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环状RNA参与鼻咽癌发生发展

生物化学与生物物理进展 2024年第4期51卷 809-821页

作者：左思程王丹莫勇真刘宇航蔡姣迪郭灿熊芳陈国群长沙市第四医院病理科长沙410006 中南大学肿瘤研究所国家卫健委癌变原理重点实验室长沙410078 中南大学湘雅医院耳鼻咽喉头颈外科国家老年疾病临床医学研究中心长沙410078

环状RNA(circular RNA,circRNA)是一种具有共价闭环结构的非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA),因其具有高稳定性、进化保守性和组织表达特异性的特点,越来越受到人们的关注。现有研究表明,circRNA参与恶性肿瘤等多种疾病的发生发展过程。... 详细信息

环状RNA(circular RNA,circRNA)是一种具有共价闭环结构的非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA),因其具有高稳定性、进化保守性和组织表达特异性的特点,越来越受到人们的关注。现有研究表明,circRNA参与恶性肿瘤等多种疾病的发生发展过程。鼻咽癌是一种起源于鼻咽上皮的恶性肿瘤,在中国华南和东南亚地区高发,发病与EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染密切相关。目前放疗和化疗是鼻咽癌治疗的主要手段,复发和远处转移是鼻咽癌患者死亡的主要原因。近年研究表明,circRNA作为基因表达调节因子,在鼻咽癌发生发展过程中发挥着重要的作用,影响着鼻咽癌的进展。本文主要综述了鼻咽癌中表达异常的circRNA,包括EB病毒编码的circRNA,在鼻咽癌发生发展中的研究现状,探讨了circRNA作为鼻咽癌患者治疗的潜在靶点以及诊断和预后标志物的可能性。

关键词：鼻咽癌环状RNA EB病毒发病机制生物标记物

恩格列净对非肥胖成人1型糖尿病患者血糖波动的影响:一项随机平行对照试验

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中华糖尿病杂志 2024年第9期16卷 972-979页

作者：王雅琪超晨唐蓉李霞周智广中南大学湘雅二医院代谢内分泌科糖尿病免疫学教育部重点实验室国家代谢性疾病临床医学研究中心长沙410011

目的探讨恩格列净联合胰岛素治疗对非肥胖成人1型糖尿病(T1DM)患者血糖波动的作用。方法本研究为前瞻性、随机对照、开放标签的临床研究。纳入2019年11月至2022年12月在中南大学湘雅二医院就诊的60例T1DM患者,按照SPSS 26.0软件生成的... 详细信息

目的探讨恩格列净联合胰岛素治疗对非肥胖成人1型糖尿病(T1DM)患者血糖波动的作用。方法本研究为前瞻性、随机对照、开放标签的临床研究。纳入2019年11月至2022年12月在中南大学湘雅二医院就诊的60例T1DM患者,按照SPSS 26.0软件生成的随机数将受试者以1∶1的比例随机分配,分别接受恩格列净联合胰岛素治疗(干预组)或胰岛素治疗(对照组)6个月,每组30例患者。主要结局指标为血糖波动情况,通过平均血糖波动幅度(MAGE)、血糖水平标准差(SD)和变异系数(CV)来评估血糖波动。次要结局指标为血糖控制情况,通过有效降糖率、糖化血红蛋白(HbA_(1c))水平、HbA_(1c)达标率、胰岛素日剂量、葡萄糖高于/低于/在目标范围内时间、血糖风险指数来评估血糖控制情况。通过低血糖事件和不良事件发生率评估安全性。HbA_(1c)降低>0.3%视为有效降糖。组间比较采用混合效应模型和广义估计方程,组内比较采用配对t检验。结果共有59例T1DM患者纳入分析,其中干预组29例,对照组30例,两组性别差异无统计学意义[男性占比分别为58.62%(17/29)和36.67%(11/30),P=0.091]。结果显示,干预组评估血糖波动指标与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。干预组有效降糖率显著高于对照组[分别为61.54%(16/26)和28.00%(7/25),P=0.016]。安全性分析显示,两组患者低血糖的发生率差异无统计学意义[分别为85.71%(24/28)和81.48%(22/27),P=0.729];试验期间两组均未发生酮症酸中毒事件。结论恩格列净联合胰岛素治疗非肥胖T1DM患者的安全性良好,未明显增加低血糖和酮症酸中毒风险,可改善非肥胖成人T1DM患者的血糖控制,尚未观察到对血糖波动的有益作用。

关键词：糖尿病,1型随机对照试验钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂血糖波动

快速糖化表型的1型糖尿病患者持续葡萄糖监测指标的特征

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中华糖尿病杂志 2024年第10期16卷 1084-1090页

作者：许若瑶邓超谭珂范闻琦范黎何斌斌李霞周智广中南大学湘雅二医院代谢内分泌科国家代谢性疾病临床医学研究中心糖尿病免疫教育部重点实验室长沙中南大学湘雅二医院护理教研室长沙

目的探讨快速糖化表型的1型糖尿病(T1DM)患者持续葡萄糖监测(CGM)指标的特征。方法为横断面研究。选取2017年4月至2023年8月就诊于中南大学湘雅二医院T1DM专病门诊且佩戴CGM 10 d及以上的患者为研究对象。收集患者实验室糖化血红蛋白(Hb... 详细信息

目的探讨快速糖化表型的1型糖尿病(T1DM)患者持续葡萄糖监测(CGM)指标的特征。方法为横断面研究。选取2017年4月至2023年8月就诊于中南大学湘雅二医院T1DM专病门诊且佩戴CGM 10 d及以上的患者为研究对象。收集患者实验室糖化血红蛋白(HbA1c), 根据研究对象佩戴的CGM计算CGM血糖参数, 如葡萄糖在目标范围内时间(TIR)、平均血糖(MBG)、平均血糖波动幅度(MAGE), 依据MBG结果计算预估的HbA1c, 并根据实验室HbA1c和MBG预估的HbA1c计算血红蛋白糖化指数(HGI), 根据研究对象HGI将研究对象分为非快速糖化表型组(HGI≤0.4)和快速糖化表型组(HGI>0.4)。采用两独立样本t检验或Mann‐WhitneyU检验进行组间差异性比较。结果共纳入T1DM患者377例, 其中, 非快速糖化表型组299例, 快速糖化表型组78例。快速糖化表型组较非快速糖化表型组血糖控制更差, 表现为更高的HbA1c[分别为(8.53±1.41)%和(6.95±0.90)%, P组的CGM参数与HbA1c变化不一致, 其血糖控制水平优于非快速糖化表型组, 表现为更高的TIR水平[分别为(61.34±16.30)%和(51.99±16.30)%, P组T1DM较非快速糖化表型组血糖控制更差, 且CGM参数和HbA1c不一致。

关键词：糖尿病, 1型持续葡萄糖监测快速糖化表型

糖尿病患者血脂管理中国专家共识(2024版)

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中华糖尿病杂志 2024年第4期16卷 383-403页

作者：中国医师协会内分泌代谢科医师分会国家心血管病专家委员会心血管代谢医学专业委员会周智广彭道泉肖扬于碧莲不详中南大学湘雅二医院代谢内分泌科、糖尿病免疫学教育部重点实验室国家代谢性疾病临床医学研究中心长沙410011 中南大学湘雅二医院心血管内科长沙410011 中南大学湘雅二医院

糖尿病是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的重要独立危险因素,血脂异常在糖尿病患者的ASCVD发生和发展中起关键作用。目前我国糖尿病患者中血脂异常患病率高且控制现状不容乐观。因此,为了加强糖尿病患者的血脂管理,中国医师协会内分... 详细信息

糖尿病是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的重要独立危险因素,血脂异常在糖尿病患者的ASCVD发生和发展中起关键作用。目前我国糖尿病患者中血脂异常患病率高且控制现状不容乐观。因此,为了加强糖尿病患者的血脂管理,中国医师协会内分泌代谢科医师分会和国家心血管病专家委员会心血管代谢医学专业委员会组织专家,根据中国糖尿病患者的血脂管理现状,参考国内外新的循证证据和指南,制定了《糖尿病患者血脂管理中国专家共识(2024版)》。本共识内容涵盖糖尿病患者的血脂谱特点和血脂异常流行病学现状以及糖尿病全人群的ASCVD危险分层和血脂管理流程,首次将低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与非高密度脂蛋白胆固醇(非HDL-C)均作为糖尿病患者血脂干预的首要靶点,并对糖尿病特殊人群(包括儿童和青少年、≥75岁老年人以及合并慢性肾脏病、代谢相关脂肪性肝病、妊娠的患者)的血脂管理策略进行了推荐。本共识旨在传递重要临床进展,指导临床实践,以改善糖尿病患者的心血管结局。

关键词：糖尿病,1型糖尿病,2型血脂异常动脉粥样硬化性心血管疾病

PTBP1通过调控FGFR2的可变剪接促进肝癌的发展

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遗传 2024年第1期46卷 46-62页

作者：陈昱颖张倩桂梦会冯岚曹鹏博周钢桥南华大学衡阳医学院衡阳421001 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所医学蛋白质组全国重点实验室国家蛋白质科学中心北京100850 四川大学华西医院转化医学国家重大科技基础设施成都610000 南京医科大学公共卫生学院南京211166

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是原发性肝癌的主要类型,是一种早期无明显症状、易发生转移、存活率低的恶性肿瘤。多聚嘧啶区结合蛋白1 (polypyrimidine tract binding protein 1,PTBP1)是一种重要的RNA结合蛋白,可诱导促癌... 详细信息

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是原发性肝癌的主要类型,是一种早期无明显症状、易发生转移、存活率低的恶性肿瘤。多聚嘧啶区结合蛋白1 (polypyrimidine tract binding protein 1,PTBP1)是一种重要的RNA结合蛋白,可诱导促癌剪接事件的发生。虽然PTBP1在肝癌细胞中的促癌功能已被证实,但是其介导的促癌可变剪接事件及作用机制尚未得到完全解析。本文利用免疫共沉淀联合质谱分析发现与PTBP1结合的蛋白复合体显著富集于编码成纤维细胞生长因子受体2(fibroblast growth factor receptor 2,FGFR2)的基因可变剪接调控过程。通过RNA免疫共沉淀和定量PCR实验,证实PTBP1可显著下调肝癌细胞中FGFR2-IIIb异构体的水平,上调FGFR2-IIIc异构体的水平,促进FGFR2-IIIb向FGFR2-IIIc的异构体转换。随后,通过CCK-8、transwell和平板克隆实验,在肝癌细胞系HepG2和Huh7中评价了FGFR2-IIIb和FGFR2-IIIc的肿瘤生物学功能。结果显示FGFR2-IIIb发挥抑癌功能,而FGFR2-IIIc发挥促癌功能。机制研究证实,FGFR2-IIIb向FGFR2-IIIc异构体的转换显著促进肝癌细胞的上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymaltransformation,EMT)及FGFR下游ERK和AKT信号通路的活化。本研究揭示了PTBP1促进肝癌进展的分子调控机制,为肝癌的防治提供了新的理论依据。

关键词：肝细胞癌 PTBP1 可变剪接 FGFR2 上皮-间充质转化

THEM4在Akt通路中的作用：一把双刃剑（英文）

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Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology) 2024年第7期 541-557页

作者：谢雯刘卫东王磊祝斌赵聪廖紫凌李一韩蒋星军刘杰任彩萍中南大学湘雅医院神经外科国家卫生健康委肿瘤发生重点实验室中南大学湘雅医院国家老年疾病临床研究中心中南大学基础医学院肿瘤研究所肿瘤发生与侵袭教育部重点实验室中国人民解放军总医院海南医院重症医学科

蛋白激酶B(Akt)通路可通过激活下游多个靶基因来调控肿瘤细胞和干细胞的生长、增殖和代谢等，从而影响一系列疾病的发生和治疗。硫酯酶超家族成员4(THEM4)作为硫酯酶超家族成员中的一员，也是Akt激酶的结合蛋白之一。癌症等疾病的机制... 详细信息

蛋白激酶B(Akt)通路可通过激活下游多个靶基因来调控肿瘤细胞和干细胞的生长、增殖和代谢等，从而影响一系列疾病的发生和治疗。硫酯酶超家族成员4(THEM4)作为硫酯酶超家族成员中的一员，也是Akt激酶的结合蛋白之一。癌症等疾病的机制研究发现THEM4可以与Akt结合从而调控Akt的磷酸化。最初，THEM4被认为是Akt的内源性抑制剂，在肺癌、胰腺癌和肝癌等疾病中抑制Akt的磷酸化。但随后的研究发现，THEM4在乳腺癌和鼻咽癌中通过正向调节Akt活性促进肿瘤细胞的增殖，这与之前的研究结果正好相反。面对这两种截然不同的观点，本文综述了THEM4在Akt通路中的重要作用，重点探讨了THEM4作为一种Akt结合蛋白，在各种疾病（尤其是癌症）中与Akt磷酸化的调控关系。这将有助于更好地了解THEM4联合Akt在疾病治疗中的作用。

关键词：蛋白激酶B(Akt) 硫酯酶超家族成员4(THEM4) 肿瘤增殖肿瘤转移

天麻钩藤饮对AngⅡ诱导血管平滑肌细胞氧化应激中PINK1/Parkin通路的影响

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中国中药杂志 2024年第14期49卷 3894-3900页

作者：时拥月符雁榕秦钦陈雨丝姚佳梅钟广伟中南大学湘雅医院老年医学科湖南长沙410008 湖南师范大学医学院湖南长沙410006 中南大学湘雅医院国际医疗部湖南长沙410008 中南大学湘雅医院国家老年疾病临床医学研究中心湖南长沙410008

探讨天麻钩藤饮对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导血管平滑肌细胞(VSMC)氧化应激的影响及其分子机制。采用组织贴块法进行原代大鼠血管平滑肌细胞培养,α-actin免疫细胞荧光法鉴定VSMC,AngⅡ1×10^(-6) mol·L^(-1)作为刺激因子,天麻钩藤饮灌胃... 详细信息

探讨天麻钩藤饮对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导血管平滑肌细胞(VSMC)氧化应激的影响及其分子机制。采用组织贴块法进行原代大鼠血管平滑肌细胞培养,α-actin免疫细胞荧光法鉴定VSMC,AngⅡ1×10^(-6) mol·L^(-1)作为刺激因子,天麻钩藤饮灌胃Sprague Dawley(SD)大鼠制备药物血清;将大鼠VSMC分为正常组、模型组、中药组和抑制剂(3-甲基腺嘌呤,3-MA)组;cell counting kit-8(CKK-8)法检测细胞增殖活性,溴脱氧尿苷(BrdU)流式细胞仪检测细胞周期,Transwell实验检测细胞迁移能力;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测VSMC中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和丙二醛(MDA)的活性;采用DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧(ROS)荧光强度;采用蛋白免疫印迹(Western blot)检测VSMC中PTEN诱导假定激酶1(PTEN-induced putative kinase 1,PINK1)、帕金蛋白(Parkin)、p62及轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)蛋白表达。结果显示,天麻钩藤饮含药血清在8%质量分数下干预48 h后可显著抑制VSMC生长;与正常组比较,模型组细胞增殖活性及迁移数量明显增加,SOD、CAT含量显著降低,MDA含量显著升高,ROS荧光强度显著增强,PINK1、Parkin及LC3-Ⅱ蛋白表达显著下降,p62蛋白表达显著升高。与模型组比较,中药组VSMC增殖活性及迁移数量均明显降低,SOD、CAT含量显著增加,MDA含量显著下降,ROS荧光强度显著减弱,PINK1、Parkin及LC3-Ⅱ蛋白表达显著升高,p62蛋白表达显著下降。与中药组比较,加入线粒体自噬抑制剂3-MA可阻断天麻钩藤饮含药血清干预VSMC增殖迁移、线粒体自噬及氧化应激水平,差异具有统计学意义。综上所述,天麻钩藤饮具有良好的抗氧化活性,可抑制细胞增殖和迁移,其作用机制可能与激活线粒体自噬PINK1/Parkin信号通路有关。

关键词：天麻钩藤饮血管平滑肌细胞氧化应激线粒体自噬 PINK1/Parkin通路

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临床蛋白质组学与结直肠癌精准诊治研究进展

科学通报 2024年

作者：邵营宽徐凯伦董琦郭天南袁瑛邵吉民西湖实验室(生命科学和生物医学浙江省实验室) 西湖智能蛋白质组中心浙江大学医学院病理学与病理生理学系西湖大学医学院/生命科学学院浙江大学癌症研究院浙江省恶性肿瘤临床医学研究中心浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所(恶性肿瘤预警与干预教育部重点实验室) 西湖大学未来产业研究中心

蛋白质组学(proteomics)是研究细胞、组织、体液或生物体的全部蛋白质的新兴交叉科学,对蛋白质进行整体的定性、定量和动态鉴定,并阐释其生物学功能. 21世纪以来,随着质谱(mass spectrometry, MS)技术进步,蛋白质组学获得了快速发展.肿... 详细信息

蛋白质组学(proteomics)是研究细胞、组织、体液或生物体的全部蛋白质的新兴交叉科学,对蛋白质进行整体的定性、定量和动态鉴定,并阐释其生物学功能. 21世纪以来,随着质谱(mass spectrometry, MS)技术进步,蛋白质组学获得了快速发展.肿瘤是具有高度异质性和动态演化的疾病,基于质谱技术的临床蛋白质组学可以分析肿瘤组织中的肿瘤细胞、间质细胞、免疫细胞、细胞外基质,以及其他体液的蛋白质组变化,为认识肿瘤病变机制以及发现肿瘤生物标志物和治疗靶标等提供了重要技术手段,多个跨国学术组织已经开展大规模临床肿瘤样本蛋白质组研究.结直肠癌(colorectal cancer, CRC)是全世界第三常见癌症以及第二癌症相关死因.我国近年来社会和经济发展迅猛,人们的生活方式和饮食结构出现了变化,结直肠癌的发病率与死亡率持续上升,同时患者呈现出越来越年轻的趋势.近年来,临床蛋白质组学在阐明结直肠癌发生发展分子机制、寻找生物标记物和药物靶点、推动临床肿瘤精准诊治研究等方面取得了重要研究进展.未来随着单细胞和原位空间蛋白质组学技术以及人工智能等技术的发展,将进一步推动大规模的临床样本蛋白质组研究,并联合多组学研究,为降低肿瘤发病率和死亡率发挥重要作用.本文主要对国内外临床蛋白质组学在结直肠癌精准诊治研究中的进展进行综述.

关键词：临床蛋白质组学结直肠癌病变机制生物标志物和药物靶标精准诊治

SIRT7抑制胰腺癌细胞上皮-间充质转化的作用和机制研究

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中华肿瘤杂志 2024年第6期46卷 566-582页

作者：王梦迪高天杨黄蔚杨云凯王艳天津医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系天津市医学表观遗传学协同创新中心天津市医学表观遗传学重点实验室免疫微环境与疾病教育部重点实验室天津300070 首都医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系肿瘤侵袭和转移机制研究北京市重点实验室北京100069 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院恶性肿瘤与微生物组学重点实验室分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的探讨SIRT7在胰腺癌细胞上皮-间充质转化(EMT)中的作用和机制。方法使用siRNA或质粒转染将胰腺癌细胞分为siControl组、siSIRT7组、过表达SIRT7组、siSIRT7+siCOL4A1组和siSIRT7+siSLUG组。EdU实验、细胞划痕实验和Transwell实验分... 详细信息

目的探讨SIRT7在胰腺癌细胞上皮-间充质转化(EMT)中的作用和机制。方法使用siRNA或质粒转染将胰腺癌细胞分为siControl组、siSIRT7组、过表达SIRT7组、siSIRT7+siCOL4A1组和siSIRT7+siSLUG组。EdU实验、细胞划痕实验和Transwell实验分别检测细胞的增殖、迁移和侵袭能力,实时荧光聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western blot法检测EMT标志物和肿瘤干细胞标志物的表达水平。对敲低SIRT7的胰腺癌细胞进行转录组测序(RNA-seq),探究SIRT7调控的信号通路和靶基因,采用qRT-PCR验证靶基因的转录水平。定量染色质免疫共沉淀实验(q-ChIP)和染色质免疫共沉淀聚合酶链反应(ChIP-PCR)鉴定SIRT7直接调控的靶基因。免疫组织化学法检测人胰腺癌组织(2013-2016年购自武汉塞维尔生物科技有限公司)中SIRT7及靶基因的表达。癌症基因组图谱(TCGA)数据库数据分析SIRT7及其靶基因的表达相关性。KM-Plotter网站用以分析SIRT7和靶基因在胰腺癌中的生存相关性。GeneMANIA、STRING和ENCORI在线工具用以分析SIRT7相关蛋白及miRNAs等。结果EdU实验结果显示,过表达SIRT7组PANC-1和BxPC-3细胞增殖率分别为(19.33±0.35)%和(17.00±1.89)%,均低于对照组[分别为(31.60±1.37)%和(24.33±0.78)%,均P组PANC-1和BxPC-3细胞增殖率[分别为(23.94±1.00)%、(27.08±0.97)%]和[(22.00±1.86)%、(25.96±1.61)%]均高于siControl组[分别为(11.80±1.86)%和(13.42±1.39)%,均P实验结果表明,过表达SIRT7组细胞相对迁移率为(76.67±2.74)%,低于对照组细胞[(100.00±2.13)%,P组细胞[(102.24±3.13)%,均P实验中(BxPC-3细胞),过表达SIRT7组细胞迁移数为(28.33±2.62)个,低于于对照组[(45.66±1.69)个,P组细胞迁移数[分别为(65.66±2.86)个、(82.00±2.94)个]均高于siControl组细胞[(33.00±0.81)个,P实验结果表明,过表达SIRT7组细胞侵袭数为(16.33±2.05)个和(34.66±1.69)个,低于对照组[分别为(54.33±4.64)个和(58.66±5.90)个,均P组细胞侵袭数[分别为(63.66±2.49)个、(69.33±3.29)个和(134.33±3.09)个、(181.66±4.02)个]均高于siControl组细胞[(35.33±2.49)个和(42.00±0.81)个,均P肿瘤干细胞标志物增多。RNA-seq分析显示,SIRT7参与调控多种恶性肿瘤相关信号通路,其中包括胰腺癌通路和EMT通路。q-ChIP和ChIP-PCR结果显示,SIRT7可直接结合到靶基因COL4A1和SLUG等的启动子区域;EdU、Transwell和Western blot实验也证明SIRT7与靶基因COL4A1和SLUG在胰腺癌细胞中的功能呈负性相关。免疫组化结果显示,SIRT7在胰腺癌组织中表达下调,COL4A1、SLUG、SOX2在胰腺癌组织中表达上调。GeneMANIA、STRING和ENCORI在线网站分析结果显示,有众多潜在的SIRT7相互作用蛋白和相关miRNA。结论在胰腺癌中,SIRT7可以通过抑制COL4A1和SLUG等靶基因的转录,从而抑制胰腺癌细胞的EMT,胰腺癌中SIRT7是一个潜在的肿瘤抑制基因。

关键词：胰腺肿瘤 SIRT7 上皮-间充质转化