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毛兰素调节Slit2/Robo1信号通路对糖尿病肾病模型大鼠肾小球内皮细胞血管生成的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2024年第3期38卷 177-182页

作者：张菊云陈绵雄华炳红蒙绪标中南大学湘雅医学院附属海口医院海南海口570208

目的探讨毛兰素对糖尿病肾病(DN)模型大鼠肾小球内皮细胞血管生成的影响及slit同源蛋白2(Slit2)/轴突导向受体蛋白1(Robo1)信号通路的作用。方法采用高糖高脂饲料持续饲养雄性SD大鼠8周,ip给予链脲佐菌素35 mg·kg^(-1)制备DN大鼠模... 详细信息

目的探讨毛兰素对糖尿病肾病(DN)模型大鼠肾小球内皮细胞血管生成的影响及slit同源蛋白2(Slit2)/轴突导向受体蛋白1(Robo1)信号通路的作用。方法采用高糖高脂饲料持续饲养雄性SD大鼠8周,ip给予链脲佐菌素35 mg·kg^(-1)制备DN大鼠模型。将DN模型大鼠分为模型组及模型+毛兰素10,20和40 mg·kg^(-1)组(ig给予毛兰素,持续8周),每组10只,同时设置正常对照组(ig给予0.5%羟甲基纤维素钠,持续8周)。尿蛋白定量试剂盒测定大鼠24 h尿蛋白水平,全自动生化分析仪检测血清空腹血糖(FPG)和血肌酐(Scr)水平,PAS染色观察大鼠肾组织病理变化,免疫荧光法检测肾组织血小板内皮细胞黏附分子31(CD31)和足细胞标志蛋白(PCX)表达水平,Western印迹法检测肾组织Slit2和Robo1蛋白表达。结果与正常对照组比较,模型组大鼠FPG、Scr和24 h尿蛋白水平以及肾组织CD31、Slit2和Robo1蛋白表达显著升高(P<0.01);肾组织新增肾小球毛细血管,并出现肾小球肥大和系膜面积扩张,存在非管状CD31染色,缺少相邻PCX染色,以及部分CD31管状区域染色也缺乏相邻的PCX染色。与模型组比较,模型+毛兰素10,20和40 mg·kg^(-1)组大鼠FPG、Scr和24 h尿蛋白水平及肾组织CD31、Slit2和Robo1蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01);肾组织新增肾小球毛细血管、肾小球肥大和系膜面积扩张现象减轻,CD31管状区域染色与PCX足细胞区域染色基本相邻。结论毛兰素可能通过抑制Slit2/Robo1信号通路而抑制DN模型大鼠肾小球内皮细胞血管生成。

关键词：毛兰素 Slit同源蛋白2 轴突导向受体蛋白1 糖尿病肾病肾小球内皮细胞血管生成

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颌骨骨肉瘤的临床诊断和治疗进展

中华口腔医学杂志 2024年第2期59卷 197-203页

作者：刘曼夷朱龙杨扬马玥麟冯慧湖南中南大学湘雅口腔医院黏膜科·中南大学湘雅口腔医学院·湖南省口腔重大疾病与口腔健康临床医学研究中心长沙410008

颌骨骨肉瘤(JOS)是骨肉瘤中较罕见的一种类型,具有独特的致病机制和临床病理表现,临床常需结合放射学检查和病理学检查综合诊断。目前,JOS的常规疗法是以手术为主、放疗和化疗为辅的综合治疗。近年,免疫疗法、基因疗法、光疗法、中药疗... 详细信息

颌骨骨肉瘤(JOS)是骨肉瘤中较罕见的一种类型,具有独特的致病机制和临床病理表现,临床常需结合放射学检查和病理学检查综合诊断。目前,JOS的常规疗法是以手术为主、放疗和化疗为辅的综合治疗。近年,免疫疗法、基因疗法、光疗法、中药疗法等新型疗法的出现,为JOS治疗提供了更多元的选择。本文主要针对JOS的诊断和最新治疗进展进行综述,以期为JOS患者的个体化治疗提供新思路。

关键词：骨肉瘤颌骨诊断治疗

儿童抑郁障碍自评量表在农村3～6年级小学生中的信效度检验

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中国临床心理学杂志 2024年第05期 1127-1131页

作者：唐争艳张永爱唐盼张晓娜李晓虹石建西安医学院护理与康复学院中南大学湘雅二医院

目的：检验儿童抑郁障碍自评量表（DSRSC）在农村3～6年级小学生中应用的信度和效度。方法：使用儿童抑郁障碍自评量表对721名3～6年级农村小学生进行测量，以自尊量表（SES）和抑郁-焦虑-压力量表的抑郁分量表（DASS-D）作为效标问卷。... 详细信息

目的：检验儿童抑郁障碍自评量表（DSRSC）在农村3～6年级小学生中应用的信度和效度。方法：使用儿童抑郁障碍自评量表对721名3～6年级农村小学生进行测量，以自尊量表（SES）和抑郁-焦虑-压力量表的抑郁分量表（DASS-D）作为效标问卷。1周后选取37名被试进行重测。结果：探索性因素分析结果显示，儿童抑郁障碍自评量表包含积极心境、消极心境、积极行为、消极行为、生理症状五个维度。验证性因素分析结果显示，五因子结构模型拟合良好（χ2/df=2.287,RMSEA=0.060,SRMR=0.055,GFI=0.930,AGFI=0.901,IFI=0.903,CFI=0.901）。DSRSC总的Cronbach’s α系数为0.794，各维度的Cronbach’s α系数为0.515～0.707，总分的重测信度为0.680，各维度的重测信度为0.297～0.764，均有统计学意义（P<0.05）。DSRSC总分与自尊（r=-0.617）和DASS-D得分（r=0.571）显著相关。结论：儿童抑郁障碍自评量表具有良好的信效度，适用于农村3～6年级小学生群体。

关键词：儿童抑郁障碍自评量表小学生农村信度效度

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压疮患者非正式照顾者知信行量表的编制及信效度检验

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中南大学学报(医学版) 2024年

作者：陆晶杨璇石双姣盛春毛莲龚丽娜中南大学湘雅三医院护理部中南大学湘雅三医院心血管内科中南大学湘雅医院皮肤科中南大学湘雅三医院血液内科中南大学湘雅三医院胃肠外科Ⅱ科中南大学湘雅三医院神经内科重症监护室

目的：压力性损伤（pressure injury,PI）非正式照顾者的认知及照顾行为水平测暂缺科学性测量工具，本研究拟编制PI患者非正式照顾者知信行量表，并对其进行信效度检验。方法：以知信行理论为框架，结合相关文献与专家头脑风暴，拟定量... 详细信息

目的：压力性损伤（pressure injury,PI）非正式照顾者的认知及照顾行为水平测暂缺科学性测量工具，本研究拟编制PI患者非正式照顾者知信行量表，并对其进行信效度检验。方法：以知信行理论为框架，结合相关文献与专家头脑风暴，拟定量表初始条目池；经过德尔菲专家函询、预调查，形成初始量表。于2023年4月—10月便利选取长沙市某医院住院部及其合作社区及养老院的PI患者非正式照顾者进行调查，第1次纳入186例、第2次纳入213例进行量表项目分析及信效度检验；间隔3周，随机抽取已调查的20例重测，检验量表的重测信度。结果：PI患者非正式照顾者知信行量表共3个维度，19个条目。总量表内部一致性克龙巴赫α系数为0.916，量表所有条目水平的内容效度指数（item level-content validity index,I-CVI）在0.826到1.00之间，平均内容效度指数（Scale Content Validity Index/Average,S-CVI/Ave）为0.94。探索性因子分析提取3个公因子，累计方差贡献率为64.643%。验证性因子分析显示χ2/df=2.54，近似误差的均方根（root mean square error of approximation,RMSEA）=0.085，比较拟合指数（comparativefitindex, CFI）=0.920, TLI=0.907，标准化均方根残差（standardizedrootmeansquareresidual,SRMR）=0.059，模型与数据整体适配良好。结论：PI患者非正式照顾者知信行量表具有较好的信效度，可用于非正式照顾者压疮知信行水平评估。

关键词：压力性损伤非正式照顾者知信行量表信度效度

青少年心理韧性与非自杀性自伤行为的关系:有调节的中介模型

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中国临床心理学杂志 2024年第4期32卷 843-849页

作者：袁睿杨燕贻王梓懿宋振山张凌风郭子航余海韬鞠玉朦冯志凌中南大学湘雅二医院长沙410011 中南大学湘雅公共卫生学院长沙410078

目的:探讨青少年心理韧性与非自杀性自伤(non-suicidal self-injury,NSSI)行为的关系,以及孤独感的中介作用和睡眠问题的调节作用。方法:采用分层整群抽样的方法,选取长沙市1100名在校中学生,通过问卷调查测量中学生的抑郁程度、焦虑程... 详细信息

目的:探讨青少年心理韧性与非自杀性自伤(non-suicidal self-injury,NSSI)行为的关系,以及孤独感的中介作用和睡眠问题的调节作用。方法:采用分层整群抽样的方法,选取长沙市1100名在校中学生,通过问卷调查测量中学生的抑郁程度、焦虑程度、NSSI行为、心理韧性、孤独感水平、睡眠问题及反刍思维等,共回收有效问卷1011份。结果:多变量logistic回归表明,居住类型、抑郁程度、焦虑程度、孤独感和睡眠问题与NSSI行为的发生显著相关。孤独感在心理韧性与NSSI之间的中介作用显著,且孤独感对NSSI行为的影响受到睡眠问题的调节。结论:提高青少年的心理韧性、减轻孤独感并保证青少年拥有较高的睡眠质量将有助于青少年NSSI行为的预防。

关键词：非自杀性自伤行为心理韧性孤独感睡眠青少年

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驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌一线免疫治疗耐药评估及治疗策略中国专家共识(2024版)

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中华医学杂志 2024年第6期104卷 411-426页

作者：中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专业委员会王启鸣褚倩邬麟刘先领周彩存王洁韩宝惠陈海洋不详郑州大学附属肿瘤医院河南省肿瘤医院内科郑州450008 华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤科武汉430030 湖南省肿瘤医院胸部内二科长沙410031 中南大学湘雅二医院肿瘤科长沙410012 上海市肺科医院肿瘤科中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科上海市胸科医院呼吸内科

免疫治疗目前已成为驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗的标准治疗方案,明显改善了患者预后。然而,对于一线免疫治疗耐药后的评估及治疗方案目前尚缺乏一致性的指南或共识。中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专业委员会组织了肿... 详细信息

免疫治疗目前已成为驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗的标准治疗方案,明显改善了患者预后。然而,对于一线免疫治疗耐药后的评估及治疗方案目前尚缺乏一致性的指南或共识。中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专业委员会组织了肿瘤内科、呼吸内科、胸外科、放疗科、影像科等多学科专家,根据现有循证医学证据,针对驱动基因阴性晚期NSCLC患者一线免疫治疗耐药后的定义与分类、评估标准以及后续治疗策略进行了深入讨论,就原发性和继发性耐药的判定、免疫治疗疗效评估标准的选择、寡进展的判定及治疗策略、广泛进展的治疗策略、免疫治疗再挑战及新型药物临床研究等问题形成相关推荐意见,经过共识会议形成了驱动基因阴性晚期NSCLC一线免疫治疗耐药评估及治疗策略专家共识,旨在为临床实践提供规范化引导。

关键词：癌,非小细胞肺驱动基因阴性免疫治疗耐药专家共识

普列克底物蛋白2/miR-196a信号轴介导肿瘤微环境中肺癌细胞的通讯机制研究

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中国癌症杂志 2024年第7期34卷 628-638页

作者：王蔓莉陈辉段智许奇美李贞长沙市第一医院(中南大学湘雅医学院附属长沙医院)病理科湖南长沙410005

背景与目的:阐明介导肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)与肿瘤细胞之间通讯的信号分子仍然是一个巨大的挑战,这些信号分子对癌症转移至关重要。本研究旨在探讨普列克底物蛋白2(pleckstrin-2,PLEK2)/miR-196a信号... 详细信息

背景与目的:阐明介导肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)与肿瘤细胞之间通讯的信号分子仍然是一个巨大的挑战,这些信号分子对癌症转移至关重要。本研究旨在探讨普列克底物蛋白2(pleckstrin-2,PLEK2)/miR-196a信号轴介导肿瘤微环境中肺癌细胞的通讯机制。方法:选择人肺腺癌细胞系H1299和人胚胎肺细胞MRC-5作为研究对象。用表达PLEK2的慢病毒(PLEK2)和载体对照(Vector)转染H1299细胞,并在转染24 h后分离外泌体(Vector_exo、PLEK2_exo)。采用miR-196a模拟物或抑制剂转染MRC-5细胞。通过蛋白质印迹法(Western blot)分析PLEK2和上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白水平,采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)分析miR-196a表达,采用transwell实验测定细胞转移和侵袭能力。将6只雌性BALB/c-nu小鼠随机分为Vector组和PLEK2组,每组3只。通过尾静脉向各组小鼠注射转染Vector或PLEK2的H1299细胞。4周后,取出肺组织进行H-E染色和免疫组织化学染色分析α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达。所有动物实验均经长沙市第一医院(中南大学湘雅医学院附属长沙医院)伦理委员会批准(伦理编号为EI-2021-103)。结果:与Vector组相比,PLEK2组小鼠肺结节数和转移灶中α-SMA表达显著增加(P一步增强肺癌细胞的侵袭能力。

关键词：普列克底物蛋白2 肿瘤微环境肺癌细胞肿瘤相关成纤维细胞

Epstein-Barr病毒相关淋巴上皮瘤样肝内胆管癌3例并文献复习

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中南大学学报（医学版） 2024年第2期49卷 319-329页

作者：彭璐珊彭先楚段赛丽张哲嘉中南大学湘雅医院病理科长沙410008 中南大学基础医学院细胞与分子生物学实验室长沙410013 中南大学湘雅医院普通外科长沙410008

肝淋巴上皮瘤样癌(Lymphoepithelioma-like carcinoma,LELC)是一种极其罕见的恶性肿瘤,其特点是未分化的恶性上皮细胞及明显的淋巴浸润。肝LELC主要包括淋巴上皮瘤样肝细胞癌(lymphoepithelioma-like hepatocellularcarcinoma,LEL-HCC)和淋巴上皮瘤样肝内胆管癌(lymphoepithelioma-likeintrahepatic cholangiocarcinoma,LEL-CC)。EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染被认为是LELC癌变的重要因素。中南大学湘雅医院自2005年以来共收治3例EBV相关LEL-CC患者,CT均提示肝脏肿块,经手术切除后,3例患者EBV编码的RNA(EBV-encoded RNA,EBER)和CK19表达均为阳性,病理学证实为EBV相关的LEL-CC。2例患者术后预后良好,1例患者术后接受相关免疫治疗及化学治疗。结合现有文献分析,笔者认为可将肝LELC纳入肝肿瘤的分类,这将为肝LELC的精准诊断及治疗提供新思路。

关键词：淋巴上皮瘤样癌淋巴上皮瘤样肝内胆管癌肝细胞癌 EB病毒

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西地那非通过促进巨噬细胞M2型极化缓解慢性盆腔疼痛大鼠痛觉和炎症

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中国免疫学杂志 2024年第8期40卷 1620-1624,1633页

作者：陈梅珠罗琳田毅中南大学湘雅医学院附属海口医院/海口市人民医院麻醉科海口570208

目的:探讨磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂西地那非对巨噬细胞极化介导的慢性盆腔疼痛痛觉和炎症的机制。方法:32只成年Wistar大鼠随机分为4组:Sham组、实验性自身免疫性前列腺炎(EAP)组、Sildenafil^(+)EAP组、MET^(+)Sildenafil^(+)EAP组,每... 详细信息

目的:探讨磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂西地那非对巨噬细胞极化介导的慢性盆腔疼痛痛觉和炎症的机制。方法:32只成年Wistar大鼠随机分为4组:Sham组、实验性自身免疫性前列腺炎(EAP)组、Sildenafil^(+)EAP组、MET^(+)Sildenafil^(+)EAP组,每组8只。皮下注射前列腺抗原(PAg)和弗氏完全佐剂诱导EAP模型,Sham组注射等量生理盐水,西地那非治疗EAP大鼠,另外,Sildenafil^(+)EAP处理基础上注射巨噬细胞M2型极化抑制剂二甲双胍。HE染色分析前列腺组织病理变化;von Frey纤维法检测大鼠盆腔痛觉反应率;ELISA检测血清细胞因子IL-10和TNF-α水平。流式细胞术检测血清iNOS^(+)和CD16/32^(+)巨噬细胞数量及CD206^(+)、CD10^(+)巨噬细胞数量。结果:与Sham组相比,EAP组前列腺腹侧腺体组织出现明显局灶性或多灶性炎症,盆腔痛觉反应率、血清炎症因子TNF-α水平、巨噬细胞M1型极化特征iNOS^(+)和CD16/32^(+)细胞数量显著升高(均P<0.05),而巨噬细胞M2型极化特征IL-10水平和CD206^(+)、CD10^(+)巨噬细胞数量显著减少(均P<0.05)。与EAP组相比,Sildenafil^(+)EAP组盆腔痛觉反应率、TNF-α水平、iNOS^(+)和CD16/32^(+)细胞数量显著降低(均P<0.05),而IL-10水平和CD206^(+)、CD10^(+)巨噬细胞数量显著升高(均P<0.05)。与Sildenafil^(+)EAP组相比,MET^(+)Sildenafil^(+)EAP组盆腔痛觉反应率、TNF-α水平、iNOS^(+)和CD16/32^(+)细胞数量显著升高(均P<0.05),而IL-10水平和CD206^(+)与CD10^(+)巨噬细胞数量显著降低(均P<0.05)。结论:PDE5抑制剂西地那非通过促进M2巨噬细胞极化阻断慢性盆腔疼痛和炎症。

关键词：磷酸二酯酶5抑制剂西地那非巨噬细胞M2型极化慢性盆腔疼痛炎症