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HTRA丝氨酸肽酶1基因相关显性遗传脑小血管病的临床表型及遗传学分析

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中华神经科杂志 2024年第8期57卷 874-880页

作者：陈晓宇田芸王鸿谷文萍易芳中南大学湘雅医院神经外科长沙410008 中南大学湘雅医院老年医学科长沙410008 中南大学湘雅医院神经内科长沙410008

目的探讨HTRA丝氨酸肽酶1(HTRA1)基因杂合突变所致脑小血管病(CSVD)的临床表型及遗传学特征。方法选取2020年1月至2023年12月中南大学湘雅医院老年医学科、神经内科确诊的9例HTRA1基因相关显性遗传CSVD患者为研究对象,收集其临床资料,... 详细信息

目的探讨HTRA丝氨酸肽酶1(HTRA1)基因杂合突变所致脑小血管病(CSVD)的临床表型及遗传学特征。方法选取2020年1月至2023年12月中南大学湘雅医院老年医学科、神经内科确诊的9例HTRA1基因相关显性遗传CSVD患者为研究对象,收集其临床资料,应用全外显子测序法对先证者进行基因检测,并通过Sanger测序对家系进行验证,总结其临床及遗传学特点。结果9例HTRA1基因相关显性遗传CSVD患者的起病年龄为(51.1±9.5)岁,认知障碍、卒中发作和步态障碍是其最常见的临床表现,磁共振成像检查常见弥漫性脑白质病变、多发腔隙性脑梗死、多发脑微出血以及脑萎缩,符合CSVD影像学改变特点。大部分患者脑脊液出现Aβ42水平以及Aβ42/Aβ40比值下降,2/4的患者有磷酸化tau蛋白水平上升。9例患者中发现了7种HTRA1基因的杂合突变,其中有2个为新突变,分别为c.1160T>C(p.M387T)和c.569G>T(p.A190L)杂合错义突变。结论HTRA1基因相关显性遗传CSVD患者的临床表现以认知障碍、卒中发作和步态障碍为主,影像学特征符合CVSD改变。HTRA1基因c.1160T>C(p.M387T)和c.569G>T(p.A190L)杂合错义突变是新报道的突变,扩展了本病的基因突变谱。

关键词：脑小血管病 HTRA丝氨酸肽酶1 突变

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凹凸棒石在生物医学领域中的应用研究进展

硅酸盐学报 2024年第1期52卷 359-370页

作者：孙伟王申金刘小溪张晨阳王嵘韩明君肖扬阳燕刘威中南大学资源加工与生物工程学院长沙410083 中南大学国家代谢性疾病临床医学研究中心糖尿病免疫学教育部重点实验室湘雅二医院代谢内分泌科长沙410011 中南大学湘雅口腔医学院长沙410000 中南大学湘雅二医院普外科长沙410011

凹凸棒石是一种具有2:1型链层状结构的硅酸盐黏土矿物,针棒状的晶体长度约为0.5~5.0μm,是一种不可再生的天然纳米材料。凹凸棒石特殊的结构赋予了它优异的吸附性,胶体性等性质。凹凸棒石作为绿色的天然矿物材料,具有良好的生物相容性,... 详细信息

凹凸棒石是一种具有2:1型链层状结构的硅酸盐黏土矿物,针棒状的晶体长度约为0.5~5.0μm,是一种不可再生的天然纳米材料。凹凸棒石特殊的结构赋予了它优异的吸附性,胶体性等性质。凹凸棒石作为绿色的天然矿物材料,具有良好的生物相容性,并且储量丰富,价格低廉,所以在生物医药领域有着广泛的应用潜力。本文综述了凹凸棒石在生物抗菌、药物输送、骨组织工程、伤口敷料等方面的应用研究进展,并对其未来的应用前景进行了展望。本文对于凹凸棒石的生物医学应用研究具有重要的参考价值。

关键词：凹凸棒石硅酸盐矿物纳米材料生物医药复合材料

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皮肤瘙痒的昼夜节律

中南大学学报（医学版） 2024年第2期49卷 190-196页

作者：姜子超桑晓雪鲁建云高丽华中南大学湘雅三医院皮肤科长沙410013 中南大学湘雅医学院长沙410013 中南大学湘雅护理学院长沙410013

瘙痒是皮肤病最典型和最重要的临床症状之一,也是皮肤病加重或复发的重要诱因之一。瘙痒严重影响患者的身心健康和生活质量,给患者、家庭和社会带来沉重的负担。瘙痒的发生和调控机制复杂,目前尚未阐明。临床研究显示在疥疮、慢性瘙痒... 详细信息

瘙痒是皮肤病最典型和最重要的临床症状之一,也是皮肤病加重或复发的重要诱因之一。瘙痒严重影响患者的身心健康和生活质量,给患者、家庭和社会带来沉重的负担。瘙痒的发生和调控机制复杂,目前尚未阐明。临床研究显示在疥疮、慢性瘙痒、特应性皮炎和银屑病中均存在瘙痒夜间加重的情况,提示皮肤瘙痒可呈昼夜节律性改变。皮质醇、褪黑素、人体核心温度、细胞因子及前列腺素等因素是瘙痒昼夜节律的主要调控因素。一些生物钟基因如BMAL1、CLOCK、PER和CRY等,通过调节Janus激酶(Janus tyrosine kinase,JAK)-信号转导和转录激活因子(signal transducer and activator of transcription,STAT)通路与转录因子蛋白家族核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)等信号通路,在瘙痒的昼夜节律的调节中扮演重要角色。然而生物钟基因对瘙痒昼夜节律调控的具体作用机制尚未完全阐明,进一步研究生物钟基因在瘙痒昼夜节律调控中的作用机制,将为阐明瘙痒的调控机制奠定基础,亦可为控制瘙痒和缓解皮肤病提供新的思路。

关键词：瘙痒昼夜节律生物钟特异性皮炎

Nb_(2)C MXene薄膜眼部植入体的生物相容性

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Transactions of Nonferrous Metals Society of China 2024年第5期34卷 1618-1633页

作者：马巍彭立陈百华中南大学湘雅二医院眼科长沙410011 湖南省眼科临床研究中心长沙410011 中南大学湘雅医学院附属海口医院眼科海口570311

采用四氟硼酸(HBF4)与氢氟酸(HF)复合酸蚀刻和真空抽滤法制备Nb_(2)C MXene薄膜。利用扫描电子显微镜(SEM)、原子力显微镜(AFM)和X射线光电子能谱(XPS)等方法表征Nb_(2)C MXene的表面结构、性质和组成。通过体内和体外实验评价Nb_(2)C M... 详细信息

采用四氟硼酸(HBF4)与氢氟酸(HF)复合酸蚀刻和真空抽滤法制备Nb_(2)C MXene薄膜。利用扫描电子显微镜(SEM)、原子力显微镜(AFM)和X射线光电子能谱(XPS)等方法表征Nb_(2)C MXene的表面结构、性质和组成。通过体内和体外实验评价Nb_(2)C MXene薄膜的生物相容性。结果表明,Nb_(2)C MXene具有层状、微纳表面结构,表面富集大量羟基。相比于对照组,1mg/mL Nb_(2)C MXene培养的结膜成纤维细胞增殖率达到72.15%(p0.05),其溶血率为0.38%(生物相容性。

关键词： Nb_(2)C MXene 生物相容性氧化应激细胞增殖眼科应用

耐多黏菌素肺炎克雷伯菌的药敏特征及流行病学特点

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中南大学学报（医学版） 2024年第5期49卷 737-747页

作者：陈丽华邓孟前王嘉丽伍天睿周盛弘杨茹茵章迪邹明祥中南大学湘雅三医院检验科长沙410013 中南大学湘雅医学院长沙410013 中南大学湘雅医院检验科长沙410008

目的:临床上已出现耐多黏菌素的肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae,KPN),本研究分析耐多黏菌素KPN的药敏特征、流行病学特点,以及耐多黏菌素KPN产生的危险因素,以期为耐多黏菌素KPN感染的防治提供依据。方法:收集中南大学湘雅三医院(... 详细信息

目的:临床上已出现耐多黏菌素的肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae,KPN),本研究分析耐多黏菌素KPN的药敏特征、流行病学特点,以及耐多黏菌素KPN产生的危险因素,以期为耐多黏菌素KPN感染的防治提供依据。方法:收集中南大学湘雅三医院(以下简称“本院”)的30株耐多黏菌素KPN临床菌株,分析其药敏特点。采用胶体金免疫层析法检测样本中是否存在KPC、OXA-48、VIM、IMP和NDM型碳青霉烯酶;拉丝试验初筛高毒力KPN;结晶紫染色法检测生物膜形成能力;棋盘法进行联合药敏试验(多黏菌素B和美罗培南、替加环素、头孢哌酮/舒巴坦);PCR检测多黏菌素相关耐药基因;多位点序列分型(multi-locus sequence typing,MLST)进行基因分型和构建进化树。收集耐碳青霉烯类(carbapenem-resistant,CR)-KPN多黏菌素耐药菌株(23株,实验组)、CR-KPN多黏菌素敏感菌株(57株,对照组),对耐多黏菌素KPN产生的可能危险因素行单因素分析,再进一步行多因素Logistic回归分析。检测多黏菌素B和多黏菌素E的连续诱导耐药情况。结果:30株耐多黏菌素KPN中,28株为CR-KPN,CRKPN均产KPC酶,4株拉丝实验阳性,多数菌株生物膜形成能力强。联合用药可有相加或协同效果。所有菌株均检出pmrA、phoP基因,未检测到mcr-1和mcr-2基因。MLST结果显示以ST11型为主。进化树表明耐多黏菌素的KPN未在本院形成医院暴发流行。使用过2种及以上不同类别的抗生素和使用过多黏菌素是多黏菌素耐药菌株产生的独立危险因素。连续使用多黏菌素可诱导耐药。结论:耐多黏菌素KPN对常用的抗菌药物几乎全部耐药,对其可采用以多黏菌素为基础的联合用药。在本院尚未分离出质粒介导的耐多黏菌素KPN。多黏菌素可诱导KPN形成耐药菌株,提示临床应合理使用抗菌药物,以延缓耐药性产生。

关键词：肺炎克雷伯菌多黏菌素耐药碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌药敏危险因素

桥小脑角肿瘤继发性三叉神经痛的临床病理特征

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中南大学学报（医学版） 2024年第4期49卷 588-594页

作者：王颖刘瑞洁杨治权杨转移中南大学基础医学院病理学系长沙410013 中南大学湘雅医院病理科长沙410008 中南大学湘雅医院神经外科长沙410008

目的:桥小脑角(cerebellopontine angle,CPA)肿瘤是继发性三叉神经痛(trigeminal neuralgia,TN)的常见病因,其位置隐蔽,进展缓慢,难以早期发现。本研究旨在探讨CPA肿瘤继发性TN患者的临床病理特征,提高对继发性TN诊治的认识。方法:回顾... 详细信息

目的:桥小脑角(cerebellopontine angle,CPA)肿瘤是继发性三叉神经痛(trigeminal neuralgia,TN)的常见病因,其位置隐蔽,进展缓慢,难以早期发现。本研究旨在探讨CPA肿瘤继发性TN患者的临床病理特征,提高对继发性TN诊治的认识。方法:回顾性分析中南大学湘雅医院2017年1月1日至2022年12月31日收治的116例CPA肿瘤继发TN患者的临床资料和病理结果,分析肿瘤病理类型与临床表现、肿瘤部位、手术方式及疗效的关系。结果:本组病例中95.7%(111/116)为良性肿瘤,3.4%(4/116)为恶性肿瘤,0.9%(1/116)为交界性肿瘤,良性肿瘤以胆脂瘤、脑膜瘤、神经鞘瘤多见。46.6%(54/116)的患者表现为单纯TN,53.4%(62/116)出现其他伴随症状,这取决于不同类型肿瘤的生长部位、生长速度等因素。本组病例手术全切率在90%以上,41.4%(48/116)的患者在切除肿瘤后同期行微血管减压,其中神经鞘瘤占比最高。手术治疗总体有效率达93.9%,神经鞘瘤的有效率高于胆脂瘤、脑膜瘤(均P神经鞘瘤(均P神经功能保护,必要时行微血管减压术。

关键词：继发性三叉神经痛桥小脑肿瘤临床病理分析

脑卒中运动功能障碍患者康复管理的最佳证据总结

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中南大学学报（医学版） 2024年第4期49卷 497-507页

作者：赵洪圉周罗治非胡铃陈茹董蕾赵琴龚丽娜中南大学湘雅三医院神经内科重症监护室长沙410013 中南大学湘雅三医院护理部长沙410013 中南大学湘雅三医院康复医学科长沙410013 中南大学湘雅三医院神经内科长沙410013 中南大学湘雅护理学院长沙410013

目的:脑卒中运动功能障碍患者康复工作的开展至关重要,然而目前缺少脑卒中患者在康复病房、社区以及家庭康复管理的相关证据总结。本研究旨在汇总脑卒中运动功能障碍患者康复管理的相关证据,为临床和社区医护人员开展康复干预提供参考... 详细信息

目的:脑卒中运动功能障碍患者康复工作的开展至关重要,然而目前缺少脑卒中患者在康复病房、社区以及家庭康复管理的相关证据总结。本研究旨在汇总脑卒中运动功能障碍患者康复管理的相关证据,为临床和社区医护人员开展康复干预提供参考依据。方法:系统检索BMJ Best Practice、UpToDate、美国国立指南库、美国心脏协会/美国卒中协会、加拿大医学会、英国国家卫生与临床优化研究所、美国退伍军人事务部/国防部、加拿大安大略注册护士协会、JBI循证卫生保健中心数据库、The Cochrane Library、PubMed、Web of Science、Embase、CINAHL、中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献系统中关于脑卒中运动功能障碍患者康复管理的所有文献,包括临床决策、指南、专家共识、推荐实践、系统评价、证据总结,检索时限为建库至2023年10月。由2名研究者独立对文献进行质量评价。结果:共纳入21篇文献,包括11篇指南、2篇专家共识和8篇系统评价。通过对纳入文献的证据进行提取与整合,从康复管理模式、康复机构、康复团队、康复介入时机、康复评估、康复项目、康复时间和频率、康复强度和康复支持9个领域中汇总45条证据,涵盖了脑卒中患者早期、亚急性期和慢性期全病程的三级康复管理的相关内容。结论:本研究汇总的脑卒中运动功能障碍患者康复管理的最佳证据较为全面,证据质量较高,对临床和社区医护人员开展康复干预具有重要指导意义。建议应用证据时,综合考虑脑卒中患者当前病情、运动功能受损情况、环境因素和患者的意愿,然后选择最适合的康复方案,并根据每位患者的具体需求和喜好调整训练的种类和强度。

关键词：脑卒中运动功能障碍康复证据总结循证护理学

基于色谱峰形优劣的代谢组学峰检测参数优化算法比较

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分析化学 2024年第1期52卷 130-140页

作者：盛阳昊王珏蒋跃平中南大学湘雅医院药学部复杂基质样本生物分析湖南省重点实验室中南大学湘雅医院国家老年疾病临床医学研究中心长沙医学院药学院

非靶向代谢组学数据预处理的关键步骤之一为峰检测（Peak picking），在高分辨质谱的峰检测过程中应用最广泛的算法为基于连续小波变换的cent Wave算法。本研究通过代谢物标准品和尿液两个数据集，结合优良峰形色谱峰比例、可信色谱峰... 详细信息

非靶向代谢组学数据预处理的关键步骤之一为峰检测（Peak picking），在高分辨质谱的峰检测过程中应用最广泛的算法为基于连续小波变换的cent Wave算法。本研究通过代谢物标准品和尿液两个数据集，结合优良峰形色谱峰比例、可信色谱峰比例和可重复色谱峰比例3个评价指标对IPO(Isotopologue parametersoptimization)和cent Wave Sweep两种cent Wave参数优化算法进行了全面比较。为了快速准确地对色谱峰形优劣进行区分，比较了随机森林（Random forest）、自适应提升（Adaboost）和梯度提升树（Gradient boosting decisiontree） 3种集成学习算法在区分色谱峰形优劣方面的性能。根据准确度和衡量二分类模型精确度的F1分数，选择随机森林建立区分模型（准确度93.5%, F1分数0.938）。研究结果表明，相比于XCMS Online推荐的参数，采用IPO和cent Wave Sweep进行参数优化后，不同数据集的可信色谱峰比例和可重复色谱峰比例均得到了提高，取得了较好的优化效果；但是，对于不同数据集的优良峰形色谱峰比例，与推荐参数相比并无明显差异，并且得到的优良峰形色谱峰比例均较低，表明现有的参数优化算法并不能使优良峰形色谱峰比例得到提升。过多的不良峰形色谱峰可能会导致下游的统计分析降低检验效能，或由于潜在特征峰无法准确积分而产生假阳性结果，提示在代谢组学研究中需要对得到的潜在生物标志物进一步确认。

关键词：代谢组学峰检测 centWave 集成学习

玫瑰痤疮患者小肠细菌过度生长情况调查及临床特征分析

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中华皮肤科杂志 2024年第2期57卷 134-140页

作者：马光荣谢红付刘家双周钟莲周淞麒黄莹雪李吉中南大学湘雅医院皮肤科、衰老生物学湖南省重点实验室、国家老年疾病临床医学研究中心(湘雅医院) 长沙410008 中南大学湘雅医院消化科长沙410008

目的调查玫瑰痤疮患者小肠细菌过度生长(SIBO)患病情况,分析不同呼气试验结果与玫瑰痤疮发病的关系。方法纳入2022年3月至2023年6月于中南大学湘雅医院门诊就诊的玫瑰痤疮患者,采用甲烷氢呼气试验检测受试者肠道产甲烷及产氢情况,以评估... 详细信息

目的调查玫瑰痤疮患者小肠细菌过度生长(SIBO)患病情况,分析不同呼气试验结果与玫瑰痤疮发病的关系。方法纳入2022年3月至2023年6月于中南大学湘雅医院门诊就诊的玫瑰痤疮患者,采用甲烷氢呼气试验检测受试者肠道产甲烷及产氢情况,以评估SIBO患病情况。收集患者基本信息、临床症状及严重程度、生活质量评分、胃肠道症状及既往病史等资料。使用卡方检验、非参数检验及多因素logistic回归等进行数据统计分析,探讨SIBO与玫瑰痤疮发病的关系。结果116例玫瑰痤疮患者完成了甲烷氢呼气试验,年龄18~56[25(22,33)]岁,男7例(6.0%),女109例(94.0%);红斑型玫瑰痤疮43例(37.1%),丘疹脓疱型73例(62.9%)。其中,SIBO 94例(81.0%,95%CI:72.7%~87.7%),氢气呼气试验阳性84例(72.4%,95%CI:63.3%~80.3%),甲烷阳性47例(40.5%,95%CI:31.5%~50%)。中重度红斑患者67例中,甲烷呼气试验阳性33例(49.3%),轻度者49例中甲烷阳性14例(28.6%),两组甲烷阳性率差20.7%(P=0.025,95%CI:13.9%~27.5%),SIBO及氢气阳性率在中重度红斑与轻度红斑组间差异无统计学意义(均P>0.05)。年龄、性别、分型及丘疹脓疱、潮红、灼热的严重程度、玫瑰痤疮生活质量等在SIBO阳性与阴性组、氢气阳性与阴性组及甲烷阳性与阴性组间差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素logistic回归分析显示,甲烷阳性与玫瑰痤疮红斑严重程度相关(OR=2.495,95%CI:1.102~5.649,P<0.05)。结论玫瑰痤疮患者中SIBO阳性率高,但仅甲烷阳性率与对照人群有差异,且甲烷阳性与玫瑰痤疮红斑严重程度增加存在一定相关性。

关键词：红斑痤疮肠道微生态小肠细菌过度生长甲烷氢呼气试验