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托法替布致幼年特发性关节炎患儿肝损伤

药物不良反应杂志 2022年第5期24卷 266-268页

作者：熊亚群周仕海肖幸华罗平中南大学湘雅医院药学部长沙410008 贵航贵阳医院药剂科贵阳550001 湘雅常德医院药剂科常德415009

1例11岁男性患儿因幼年特发性关节炎控制不佳,在甲氨蝶呤(10 mg口服、1次/周)治疗基础上联用托法替布(7.5 mg口服、1次/d),症状缓解。联用托法替布前患儿肝功能正常,2药联用2个月余,实验室检查示丙氨酸转氨酶(ALT)178 U/L、天门冬氨酸... 详细信息

1例11岁男性患儿因幼年特发性关节炎控制不佳,在甲氨蝶呤(10 mg口服、1次/周)治疗基础上联用托法替布(7.5 mg口服、1次/d),症状缓解。联用托法替布前患儿肝功能正常,2药联用2个月余,实验室检查示丙氨酸转氨酶(ALT)178 U/L、天门冬氨酸转氨酶(AST)78 U/L。因无临床症状,未予干预。继续用药1个月后,ALT 586 U/L、AST 170 U/L。排除病毒性肝炎、自身免疫性肝炎等原因后,考虑为药物性肝损伤。停用甲氨蝶呤,加用托珠单抗,并给予还原型谷胱甘肽和异甘草酸镁治疗,11 d后患儿肝功能检查示ALT 512 U/L、AST 194 U/L;停用托法替布,3 d后ALT 150 U/L、AST 41 U/L。考虑肝损伤为托法替布所致。继续护肝治疗1周,患儿ALT 41 U/L、AST 35 U/L。

关键词：关节炎,幼年型类风湿 Janus激酶类化学和药物性肝损伤超说明书用药托法替布

下调体外培养头颈部鳞状细胞癌细胞iASPP的表达能抑制细胞增殖、侵袭，增加对紫杉醇的化学敏感性（英文）

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Chinese Medical Sciences Journal 2019年第3期34卷 184-193页

作者：刘铮铮匡韦陆曾文静肖健云田勇泉中南大学湘雅医院肿瘤科中南大学湘雅医院药剂科中南大学湘雅医院耳鼻咽喉头颈外科

Objective Our previous study has revealed that iASPP is elevated in human head and neck squamous cell carcinoma(HNSCC)and iASPP overexpression signifcantly correlates with tumor malignant progression and poor survival of HNSCC.This study investigated the function of iASPP playing in proliferation and invasion of HNSCC in vitro.Methods HNSCC cell line Tu686 transfected with Lentiviral vector-mediated iASPP-specific shRNA and control shRNA were named the shRNA-iASPP group and shRNA-NC group,respectively.The non-infected Tu686 cells were named the CON group.CCK-8 assay,flow cytometry,transwell invasion assay were performed to detect the effects of iASPP inhibition in vitro.Results Our results demonstrated that the proliferation of shRNA-iASPP cells at the time of 72 h(F=32.459,P=0.000),96 h(F=51.407,P=0.000),120 h(F=35.125,P=0.000)post-transfection,was significantly lower than that of shRNANC cells and CON cells.The apoptosis ratio of shRNA-iASPP cells was 9.42%±0.39%(F=299.490,P=0.000),which was significantly higher than that of CON cells(2.80%±0.42%)and shRNA-NC cells(3.18%±0.28%).The percentage of shRNA-iASPP cells in G0/G1 phase was 74.65%±1.09%(F=388.901,P=0.000),which was strikingly increased,compared with that of CON cells(55.19%±1.02%)and shRNA-NC cells(54.62%±0.88%).The number of invading cells was 56±4 in the shRNA-iASPP group(F=84.965,P=0.000),which decreased significantly,compared with the CON group(111±3)and the shRNA-NC group(105±8).The survival rate of shRNA-iASPP cells administrated with paclitaxel was highly decreased,compared with CON cells and shRNA-NC cells(F=634.841,P=0.000).Conclusion These results suggest iASPP may play an important role in progression and aggressive behavior of HNSCC and may be an efficient chemotherapeutic target for the treatment of HNSCC.

关键词： human head and neck squamous cell carcinoma iASPP chemosensitivity paclitaxel

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生物制剂治疗原发性干燥综合征的研究进展

中国现代应用药学 2022年第17期39卷 2293-2300页

作者：周仕海罗平中南大学湘雅医院药学部长沙410008 贵航贵阳医院药剂科贵阳550001

原发性干燥综合征(primary Sj?gren’s syndrome,pSS)是一种唾液腺和泪腺功能丧失的慢性自身免疫性疾病。pSS传统的治疗主要包括局部对症治疗和免疫抑制剂等,但疗效往往不佳且不良反应发生率较高。近年来随着pSS发病机制研究的不断深入... 详细信息

原发性干燥综合征(primary Sj?gren’s syndrome,pSS)是一种唾液腺和泪腺功能丧失的慢性自身免疫性疾病。pSS传统的治疗主要包括局部对症治疗和免疫抑制剂等,但疗效往往不佳且不良反应发生率较高。近年来随着pSS发病机制研究的不断深入,生物靶向疗法已成为一种治疗pSS的新选择。本文就近年来应用于pSS治疗的生物靶向制剂作综述,着重介绍不同类型生物制剂的作用靶点、分子生物学机制及临床疗效,旨在为pSS患者的治疗提供参考。

关键词：原发性干燥综合征生物制剂 B细胞受体 T细胞受体细胞因子

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托法替布治疗全身型幼年特发性关节炎1例

中国新药与临床杂志 2022年第6期41卷 374-377页

作者：周仕海熊亚群杨婷蓉罗平中南大学湘雅医院药学部湖南长沙410008 贵航贵阳医院药剂科贵州贵阳550001 湘雅常德医院药剂科湖南常德415000

幼年特发性关节炎(juvenile idiopathic arthritis,JIA)是儿童和青少年最常见的风湿性疾病,以慢性关节炎为特征,可伴有全身多系统受累,也是儿童期致残的常见原因之一[1],患病率为每10万人中70例[2]。全身型JIA(systemic JIA,sJIA)是JIA... 详细信息

幼年特发性关节炎(juvenile idiopathic arthritis,JIA)是儿童和青少年最常见的风湿性疾病,以慢性关节炎为特征,可伴有全身多系统受累,也是儿童期致残的常见原因之一[1],患病率为每10万人中70例[2]。全身型JIA(systemic JIA,sJIA)是JIA中一种具有独特临床表现、伴有持续全身炎症的儿童关节炎,约占JIA病例的10%~20%[3],sJIA患者通常对传统抗风湿药物反应不佳[4]。

关键词：托法替布关节炎青少年儿童

聚乙二醇干扰素α和其他抗乙肝病毒药物对中国HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效对比(英文)

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中南大学学报（医学版） 2013年第12期38卷 1193-1207页

作者：邓珍珍王春江李佐军李兵刘世坤中南大学湘雅三医院药剂科长沙410013

目的:通过Meta分析来评价聚乙二醇干扰素(peg interferon,PEG-IFN)α与IFNα、阿德福韦酯(adefovir dipivoxil,ADV)和恩替卡韦(entecavir,ETV)对中国HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效。方法:计算机检索MEDLINE和3个主要的中文数据库(万... 详细信息

目的:通过Meta分析来评价聚乙二醇干扰素(peg interferon,PEG-IFN)α与IFNα、阿德福韦酯(adefovir dipivoxil,ADV)和恩替卡韦(entecavir,ETV)对中国HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效。方法:计算机检索MEDLINE和3个主要的中文数据库(万方、维普和CNKI),检索年限为1966年到2012年。由两名评价员对纳入的有关PEG-IFNα治疗中国HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的随机对照试验独立进行评价。结果:14个随机对照试验符合最终的纳入条件。Meta分析结果显示:在中国HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者中,PEG-IFNα组的ALT复常率、HBV DNA阴转率、HBeAg血清转换率、HBeAg血浆清除率和肝纤维化的改善率均高于IFNα组,差异有统计学意义(P<0.05)。PEG-IFNα对HBeAg血清转换率和HBeAg血浆清除率明显优于ETV组,差异有统计学意义(P<0.05),但总体的HBeAg血清转换率和HBeAg血浆清除率较低。PEG-IFNα与ADV的联合用药组ALT复常率、HBV DNA阴转率和HBeAg血清转换率高于ADV单药治疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。PEG-IFNα对血浆HBsAg清除率和其他几种抗乙肝病毒药物相比无明显优势。结论:PEG-IFNα对中国HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效显著,可作为治疗中国HBeAg阳性慢性乙型肝炎的一线药物。而对PEG-IFNα的联合用药对中国HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的益处和危害尚缺乏足够的证据。

关键词： PEG—IFNa Meta分析 HBeAg阳性慢性乙型肝炎

液-质联用技术分析体内药物代谢物的研究进展

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中国药学杂志 2017年第21期52卷 1879-1883页

作者：温菁方平飞中南大学湘雅二医院药剂科长沙410011

现代分析技术快速发展,提供了许多检测药物及其代谢产物的方法。液-质联用技术(LC-MS/MS)凭借其简便、快速的特点成为了代谢物分析中最常用的方法之一。笔者将综合近年来应用LC-MS/MS技术对体内药物代谢物研究的报道,就数据采集及处理... 详细信息

现代分析技术快速发展,提供了许多检测药物及其代谢产物的方法。液-质联用技术(LC-MS/MS)凭借其简便、快速的特点成为了代谢物分析中最常用的方法之一。笔者将综合近年来应用LC-MS/MS技术对体内药物代谢物研究的报道,就数据采集及处理、代谢物检测及鉴定、应用软件辅助等过程进行归纳整理。为应用LC-MS/MS技术研究药物的体内代谢过程提供依据。

关键词：药物代谢物液-质联用技术代谢物鉴定软件辅助

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大鼠肾组织中小分子代谢物的GC-MS分析

中南大学学报（医学版） 2013年第7期38卷 661-669页

作者：刘韶王方杰梅文娟陶立坚中南大学湘雅医院药剂科长沙410008 中南大学湘雅医院肾内科长沙410008

目的:采用气相色谱-质谱法(gaschrom atography-massspectrom etry,GC-MS)结合化学计量学分析测定大鼠肾组织中小分子代谢物。方法:色谱柱为HP-5MS石英毛细管柱(30m×0.25 m×0.25mm),初始柱温为100℃,保持3min,程序升温为8℃/min至300... 详细信息

目的:采用气相色谱-质谱法(gaschrom atography-massspectrom etry,GC-MS)结合化学计量学分析测定大鼠肾组织中小分子代谢物。方法:色谱柱为HP-5MS石英毛细管柱(30m×0.25 m×0.25mm),初始柱温为100℃,保持3min,程序升温为8℃/min至300℃,保持6min。肾脏组织绞碎后加甲醇萃取,十七酸为内标,离心分离得上清液,氮气吹干,再用甲氧胺吡啶肟化、衍生化试剂衍生后进行GC-MS分析,对重叠色谱峰采用化学计量学分辨,得各化合物的纯色谱与光谱曲线,通过质谱库检索定性化合物,同时结合标准品并参考文献确定化合物结构,用内标法对各成分进行半定量。结果:共鉴定出53种成分,肾组织中主要代谢物成分为尿素、氨基酸、糖类与脂肪酸。结论:GC-MS辅以化学计量学法相比单用GC-MS分析,结果更准确可靠,将为采用代谢组学技术研究肾脏病变分子标记物提供基础。

关键词：肾组织代谢物气相色谱-质谱化学计量学

口服氟达拉滨治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞瘤患者的疗效观察(英文)

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中南大学学报（医学版） 2013年第3期38卷 221-224页

作者：祝焱秦群谢兆霞中南大学湘雅医院血液科长沙410008 中南大学湘雅医院药剂科长沙410008

目的:观察口服氟达拉滨治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞瘤(chronic lymphocytic leukemia/smalllymphocytic lymphoma,CLL/SLL)患者的疗效及耐受性。方法:患者口服氟达拉滨片40 mg/(m2.d),连续5 d,每4周一个疗程。根据美国国立癌症... 详细信息

目的:观察口服氟达拉滨治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞瘤(chronic lymphocytic leukemia/smalllymphocytic lymphoma,CLL/SLL)患者的疗效及耐受性。方法:患者口服氟达拉滨片40 mg/(m2.d),连续5 d,每4周一个疗程。根据美国国立癌症综合网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)中CLL/SLL治疗指南标准判断疗效。结果:22例患者接受了治疗,每例患者中位疗程为4疗程。完全缓解(complete response,CR)率40.9%(9/22),部分缓解(partial response,PR)率45.5%(10/22),总有效(overall response,OR)率86.4%(19/22)。17例初治患者中CR 7例(41.2%),PR 8例(47.0%)。5例复治患者中2例CR,2例PR。中位随访24个月,患者生存率为81.8%。主要的不良反应为骨髓抑制和感染。7例(31.8%)患者发生I～III级的中性粒细胞减少,3例(13.6%)患者发生感染。非血液学毒性轻微。不良反应均可恢复。结论:口服氟达拉滨对于CLL/SLL患者安全、有效,并且耐受性较好。

关键词：氟达拉滨慢性淋巴细胞白血病小淋巴细胞淋巴瘤

双波长RP-HPLC法同时测定败酱草中5种有机酸类成分的含量

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中药新药与临床药理 2019年第3期30卷 349-353页

作者：刘海涛雷鹏中南大学湘雅医院药剂科湖南长沙410008

目的建立双波长反相高效液相色谱法(RP-HPLC)同时测定败酱草中5种有机酸类成分原儿茶酸、绿原酸、咖啡酸、异绿原酸A、异绿原酸C的含量。方法采用反相高效液相色谱法,色谱柱:Odyssil C18(250mm×4.6 mm,5μm);以乙腈-0.1%磷酸溶液(10∶... 详细信息

目的建立双波长反相高效液相色谱法(RP-HPLC)同时测定败酱草中5种有机酸类成分原儿茶酸、绿原酸、咖啡酸、异绿原酸A、异绿原酸C的含量。方法采用反相高效液相色谱法,色谱柱:Odyssil C18(250mm×4.6 mm,5μm);以乙腈-0.1%磷酸溶液(10∶90)作为流动相,梯度洗脱;检测波长:260、327 nm;流速:1.0 mL·min^(-1);柱温:30℃。结果原儿茶酸、绿原酸、咖啡酸、异绿原酸A、异绿原酸C进样量分别在0.813～19.833μg(r=0.999 7),0.902～19.853μg(r=0.999 8),0.767～19.799μg(r=0.999 6),0.887～20.001μg(r=0.999 8)和1.048～19.877μg(r=0.999 7)范围内与峰面积线性关系良好,平均加样回收率分别为104.19%(RSD=2.76%,n=6),98.36%(RSD=1.89%,n=6),102.02%(RSD=2.81%,n=6),99.34%(RSD=1.94%,n=6),105.03%(RSD=3.37%,n=6)。结论该方法灵敏度高、专属性强、重复性好,可为败酱草药材质量控制标准的建立提供参考。

关键词：败酱草原儿茶酸绿原酸咖啡酸异绿原酸A 异绿原酸C 双波长反相高效液相色谱法