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他莫昔芬与神经系统及认知功能的相关研究进展

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中国医学科学院学报 2023年第2期45卷 334-340页

作者：王金浓田毅曹晴祎中南大学湘雅医学院附属海口医院麻醉科海口570000

神经系统疾病包括了多种神经退行性病变及其他脑损伤疾病,目前对于神经系统疾病有效治疗方案的相关研究仍在进行中。以往临床和基础研究已证实,传统雌激素治疗方法对神经系统有一定保护作用,但也会增加乳腺癌或子宫内膜癌发生的风险,而... 详细信息

神经系统疾病包括了多种神经退行性病变及其他脑损伤疾病,目前对于神经系统疾病有效治疗方案的相关研究仍在进行中。以往临床和基础研究已证实,传统雌激素治疗方法对神经系统有一定保护作用,但也会增加乳腺癌或子宫内膜癌发生的风险,而选择性雌激素受体调节剂(SERM)的出现正好避免了此类风险发生。已有研究证实,他莫昔芬作为一种SERM,对神经系统有很好的保护作用,本文总结了他莫昔芬在神经系统及认知功能方面的相关作用及机制,以期对未来指导他莫昔芬用于神经系统疾病治疗及改善认知功能方面的研究提供帮助。

关键词：他莫昔芬神经功能神经系统疾病认知功能障碍保护作用

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G6PD活性在地中海贫血中的诊断价值及临床意义

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中国实验血液学杂志 2015年第4期23卷 1108-1111页

作者：陈扬张淑芳海口市人民医院中心实验室中南大学湘雅医学院附属海口医院海南海口570208

目的:本研究旨在观察葡萄糖6-磷酸脱氢酶(G6PD)活性对地中海贫血的诊断价值及临床意义,为临床上提前诊断地中海贫血及治疗提供参考。方法:抽取本院100例健康体检者和168例地中海贫血各种分型患者的静脉血,并进行琼脂凝胶血红蛋白电泳、... 详细信息

目的:本研究旨在观察葡萄糖6-磷酸脱氢酶(G6PD)活性对地中海贫血的诊断价值及临床意义,为临床上提前诊断地中海贫血及治疗提供参考。方法:抽取本院100例健康体检者和168例地中海贫血各种分型患者的静脉血,并进行琼脂凝胶血红蛋白电泳、地中海贫血基因检测、血常规检查、血清铁蛋白水平(作为金标准)与葡萄糖6-磷酸脱氢酶(G6PD)活性测定,对判定地中海贫血结果进行对比分析。结果:各型地中海贫血组G6PD活性均明显高于健康者组(P<0.01);各型地中海贫血组MCV值均显著低于健康者组(P<0.01)。检测G6PD活性值发现,对地中海贫血患者G6PD的灵敏度85.12%,特异度68%,阳性似然比2.66,阴性似然比0.219,诊断指数1.53,Youden指数0.53。这说明以G6PD活性值诊断地中海贫血的效果较好。结论:地中海贫血不同亚型患者的G6PD活性均较正常者增高,用G6PD活性诊断地中海贫血具有一定的价值,然而应该有一个最优的适用范围。

关键词：贫血地中海贫血葡萄糖6-磷酸脱氢酶

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精神分裂症转录组学和蛋白组学研究进展

中华预防医学杂志 2023年第10期57卷 1704-1710页

作者：任杏谭淑敏刘嘉秀蒋翡翎魏小斌中南大学湘雅医学院附属海口医院检验科海口570208

精神分裂症(SZ)是一种病因不明、临床表现各异的重性精神疾病,主要依靠临床症状学进行诊疗。已发现多个精神分裂症风险位点,但目前仍未发现有助于临床诊疗的客观指标。组学技术的发展为精神分裂症研究提供了不同的视角,为早期识别、诊... 详细信息

精神分裂症(SZ)是一种病因不明、临床表现各异的重性精神疾病,主要依靠临床症状学进行诊疗。已发现多个精神分裂症风险位点,但目前仍未发现有助于临床诊疗的客观指标。组学技术的发展为精神分裂症研究提供了不同的视角,为早期识别、诊断、治疗精神分裂症带来了可能性。本文阐述了精神分裂症的流行病学现状,分析了转录组学和蛋白组学的研究成果与不足,以及两组学联合研究的最新成果与前景,旨在揭示组学在SZ中的应用,为揭示精神分裂症复杂的发病机制提供更全面的生物学证据,为精神分裂症高危人群的早期识别、疾病的准确诊断和病程进展控制、预后改善提供理论依据。

关键词：精神分裂症流行病学转录组蛋白质组学

比较浓缩生长因子提取液和富血小板纤维蛋白提取液对成骨细胞MC3T3-E1增殖的影响

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中南大学学报（医学版） 2020年第8期45卷 901-908页

作者：魏中武刘双喜陈灼庚黄谢山中南大学湘雅医学院附属海口医院口腔颌面外科海口570208 中南大学湘雅医学院附属海口医院口腔种植科海口570208

目的:比较浓缩生长因子提取液(concentrated growth factor extract,CGFe)和富血小板纤维蛋白提取液(platelet-rich fibrin extract,PRFe)对成骨细胞MC3T3-E1增殖的影响。方法:制备CGFe和PRFe。分别采用含CGFe(10%,20%,30%)与PRFe(10%,20%,30%)的DMEM培养基培养MC3T3-E1。分别于培养的第1,3,5,7天,采用MTT法检测细胞增殖情况,碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)染色法检测细胞中ALP的活性;采用定量RTPCR(quantitative RT-PCR,RT-qPCR)检测培养第3和7天细胞中核心结合蛋白因子2(Runt-related transcription factor 2,Runx2)和成骨细胞特异性转录因子(Osterix,Osx)mRNA表达水平。结果:在1,3,5,7 d时,与对照组相比,CGFe与PRFe均能促进成骨细胞MC3T3-E1的增殖,差异有统计学意义(均P<0.05)。除第1天外,相同浓度的CGFe与PRFe比较,CGFe组细胞的增殖活性高于PRFe组,差异有统计学差异(均P<0.05)。在1,3,5,7 d时,与对照组相比,CGFe组与PRFe组的ALP活性均明显升高,差异有统计学意义(均P<0.05)。除第1天外,相同浓度的CGFe组与PRFe组比较,CGFe组的ALP活性高于PRFe组,差异有统计学意义(均P<0.05)。在3,7 d时,与对照组相比,CGFe组与PRFe组Osx和Runx2 mRNA表达水平均明显升高,差异有统计学意义(均P<0.05);相同浓度的CGFe组与PRFe组比较,CGFe组Osx mRNA表达水平明显高于PRFe组,Runx2 mRNA表达水平明显低于PRFe组,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:CGFe比PRFe更能促进成骨细胞MC3T3-E1的增殖,这可能与其增加ALP活性及上调成骨相关基因Osx的表达有关。

关键词：浓缩生长因子提取液富血小板纤维蛋白提取液 MC3T3-E1 增殖成骨细胞特异性转录因子核心结合蛋白因子2

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两种人包皮成纤维细胞分离培养方法的比较

中南大学学报（医学版） 2021年第8期46卷 800-808页

作者：曹卉王薇肖敬川黄邓高高元慧朱丹中南大学湘雅医学院附属海口医院中心实验室海口570208 中南大学湘雅医学院附属海口医院皮肤科海口570208

目的:作为理想的种子细胞,成纤维细胞的高效获取及纯化尤为重要。本研究通过比较改良组织块培养法(improved tissue culture method,ITCM)及酶消化培养法(enzyme digestion method,EDM)分离培养人包皮成纤维细胞(human foreskin fibrobl... 详细信息

目的:作为理想的种子细胞,成纤维细胞的高效获取及纯化尤为重要。本研究通过比较改良组织块培养法(improved tissue culture method,ITCM)及酶消化培养法(enzyme digestion method,EDM)分离培养人包皮成纤维细胞(human foreskin fibroblasts,HFF),以探讨两种方法的优缺点。方法:ITCM是将剪碎的皮肤组织置0.1%Ⅱ型胶原酶中于4℃下消化过夜,分离表皮与真皮,对真皮组织采用0.25%胰酶于室温下再次消化15 min,待组织块贴壁于培养皿后进行培养。EDM是将剪碎的皮肤组织置0.25%胰酶中于4℃下消化过夜,分离表皮与真皮,将真皮组织再次于4℃下用0.1%Ⅱ型胶原酶消化过夜,然后将组织块与酶的混合物一起过滤、挤压,用含有胎牛血清的培养基冲洗滤网,对得到的细胞悬液进行培养。ITCM与EDM均采用两种酶进行消化,但两种酶的使用顺序、消化时间及温度不同,最终接种于培养皿中进行后续培养的分别是组织块和细胞悬液。本研究利用ITCM和EDM分离、培养HFF,观察ITCM组和EDM组HFF的原代至第3代(Passage 0~Passage 3,P0~P3)的细胞形态;染色波形蛋白、CD68和角蛋白以鉴定细胞纯度;绘制P3生长曲线对比两组细胞的增殖能力。采取120 mJ/cm^(2)的中波紫外线(medium-wave ultraviolet,UVB)照射P3 ITCM组和EDM组HFF,建立光损伤模型。根据有无照射紫外线,实验分为UVB组和未照射对照组(Control)。采取二次离心法提取贫血小板血浆(platelet-poor plasma,PPP),用含不同浓度(0,2.5%,5.0%及10.0%)PPP的完全培养基对ITCM组和EDM组的HFF进行分组培养,加入PPP 24 h后用CCK-8试剂盒检测损伤细胞的增殖情况。结果:ITCM组培养至第3天时可观察到大量HFF,受杂质影响小;EDM组HFF形态的观察受到较多杂质影响;第9天时,两组细胞均可传代;两种方法体外分离培养的HFF均呈长梭形、旋涡状生长。HFF培养至P2时ITCM组和EDM组波形蛋白的阳性率比较差异有统计学意义[(97.36±0.76)%vs(99.4±0.56)%,P0.05),CD68的阳性率比较差异有统计学意义[(74.73±1.37)%vs(85.27±2.63)%,P<0.001]。EDM组P3 HFF的增殖能力显著高于ITCM组(P<0.05)。经UVB(120 mJ/cm^(2))照射后,两种方法获取的HFF出现光损伤改变;2.5%PPP组修复损伤细胞的能力显著高于其余浓度组(P<0.05或P<0.001)。结论:与ITCM法比较,EDM法获得的HFF具有纯化速度快、增殖能力强的优点;PPP对HFF的紫外线损伤具有修复作用。实验结果可为后续临床治疗研究提供理论依据。

关键词：人包皮成纤维细胞改良组织块培养法酶消化培养法细胞鉴定

大鼠肝纤维化基质金属蛋白酶抑制剂-1 mRNA表达与弥散加权成像表观扩散系数的相关性

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中南大学学报（医学版） 2017年第2期42卷 161-167页

作者：战跃福梁贤文韩向君陈建强张淑芳谈顺李群王雄刘凡中南大学湘雅医学院附属海口医院放射科海口570208 中南大学湘雅医学院附属海口医院普通外科海口570208 中南大学湘雅医学院附属海口医院中心实验室海口570208 中南大学湘雅医学院附属海口医院病理科海口570208 海南医学院附属医院病理科海口570102

目的:探讨大鼠肝纤维化不同分期肝表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)与基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)mRNA表达的相关性。方法:采用猪血清腹腔注射联合高脂饮食建立肝纤维化... 详细信息

目的:探讨大鼠肝纤维化不同分期肝表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)与基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)mRNA表达的相关性。方法:采用猪血清腹腔注射联合高脂饮食建立肝纤维化大鼠模型。给药4周后开始,取实验组大鼠48只和对照组大鼠12只行磁共振弥散加权成像(diffusion weighted imaging,DWI)检查,计算b值=800 s/mm^2时的ADC值。DWI检查后快速处死大鼠,行病理检查,采用RT-PCR检测TIMP-1 mRNA表达。成模大鼠按肝纤维化病理分期结果又分为S0期组(n=4)、S1期组(n=11)、S2期组(n=12)、S3期组(n=10)和S4期组(n=9),比较肝纤维化各组ADC值及TIMP-1 mRNA的表达,并分析两者的相关性。结果:对照组、肝纤维化S1~4期组大鼠肝ADC值及TIMP-1 mRNA表达差异有统计学意义(分别F=46.54和53.87,均P0.05)外,其余各组间比较均有统计学意义(均P0.05)外,其余各组间差异均有统计学意义(均P<0.05)。秩相关分析显示肝ADC值与TIMP-1 mRNA表达的变化呈负相关(r=–0.76,P<0.01)。结论:随大鼠肝纤维化进程不断加深,ADC值逐渐减低,TIMP-1 mRNA表达逐渐升高,二者呈负相关。

关键词：肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶抑制剂-1 表观扩散系数

共同性斜视患者立体视觉相关皮层的BOLD-fMRI表现

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中国医学影像技术 2015年第2期31卷 211-214页

作者：谢青王小琴鲁宏王雄海口市人民医院中南大学湘雅医学院附属海口医院眼科海南海口570208 成都医学院第一附属医院眼科四川成都610000 中南大学湘雅医学院附属海口医院放射科海南海口570208

目的观察共同性斜视患者立体视觉相关皮层的全脑BOLD-fMRI的表现。方法选取共同性斜视患者12例(共同性斜视组)和立体视觉正常者10名(正常组),接受BLOD-fMRI。采用SPM5软件包对数据进行预处理及分析。结果在立体图形刺激下,共同性斜视组... 详细信息

目的观察共同性斜视患者立体视觉相关皮层的全脑BOLD-fMRI的表现。方法选取共同性斜视患者12例(共同性斜视组)和立体视觉正常者10名(正常组),接受BLOD-fMRI。采用SPM5软件包对数据进行预处理及分析。结果在立体图形刺激下,共同性斜视组可见右侧舌回和左侧枕中回激活,正常组可见双侧枕中回、双侧中央后回、右侧顶下小叶、左侧颞中回激活。共同性斜视组激活强度低于正常组(P<0.05),主要位于左侧枕中回、右侧枕下回、双侧缘上回、双侧颞下回、双侧额下回、左侧岛叶。结论在立体图形刺激下,共同性斜视患者脑区激活范围小于正常者,其立体视觉异常的中枢神经机制可能与顶叶、颞叶功能下降有关。

关键词：共同性斜视立体视觉大脑皮层磁共振成像

受体酪氨酸激酶样孤儿素受体2在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

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实用医学杂志 2023年第8期39卷 985-990页

作者：刘婷婷罗德钦邓铖蒙绪标海口市人民医院/中南大学湘雅医学院附属海口医院内分泌科海口570208 海口市人民医院/中南大学湘雅医学院附属海口医院乳腺甲状腺外科海口570208

目的探讨受体酪氨酸激酶样孤儿素受体2(receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 2,ROR2)蛋白在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)中的表达及临床意义。方法采用免疫组化法、Western blot检测PTC组织和正常甲状腺组织中的ROR2蛋白表达水平,分析不同表达水平的PTC患者临床病理特征的差异,应用Kaplan-Meier法分析ROR2蛋白表达水平与PTC患者术后复发的关系,并采用Cox比例风险回归分析影响PTC患者术后复发的因素。结果 PTC组织中ROR2蛋白阳性表达率为74.46%,显著高于正常甲状腺组织的13.75%(χ^(2)=83.419,P <0.001),其中PTC组织中ROR2蛋白高表达率显著高于正常甲状腺组织。ROR2高表达与PTC患者多发病灶、包膜侵犯、淋巴结转移、远处转移和TNM分期高呈正相关。ROR2蛋白高表达是影响PTC患者术后复发的独立危险因素(HR=2.143,95%CI:1.119~4.597,P <0.001)。ROR2蛋白高表达者无复发生存率显著低于低表达者(χ^(2)=4.073,P=0.044)。结论 ROR2蛋白在PTC组织中的高表达率显著高于正常甲状腺组织,其高表达与疾病进展中的不良事件如多发病灶、包膜侵犯、淋巴结转移、远处转移和TNM分期高呈正相关,且ROR2蛋白高表达是PTC患者术后复发的独立危险因素。

关键词：甲状腺乳头状癌受体酪氨酸激酶样孤儿素受体2 表达临床病理特征复发

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婴儿全身性玻璃样变性一例并文献复习

中华儿科杂志 2016年第12期54卷 946-949页

作者：逯军李静林飞燕中南大学湘雅医学院附属海口医院儿科 570208 中南大学湘雅医学院附属海口医院皮肤科 570208

目的总结婴儿全身性玻璃样变性（ISH）的临床、病理及基因突变的特点.方法报道2015年海口市人民医院儿科1例婴儿全身性玻璃样变性的临床病例,结合文献,分析婴儿全身性玻璃样变性的诊断及鉴别诊断.结果患儿男,1岁1月龄,生后1个月开始... 详细信息

目的总结婴儿全身性玻璃样变性（ISH）的临床、病理及基因突变的特点.方法报道2015年海口市人民医院儿科1例婴儿全身性玻璃样变性的临床病例,结合文献,分析婴儿全身性玻璃样变性的诊断及鉴别诊断.结果患儿男,1岁1月龄,生后1个月开始出现四肢关节僵硬,活动受限,双膝关节屈曲状并呈内翻样改变,生后3个月,全身出现红色皮疹,皮疹逐渐变为紫红色,以背部为主,高于皮肤表面,触之硬,压之不褪色.双膝X线示双膝关节内翻样改变.颈部病变皮肤组织病理为真皮呈玻璃样变性.基因检测：ANTXR2基因外显子13,c.1073delC/c.1074delT缺失突变,为ISH的热点突变,确诊ISH.分别以“婴儿全身性玻璃样变性”“infantile systemic hyalinosis＂为关键词,在万方网、PubMed及中国知网上检索1978至2015年国内外相关文献,检索到国外病例48例,中国台湾病例1例.病例均有关节挛缩、关节活动受限及身材矮小,另有皮肤丘疹及色素沉着（40例）、牙龈增生（36例）、肛周结节（32例）、皮肤增厚（31例）、骨质疏松（30例）、迁延性腹泻（30例）、反复感染（25例）.39例皮肤病理检查均有玻璃样变性.其中18例有基因检测资料,致病基因均位于染色体4q21位置,被编码为CMG2/ANTXR2,其中移码突变9例,错义突变8例,剪接位点突变1例.发病年龄多于生后4个月内,大多因反复感染而在2岁左右死亡.结论 ISH表现为关节挛缩、活动受限、皮肤特殊皮疹及色素沉着;病理检查可见真皮呈玻璃样变性;ISH致病基因位于染色体4q21,多于婴幼儿期死于反复感染.

关键词：玻璃样变性,系统性受体,肽