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高迁移率族蛋白B1对宫颈癌细胞化学治疗敏感性的影响及其机制

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中南大学学报（医学版） 2018年第1期43卷 14-21页

作者：朱芳吴佳捷中南大学湘雅医院妇产科长沙410008

目的:探讨高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1,HMGB1)对宫颈癌细胞化学治疗敏感性的影响及其机制。方法:采用Western印迹法检测宫颈癌细胞HeLa和CaSki经不同药物浓度顺铂处理后LC3,Beclin1及P62的表达水平,检测使用自噬抑制剂... 详细信息

目的:探讨高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1,HMGB1)对宫颈癌细胞化学治疗敏感性的影响及其机制。方法:采用Western印迹法检测宫颈癌细胞HeLa和CaSki经不同药物浓度顺铂处理后LC3,Beclin1及P62的表达水平,检测使用自噬抑制剂和/或顺铂处理后宫颈癌细胞HeLa和CaSki中LC3,Beclin1及P62的表达水平;采用细胞计数试剂盒8(cell counting kit-8,CCK-8)检测细胞增殖水平。构建HeLa-sh HMGB1,CaSkish HMGB1,HeLa-CTR及CaSki-CTR的稳定细胞系。以CCK-8检测上述细胞系顺铂半数抑制浓度(half maximum inhibitory concentration,IC50)水平;Western印迹法检测上述细胞系中HMGB1,LC3,Beclin1及P62的表达水平。结果:在一定浓度范围内,随着顺铂药物浓度的增加,宫颈癌细胞HeLa和CaSki中LC3及Beclin1的表达增加,P62表达降低。与单用顺铂组相比,顺铂联合自噬抑制剂组细胞存活率更低(P<0.05)。在宫颈癌细胞中,HMGB1的表达与顺铂药物敏感性有关(P<0.05),与LC3,Beclin1表达呈正相关,与P62表达呈负相关。结论:HMGB1可能通过调控宫颈癌细胞内自噬的水平,影响其对顺铂的敏感性。铂类药物结合自噬抑制剂可能成为宫颈癌治疗的新策略。HMGB1可能成为预测化学治疗药物敏感性的分子标志物。

关键词：高迁移率族蛋白B1 化学治疗敏感性顺铂宫颈癌自噬相关蛋白

依那普利对大鼠肾间质纤维化中TGF-β1,p-Smad2/3及Smad7的作用

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中南大学学报（医学版） 2009年第1期34卷 27-34页

作者：宁旺斌陶立坚刘春燕孙剑肖云胡静陈继英郑旋王维中南大学湘雅医院肾内科长沙410008

目的:观察依那普利对肾间质纤维化大鼠肾组织中TGF-β1,p-Smad2/3及Smad7的影响,探讨依那普利抗肾间质纤维化的作用机制。方法:将30只雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和依那普利治疗组。对治疗组和模型组大鼠行左侧输尿管结扎术建... 详细信息

目的:观察依那普利对肾间质纤维化大鼠肾组织中TGF-β1,p-Smad2/3及Smad7的影响,探讨依那普利抗肾间质纤维化的作用机制。方法:将30只雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和依那普利治疗组。对治疗组和模型组大鼠行左侧输尿管结扎术建立单侧输尿管梗阻的动物模型。术后14d处死大鼠,留取梗阻侧肾组织行HE和Masson染色以观察各组大鼠肾组织病理改变,用免疫组织化学方法检测ColⅠ,TGF-β1,p-Smad2/3和Smad7的蛋白水平表达,用RT-PCR方法检测TGF-β1和Smad7mRNA水平表达。结果:模型组肾间质损伤指数、胶原相对面积及间质内ColⅠ表达均较假手术组增高(P<0.01),依那普利治疗后好转。假手术组肾组织TGF-β1蛋白及mRNA表达、p-Smad2/3蛋白表达较低,模型组表达明显增强(P<0.01),依那普利治疗后明显减弱(P<0.01)。假手术组肾组织可见较多的Smad7蛋白及mRNA表达,模型组肾组织Smad7表达明显减弱(P<0.01),依那普利治疗后Smad7表达较模型组增强(P<0.01)。结论:依那普利可以通过影响单侧输尿管梗阻大鼠肾组织中TGF-β/Smads信号通路中的TGF-β1,p-Smad2/3和Smad7而起到抑制纤维化的作用。

关键词：肾间质纤维化依那普利转化因子β1 Smad

CX3CR1通过调控巨噬细胞极化影响肾间质纤维化

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中南大学学报（医学版） 2023年第7期48卷 957-966页

作者：许林勇朱艳萍蔡浩正刘曙曹清泰庄权中南大学湘雅三医院移植中心长沙410013 中南大学生命科学院长沙410013 国家卫生健康委员会移植医学工程技术研究中心长沙410013

目的:CX3C趋化因子受体1(CX3C chemokine receptor 1,CX3CR1)与CX3C趋化因子配体1(CX3C chemokine ligand 1,CX3CL1)结合后促使巨噬细胞等炎症细胞向受损部位迁移,巨噬细胞极化与肾间质纤维化相关。本研究旨在探讨CX3CR1是否通过调控巨... 详细信息

目的:CX3C趋化因子受体1(CX3C chemokine receptor 1,CX3CR1)与CX3C趋化因子配体1(CX3C chemokine ligand 1,CX3CL1)结合后促使巨噬细胞等炎症细胞向受损部位迁移,巨噬细胞极化与肾间质纤维化相关。本研究旨在探讨CX3CR1是否通过调控巨噬细胞极化来影响肾间质纤维化的进展。方法:建立C57/B6小鼠单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)肾间质纤维化模型,并将其分为CX3CR1抑制剂组与模型组,分别连续5 d腹腔注射CX3CR1抑制剂AZD8797或生理盐水,于建模后第7天取小鼠建模侧肾脏。分别采用苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色和Masson染色观察肾间质炎症细胞浸润和胶原纤维沉积情况。采用反转录聚合酶链反应(reverse transcription PCR,RT-PCR)和蛋白质印迹法检测小鼠肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)、纤维粘连蛋白(fibronectin,FN)、CX3CR1的mRNA表达和CX3CR1蛋白质表达情况。采用全基因组测序鉴别2组肾组织的差异表达基因并用RT-PCR验证精氨酸酶-1(arginase-1,Arg-1)的差异表达。采用流式细胞术检测2组肾组织M2型巨噬细胞占比。结果:CX3CR1抑制剂组小鼠肾间质炎症细胞浸润明显减少,胶原纤维沉积明显减轻。CX3CR1抑制剂组小鼠肾组织中CX3CR1 mRNA及蛋白质水平、α-SMA和FN mRNA水平均明显低于模型组(均P<0.05)。全基因组测序显示2组肾组织中差异表达前5位的基因依次为Ugt1a6b、Serpina1c、Arg-1、Retnla和Nup62,RT-PCR证实CX3CR1抑制剂组Arg-1 mRNA水平明显高于模型组(P<0.001)。流式细胞术结果显示CX3CR1抑制剂组小鼠肾脏中Arg1+CD206+M2型巨噬细胞占比明显高于模型组(P<0.01)。结论:抑制CX3CR1的表达可有效缓解小鼠肾间质纤维化,其机制可能与巨噬细胞向M2型极化及Arg-1的表达上调有关。

关键词：肾间质纤维化 CX3C趋化因子受体1 巨噬细胞极化精氨酸酶-1

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人工全髋关节置换术后髋臼假体初始不稳定原因分析及处理

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中国修复重建外科杂志 2011年第12期25卷 1418-1421页

作者：蔡碰德胡懿郃文霆钟达冷屹雷鹏飞中南大学湘雅医院骨科长沙410008

目的探讨初次人工全髋关节置换术后髋臼假体初始不稳定的原因及处理方法。方法回顾性分析2003年1月-2010年6月初次人工全髋关节置换术后出现髋臼假体初始不稳定行髋臼翻修术的19例患者临床资料。男11例,女8例;年龄55～79岁,平均67.2岁... 详细信息

目的探讨初次人工全髋关节置换术后髋臼假体初始不稳定的原因及处理方法。方法回顾性分析2003年1月-2010年6月初次人工全髋关节置换术后出现髋臼假体初始不稳定行髋臼翻修术的19例患者临床资料。男11例,女8例;年龄55～79岁,平均67.2岁。左髋9例,右髋10例。应用骨水泥型髋臼假体7例,非骨水泥型12例。初次置换术后3周～6个月行翻修术,平均4.5个月。分析髋臼假体初始不稳定的原因,比较翻修术前后髋臼假体骨覆盖率及髋关节功能Harris评分。结果髋臼假体初始不稳定与髋臼的处理、假体的选择及放置角度、骨水泥操作技术不当等有关。翻修术后l例出现坐骨神经麻痹,7周后自行恢复;1例髋臼前壁轻微骨折,3个月后骨折愈合。术后切口均Ⅰ期愈合,无关节假体周围感染、血管损伤、假体脱位、下肢深静脉血栓形成等并发症发生。术后患者均获随访,随访时间11～73个月,平均28个月。患者均未出现髋臼假体初始不稳定。髋臼假体骨覆盖率由初次置换时的67.9%±5.5%提高至翻修术后87.7%±5.2%,差异有统计学意义(t=11.592,P=0.003)。末次随访时Harris评分为(84.4±4.6)分,较术前的(56.5±9.3)分显著提高(t=11.380,P=0.005)。结论术前详细计划、选择合适的假体、妥善处理髋臼、按合理角度植入髋臼假体有助于获取良好的髋臼假体初始稳定性。

关键词：人工全髋关节置换初始不稳定髋臼假体翻修术

26655例体检人群中肥胖指数与慢性肾脏病联系的横断面调查（英文）

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中南大学学报（医学版） 2016年第5期41卷 445-454页

作者：刘纪实陈志恒李维徐果刘骏易斌毛娟黄婧阳石坤张浩中南大学湘雅三医院肾内科长沙410013 中南大学湘雅三医院健康管理中心长沙410013

目的:探讨大样本体检人群中慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)与肥胖指数(体质量指数,腰围,腰围身高比)之间的联系。方法:按规定标准纳入2013年6月至2014年2月在中南大学湘雅三医院健康管理中心参加健康体检的26 655例个体,收集... 详细信息

目的:探讨大样本体检人群中慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)与肥胖指数(体质量指数,腰围,腰围身高比)之间的联系。方法:按规定标准纳入2013年6月至2014年2月在中南大学湘雅三医院健康管理中心参加健康体检的26 655例个体,收集相关人体学资料及生化指标,进行logistic回归分析等统计学分析。结果:男性及女性个体中CKD的流行率分别是9.6%及3.1%。多因素logistic回归分析显示在糖尿病及高血压男性人群中,体质量指数、腰围、腰围/身高是CKD的独立危险因素。而在女性人群中,肥胖指数并非CKD的独立危险因素(P<0.01)。受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析显示在糖尿病男性人群中体质量指数、腰围、腰围/身高截点值分别为28.7kg/m^2,90.7cm及0.56时预测CKD的敏感性分别是24.8%,58.5%,45.5%,特异性分别是83.3%,54.4%,69.6%,其曲线下面积分别为0.56,0.57,0.59。而在高血压男性人群中体质量指数、腰围、腰围/身高截点值分别为27.0kg/m^2,91.2 cm及0.54时预测CKD的敏感性分别是41.0%,47.0%,50.1%,特异性分别是68.0%,63.0%,61.4%,其曲线下面积分别为0.54,0.56,0.57。结论:在糖尿病及高血压男性人群中,体质量指数,腰围,腰围/身高与CKD风险增加相关,然而肥胖指数预测CKD的效应有限。

关键词：体质量指数腰围腰围身高比慢性肾脏病横断面研究

多波长高效液相色谱法同时测定黄连解毒汤中3类成分

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中国中药杂志 2006年第20期31卷 1686-1688页

作者：李新中雷鹏刘韶中南大学湘雅医院湖南长沙410008

目的:同时测定黄连解毒汤中3类有效成分(盐酸小檗碱、盐酸巴马亭、盐酸药根碱、黄芩苷、栀子苷)的含量。方法:三波长同时检测的高效液相色谱法;D iamonsil C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相水-甲醇-0.05%磷酸(梯度洗脱);柱温35℃... 详细信息

目的:同时测定黄连解毒汤中3类有效成分(盐酸小檗碱、盐酸巴马亭、盐酸药根碱、黄芩苷、栀子苷)的含量。方法:三波长同时检测的高效液相色谱法;D iamonsil C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相水-甲醇-0.05%磷酸(梯度洗脱);柱温35℃;流速1 mL.m in-1;检测波长345,280,238 nm。结果:建立了同时对黄连解毒汤中的5个成分进行定量的测定方法,本法快速、重复性好、灵敏度高。结论:为黄连解毒汤提供了更合理、可靠的质控方法。

关键词：高效液相色谱法黄连解毒汤盐酸小檗碱盐酸巴马亭盐酸药根碱黄芩苷栀子苷

核素心肌灌注的定量及异质性分析对病毒性心肌炎的诊断价值

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中国医学影像技术 2019年第11期35卷 1652-1656页

作者：邓子龙赵敏邓豪余李新辉中南大学湘雅医院核医学科

目的探讨核素心肌灌注的定量及异质性分析诊断病毒性心肌炎(VMC)的价值。方法回顾性分析接受99mTc-MIBI心肌灌注显像的疑似VMC患者37例,其中18例临床诊断为VMC(VMC组),其余19例排除VMC的患者为非VMC组。使用QPS软件获得静息灌注总积分(S... 详细信息

目的探讨核素心肌灌注的定量及异质性分析诊断病毒性心肌炎(VMC)的价值。方法回顾性分析接受99mTc-MIBI心肌灌注显像的疑似VMC患者37例,其中18例临床诊断为VMC(VMC组),其余19例排除VMC的患者为非VMC组。使用QPS软件获得静息灌注总积分(SRS)及总灌注缺损值(TPD),计算靶心图放射性计数异质性参数节段靶心图变异系数(CVs)和室壁靶心图变异系数(CVw),比较2组心肌灌注各参数的差异。应用ROC曲线评价各参数对VMC的诊断效能。结果 VMC组心肌灌注以左心室前壁和下壁降低最显著(P均<0.05);VMC组TPD、CVs较非VMC组均明显增高(P均<0.05);CVs对VMC炎诊断效能最优(AUC=0.83,P<0.01),当CVs阈值为10.5%时,其灵敏度为94.4%,特异度为73.7%。结论心肌灌注异质性分析有助于VMC的诊断和鉴别诊断。

关键词：心肌炎心肌放射性核素显像异质性

颞叶癫癎大鼠模型内嗅皮质和齿状回内Sema3A及其受体Np1的表达变化

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中华神经科杂志 2007年第3期40卷 169-172页

作者：袁学谦肖波唐铁钰李玲李蜀渝李国良中南大学湘雅医院神经内科

目的探讨颞叶癫癎大鼠脑内 Sema3A 及其受体 Np1的表达变化在癫癎发病中的作用。方法 SD 大鼠制成颞叶癫癎模型,Neo-Timm 染色证实苔藓纤维出芽,免疫组化和原位杂交技术对致癎后不同时间点内嗅皮质和齿状回的 Sema3A mRNA、Np1 mRNA 和... 详细信息

目的探讨颞叶癫癎大鼠脑内 Sema3A 及其受体 Np1的表达变化在癫癎发病中的作用。方法 SD 大鼠制成颞叶癫癎模型,Neo-Timm 染色证实苔藓纤维出芽,免疫组化和原位杂交技术对致癎后不同时间点内嗅皮质和齿状回的 Sema3A mRNA、Np1 mRNA 和蛋白表达进行分析。结果与对照组比较,颞叶癫癎大鼠海马齿状回内分子层存在苔藓纤维出芽(7 d:0.70±0.42,15 d:1.50±0.52,30 d:2.20±0.41,60 d:2.50±0.51,P<0.05);在匹罗卡品致癎后7 d,实验组内嗅皮质区Sema3A mRNA 的表达(0.3006±0.0675)明显低于对照组(0.4562±0.0457,P<0.01);齿状回内 Np1mRNA(0.2337±0.0358)及蛋白(0.2706±0.0389)的表达亦明显低于对照组(P<0.01)。结论内嗅皮质区 Sema3A mRNA、齿状回内 Np1 mRNA 和蛋白的表达下调,可能参与了苔藓纤维的出芽机制。

关键词：癫痫颞叶嗅通路齿状回苔藓纤维海马信号素3A

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鲍曼不动杆菌的同源性及碳青霉烯酶基因分析

中南大学学报（医学版） 2012年第11期37卷 1163-1170页

作者：晏群邓爽李虹玲邹明祥中南大学湘雅医院检验科长沙410008 中南大学湘雅医学院检验系长沙410013

目的:研究临床分离鲍曼不动杆菌的耐药性演变、同源性、产碳青霉烯酶类型及碳青霉烯酶基因型。方法:收集临床分离的72株鲍曼不动杆菌,采用VITEK-II药敏分析系统对72株鲍曼不动杆菌进行18种抗菌药物的敏感性检测。采用肠杆菌科基因间一... 详细信息

目的:研究临床分离鲍曼不动杆菌的耐药性演变、同源性、产碳青霉烯酶类型及碳青霉烯酶基因型。方法:收集临床分离的72株鲍曼不动杆菌,采用VITEK-II药敏分析系统对72株鲍曼不动杆菌进行18种抗菌药物的敏感性检测。采用肠杆菌科基因间一致重复序列聚合酶链技术(ERIC-PCR)进行基因分型和同源性比对。用改良Hodge试验检测杆菌的产碳青霉烯酶表型,对碳青霉烯酶基因blaOXA-23,blaOXA-40和blaOXA-58进行PCR扩增及序列分析。结果:72株鲍曼不动杆菌对头孢哌酮/舒巴坦的耐药率最低,为8.33%,其次是阿米卡星,对其余抗菌药物的耐药率均高达70%以上。ERIC-PCR技术将其分为7个基因型,同源性分析显示其中4个基因型在医院内流行。产碳青霉烯酶的菌株有56株,blaOXA-23扩增阳性的有61株,blaOXA-58扩增阳性的有1株。结论:鲍曼不动杆菌耐药严重,且存在院内感染传播的现象;产碳青霉烯酶的菌株较多,主要的碳青霉烯酶基因型为blaOXA-23;湖南省存在blaOXA-58阳性鲍曼不动杆菌株。

关键词：鲍曼不动杆菌耐药性基因同源性碳青霉烯酶表型碳青霉烯酶基因型