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5-脂氧合酶及其相关产物与心脑血管损伤的研究进展

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中国药理学通报 2025年第1期41卷 13-18页

作者：黄林露彭军中南大学湘雅药学院药理学系湖南长沙410013

5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX)是生成重要炎性介质白三烯和促炎症消退介质的关键酶。既往研究表明,5-LOX的异常激活和白三烯的过量产生与心肌缺血/再灌注损伤、缺血性脑损伤和动脉粥样硬化等损伤相关性心脑血管疾病的发生与发展密... 详细信息

5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX)是生成重要炎性介质白三烯和促炎症消退介质的关键酶。既往研究表明,5-LOX的异常激活和白三烯的过量产生与心肌缺血/再灌注损伤、缺血性脑损伤和动脉粥样硬化等损伤相关性心脑血管疾病的发生与发展密切相关。靶向抑制5-LOX及其相关产物级联反应中的酶和受体能够对心脑血管损伤起到保护作用,表明5-LOX及其相关产物可能是治疗心脑血管疾病潜在的靶点。已有的相关抑制剂包括5-LOX/5-LOX激活蛋白抑制剂、白三烯A4水解酶/白三烯C4合成酶抑制剂、白三烯受体拮抗剂,这些抑制剂通过不同的机制减轻炎症,抑制促炎介质白三烯的产生,促进抗炎脂质介质的形成,在心肌缺血/再灌注损伤和动脉粥样硬化的治疗中显示出了潜在的价值。该文综述了5-LOX及其相关产物在心脑血管疾病中的作用,同时总结了相关抑制剂在心脑血管应用中的研究进展。

关键词： 5-脂氧合酶心肌缺血/再灌注心肌梗死缺血性脑损伤动脉粥样硬化 5-脂氧合酶抑制剂

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咖啡因体内代谢及其应用的研究进展

生理科学进展 2010年第4期41卷 256-260页

作者：陈尧周宏灏中南大学临床药理研究所

咖啡因是从茶叶、咖啡果中提取出来的一种生物碱,常用于治疗神经衰弱和昏迷复苏。咖啡因体内代谢过程复杂,现已发现咖啡因的15种代谢产物,参与代谢过程的酶类也被逐一证实。尿液咖啡因代谢产物比率（UCMRs）常用于多种药物代谢酶活性的... 详细信息

咖啡因是从茶叶、咖啡果中提取出来的一种生物碱,常用于治疗神经衰弱和昏迷复苏。咖啡因体内代谢过程复杂,现已发现咖啡因的15种代谢产物,参与代谢过程的酶类也被逐一证实。尿液咖啡因代谢产物比率（UCMRs）常用于多种药物代谢酶活性的评估,主要包括CYP1A2、CYP2A6、N-乙酰转移酶和黄嘌呤氧化酶,咖啡因及其代谢产物检测方法也逐步得到改进与更新。总之,咖啡因与人类健康密切相关,以及其重要的科研应用价值,一直受到普遍关注。

关键词：咖啡因药物代谢代谢酶

人类β-肾上腺素受体基因的遗传多态性及其与肥胖的关系(英文)

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中南大学学报（医学版） 2007年第3期32卷 359-367页

作者：刘昭前莫玮黄琼周宏灏中南大学临床药理研究所长沙410078

在世界范围内,肥胖和超重的发生率正在稳步增长。过去有关候选基因的大量研究已经表明,大多数基因与人类脂肪组织中肥胖的发生相关。与人体体质量相关的40%以上的基因变异可以产生遗传差异。β-肾上腺素受体在人体能量平衡调节中扮演重... 详细信息

在世界范围内,肥胖和超重的发生率正在稳步增长。过去有关候选基因的大量研究已经表明,大多数基因与人类脂肪组织中肥胖的发生相关。与人体体质量相关的40%以上的基因变异可以产生遗传差异。β-肾上腺素受体在人体能量平衡调节中扮演重要作用,交感神经系统的高度激活被认为与肥胖的发生密切相关。β-肾上腺素受体的单核苷酸多态性如β1-肾上腺素受体Gly389Arg,β2-肾上腺素受体Gln27Glu和β3-肾上腺素受体Trp64Arg已经被证明能够改变受体的功能,并与肥胖的发生有关。本文就β-肾上腺素受体的遗传多态性以及它们在肥胖发生中的作用作一综述。

关键词： β肾上腺素受体单核苷酸多态性单倍体脂肪分解肥胖

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抗血小板药物临床应用现状及研发新进展

中国临床药理学与治疗学 2025年第1期 91-99页

作者：潘冠星黄品芳柴大军张菁福建医科大学附属第一医院临床药理研究中心福建医科大学附属第一医院滨海院区国家区域医疗中心临床药理研究中心福建医科大学附属第一医院药学部福建医科大学附属第一医院心血管内科复旦大学附属华山医院临床药理研究中心

动脉血栓是包括冠心病和中风在内的多种心血管疾病的主要致死病因之一，由于血小板是动脉血栓的主要参与者，抗血小板治疗是心血管疾病患者临床治疗的重要一环。目前，P2Y12受体拮抗剂联合阿司匹林的双联抗血小板疗法为患者提供了长期... 详细信息

动脉血栓是包括冠心病和中风在内的多种心血管疾病的主要致死病因之一，由于血小板是动脉血栓的主要参与者，抗血小板治疗是心血管疾病患者临床治疗的重要一环。目前，P2Y12受体拮抗剂联合阿司匹林的双联抗血小板疗法为患者提供了长期有效的抗血栓疗效，以替罗非班为代表的αΙIbβ3受体拮抗剂也为突发手术的抗血小板提供了选择，但抗血小板治疗带来的出血风险一直是临床上难以忽视的问题。本文对近年主要的抗血小板药物靶点及进入临床试验的药物进行综述，旨在为抗血小板药物的后续研发提供参考。

关键词：抗血小板药物血小板受体药物研发临床试验

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多态变异对药物转运体活性影响及其临床意义

中南大学学报（医学版） 2008年第8期33卷 765-768,F0003页

作者：张海霞王连生中南大学临床药理研究所长沙410008

药物转运是药物反应个体差异及药物相互作用的重要环节。近年来,随着物质转运研究的深入,转运蛋白超家族成员正在不断增加。在已发现和命名的转运蛋白中,与药物转运有关的主要蛋白有ATP依赖性泵出转运体MDR1、有机阴离子转运蛋白(OATP)... 详细信息

药物转运是药物反应个体差异及药物相互作用的重要环节。近年来,随着物质转运研究的深入,转运蛋白超家族成员正在不断增加。在已发现和命名的转运蛋白中,与药物转运有关的主要蛋白有ATP依赖性泵出转运体MDR1、有机阴离子转运蛋白(OATP)。MDR1在胃肠道、肝脏和肾脏等组织广泛分布,影响药物的吸收、分布以及分泌排泄。MDR1基因的多态性影响其表达和功能,改变底物药物体内过程。有机阴离子转运蛋白在肝脏等组织特异表达,调节药物的分泌排出,其遗传多态性是相关药物异常反应的重要原因。

关键词：多药耐药蛋白有机阴离子转运体遗传多态性

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代谢组学及其在药理学中的进展

中国药理学通报 2006年第11期22卷 1304-1309页

作者：何君周宏灏中南大学临床药理研究所湖南长沙410078

随着化学检测技术和数据处理技术的发展,代谢组学成为了基因功能研究的重要手段,该文对代谢组学的基本知识和基本技术进行了介绍,对其在药理学研究中的应用作了综述和展望。

关键词：代谢组学药理学

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基因阳离子转运体1的药物基因组研究进展

中国药学杂志 2011年第11期46卷 801-804页

作者：王丽萍周淦王果郭栋周宏灏中南大学临床药理研究所长沙410078

目的介绍阳离子转运体1(OCT1)的底物、抑制剂和基因多态性研究与临床应用的研究现状,为其深入研究遗传药理学以及基础医学转化临床应用奠定基础。方法查阅国外有关文献,进行整理和归纳。结果与结论研究发现多种药物确是OCT1的潜在底物... 详细信息

目的介绍阳离子转运体1(OCT1)的底物、抑制剂和基因多态性研究与临床应用的研究现状,为其深入研究遗传药理学以及基础医学转化临床应用奠定基础。方法查阅国外有关文献,进行整理和归纳。结果与结论研究发现多种药物确是OCT1的潜在底物、抑制剂,且OCT1的基因多态性对其经典底物二甲双胍的药动学产生较大影响,这对OCT1的遗传药理学研究有重大的科学价值,为从OCT1基因遗传药理学的基础医学向临床应用转化提供方向。

关键词：阳离子转运体1 底物抑制剂基因多态性药物代谢动力学

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CYP2C19遗传多态性的研究进展

生理科学进展 2003年第2期34卷 171-174页

作者：何楠周宏灏中南大学临床药理研究所长沙410078

S 美芬妥英羟化代谢多态性不仅存在个体差异 ,而且存在种族差异。CYP2C19基因是决定S 美芬妥英羟化代谢的决定基因 ,该基因的突变是导致S 美芬妥英羟化代谢多态性的分子机制。近年来对CYP4 5 0s基因型和表型相关性的研究越来越受到重视 ... 详细信息

S 美芬妥英羟化代谢多态性不仅存在个体差异 ,而且存在种族差异。CYP2C19基因是决定S 美芬妥英羟化代谢的决定基因 ,该基因的突变是导致S 美芬妥英羟化代谢多态性的分子机制。近年来对CYP4 5 0s基因型和表型相关性的研究越来越受到重视 ,人们希望利用基因型分析来了解个体中该药物代谢酶的活性 ,期望既能提高药物治疗水平同时又降低不良反应的发生。有关CYP2C19的研究在此方面已树立了一个成功的典范。

关键词： CYP2C19 遗传多态性基因型表型细胞色素P450 S-美芬妥英羟化代谢

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β_2肾上腺素受体遗传多态性研究进展

生理科学进展 2006年第3期37卷 229-232页

作者：毛艳梅周宏灏中南大学临床药理研究所长沙410078

β2肾上腺素受体(β2-adrenergic receptor,β2-AR)对血管和支气管平滑肌的紧张性起着重要的调节作用,能介导心脏的正性变力和变时效应。近年来研究发现,人类β2-AR具有遗传多态性,而使受体表现出不同的生物学特性。本文主要对β2-AR的... 详细信息

β2肾上腺素受体(β2-adrenergic receptor,β2-AR)对血管和支气管平滑肌的紧张性起着重要的调节作用,能介导心脏的正性变力和变时效应。近年来研究发现,人类β2-AR具有遗传多态性,而使受体表现出不同的生物学特性。本文主要对β2-AR的遗传多态性及遗传药理学的研究进展进行简要概述。

关键词： β2肾上腺素受体遗传多态性遗传药理学