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原瘤基因激活诱导成熟B细胞恶变的作用机制

中南大学学报（医学版） 2024年第1期49卷 113-121页

作者：周瑞琪郭姣姣冯湘玲周文中南大学基础医学院肿瘤研究所长沙410078 中南大学湘雅医院血液科长沙410008 中南大学湘雅公共卫生学院长沙410006

目前恶性肿瘤仍然是严重威胁人类生命安全的疾病,肿瘤的发生本质上是由于原瘤基因的激活和抑瘤基因的失活,其中原瘤基因的激活更具有驱动细胞恶性转化的能力。以肿瘤细胞恶变过程中发挥作用的原瘤基因作为药物靶点为当前开发肿瘤药物提... 详细信息

目前恶性肿瘤仍然是严重威胁人类生命安全的疾病,肿瘤的发生本质上是由于原瘤基因的激活和抑瘤基因的失活,其中原瘤基因的激活更具有驱动细胞恶性转化的能力。以肿瘤细胞恶变过程中发挥作用的原瘤基因作为药物靶点为当前开发肿瘤药物提供了新思路。近年来多项临床和基础研究表明:原瘤基因及其代谢产物可调节B细胞发育路径,在诱导正常成熟B细胞发展成恶性肿瘤的过程中发挥关键作用。因此,总结在成熟B细胞恶变过程中关键的原瘤基因,明确其在肿瘤发生、发展中的作用机制对临床治疗恶性肿瘤具有重要意义。

关键词：原瘤基因激活成熟B细胞恶变成熟B细胞肿瘤

动脉阻塞性疾病患者血浆骨形态发生蛋白-4的表达变化及其与炎症和血管损伤的相关性

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中南大学学报（医学版） 2024年第2期49卷 279-285页

作者：张文娟胡敏杨林周志芳陈若虹刘朝阳中南大学湘雅二医院检验医学科长沙410011 中南大学湘雅二医院麻醉科长沙410011 中南大学湘雅二医院党委办公室长沙410011

目的:骨形态发生蛋白-4(bone morphogenentic protein-4,BMP4)在动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的病理过程中具有重要调节作用,但相关的临床研究较少。本研究拟观察以AS为主要病理特点的动脉阻塞性疾病(arterial occlusive disease,ACD)患者血浆BMP4的表达情况,并分析血浆中BMP4与炎症因子和血管损伤标志物之间的相关性。方法:共招募38名诊断为ACD的患者(ACD组)和38名体检志愿者(对照组),抽取ACD组患者术前和对照组体检时的静脉血,比较2组血常规指标的差异。采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血浆中BMP4、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-10及血管内皮钙黏蛋白(vascular endothelial cadherin,VE-cadherin)的表达变化,并进一步分析BMP4与以上各指标之间的相关性。结果:与对照组相比,ACD组患者血常规结果表现为中性粒细胞-淋巴细胞比值[neutrophil to lymphocyte ratio,NLR;1.63(1.26,1.91)vs 3.43(2.16,6.61)]和血小板-淋巴细胞比值[platelet to lymphocyte ratio,PLR;6.37(5.26,7.74)vs 15.79(7.97,20.53)]升高、淋巴细胞-单核细胞比值[lymphocyte to monocyte ratio,LMR;5.67(4.41,7.14)vs3.43(2.07,3.74)]下降(均P<0.05);ACD组患者血浆BMP4[581.26(389.85,735.64)pg/mL vs 653.97(510.95,890.43)pg/mL]、TNF-α[254.16(182.96,340.70)pg/mLvs293.29(238.90,383.44)pg/mL]及内皮标志物VE-cadherin[1.54(1.08,2.13)ng/mL vs 1.85(1.30,2.54)ng/mL]的水平均显著升高,而抗炎因子IL-10的水平显著下降[175.89(118.39,219.25)pg/mLvs135.92(95.80,178.04)pg/mL](均P<0.05)。2组间促炎因子IL-1β的差异无统计学意义[300.39(205.39,403.56)pg/mL vs 378.46(243.20,448.69)pg/mL;P=0.09]。相关分析结果表明:血浆BMP4水平与促炎因子IL-1β(r=0.35)、TNF-α(r=0.31)以及内皮标志物VE-cadherin(r=0.47)呈正相关,与抗炎因子IL-10呈负相关(r=-0.37;均P<0.01)。结论:ACD患者血浆BMP4的水平升高,且与患者的炎症水平和血管损伤程度具有相关性。

关键词：动脉阻塞性疾病骨形态发生蛋白-4 炎症血管损伤

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伴中枢神经系统症状的单基因遗传性肾小球疾病的研究进展

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中国当代儿科杂志 2024年第6期26卷 652-658页

作者：王英(综述) 何庆南(审校) 中南大学湘雅二医院儿科湖南长沙410007 中南大学湘雅三医院儿科湖南长沙410013

至今为止,已报道约500种单基因遗传性肾脏病,其中50多个基因与单基因孤立性或综合征性肾病综合征的发病相关,这些基因大多在肾小球足细胞中表达。神经系统症状为综合征性肾病综合征常见的肾外表现,各种研究发现足细胞和神经元在形态和... 详细信息

至今为止,已报道约500种单基因遗传性肾脏病,其中50多个基因与单基因孤立性或综合征性肾病综合征的发病相关,这些基因大多在肾小球足细胞中表达。神经系统症状为综合征性肾病综合征常见的肾外表现,各种研究发现足细胞和神经元在形态和功能方面存在联系。该综述总结了同时出现肾小球和中枢神经系统病变的单基因遗传病的遗传学进展及临床特点,有助于提高临床医生对该类疾病的了解,认识基因诊断技术对共病筛查的重要性,降低漏诊、误诊率。

关键词：肾小球疾病中枢神经系统单基因遗传病

大鼠延髓背角A1型反应性星形胶质细胞激活参与三叉神经痛慢性化

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中南大学学报（医学版） 2024年第1期49卷 21-28页

作者：罗骁万通丁卓峰侯新冉王健郭曲练宋宗斌中南大学湘雅医院麻醉科长沙410008

目的:星形胶质细胞激活是慢性疼痛中的重要环节,本研究旨在观察三叉神经痛大鼠模型中延髓背角A1型反应性星形胶质细胞活化情况,并探究其引起中枢敏化的机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为假手术(sham)组和眶下神经慢性缩窄性损伤(chronic ... 详细信息

目的:星形胶质细胞激活是慢性疼痛中的重要环节,本研究旨在观察三叉神经痛大鼠模型中延髓背角A1型反应性星形胶质细胞活化情况,并探究其引起中枢敏化的机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为假手术(sham)组和眶下神经慢性缩窄性损伤(chronic constriction injury of infraorbital nerve,ION-CCI)组。分别于造模前1 d及造模后第1、3、7、10、14天进行大鼠面部机械痛阈、热敏潜伏期测定。疼痛行为学检测完成后,采用免疫荧光染色检测大鼠延髓背角胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)的表达,对GFAP、补体3(complement 3,C3)/S100A10、4’,6-二脒基-2-苯基吲哚(4’,6-diamidino-2-phenylindole,DAPI)进行免疫荧光共定位分析。取原代星形胶质细胞培养,并将其随机分为空白对照组和二氢红藻氨酸(dihydrokainic acid,DHK)组。DHK组加入1 mmol/L的星形胶质细胞激活抑制剂DHK,使用钙离子荧光探针Fura-2/AM对2组细胞进行钙荧光染色,连续观察高钾刺激下2组细胞的钙波活动差异。采用蛋白质印迹法检测C3的蛋白质表达水平。结果:ION-CCI组大鼠机械痛阈和热敏潜伏期均明显低于sham组(均P<0.05)。ION-CCI组延髓背角存在大量GFAP表达阳性的星形胶质细胞,GFAP荧光强度明显强于sham组(P<0.05)。GFAP和C3/S100A10共定位于延髓背角星形胶质细胞。与sham组比较,ION-CCI组C3的荧光强度和蛋白质表达均明显增加(均P<0.05)。与空白对照组比较,DHK组C3蛋白质表达水平明显下调(P<0.05)。在第60秒给予高钾刺激后,空白对照组和DHK组的钙荧光强度均明显增加,且空白对照组的钙荧光峰值和钙荧光升高幅度均高于DHK组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:三叉神经痛模型大鼠延髓背角A1型反应性星形胶质细胞明显增多,其可能通过影响钙波活动参与三叉神经痛的中枢敏化。

关键词：三叉神经痛 A1型反应性星形胶质细胞延髓背角钙波

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三叉神经痛动物模型的研究进展

中南大学学报（医学版） 2024年第1期49卷 47-53页

作者：彭静仪李宜航李正弈棋邹望远中南大学湘雅医院麻醉科长沙410008

三叉神经痛(trigeminal neuralgia,TN)是一种口面部神经病理性疼痛,被称为“天下第一痛”,特点是反复发作、骤发、骤停,呈电击样痛或刺痛。TN可由面部或口内的非伤害性刺激诱发,包括日常生活中的说话、洗脸、咀嚼、刷牙等动作,这严重降... 详细信息

三叉神经痛(trigeminal neuralgia,TN)是一种口面部神经病理性疼痛,被称为“天下第一痛”,特点是反复发作、骤发、骤停,呈电击样痛或刺痛。TN可由面部或口内的非伤害性刺激诱发,包括日常生活中的说话、洗脸、咀嚼、刷牙等动作,这严重降低了TN患者的生活质量。TN的发病机制尚未完全阐明,目前认为TN的发生与发展可能与三叉神经根进入区的微血管压迫有关。此外,周围神经的损伤也可能引起口面部三叉神经分布区域内的神经病理性疼痛。基于目前有关TN潜在病因的假说,已有多种模拟TN发病特点的动物模型,包括三叉神经根或三叉神经节慢性压迫模型、周围神经慢性损伤疼痛模型、外周炎性痛模型、中枢致痛模型等。然而,国内外尚未能建立一种公认的能完全模拟TN发病过程的动物模型。选择合适的动物模型对于TN的研究具有重要意义,因此有必要对TN动物模型在动物品系、材料与操作方法、效果观察等方面的特点进行探讨,以提供TN动物模型研究进展的相关信息。未来有待开发更符合人类TN特点的动物模型,以期助力TN的基础及转化医学研究。

关键词：三叉神经痛神经病理性疼痛动物模型

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皮肤瘙痒的昼夜节律

中南大学学报（医学版） 2024年第2期49卷 190-196页

作者：姜子超桑晓雪鲁建云高丽华中南大学湘雅三医院皮肤科长沙410013 中南大学湘雅医学院长沙410013 中南大学湘雅护理学院长沙410013

瘙痒是皮肤病最典型和最重要的临床症状之一,也是皮肤病加重或复发的重要诱因之一。瘙痒严重影响患者的身心健康和生活质量,给患者、家庭和社会带来沉重的负担。瘙痒的发生和调控机制复杂,目前尚未阐明。临床研究显示在疥疮、慢性瘙痒... 详细信息

瘙痒是皮肤病最典型和最重要的临床症状之一,也是皮肤病加重或复发的重要诱因之一。瘙痒严重影响患者的身心健康和生活质量,给患者、家庭和社会带来沉重的负担。瘙痒的发生和调控机制复杂,目前尚未阐明。临床研究显示在疥疮、慢性瘙痒、特应性皮炎和银屑病中均存在瘙痒夜间加重的情况,提示皮肤瘙痒可呈昼夜节律性改变。皮质醇、褪黑素、人体核心温度、细胞因子及前列腺素等因素是瘙痒昼夜节律的主要调控因素。一些生物钟基因如BMAL1、CLOCK、PER和CRY等,通过调节Janus激酶(Janus tyrosine kinase,JAK)-信号转导和转录激活因子(signal transducer and activator of transcription,STAT)通路与转录因子蛋白家族核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)等信号通路,在瘙痒的昼夜节律的调节中扮演重要角色。然而生物钟基因对瘙痒昼夜节律调控的具体作用机制尚未完全阐明,进一步研究生物钟基因在瘙痒昼夜节律调控中的作用机制,将为阐明瘙痒的调控机制奠定基础,亦可为控制瘙痒和缓解皮肤病提供新的思路。

关键词：瘙痒昼夜节律生物钟特异性皮炎

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功能磁共振评估宫内发育迟缓仔鼠肾脏微观结构及灌注改变

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中国当代儿科杂志 2024年第3期26卷 289-296页

作者：梁灿李莹贺晓日中南大学湘雅二医院新生儿科中南大学湘雅二医院新生儿疾病研究室湖南长沙410011

目的探讨体素内不相干运动(intravoxel incoherent motion,IVIM)、纵向弛豫时间定量成像(T1 mapping)、横向弛豫时间定量成像(T2 mapping)等功能磁共振成像技术评估宫内发育迟缓(intrauterine growth restriction,IUGR)仔鼠的肾脏微观结构及灌注改变的价值。方法通过孕期低蛋白饮食法建立IUGR仔鼠模型。低蛋白饮食孕鼠所产仔鼠随机分为IUGR8周组、IUGR12周组,正常饮食孕鼠所产仔鼠随机分为正常8周组、正常12周组,各组n=8。比较各组仔鼠肾脏皮质、髓质的表观弥散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)、真实扩散系数(D_(t))、伪扩散系数(D*)、灌注分数(f)、T1值、T2值,以及血肌酐、血尿素氮水平。结果IUGR 12周组肾脏髓质Dt值高于IUGR 8周组,IUGR 12周组肾脏髓质D*值低于正常12周组与IUGR 8周组(P0.05)。各组血肌酐及血尿素氮含量比较差异无统计学意义(P>0.05)。IUGR 8周组仔鼠肾脏可见肾小球增生肥大,未见明显纤维化改变;IUGR 12周组仔鼠肾脏可见肾小球萎缩,囊腔狭窄,间质出现炎性细胞浸润及纤维化。结论IVIM磁共振成像可用于评估及动态观察IUGR仔鼠肾脏微观结构及灌注损伤,T1 mapping磁共振成像可用于评估IUGR仔鼠肾脏损伤,T1 mapping联合T2 mapping磁共振成像可进一步分辨IUGR仔鼠的肾脏纤维化。

关键词：宫内发育迟缓肾脏体素内不相关运动纵向弛豫时间定量成像横向弛豫时间定量成像功能磁共振大鼠

瑞马唑仑-氟马西尼方案对内窥镜逆行胰胆管造影术患者苏醒情况的影响

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中华麻醉学杂志 2024年第4期44卷 433-437页

作者：肖艳英朱蓉戴茹萍张燕玲傅迪中南大学湘雅二医院麻醉科长沙410011 中南大学湘雅医院麻醉科长沙410078

目的评价瑞马唑仑-氟马西尼方案对内窥镜逆行胰胆管造影(ERCP)术患者苏醒情况的影响。方法选择拟在全身麻醉下行ERCP术患者84例,性别不限,年龄18~78岁,BMI 18~30 kg/m2,ASA分级Ⅰ-Ⅲ级。采用随机数字表法分为2组(n=42):瑞马唑仑-氟马西... 详细信息

目的评价瑞马唑仑-氟马西尼方案对内窥镜逆行胰胆管造影(ERCP)术患者苏醒情况的影响。方法选择拟在全身麻醉下行ERCP术患者84例,性别不限,年龄18~78岁,BMI 18~30 kg/m2,ASA分级Ⅰ-Ⅲ级。采用随机数字表法分为2组(n=42):瑞马唑仑-氟马西尼组(RF组)和丙泊酚组(P组)。麻醉诱导:RF组静脉注射瑞马唑仑0.2 mg/kg和瑞芬太尼2μg/kg;P组静脉注射丙泊酚1.5 mg/kg和瑞芬太尼2μg/kg。麻醉维持:RF组静脉泵注瑞马唑仑0.5~2.0 mg·kg^(-1)·h^(-1)和瑞芬太尼0.1~0.2μg·kg^(-1)·min^(-1),P组静脉泵注丙泊酚2~8 mg·kg^(-1)·h^(-1)和瑞芬太尼0.1~0.2μg·kg^(-1)·min^(-1),维持BIS值40~60。术毕时RF组静脉注射氟马西尼0.2 mg,P组静脉注射等体积生理盐水。记录苏醒时间、喉罩拔除时间、术后复苏室停留时间、苏醒期不良反应发生情况、患者满意度评分、内镜医师满意度评分和术后24 h时15项恢复质量量表评分。结果与P组比较,RF组苏醒时间、喉罩拔除时间和PACU停留时间缩短,欣快感发生率降低(P0.05)。结论与丙泊酚相比,瑞马唑仑-氟马西尼方案用于ERCP术患者可缩短苏醒时间,提高苏醒质量。

关键词：苯二氮类氟马西尼二异丙酚门诊外科手术胰胆管造影术,内窥镜逆行麻醉恢复期

超声引导胸椎旁神经阻滞用于心脏手术的研究进展

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中华麻醉学杂志 2024年第3期44卷 374-379页

作者：廖彬佚徐军美中南大学湘雅二医院麻醉科长沙410011

胸椎旁神经阻滞(TPVB)于1905年提出,并用于腹部手术镇痛[1]。近年来随着超声技术发展,可视化技术引导的TPVB逐渐受到关注。心脏手术后疼痛控制不良会激活交感神经系统并增加相关压力激素的释放,导致术后多种不良事件的发生[2]。严重疼... 详细信息

胸椎旁神经阻滞(TPVB)于1905年提出,并用于腹部手术镇痛[1]。近年来随着超声技术发展,可视化技术引导的TPVB逐渐受到关注。心脏手术后疼痛控制不良会激活交感神经系统并增加相关压力激素的释放,导致术后多种不良事件的发生[2]。严重疼痛也会影响术后伤口愈合,延迟下床活动时间,并增加医疗负担[3]。胸段硬膜外麻醉(TEA)虽然可以缓解术后疼痛,但由于心脏手术肝素化的需求,其应用受到限制[4]。与TEA相比,TPVB具有相同镇痛效应,且术后并发症更少[5],因此被广泛应用于心脏手术。本综述将系统介绍超声引导下TPVB不同入路及在开胸手术中的阻滞效应,用于心脏手术中的TPVB局麻药物及浓度,TPVB在心脏手术中的优势、并发症的研究进展,以指导临床。

关键词：心脏手术医疗负担局麻药物镇痛效应开胸手术疼痛控制交感神经系统阻滞效应