 h,对各组大鼠进行神经功能缺损评分,采用TTC染色法观察脑梗死面积百分比,取脾测定脾重量,采用Spearman相关系数分析脑梗死面积百分比与脾重量的相关性,苏木素-伊红(HE)染色法观察脑组织及脾组织病理形态,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测大鼠血浆中单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)含量,Western blot法检测缺血侧脑组织趋化因子C-C-基元受体2(chemokine C-C-motif receptor 2,CCR2)蛋白表达。结果与sham组比较,MCAO组和MCAO+CA/Y组的神经功能缺损评分、脑梗死面积、血浆中MCP-1与IFN-γ含量均显著升高(P组织中CCR2蛋白表达明显上调(P组比较,MCAO组和MCAO+CA/Y组的神经功能缺损评分、脑梗死面积显著升高(P组织和脾组织中CCR2蛋白表达均明显上调(P组比较,MCAO+CA/Y组的脑梗死面积显著升高(P组病理改变最为严重,脑组织皮层中可见大脑液化坏死灶,病灶中神经元细胞排列稀疏、紊乱,体积萎缩,少部分空泡化和核固缩,大部分神经元细胞红色变性、坏死,小胶质细胞增生明显,小血管明显增多,间质脂质变性;脾组织部分动脉周围淋巴鞘细胞密度减低,边缘区增宽。结论急性缺血性脑卒中瘀毒互结证大鼠模型脑损伤与脾损害存在相关性,可能与MCP-1/CCR2趋化因子信号轴参与“脑-脾炎症耦联”机制有关。

关键词：急性缺血性脑卒中瘀毒互结证脑-脾炎症耦联趋化因子

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2023年中医诊断学研究进展

中国中医基础医学杂志 2024年第3期30卷 390-397页

作者：王俊文岳广欣赵辉梁媛杜松于峥张华敏中国中医科学院中医基础理论研究所北京100700 中国中医药循证医学中心北京100700

2023年,中医诊法理论研究主要集中在望诊和脉诊领域,致力于将诊法理论与临床病证紧密结合,并扩展到舌诊、面诊、鼻诊和手诊等领域,结合现代影像学技术,提高了诊断的灵活性和准确性。多维辨证体系构建为现代医学所需,结合现代技术在心血... 详细信息

2023年,中医诊法理论研究主要集中在望诊和脉诊领域,致力于将诊法理论与临床病证紧密结合,并扩展到舌诊、面诊、鼻诊和手诊等领域,结合现代影像学技术,提高了诊断的灵活性和准确性。多维辨证体系构建为现代医学所需,结合现代技术在心血管病、咳嗽、疫病等方面得到应用,开辟了中西医结合新途径。证候辨证研究通过横向数据揭示证候分布的规律性,旨在规范研究,客观反映病因、病机及病情发展趋势。动物模型成为验证中医理论和探索新治疗方法的关键,在线粒体功能、能量代谢、免疫调节和炎症反应等方面,揭示了证候的生物学基础,分析及揭示了代谢物、基因表达、细胞因子等标志物及肠道菌群变化与证候形成的相关关系。传统中医诊断技术与大数据分析、机器学习和传感器技术结合,在舌诊、面诊、脉诊等领域取得进展,显著提高了诊断方法的精准度和客观性,应用高通量影像组学参数分析、注意力机制模型和电子鼻技术,提升了中医诊断的标准化和科学性,也为远程医疗和个性化诊疗创造了新的可能性。

关键词：中医诊断学诊法证候标准动物模型装备

1191例寒湿痹阻证类风湿关节炎患者的证候演变特点及相关性分析

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中国中医基础医学杂志 2024年第6期30卷 970-974页

作者：杨煜辰姜泉巩勋姚传辉刘子夏马协丽尚碧月申钲瑶张富渊中国中医科学院广安门医院北京100053

目的纵向分析寒湿痹阻证类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者证候演变相关因素及不同证候演变方向人群差异,为临床提供参考。方法依托“中国中医风湿病注册研究信息平台”,收集2019年10月1日至2022年10月1日期间登记的基线辨... 详细信息

目的纵向分析寒湿痹阻证类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者证候演变相关因素及不同证候演变方向人群差异,为临床提供参考。方法依托“中国中医风湿病注册研究信息平台”,收集2019年10月1日至2022年10月1日期间登记的基线辨证为寒湿痹阻的RA患者资料。以《类风湿关节炎病证结合诊疗指南》为辨证分型参考,根据随访期间证候是否发生演变将研究人群分为演变组与非演变组,比较演变组与非演变组人群特征,及不同演变方向人群特征差异。结果本研究共纳入1 191例寒湿痹阻证RA患者,中位随访时间为7个月,期间638例发生证候变化。演变组中湿热痹阻199例、风湿痹阻178例、肝肾不足102例、气血两虚58例、痰瘀痹阻53例、瘀血阻络30例、气阴两虚18例。演变组疾病活动相关指标显著高于非演变组,差异有统计学意义(P组(>10%)人群特征差异无统计学意义。Kaplan-Meier曲线分析显示证候演变率与疾病活动程度呈正相关,不同疾病活动期证候演变率依次为缓解期38.5%、低活动度期50.4%,中活动度期60.9%,高活动度期63.2%,差异有统计学意义(P组向湿热痹阻证方向演变人数最多,占比依次为38.2%、31.5%、36.1%。秋季,演变组向风湿痹阻证方向演变人数最多,占秋季演变人群的44.3%。结论随着疾病的发展,寒湿痹阻证RA半数以上会发生证候演变,湿热痹阻证、风湿痹阻证、肝肾不足证是主要的证候演变方向。病情活动影响寒湿痹阻证RA证候是否发生演变,季节影响寒湿痹阻证RA的证候演变方向。

关键词：类风湿关节炎证候真实世界研究演变

基于数据挖掘的针灸治疗股外侧皮神经炎的选穴规律分析

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世界中医药 2024年第6期19卷 871-877页

作者：唐正李纪新李涵张永臣李心沁山东中医药大学针灸推拿学院济南250000 中国中医科学院西苑医院北京100091 山东中医药大学附属医院济南250000

目的:运用数据挖掘技术探析针灸治疗股外侧皮神经炎的选穴规律。方法:检索国家知识基础设施数据库(CNKI)、中国学术期刊数据库(CSPD)、中文科技期刊数据库(CCD)、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、Web of Science、EMbase、Cochran... 详细信息

目的:运用数据挖掘技术探析针灸治疗股外侧皮神经炎的选穴规律。方法:检索国家知识基础设施数据库(CNKI)、中国学术期刊数据库(CSPD)、中文科技期刊数据库(CCD)、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、Web of Science、EMbase、Cochrane Library8大数据库自建库至2022年12月31日的有关针灸治疗股外侧皮神经炎的文献;运用Excel 2019建立数据库并对腧穴进行频次、属性统计;运用SPSS Modeler 18.0 Apriori算法分析关联规则,挖掘穴位频繁项集;运用Cytoscape 3.9.0构建穴位共现复杂网络,并分析核心穴位拓扑属性值,筛选核心处方;运用SPSS Statistics 26.0对核心穴位组间联系进行系统聚类,绘制谱系图,挖掘穴位间聚类关系。结果:1)共纳入111篇文献,提取113条有效针灸处方,涉及54种腧穴,总频次479次;2)腧穴分布以足阳明胃经及足少阳胆经居多;3)所选取的腧穴多位于下肢;4)经穴频次前3为风市、伏兔、髀关;所选特定穴以五输穴主,其中合穴频次最高;5)腧穴配伍方面,风市-伏兔支持度最高。聚类分析得出核心针灸处方包括“关元、商丘、肾俞、气海俞”等7组,并挖掘出治疗股外侧皮神经炎的新核心针灸处方“风市、阳陵泉、伏兔、阿是穴、足三里、髀关、梁丘、血海、中渎、阴市”。结论:现代针灸治疗股外侧皮神经炎的选穴以局部穴和循经取穴为主,且多应用特定穴,重视多经脉,远近相配提高疗效。

关键词：股外侧皮神经炎针灸数据挖掘选穴规律聚类分析经络五输穴核心处方

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大柴胡汤方证新义

中国中医基础医学杂志 2024年第1期30卷 15-17页

作者：蒋里庞博王世东赵进喜北京中医药大学东直门医院北京100700 中国中医科学院广安门医院国际医疗部北京100053

大柴胡汤为伤寒古方,古今诸家多认为其主治少阳阳明合病,主要针对郁热腑实证。回归伤寒原文重析大柴胡汤证治,发现于103条证治中,其主病应为邪陷太阴,主治太阴实证、热证。大柴胡汤治法在和解少阳、通下里实外,更注重清解疏利,即清里、... 详细信息

大柴胡汤为伤寒古方,古今诸家多认为其主治少阳阳明合病,主要针对郁热腑实证。回归伤寒原文重析大柴胡汤证治,发现于103条证治中,其主病应为邪陷太阴,主治太阴实证、热证。大柴胡汤治法在和解少阳、通下里实外,更注重清解疏利,即清里、解表、通利,可用于少阳肝胆病、阳明胃病、太阴脾病及太阳外感病等诸多病证,其主症当为心下急,与胰腺疾病关系密切。

关键词：大柴胡汤和解少阳清里解表通利

基于数据挖掘技术探讨《清宫医案集成》治疗不寐的用药规律

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中西医结合心脑血管病杂志 2024年第2期22卷 239-243页

作者：吴弦宇闫龙美邢雅璇许志杰陈益多高慧容张京春北京中医药大学研究生院北京100029 中国中医科学院西苑医院国家中医心血管病临床医学研究中心北京100091

目的:以数据挖掘技术为基础,探讨《清宫医案集成》中治疗不寐的用药和配伍规律。方法:将《清宫医案集成》中治疗不寐的处方进行整理,在古今医案云平台提供的Excel 2010软件模板上建立处方数据库,通过古今医案云平台对数据进行频数统计... 详细信息

目的:以数据挖掘技术为基础,探讨《清宫医案集成》中治疗不寐的用药和配伍规律。方法:将《清宫医案集成》中治疗不寐的处方进行整理,在古今医案云平台提供的Excel 2010软件模板上建立处方数据库,通过古今医案云平台对数据进行频数统计、关联规则分析、聚类分析及复杂网络分析。结果:共筛选出345首处方、275味药物;经关联规则分析,对纳入的中药数据进行中药配伍关联分析,筛选出共现频次≥40次的中药,同时设置置信度≥0.6、支持度≥0.2,最终得到13条关联规则数据。高频药物间生成5组聚类组合,核心处方包括白术、白芍、茯神、当归、甘草。结论:《清宫医案集成》中清代宫廷御医治疗不寐,具有气血同治、调心安神、重视肝脾的用药特点。

关键词：不寐《清宫医案集成》古今医案云平台用药规律数据挖掘

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基于生物网络的中医药学原理探索

科学通报 2024年第1期69卷 17-29页

作者：谌攀吴博文张鹏李梢清华大学自动化系清华大学北京市中医药交叉研究所北京信息科学与技术国家研究中心北京100084

中医药生物学基础不清、方剂作用机制不明、缺乏符合中医药整体特点的研究方法学体系是中医药现代化研究面临的关键瓶颈.随着信息学与系统生物学等新兴学科的发展,以生物网络为切入点开展中医药学与人工智能、大数据、信息学等前沿科学... 详细信息

中医药生物学基础不清、方剂作用机制不明、缺乏符合中医药整体特点的研究方法学体系是中医药现代化研究面临的关键瓶颈.随着信息学与系统生物学等新兴学科的发展,以生物网络为切入点开展中医药学与人工智能、大数据、信息学等前沿科学技术的交叉研究,成为探索中医药科学原理、促进中医药现代化的重要途径.基于生物网络的“网络靶标”理论有望突破宏微观内在关联解析的鸿沟,实现还原论和整体论的有机融合,架起传统中医与现代医学研究桥梁,成为探索中医药学原理的突破口之一.“寒、热”等中医药核心诊疗概念、治未病等中医特色理论的科学内涵阐明是解读中医药学原理的重要组成部分.本文基于李梢课题组的研究,综述了基于生物网络的中医药研究理论与技术方法,及其应用于“寒、热”“治未病”等中医特色理论的病证结合科学原理探索所取得的进展,以期为利用现代科学技术解读中医药学原理,促进中医药现代化提供参考.

关键词：中医药学原理生物网络寒热证候治未病网络靶标

基于网络药理学结合血清代谢组学技术探讨左归丸治疗多囊卵巢综合征的机制

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：张金融李浩天黄鸿铭邓阿黎赵敏 1.湖北中医药大学基础医学院 2.湖北中医药大学附属医院湖北中医药大学基础医学院湖北中医药大学附属医院

目的：本研究旨在利用现代网络药理学技术与LC-MS代谢组学技术探讨左归丸改善多囊卵巢综合征（PCOS）的潜在机制。方法：本研究基于左归丸的活性成分及其治疗多囊卵巢综合征的潜在靶点进行生物信息学方法预测，将SD大鼠分为空白组（Con... 详细信息

目的：本研究旨在利用现代网络药理学技术与LC-MS代谢组学技术探讨左归丸改善多囊卵巢综合征（PCOS）的潜在机制。方法：本研究基于左归丸的活性成分及其治疗多囊卵巢综合征的潜在靶点进行生物信息学方法预测，将SD大鼠分为空白组（Con），PCOS模型制备组，采用来曲唑(1 mg·kg-1)灌胃+高脂饮食（HFD），建立PCOS大鼠模型并鉴定。造模结束后将PCOS模型制备组分为模型组（Mod）灌胃等量生理盐水、二甲双胍组（Met）灌胃300 mg·kg-1二甲双胍，左归丸组（Zgw）灌胃左归丸浓缩液(1.62 g·kg-1)，记录体重、发情周期，苏木素和伊红染色观察卵巢形态，酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清促卵泡激素（FSH）、黄体生成素（LH）、抗苗勒管激素（AMH），睾酮（T），雌二醇（E2），计算LH/FSH比值，通过OPLS-DA对大鼠血清代谢组学进行分析，筛选代谢物的富集通路，联合网络药理学，进行关联分析，构建化合物-反应-酶-基因网络。结果：数据库筛选出左归丸的503种潜在靶蛋白，以及5843个多囊卵巢综合征的疾病基因，交集靶点共271个。GO富集分析涉及对脂多糖的反应等，KEGG富集得到119条通路。动物实验发现与Con组比较，Mod组体重明显增加（P组明显升高，差异有统计学意义（P组比较，Zgw组与Met组体重下降明显（P组大鼠闭锁卵泡和囊性卵泡减少，成熟卵泡和黄体增多，颗粒层变厚。Zgw组大鼠血清T（P组学PCA与OPLS-DA结果显示Zgw组与Mod组之间有明显差异，代谢差异物中，Zgw组中有26个代谢物上调，网络药理学KEGG富集通路与代谢物富集通路共有8条交集通路，拓扑分析结果涉及类固醇激素生物合成、甘油磷脂代谢等通路，构建化合物-反应-酶-基因网络发现了关键靶点为AKT1、EGFR、PTGS2、MAPK1。结论：左归丸通过调控类固醇激素生物合成途径改善了激素水平，促进了卵泡的生成与发育，进而改善了卵巢功能，这可能是其治疗PCOS的潜在机制。

关键词：左归丸多囊卵巢综合症网络药理学代谢组学类固醇激素生物合成途径