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培土清心颗粒治疗特应性皮炎的蛋白质组学研究

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中药新药与临床药理 2024年第2期35卷 191-199页

作者：刘俊峰张凯莫秀梅王赛娅晏烽根叶思琪贾金靖张瑜陈达灿于晓波省部共建中医湿证国家重点实验室/广州中医药大学第二附属医院广东广州510120 河北大学生命科学学院河北保定071002 粤港澳中医药与免疫疾病研究联合实验室广东广州510120 蛋白质组学国家重点实验室/北京蛋白质组研究中心/国家蛋白质科学中心·北京(凤凰中心)/军事科学院军事医学研究院生命组学研究所北京102206

目的采用血清蛋白质组学方法探讨培土清心颗粒(白术、连翘、白茅根、太子参等)治疗特应性皮炎的作用靶点。方法选择特应性皮炎患者5例,以培土清心颗粒治疗12周,并以健康志愿者5例作为对照。对特应性皮炎患者治疗后的临床核心评价指标包... 详细信息

目的采用血清蛋白质组学方法探讨培土清心颗粒(白术、连翘、白茅根、太子参等)治疗特应性皮炎的作用靶点。方法选择特应性皮炎患者5例,以培土清心颗粒治疗12周,并以健康志愿者5例作为对照。对特应性皮炎患者治疗后的临床核心评价指标包括病情严重程度评分(EASI、SCORAD)、瘙痒程度评分、患者自评(POEM)、生活质量指数等进行评估。采用数据非依赖采集质谱(DIA-MS)技术检测血清样本,并根据P1.2筛选出特应性皮炎患者与健康人群的血清差异蛋白,以及培土清心颗粒治疗前后特应性皮炎患者的血清差异蛋白。对差异蛋白进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析。结果(1)与治疗前比较,特应性皮炎患者治疗后的临床核心评价指标包括病情严重程度评分(EASI、SCORAD)、瘙痒程度评分、患者自评(POEM)、生活质量指数等均得到明显改善,差异均有统计学意义(P组及特应性皮炎组共分析出28个差异性蛋白,其中12个蛋白表达水平上升,16个蛋白表达水平下降,包括ALAD(δ-氨基乙酰丙酸脱水酶)、LTA4H(白三烯A-4水解酶)、CA1(碳酸酐酶1)、F11(凝血因子XI)、LCP1(淋巴细胞胞浆蛋白1)等。主要涉及PI3K-AKT信号通路、脂质与动脉粥样硬化、ECM-受体相互作用、血小板活化、NF-κB信号通路、中性粒细胞外陷阱形成等信号通路。(3)特应性皮炎患者经培土清心颗粒治疗前后共分析出12个差异蛋白,其中8个蛋白表达水平上升,4个蛋白表达水平下降,包括ALAD、FGA(纤维蛋白原α链)、IGHV3-64D及IGHV3-38等。主要涉及脂质与动脉粥样硬化、补体途径、金黄色葡萄球菌感染、NF-κB信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化等信号通路。(4)ALAD、FGA、IGHV3-64D等3个蛋白靶点在特应性皮炎患者中的表达显著下调,而在培土清心颗粒治疗后显著上调。结论差异表达蛋白ALAD、FGA、IGHV3-64D可能是培土清心颗粒治疗特应性皮炎的作用靶点,为进一步实验验证奠定了基础。

关键词：特应性皮炎培土清心颗粒蛋白质组学数据非依赖采集质谱 δ-氨基乙酰丙酸脱水酶纤维蛋白原α链 IGHV3-64D

视网膜下组织型纤溶酶原激活剂注射治疗息肉状脉络膜血管病变并发黄斑区视网膜下出血的疗效分析

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中南大学学报(医学版) 2024年

作者：郑国丽王楠雷文博徐瑶夏晓波熊思齐中南大学湘雅医院眼科中心眼科学湖南省重点实验室

目的：探讨经平坦部玻璃体切除(pars-plana vitrectomy,PPV)联合术中视网膜下注射组织型纤溶酶原激活剂(tissue—type plasminogen activator,t-PA)及术后玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)治疗对息肉状脉络膜血管病变(polypoidal choroidal vasculopathy,PCV)并发黄斑区视网膜下出血(submacular hemorrhage,SMH)的手术疗效及并发症，以及影响患者术后视功能恢复的相关因素。方法：选取2020年9月至2021年12月中南大学湘雅医院眼科收治的PCV合并的SMH的13例(13只眼)患者。纳入的患者术中均接受PPV联合视网膜下注射t-PA，术后进行玻璃体腔抗VEGF注射治疗，分析患者术前，术后1周，术后1个月及术后6个月时的最佳矫正视力，眼压，视网膜下出血吸收，原发病灶进展，手术并发症及术后疗效相关因素分析。结果：所有患者均完成术后6个月的随访，最终随访时视网膜下积血均完全清除(100%)；术后1个月及术后6个月的最佳矫正视力(best corrected visual acuity, BCVA)较术前及术后1周均明显提升(P值均小于0.05)；年龄大于60岁及小于60岁，病灶部位位于中心凹下及中心凹外的患者最终视力恢复存在显著差异(P值分别为0.045和0.006)；病程，出血范围，术前合并或不合并玻璃体积血(vitreous hemorrhage, VH)与术后6月视力的恢复无明显相关性(P值均大于0.05);3例(23%)椭圆体带不完整，8例(15%)色素上皮层不完整，微结构完整与不完整之间术前术后视力不存在显著性差异(P值均>0.05)。最终复查时存在视网膜神经上皮层水肿的有2例(15%)，视网膜色素上皮层脱离的1例(8%)。术后并发症包括1例(8%)黄斑裂孔，1例(8%)视网膜色素上皮层(retinal pigment epithelium, RPE)撕裂，结论：PPV联合视网膜下t-PA注射，术后玻璃体腔抗VEGF注射能有效的清除继发于PCV的SMH，在长期的随访中能显著提高患者的视功能且手术并发症较少。

关键词：息肉状脉络膜血管病变黄斑区视网膜下出血组织型纤溶酶原激活剂玻璃体切除术

多重细胞因子检测试剂的开发及其在骨髓瘤中的应用

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中国免疫学杂志 2024年第9期40卷 1944-1950页

作者：彭火英张之尧郑向君韦鹏胡迪陈文明于晓波青岛大学基础医学院青岛266071 国家蛋白质科学中心-北京(凤凰中心) 医学蛋白质组全国重点实验室北京蛋白质组研究中心北京102206 首都医科大学附属北京朝阳医院北京100020 北京沙东生物技术有限公司北京100176 旦生(北京)医学科技有限责任公司北京102206

目的:开发多重细胞因子检测试剂,分析复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的细胞因子、血管生成、骨重塑蛋白表达水平变化。方法:采用多重微球流式荧光免疫技术建立多重细胞因子定量检测试剂,并应用于55例RRMM患者和22例健康对照血清样本的测... 详细信息

目的:开发多重细胞因子检测试剂,分析复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的细胞因子、血管生成、骨重塑蛋白表达水平变化。方法:采用多重微球流式荧光免疫技术建立多重细胞因子定量检测试剂,并应用于55例RRMM患者和22例健康对照血清样本的测定,分析患者细胞因子、血管生成、骨重塑蛋白表达水平及其与临床特征的相关性。结果:本研究成功开发了十重细胞因子免疫分析检测试剂,平均灵敏度为7.1 pg/ml,平均回收率为97.4%,平均批内变异系数为4.8%,平均批间变异系数为9.0%。此外,RRMM样本结果发现IL-2、IL-17、DKK1、RANKL、OPG水平与IgG单克隆蛋白水平呈正相关,TIMP1与IgG、IgA单克隆蛋白水平呈正相关。结论:本研究开发出10种具有较高灵敏度和特异性的细胞因子检测试剂,并发现IL-2、IL-17、DKK1、RANKL、OPG、TIMP1在RRMM中具有追踪疾病进程的潜在价值。建立的多重细胞因子试剂开发流程对今后拓展蛋白标志物多重检测试剂的研发和应用具有重要参考价值。

关键词：多重微球流式荧光免疫技术复发难治性多发性骨髓瘤细胞因子血管生成骨重塑

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锂中毒导致心律失常、血流动力学障碍1例

中南大学学报（医学版） 2024年第1期49卷 153-158页

作者：王玉珏欧阳丽君马晓倩许丹焰陈晓岗贺莹中南大学湘雅二医院精神科国家精神心理疾病临床医学研究中心精神病学与精神卫生学湖南省重点实验室长沙410011 中南大学湘雅二医院心血管内科长沙410011

双相情感障碍是指临床上既有躁狂或轻躁狂发作,又有抑郁发作的一类心境障碍。锂盐是治疗双相情感障碍的一线药物,但其治疗剂量与中毒剂量较接近,当血锂浓度超过1.4 mmol/L时即可产生中毒症状,通常包括胃肠道反应和中枢神经系统症状等。... 详细信息

双相情感障碍是指临床上既有躁狂或轻躁狂发作,又有抑郁发作的一类心境障碍。锂盐是治疗双相情感障碍的一线药物,但其治疗剂量与中毒剂量较接近,当血锂浓度超过1.4 mmol/L时即可产生中毒症状,通常包括胃肠道反应和中枢神经系统症状等。心脏毒性在锂中毒相关病例中较为少见,但后果极为严重。本研究报道1例双相情感障碍患者,在每日超医嘱剂量服用碳酸锂缓释片,同时联用其他心境稳定剂后,血锂浓度达到6.08 mmol/L,并出现心律失常、休克、意识障碍、粗大震颤等症状,在经过血液透析等对症支持治疗后,患者躯体症状逐渐缓解。临床医生有必要加强对锂中毒的预防和识别。

关键词：碳酸锂双相情感障碍心律失常窦房结功能障碍锂中毒

FBXO43在胃癌中的表达及其生物学功能与作用机制

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中国普通外科杂志 2024年第4期33卷 612-623页

作者：杨娟刘春梅吴涵赵路卢珊珊河南省漯河市中心医院病理科河南漯河462300 漯河医学高等专科学校第二附属医院病理科河南漯河462300 中南大学湘雅医院癌变机理与靶向治疗研究中心湖南长沙410008 中南大学湘雅医院肿瘤蛋白质转化医学湖南省高校重点实验室湖南长沙410008

背景与目的:F-BOX蛋白(FBP)家族成员F-box only protein 43(FBXO43)在肝癌和结直肠癌等消化系统肿瘤中高表达,促进肿瘤恶性进展,且研究显示,FBXO43促进p53降解,发挥促瘤功能。为此本研究进一步探讨FBXO43在胃癌中的表达及其在胃癌恶性... 详细信息

背景与目的:F-BOX蛋白(FBP)家族成员F-box only protein 43(FBXO43)在肝癌和结直肠癌等消化系统肿瘤中高表达,促进肿瘤恶性进展,且研究显示,FBXO43促进p53降解,发挥促瘤功能。为此本研究进一步探讨FBXO43在胃癌中的表达及其在胃癌恶性进展中的功能与相关机制。方法:基于TCGA、GTEx和Kaplan-Meier Plotter等在线数据库,分析FBXO43在胃癌组织中的表达及其与胃癌患者预后的相关性。用Western blot和qPCR检测FBXO43在胃癌细胞与正常胃黏膜上皮细胞中的表达水平;用免疫组化检测在胃癌组织与癌旁组织中FBXO43的蛋白水平。利用脂质体转染特异性靶向FBXO43和p53的小分子干扰RNA分子(siFBXO43和sip53),分别或同时敲低HGC27和MGC803细胞中的FBXO43和p53的表达,利用CCK8、平板克隆形成、Transwell侵袭和迁移等实验,检测细胞生长、增殖、迁移和侵袭能力的影响;利用免疫共沉淀(Co-IP)检测FBXO43和p53的相互作用情况,以及敲低FBXO43后,p53的总泛素化水平。结果:TCGA和GTEx数据显示,FBXO43在胃癌中表达水平明显上调(均P组化结果显示,FBXO43在胃癌细胞和组织中上调,FBXO43蛋白水平与胃癌患者肿瘤大小、远处转移、TNM分期明显有关(均P蛋白的水平。Co-IP结果显示,FBXO43与p53可以相互共沉淀,敲低FBXO43,p53的总泛素化水平显著增加。功能实验结果显示,同时敲低p53,FBXO43敲低对胃癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力的抑制作用被拮抗,回复胃癌细胞的体外恶性表型(均P<0.05)。结论:FBXO43在胃癌中高表达,与胃癌患者预后不良密切相关;FBXO43的作用机制可能是与p53相互作用,促进p53泛素化和降解,进而发挥促进胃癌细胞恶性进展,FBXO43有望成为胃癌治疗的靶点。

关键词：胃肿瘤 F框蛋白质类细胞增殖肿瘤浸润

mTOR信号通路在IgA肾病小鼠肾脏自噬与系膜增生中的调控作用（英文）

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中南大学学报(医学版) 2024年

作者：刘烨歆冷斌夏鸣刘帝谭夏陈国纯贺理宇王畅朱雪婧刘虹中南大学湘雅二医院肾内科湖南省血液净化与肾脏病重点实验室

目的：IgA肾病(IgAN)是中国最常见的原发性肾小球疾病，但其发病机制还有待进一步阐明。本研究旨在探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在IgAN肾损伤中对自噬和系膜增生的调控作用。方法：通过观察IgAN小鼠模型和患者肾组织中系膜增生与... 详细信息

目的：IgA肾病(IgAN)是中国最常见的原发性肾小球疾病，但其发病机制还有待进一步阐明。本研究旨在探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在IgAN肾损伤中对自噬和系膜增生的调控作用。方法：通过观察IgAN小鼠模型和患者肾组织中系膜增生与自噬的关系,调控mTOR活性探讨其对肾脏自噬、肾损伤及系膜细胞增殖的影响。结果：在IgAN小鼠模型和患者肾组织中，存在mTOR信号通路激活和自噬缺陷，且系膜细胞系在聚合IgA1刺激时亦出现自噬不足。在IgAN小鼠模型中抑制mTOR可诱导肾脏自噬，减轻蛋白尿、IgA沉积及系膜细胞增生；而激活mTOR则抑制肾脏自噬，加重肾损伤。此外，mTOR可以调控系膜细胞自噬以及通过调控细胞周期蛋白D1影响系膜细胞周期和系膜细胞增殖。结论：抑制mTOR信号通路可增强肾脏自噬，减少系膜细胞增生，从而改善IgAN的肾损伤。

关键词：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白自噬系膜增生 IgA肾病

创伤聚焦的认知行为疗法在童年家庭功能障碍儿童和青少年中的应用

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中南大学学报（医学版） 2024年第1期49卷 145-152页

作者：侯心怡万晶晶彭莲华盛江明龙楠楠毛平中南大学湘雅三医院护理部长沙410013 护理学湖南省重点实验室长沙410013 中南大学湘雅护理学院长沙410013 中南大学湘雅三医院门急诊手术室长沙410013 井冈山大学附属医院临床医学研究中心江西吉安343000 中南大学湘雅二医院门诊部长沙410011

童年家庭功能障碍(childhood household dysfunction,CHD)是一种常见的童年期不良经历,会对儿童和青少年造成严重的身心危害。创伤聚焦的认知行为疗法(trauma-focused cognitive behavioral therapy,TF-CBT)是帮助经历童年创伤的儿童和... 详细信息

童年家庭功能障碍(childhood household dysfunction,CHD)是一种常见的童年期不良经历,会对儿童和青少年造成严重的身心危害。创伤聚焦的认知行为疗法(trauma-focused cognitive behavioral therapy,TF-CBT)是帮助经历童年创伤的儿童和青少年处理创伤记忆的循证心理治疗,旨在提高CHD儿童和青少年的应对能力,从而改善其创伤所致的负面影响,有效减轻其心理负担。TF-CBT能有效改善CHD儿童和青少年的创伤后应激障碍、情绪和行为问题以及家庭功能。建议今后开展高质量的原始研究,制订基于潜在预测因素的有针对性的TF-CBT干预方案,采取线上和线下相结合的方式,构建适应中国CHD人群的TF-CBT干预模式,以满足CHD儿童和青少年的心理健康服务需求。

关键词：创伤聚焦的认知行为疗法童年家庭功能障碍儿童青少年

疾病接受度对青年HIV/AIDS患者心理痛苦的影响:一个多变量链式中介模型

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中国临床心理学杂志 2024年第2期32卷 330-334,308页

作者：李亚敏李云霞陈亚敏刘义婷宁檬翟咪咪雷先阳中南大学湘雅二医院临床护理学教研室长沙410011 中南大学湘雅护理学院长沙410013 中南大学湘雅公共卫生学院长沙410006

目的:探讨疾病接受度对青年HIV/AIDS患者心理痛苦的影响,并探究心理灵活性、心理痛苦耐受性和抑郁-焦虑-压力在两者关系中的链式中介作用。方法:采用疾病接受度量表、心理灵活性综合问卷、心理痛苦耐受性量表、抑郁-焦虑-压力量表、心... 详细信息

目的:探讨疾病接受度对青年HIV/AIDS患者心理痛苦的影响,并探究心理灵活性、心理痛苦耐受性和抑郁-焦虑-压力在两者关系中的链式中介作用。方法:采用疾病接受度量表、心理灵活性综合问卷、心理痛苦耐受性量表、抑郁-焦虑-压力量表、心理和生理痛苦视觉模拟量表对689例青年HIV/AIDS患者进行调查。结果:(1)青年HIV/AIDS患者的疾病接受度、心理灵活性、心理痛苦耐受性、抑郁-焦虑-压力、心理痛苦两两之间均存在显著相关。(2)心理灵活性、心理痛苦耐受性、抑郁-焦虑-压力在疾病接受度和心理痛苦之间存在复杂的中介作用,中介效应由四条路径(疾病接受度→抑郁-焦虑-压力→心理痛苦;疾病接受度→心理灵活性→心理痛苦耐受性→心理痛苦;疾病接受度→心理灵活性→抑郁-焦虑-压力→心理痛苦;疾病接受度→心理灵活性→心理痛苦耐受性→抑郁-焦虑-压力→心理痛苦)产生的间接效应组成,总中介效应量为62.47%。结论:疾病接受度是青年HIV/AIDS患者心理痛苦的重要影响因素,既具有直接作用,又通过心理灵活性、心理痛苦耐受性和抑郁-焦虑-压力的中介效应发挥间接作用。

关键词：艾滋病心理灵活性心理痛苦耐受性心理痛苦负性情绪

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C3沉积为主的肾小球肾炎52例临床与病理特征

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中南大学学报（医学版） 2024年第1期49卷 75-83页

作者：魏瑾莹黄瑶袁曙光陈晓君符晓李峥李瑛孙林刘虹朱雪婧中南大学湘雅二医院肾内科长沙410011 中南大学肾病研究所长沙410011 肾脏疾病与血液净化湖南省重点实验室长沙410011

目的:随着对补体失调研究的深入,以C3沉积为主的肾小球肾炎日益受到关注,其病理类型多样,且病理类型间症状及预后差异具有异质性。为避免误诊及漏诊,本研究分析不同病理类型C3沉积为主的肾小球肾炎的临床、病理及预后特点。方法:回顾性... 详细信息

目的:随着对补体失调研究的深入,以C3沉积为主的肾小球肾炎日益受到关注,其病理类型多样,且病理类型间症状及预后差异具有异质性。为避免误诊及漏诊,本研究分析不同病理类型C3沉积为主的肾小球肾炎的临床、病理及预后特点。方法:回顾性分析52例2013年6月至2022年10月行肾活检诊断为以C3沉积为主肾小球肾炎患者的临床、病理及随访资料。根据临床表现以及病理检查结果分为感染后肾小球肾炎(post-infectious glomerulonephritis,PIGN)组(n=15)和非感染后肾小球肾炎(non-post-infectious glomerulonephritis,N-PIGN)组(n=37)。进一步行N-PIGN亚组分析,分为C3独立沉积组(n=16)与C3复合沉积组(n=21),或C3肾病(C3 glomerulopathy,C3G)组(n=27)与非C3肾病(N-C3G)组(n=10)。结果:PIGN组相较于N-PIGN组,活检时血清肌酐值更低(84.60μmol/L vs 179.62μmol/L,P=0.001),补体C3值更低(0.36 g/L vs 0.74 g/L,P组分析中,C3复合沉积组较C3独立沉积组血清肌酐值更高(235.30μmol/L vs 106.70μmol/L,P=0.004),24 h尿蛋白值更高(4025.62 mg vs 1981.11 mg,P=0.037)。PIGN组的预后好于N-PIGN组(P=0.049),C3独立沉积组的预后好于C3复合沉积组(P=0.017),C3G组的预后好于N-C3G(P=0.018)。结论:C3沉积为主的肾小球肾炎涵盖多种病理类型,诊断C3G前需先排除PIGN,但对于非典型PIGN患者仍需要警惕C3G叠加或者相互转化;此外,荧光显微镜下经典补体C1q的沉积可能提示肾预后不良,应加强相关诊治与随访。

关键词： C3沉积为主的肾小球肾炎 C3肾病感染后肾小球肾炎肾脏病理