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4-辛基衣康酸在肺成纤维细胞分化中的作用及机制初步探讨

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中华老年医学杂志 2024年第5期43卷 603-608页

作者：李世贞龚辉谭胜玉张湘瑜中南大学湘雅二医院老年医学科长沙410011

目的探讨4-辛基衣康酸(4-OI)在转化生长因子β1(TGF-β1)诱导肺成纤维细胞分化过程中的作用及机制。方法采用TGF-β1诱导肺成纤维细胞MRC-5分化;观察4-OI预处理对肺成纤维细胞分化的影响。采用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测4-OI的细胞毒性... 详细信息

目的探讨4-辛基衣康酸(4-OI)在转化生长因子β1(TGF-β1)诱导肺成纤维细胞分化过程中的作用及机制。方法采用TGF-β1诱导肺成纤维细胞MRC-5分化;观察4-OI预处理对肺成纤维细胞分化的影响。采用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测4-OI的细胞毒性;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白α1(COL1A1)、纤维粘连蛋白(FN)、磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3)蛋白、总Smad2/3蛋白,以及核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白的表达水平;实时荧光定量聚合酶链反应法(real-time PCR)检测α-SMA、COL1A1和FN的mRNA表达水平;荧光显微镜及流式细胞仪检测细胞活性氧(ROS)水平变化;分光光度法检测细胞中谷胱甘肽(GSH)含量。结果4-OI预处理可以抑制TGF-β1诱导增加的α-SMA、COL1A1和FN蛋白水平(F=122.8、51.5、27.2,均P<0.05)及mRNA表达(F=29.83、51.62、94.82,均P<0.01)。4-OI可以抑制TGF-β1介导的p-Smad2/3蛋白水平并呈浓度依赖性(F=21.80、36.69,均P<0.01)。4-OI可以降低TGF-β1诱导增加的ROS水平(P<0.01),并且提高TGF-β1抑制的GSH含量(P<0.05);减轻TGF-β1对Nrf2表达的抑制作用,并促进Nrf2核转位(P<0.05)。沉默Nrf2表达后,4-OI不能抑制TGF-β1诱导增加的COL1A1蛋白水平,但仍可抑制TGF-β1诱导增加的α-SMA、FN蛋白表达水平(P<0.05)。结论4-OI部分通过Nrf2途径抑制TGF-β1诱导的肺成纤维细胞分化。

关键词：肺纤维化 4-辛基衣康酸氧化应激核因子E2相关因子2

信息-动机-行为技巧对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者持续气道正压通气治疗依从性的影响

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中南大学学报（医学版） 2022年第4期47卷 479-487页

作者：邝晶洁李亚勇邓思蕾苏晶龚素波王轶娜中南大学湘雅二医院老年医学科长沙410011 中南大学湘雅三医院急诊科长沙410013

目的:阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)是一种严重影响健康的常见疾病。持续气道正压通气(continuous positive airway pressure,CPAP)是治疗中重度OSAHS的首选方法。依从性差是影响CPAP治疗效果的主要因素。信息-动机-行为(information-motivation-behavioral,IMB)技巧作为一种成熟的行为改变技巧,已在多个健康领域用于改善患者的治疗依从性。本研究探讨IMB技巧对OSAHS患者CPAP治疗依从性的影响。方法:将初次诊断为中-重度OSAHS的患者随机分为IMB组(n=62)与对照组(n=58)。IMB组在进行CPAP治疗的同时接受为期4周的基于IMB技巧的干预,对照组患者只在分组后接受1次由专科护士提供的常规疾病健康教育和CPAP治疗。收集患者的人口学资料(性别、年龄、BMI)、Epworth嗜睡量表(Epworth Sleepiness Scale,ESS)评分、医院焦虑抑郁量表(Hospital Anxiety and Depression Scale,HADS)评分、反映OSAHS病情严重程度的指标[呼吸暂停低通气指数(apnea-hypopnea index,AHI)、动脉血氧饱和度(arterial oxygen saturation,SaO_(2))0.05)。2组在首次CPAP压力滴定后,对CPAP治疗的满意度和接受度评分及继续CPAP治疗的意愿评分的差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗4周后,与基线水平相比,IMB组的ESS评分、HADS评分、最大漏气量、平均漏气量、95%漏气量均明显降低,对CPAP治疗的满意度和接受度评分、继续CPAP治疗的意愿评分均明显增加(均P0.05);且IMB组的ESS评分、HADS评分、最大漏气量、平均漏气量、95%漏气量均显著低于对照组,每晚有效治疗时间、4周内治疗天数、对CPAP治疗的满意度和接受度评分、继续CPAP治疗的意愿评分均较对照组明显增加(均P<0.05)。对照组、IMB组4周内CPAP治疗依从性达标率分别为62.1%、90.3%,IMB组显著高于对照组(P<0.05)。IMB组患者对IMB技巧干预措施总体满意的VAS评分为4.46±0.35。结论:IMB技巧干预措施可有效改善OSAHS患者CPAP治疗的依从性,适宜在临床上推广。

关键词：信息-动机-行为阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征持续气道正压通气依从性

脑动脉瘤破裂相关的内源竞争性RNA调控网络预测

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中华老年医学杂志 2022年第5期41卷 528-533页

作者：陈明红柏勇平中南大学湘雅医院老年医学科长沙410008

目的通过构建内源竞争性RNA(ceRNA)网络为探究脑动脉瘤破裂分子机制提供线索。方法从基因表达综合数据库(GEO)下载含有21个破裂脑动脉瘤和21个未破裂脑动脉瘤组织样本的数据集,利用加权基因共表达网络和差异基因表达分析方法分别获得与... 详细信息

目的通过构建内源竞争性RNA(ceRNA)网络为探究脑动脉瘤破裂分子机制提供线索。方法从基因表达综合数据库(GEO)下载含有21个破裂脑动脉瘤和21个未破裂脑动脉瘤组织样本的数据集,利用加权基因共表达网络和差异基因表达分析方法分别获得与脑动脉瘤破裂相关的信使RNA(mRNA)和长链非编码RNA(lncRNAs),并基于miRWalk2.0和miRcode数据库及文献证据分别预测和筛选与上述mRNA和lncRNA相互作用的微小RNA(miRNAs);最后,通过分析mRNA-miRNA和lncRNA-miRNA相互关系构建脑动脉瘤破裂相关的ceRNA网络。结果通过共表达网络和差异基因分析共获得与脑动脉瘤破裂相关的470个mRNAs和78个lncRNAs,数据库预测到49个miRNAs可与上述mRNAs和lncRNAs结合,结合文献证据共筛选出13个miRNAs、7个lncRNAs和73个mRNAs构建ceRNA网络。结论通过生物信息学分析构建了一个包含13个miRNAs、7个lncRNA和73个mRNAs的ceRNA网络,为探究脑动脉瘤破裂具体分子机制提供了线索。

关键词：颅内动脉瘤基因表达调控

心房颤动老年患者血清半乳糖凝集素3的表达及对其预后的影响

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中华老年医学杂志 2022年第11期41卷 1284-1289页

作者：彭洁婷谭胜玉董莉妮张湘瑜中南大学湘雅二医院老年医学科长沙410011

目的观察心房颤动(房颤)老年患者与非房颤患者血清半乳糖凝集素3的表达水平差异,并探讨其对房颤患者预后的影响。方法回顾性研究,连续入选2018年3—9月中南大学湘雅二医院老年心血管内科年龄≥60岁患者100例,根据心电图及既往房颤病史... 详细信息

目的观察心房颤动(房颤)老年患者与非房颤患者血清半乳糖凝集素3的表达水平差异,并探讨其对房颤患者预后的影响。方法回顾性研究,连续入选2018年3—9月中南大学湘雅二医院老年心血管内科年龄≥60岁患者100例,根据心电图及既往房颤病史分为房颤组73例,非房颤组27例。采用酶联免疫吸附试剂盒检测两组患者半乳糖凝集素3的表达水平,超声心动图测量患者各房室大小指标。采用曼-惠特尼检验比较两组间半乳糖凝集素3水平,二元Logistic回归分析确定老年房颤的危险因素。采用Kaplan-Meier生存曲线、Cox比例风险回归分析生存率及半乳糖凝集素3与预后的关系。结果血清半乳糖凝集素3水平房颤组患者高于非房颤组[(395.13±113.24)ng/L比(328.53±89.11)ng/L,t=2.626,P0.05)。结论房颤老年患者半乳糖凝集素3的表达水平高于非房颤患者,半乳糖凝集素3水平与年龄、房颤时间、C反应蛋白相关。血清半乳糖凝集素3是老年人发生房颤患者的危险因素。

关键词：半乳糖凝集素3 心房颤动 C反应蛋白

天麻钩藤饮调控MFN2表达干预自发性高血压病模型大鼠血管衰老的作用机制

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中国中药杂志 2022年第14期47卷 3844-3852页

作者：姚佳梅杨海燕杨玉书张翠张丹时拥月陈雨丝杨斌钟广伟中南大学湘雅医院国际医疗部湖南长沙410008 中南大学湘雅医院老年医学科湖南长沙410008 中南大学湘雅医院国家老年疾病临床医学研究中心湖南长沙410008

研究天麻钩藤饮对自发性高血压病模型大鼠血管衰老的作用,探讨其是否通过调控线粒体融合蛋白2(mitofusin 2,MFN2)表达改善血管衰老的分子机制。将20只64周龄自发性高血压病模型大鼠(spontaneously hypertensive rats, SHR)随机分为衰老... 详细信息

研究天麻钩藤饮对自发性高血压病模型大鼠血管衰老的作用,探讨其是否通过调控线粒体融合蛋白2(mitofusin 2,MFN2)表达改善血管衰老的分子机制。将20只64周龄自发性高血压病模型大鼠(spontaneously hypertensive rats, SHR)随机分为衰老组、治疗组(天麻钩藤饮5.48 mg·kg),64周龄Wistar-Kyoto (WKY)大鼠为正常组,14周龄自发性高血压病模型大鼠为青年组;进行天麻钩藤饮干预12周。通过HE染色、Masson染色和电子显微镜观察胸主动脉形态学变化;检测丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量、总超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性、呼吸链复合物Ⅲ水平和硫氧还蛋白过氧化物酶(thioredoxin peroxidase, TPX)活性,β-半乳糖苷酶(senescence-associated beta-galactosidase, SA-β-Gal)检测血管衰老。免疫组织化学/荧光法、qRT-PCR和Western blot法检测胸主动脉组织MFN2及衰老标志蛋白沉默信息调节因子1(silent information regulator 1, SIRT1)、Klotho、p21和p53的表达。结果显示,与青年组和正常组比较,衰老组中血压明显升高,血管内膜明显增厚导致管腔狭窄,抗氧化指标SOD和TPX显著下降,而促氧化指标MDA和线粒体呼吸链复合物Ⅲ升高,引起血管衰老明显增多;分子机制研究表明MFN2表达下降,衰老相关分子SIRT1和Klotho表达下降,但p21和p53表达增强(P<0.01或P<0.05)。通过天麻钩藤饮干预,能够显著降低血压,血管内膜增厚减轻,抗氧化指标SOD和TPX显著升高,而促氧化指标MDA和线粒体呼吸链复合物Ⅲ下降,引起血管衰老明显减弱;同时MFN2表达增强,衰老相关分子SIRT1和Klotho表达增强,但p21和p53表达下降(P<0.01或P<0.05)。以上结果表明天麻钩藤饮能够显著延缓高血压病血管衰老作用,其机制可能通过增强MFN2表达,调控衰老相关蛋白表达,改善氧化应激。

关键词：高血压病天麻钩藤饮血管衰老 MFN2 氧化应激

人格与睡眠质量在恶性骨肿瘤患者社会支持与抑郁之间的中介作用

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中国医师杂志 2022年第6期24卷 833-837页

作者：陈思遥肖涛肖霞王玲朱纯中南大学湘雅二医院骨科长沙410011 中南大学湘雅二医院老年医学科长沙410011

目的了解恶性骨肿瘤患者社会支持、抑郁、人格及睡眠质量的现状及四者之间的关系,为其术后康复和护理提供科学依据。方法选取2017年1月至2019年12月中南大学湘雅二医院收治的186例恶性骨肿瘤化疗的患者为研究对象,采用流调中心用抑郁问... 详细信息

目的了解恶性骨肿瘤患者社会支持、抑郁、人格及睡眠质量的现状及四者之间的关系,为其术后康复和护理提供科学依据。方法选取2017年1月至2019年12月中南大学湘雅二医院收治的186例恶性骨肿瘤化疗的患者为研究对象,采用流调中心用抑郁问卷(CES-D)、领悟社会支持量表(PSSS)、乐观-悲观主义量表(OPS)以及匹兹堡睡眠质量指数问卷(PSQI)进行问卷调查。比较各变量在人口学上的差异,检验社会支持、人格、睡眠质量与恶性骨肿瘤患者抑郁之间的相关关系,采用结构方程模型分析人格及睡眠质量在社会支持与抑郁之间的中介作用。结果恶性骨肿瘤患者抑郁发生率为57.6%(107/186),其中,重度抑郁发生率为14.7%(27/186);恶性骨肿瘤患者抑郁与社会支持得分、悲观主义得分呈负相关(均P<0.01),与乐观主义得分、睡眠质量各维度得分呈正相关(均P<0.05);家庭支持、悲观主义、睡眠质量及日间功能障碍可以有效预测恶性骨肿瘤患者的抑郁(均P≤0.05);人格及睡眠质量在社会支持与抑郁之间起链式中介作用。结论恶性骨肿瘤患者抑郁发生率较高;家庭支持、悲观主义、睡眠质量及日间功能障碍是恶性骨肿瘤患者抑郁的预测因子;人格及睡眠质量在社会支持对抑郁的影响中起链式中介作用。

关键词：骨肿瘤抑郁社会支持人格睡眠质量

天麻钩藤饮对自发性高血压大鼠p38 MAPK/HSP27通路影响的研究

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北京中医药大学学报 2023年第12期46卷 1694-1705页

作者：秦钦时拥月姚佳梅杨海燕张丹王东生钟广伟中南大学湘雅医院国际医疗部长沙410008 中南大学湘雅医院老年医学科中南大学湘雅医院中西医结合科

目的探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)/热休克蛋白27(HSP27)通路在天麻钩藤饮干预自发性高血压大鼠(SHR)中的作用机制。方法将30只SHR按随机数字表法分为模型组、缬沙坦组(0.03 g/kg)和天麻钩藤饮组(1 g/kg),每组各10只,WKY大鼠1... 详细信息

目的探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)/热休克蛋白27(HSP27)通路在天麻钩藤饮干预自发性高血压大鼠(SHR)中的作用机制。方法将30只SHR按随机数字表法分为模型组、缬沙坦组(0.03 g/kg)和天麻钩藤饮组(1 g/kg),每组各10只,WKY大鼠10只为正常组,缬沙坦组和天麻钩藤饮组大鼠分别给予相应药物灌胃,正常组与模型组大鼠灌胃等量生理盐水,连续8周。测量第0、14、28、42、56天各组大鼠的血压;给药结束后,观察各组大鼠的行为学变化;采用苏木精-伊红染色法观察血管形态结构变化,天狼星红染色法观察血管纤维化程度;采用电子显微镜观察细胞自噬超微结构;采用免疫荧光法检测血管组织中磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)和磷酸化HSP27(p-HSP27)的平均荧光强度;采用分光光度法检测血浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和血管组织抗超氧阴离子的含量;采用β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色法观察血管衰老改变;采用实时荧光PCR法检测血管组织中p38 MAPK、MAP激酶活化蛋白激酶-2(MAPKAPK-2)、HSP27、自噬相关蛋白5(ATG5)及p62 mRNA表达;采用蛋白质印迹法检测血管组织中p-p38 MAPK、磷酸化MAPKAPK-2(p-MAPKAPK-2)、p-HSP27、ATG5及p62蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠血压和易激惹程度升高,旋转耐受时间缩短;血管中膜厚度(MT)和MT/血管内径(LD)的值增加,自噬小体数量减少,SA-β-gal阳性细胞率升高,MDA含量升高、SOD含量和抗超氧阴离子含量降低;p-p38 MAPK平均荧光强度升高,p-p38 MAPK、p-MAPKAPK-2蛋白及p62 mRNA和蛋白表达升高,p-HSP27平均荧光强度减少,HSP27、ATG5 mRNA和p-HSP27、ATG5蛋白表达下降(均P<0.05)。与模型组比较,缬沙坦组和天麻钩藤饮组大鼠血压和易激惹程度下降、旋转耐受时间延长;MT、MT/LD降低,自噬小体数量增多,SA-β-gal阳性细胞率减少,MDA含量降低、SOD含量和抗超氧阴离子含量升高;p-p38 MAPK平均荧光强度下降,p-p38 MAPK、p-MAPKAPK-2蛋白及p62 mRNA和蛋白表达降低,p-HSPA27平均荧光强度升高,HSP27、ATG5 mRNA和p-HSP27、ATG5蛋白表达升高(均P<0.05)。结论天麻钩藤饮能够延缓SHR的血管衰老,其机制可能是通过p38 MAPK/HSP27通路调节细胞自噬实现的。

关键词：天麻钩藤饮高血压 p38丝裂原活化蛋白激酶/热休克蛋白27信号通路细胞自噬大鼠

老年2019冠状病毒病的临床特点与诊疗策略

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中南大学学报（医学版） 2020年第5期45卷 549-554页

作者：李亚勇王轶娜中南大学湘雅三医院急诊科长沙410013 中南大学湘雅二医院老年医学科长沙410011

2019年12月以来,全球多个国家面临2019冠状病毒病(coronavirus disease 2019,COVID-19)疫情,而老年人在重症及死亡的COVID-19患者中所占比例较高。目前我国正处于人口老龄化快速发展阶段,老年人对医疗、保健、护理及生活服务的需求远远... 详细信息

2019年12月以来,全球多个国家面临2019冠状病毒病(coronavirus disease 2019,COVID-19)疫情,而老年人在重症及死亡的COVID-19患者中所占比例较高。目前我国正处于人口老龄化快速发展阶段,老年人对医疗、保健、护理及生活服务的需求远远超过其他人。尤其是在当前COVID-19疫情中,及时总结更多的经验与方法,降低老年人感染率、减少危重症发生、降低病死率尤为迫切。本文结合目前已有的研究结果与老年感染性疾病临床诊治经验,总结老年COVID-19患者的临床特点并提出防治策略,为临床有效防治老年COVID-19,提高治愈率、降低重症发病率及病死率提供依据。

关键词： 2019冠状病毒病严重急性呼吸综合征冠状病毒2 老年临床特点诊治策略

骨膜蛋白在老年慢性阻塞性肺疾病患者中的变化及与血嗜酸粒细胞和肺功能的相关性

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中华老年医学杂志 2023年第8期42卷 921-926页

作者：苏晶陈平杨悦中南大学湘雅二医院老年医学科中南大学衰老与老年疾病研究所长沙410011 中南大学湘雅二医院呼吸与危重症医学科长沙410011

目的观察血清骨膜蛋白在老年慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)患者中的变化及血清骨膜蛋白和血嗜酸粒细胞(EOS)、肺功能的相关性,探讨血清骨膜蛋白能否成为观察慢阻肺患者病情变化的指标。方法病例对照研究,纳入2018年12月至2021年5月老年... 详细信息

目的观察血清骨膜蛋白在老年慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)患者中的变化及血清骨膜蛋白和血嗜酸粒细胞(EOS)、肺功能的相关性,探讨血清骨膜蛋白能否成为观察慢阻肺患者病情变化的指标。方法病例对照研究,纳入2018年12月至2021年5月老年慢阻肺住院患者128例为慢阻肺组,健康体检者60例为对照组,检测所有研究对象血清骨膜蛋白、血EOS、嗜酸粒细胞百分比(EOS%)和肺功能,以及慢阻肺组治疗后血清骨膜蛋白,比较慢阻肺组与对照组血清骨膜蛋白、血EOS、EOS%、肺功能第1秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1%pred)的差异及慢阻肺组治疗前后骨膜蛋白的变化。将慢阻肺组患者进一步分为轻度组、中度组及重度组,比较各组间指标的差异,多元线性回归分析血清骨膜蛋白与血EOS、FEV1%pred的相关性,二元Logistic回归分析血清骨膜蛋白与慢阻肺发生的相关性,多元有序Logistic回归分析血清骨膜蛋白与慢阻肺严重程度的相关性。结果慢阻肺患者血清骨膜蛋白和血EOS、EOS%高于对照组,FEV1%pred低于对照组(均P<0.05),慢阻肺组经治疗症状改善后血清骨膜蛋白较治疗前降低[(103.47±9.58)mg/L比(105.20±9.45)mg/L],差异有统计学意义(t=2.830、P=0.005)。中度组和重度组血清骨膜蛋白、血EOS、EOS%均高于轻度组,且重度组高于中度组;FEVlpred%在中、重度组低于轻度组,重度组低于中度组(均P<0.05)。多元线性回归分析结果显示,骨膜蛋白与血EOS呈正相关(β=33.728、P=0.002),与FEV1%pred呈负相关(β=-0.208、P=0.001)。Logistic回归分析结果显示,高水平血清骨膜蛋白是慢阻肺的危险因素(OR=1.079、95%CI:1.019~1.143、P=0.009),且是慢阻肺严重程度的危险因素(OR=1.097、95%CI:1.0151.186、P=0.020)。结论血清骨膜蛋白水平升高增加慢阻肺发生和严重程度加重的风险,且血清骨膜蛋白与血嗜酸粒细胞和肺功能相关,骨膜蛋白有望成为慢阻肺的生物标志物之一。

关键词：肺疾病,慢性阻塞性味嗜酸粒细胞增多骨膜蛋白肺功能