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基于纳米技术的药物递送系统在肝细胞癌治疗中的研究进展

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中国医学科学院学报 2024年第3期46卷 384-392页

作者：杨森林向杨杨毅军中南大学湘雅医学院附属海口医院肝胆外科海口570208

原发性肝癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,其中肝细胞癌(HCC)占90%以上。早期HCC以手术切除为主,且预后较好,然而因HCC起病隐匿,绝大多数患者确诊时已进展至中晚期,手术治疗效果较差,而非手术治疗方式因为普遍存在不良反应大,肿瘤选... 详细信息

原发性肝癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,其中肝细胞癌(HCC)占90%以上。早期HCC以手术切除为主,且预后较好,然而因HCC起病隐匿,绝大多数患者确诊时已进展至中晚期,手术治疗效果较差,而非手术治疗方式因为普遍存在不良反应大,肿瘤选择性低等问题,疗效也不理想,所以目前中晚期HCC治疗仍是临床工作的难点。纳米粒(NP)尺寸小、比表面积大,具有多种独特的理化性质,成为输送药物、基因及细胞活性因子等治疗剂的潜在载体。纳米递送系统以NP为载体,通过功能化修饰,从时间、空间及剂量上调控药物、基因及细胞活性因子等在体内的代谢及转化,在HCC治疗中展现出巨大的潜力。本文主要介绍了几种常见纳米递送系统,包括有机纳米载体、无机纳米载体、外泌体等在HCC治疗中的现状和优势,总结了基于NP的纳米载体治疗HCC的机制,为新型纳米递送系统的研发提供参考。

关键词：肝细胞癌纳米技术药物/基因递送系统靶向治疗

海口地区耐药结核病的流行病学特征及影响因素分析

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解放军医学杂志 2024年

作者：夏欢潘在兴洪云赵庆珠范维丽中南大学湘雅医学院附属海口医院医学检验科

结核病(tuberculosis,TB)是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)感染引起，是一个全球性健康问题[1]。近年来，MTB耐药成为TB控制面临的严峻课题[2]，尤其是耐药TB(drug-resistant tuberculosis,DR-TB)患者快速增多和广泛流行。DR-TB可导致TB的高患病率、高病死率，造成治疗过程延长和成本增高，还可在社区人群传播引起暴发流行[3]。世界卫生组织(World Health Organization,WHO)的报告[4]显示，2022年全球新发1060万例TB，其中耐多药/利福平耐药TB患者41万例(3.9%)，初治患者中占3.3%，复治患者中占17.0%。

关键词：结核病结核分枝杆菌耐药基因型间隔区寡核苷酸基因分型法

毛兰素调节Slit2/Robo1信号通路对糖尿病肾病模型大鼠肾小球内皮细胞血管生成的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2024年第3期38卷 177-182页

作者：张菊云陈绵雄华炳红蒙绪标中南大学湘雅医学院附属海口医院海南海口570208

目的探讨毛兰素对糖尿病肾病(DN)模型大鼠肾小球内皮细胞血管生成的影响及slit同源蛋白2(Slit2)/轴突导向受体蛋白1(Robo1)信号通路的作用。方法采用高糖高脂饲料持续饲养雄性SD大鼠8周,ip给予链脲佐菌素35 mg·kg^(-1)制备DN大鼠模... 详细信息

目的探讨毛兰素对糖尿病肾病(DN)模型大鼠肾小球内皮细胞血管生成的影响及slit同源蛋白2(Slit2)/轴突导向受体蛋白1(Robo1)信号通路的作用。方法采用高糖高脂饲料持续饲养雄性SD大鼠8周,ip给予链脲佐菌素35 mg·kg^(-1)制备DN大鼠模型。将DN模型大鼠分为模型组及模型+毛兰素10,20和40 mg·kg^(-1)组(ig给予毛兰素,持续8周),每组10只,同时设置正常对照组(ig给予0.5%羟甲基纤维素钠,持续8周)。尿蛋白定量试剂盒测定大鼠24 h尿蛋白水平,全自动生化分析仪检测血清空腹血糖(FPG)和血肌酐(Scr)水平,PAS染色观察大鼠肾组织病理变化,免疫荧光法检测肾组织血小板内皮细胞黏附分子31(CD31)和足细胞标志蛋白(PCX)表达水平,Western印迹法检测肾组织Slit2和Robo1蛋白表达。结果与正常对照组比较,模型组大鼠FPG、Scr和24 h尿蛋白水平以及肾组织CD31、Slit2和Robo1蛋白表达显著升高(P<0.01);肾组织新增肾小球毛细血管,并出现肾小球肥大和系膜面积扩张,存在非管状CD31染色,缺少相邻PCX染色,以及部分CD31管状区域染色也缺乏相邻的PCX染色。与模型组比较,模型+毛兰素10,20和40 mg·kg^(-1)组大鼠FPG、Scr和24 h尿蛋白水平及肾组织CD31、Slit2和Robo1蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01);肾组织新增肾小球毛细血管、肾小球肥大和系膜面积扩张现象减轻,CD31管状区域染色与PCX足细胞区域染色基本相邻。结论毛兰素可能通过抑制Slit2/Robo1信号通路而抑制DN模型大鼠肾小球内皮细胞血管生成。

关键词：毛兰素 Slit同源蛋白2 轴突导向受体蛋白1 糖尿病肾病肾小球内皮细胞血管生成

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海南黎族与汉族狼疮性肾炎病理表现差异分析

中国医师杂志 2024年第5期26卷 712-716页

作者：雷文娟陈菊冯艳艳周君中南大学湘雅医学院附属海口医院肾病风湿科海口570100

目的探讨海南地区黎族和汉族狼疮性肾炎(LN)患者的肾脏病理特征差异。方法回顾性分析2013年1月至2023年12月中南大学湘雅医学院附属海口医院肾病风湿科住院进行肾活检的135例系统性红斑狼疮(SLE)患者的肾脏病理资料,按民族不同分为黎族(... 详细信息

目的探讨海南地区黎族和汉族狼疮性肾炎(LN)患者的肾脏病理特征差异。方法回顾性分析2013年1月至2023年12月中南大学湘雅医学院附属海口医院肾病风湿科住院进行肾活检的135例系统性红斑狼疮(SLE)患者的肾脏病理资料,按民族不同分为黎族(n=22)和汉族患者(n=113),分析不同民族LN患者的SLE疾病活动性指数(SLEDAI-2000)评分、肾脏病理分型、肾小球硬化和肾小管间质病变。结果在随访期间黎族与汉族LN患者终末期肾病的发病率比较差异无统计学意义(13.6%vs 7.9%,P=0.656)。黎族LN患者SLEDAI-2000评分以轻度和中度活动为主,汉族LN患者以中度和重度活动为主,两组间SLEDAI-2000差异无统计学意义(P=0.577)。黎族和汉族LN患者病理分型均以Ⅳ/Ⅳ+Ⅴ为主,两组患者在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ/Ⅲ+V、Ⅳ/Ⅳ+Ⅴ、Ⅴ不同病理分型组间比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。两组间AI、CI比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。黎族和汉族LN患者肾小球硬化比例比较,差异无统计学意义(P>0.05)。但黎族LN患者急、慢性肾小管间质病变均重于汉族(P=0.008和P=0.038)。结论黎族LN患者终末期肾病发病率较汉族高,黎族LN患者肾脏病理的急性和慢性肾小管间质病变均重于汉族。

关键词：狼疮肾炎肾小管间质病变黎族

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皮肤瘙痒的昼夜节律

中南大学学报（医学版） 2024年第2期49卷 190-196页

作者：姜子超桑晓雪鲁建云高丽华中南大学湘雅三医院皮肤科长沙410013 中南大学湘雅医学院长沙410013 中南大学湘雅护理学院长沙410013

瘙痒是皮肤病最典型和最重要的临床症状之一,也是皮肤病加重或复发的重要诱因之一。瘙痒严重影响患者的身心健康和生活质量,给患者、家庭和社会带来沉重的负担。瘙痒的发生和调控机制复杂,目前尚未阐明。临床研究显示在疥疮、慢性瘙痒... 详细信息

瘙痒是皮肤病最典型和最重要的临床症状之一,也是皮肤病加重或复发的重要诱因之一。瘙痒严重影响患者的身心健康和生活质量,给患者、家庭和社会带来沉重的负担。瘙痒的发生和调控机制复杂,目前尚未阐明。临床研究显示在疥疮、慢性瘙痒、特应性皮炎和银屑病中均存在瘙痒夜间加重的情况,提示皮肤瘙痒可呈昼夜节律性改变。皮质醇、褪黑素、人体核心温度、细胞因子及前列腺素等因素是瘙痒昼夜节律的主要调控因素。一些生物钟基因如BMAL1、CLOCK、PER和CRY等,通过调节Janus激酶(Janus tyrosine kinase,JAK)-信号转导和转录激活因子(signal transducer and activator of transcription,STAT)通路与转录因子蛋白家族核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)等信号通路,在瘙痒的昼夜节律的调节中扮演重要角色。然而生物钟基因对瘙痒昼夜节律调控的具体作用机制尚未完全阐明,进一步研究生物钟基因在瘙痒昼夜节律调控中的作用机制,将为阐明瘙痒的调控机制奠定基础,亦可为控制瘙痒和缓解皮肤病提供新的思路。

关键词：瘙痒昼夜节律生物钟特异性皮炎

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耐多黏菌素肺炎克雷伯菌的药敏特征及流行病学特点分析

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中南大学学报(医学版) 2024年

作者：陈丽华邓孟前王嘉丽伍天睿周盛弘杨茹茵章迪邹明祥中南大学湘雅三医院检验科中南大学湘雅医学院中南大学湘雅医院检验科

目的：临床上已逐渐出现耐多黏菌素的肺炎克雷菌（Klebsiella pneumoniae, KPN）。为给该类菌株感染的防治提供依据，分析耐多黏菌素KPN的药敏、分子流行病学和临床危险因素。方法：收集30株多黏菌素耐药KPN临床菌株，分析其药敏特点。... 详细信息

目的：临床上已逐渐出现耐多黏菌素的肺炎克雷菌（Klebsiella pneumoniae, KPN）。为给该类菌株感染的防治提供依据，分析耐多黏菌素KPN的药敏、分子流行病学和临床危险因素。方法：收集30株多黏菌素耐药KPN临床菌株，分析其药敏特点。采用免疫层析技术检测碳青霉烯酶耐药基因；采用拉丝试验初筛高毒力肺炎克雷伯菌；结晶紫染色方法检测生物膜形成能力。用棋盘法进行联合药敏试验。采用PCR技术检测多黏菌素耐药相关基因；利用MLST方法进行基因分型和构建进化树。收集多黏菌素耐药的耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌（CR-KPN）感染的潜在危险因素，采用SPSS 22.0进行单因素危险分析和多因素回归分析。检测KPN对多黏菌素B和多黏菌素E的诱导耐药情况。结果：30株菌株中28株为CR-KPN且均产KPC酶。4株拉丝实验阳性。多数菌株生物膜形成能力强。联合用药可有相加或协同效果。所有检测菌株均检出了pmrA、phoP基因，未检测到mcr-1和mcr-2基因。MLST分型结果显示以ST 11型为主。进化树表明耐多黏菌素的KPN未在本院形成医院暴发流行。使用两种以上抗菌药物以及前期多黏菌素的使用是多黏菌素耐药KPN菌株感染的独立危险因素。连续使用多黏菌素可诱导耐药。结论：耐多黏菌素KPN对常用的抗生素几乎全部耐药，对这些菌株可以采用以多黏菌素为基础的联合用药。在本院尚未分离出质粒介导的耐药多粘菌素KPN。多黏菌素可诱导KPN形成耐药菌株，提示临床应合理使用抗菌药物，以延缓耐药性产生。

关键词：肺炎克雷伯菌多黏菌素耐药耐碳青霉烯酶流行病学特点危险因素

西地那非通过促进巨噬细胞M2型极化缓解慢性盆腔疼痛大鼠痛觉和炎症

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中国免疫学杂志 2024年第08期 1620-1624+1633页

作者：陈梅珠罗琳田毅中南大学湘雅医学院附属海口医院/海口市人民医院麻醉科

目的：探讨磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂西地那非对巨噬细胞极化介导的慢性盆腔疼痛痛觉和炎症的机制。方法：32只成年Wistar大鼠随机分为4组：Sham组、实验性自身免疫性前列腺炎（EAP）组、Sildenafil+EAP组、MET+Sildenafil+EAP组，每组... 详细信息

目的：探讨磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂西地那非对巨噬细胞极化介导的慢性盆腔疼痛痛觉和炎症的机制。方法：32只成年Wistar大鼠随机分为4组：Sham组、实验性自身免疫性前列腺炎（EAP）组、Sildenafil+EAP组、MET+Sildenafil+EAP组，每组8只。皮下注射前列腺抗原（PAg）和弗氏完全佐剂诱导EAP模型，Sham组注射等量生理盐水，西地那非治疗EAP大鼠，另外，Sildenafil+EAP处理基础上注射巨噬细胞M2型极化抑制剂二甲双胍。HE染色分析前列腺组织病理变化；von Frey纤维法检测大鼠盆腔痛觉反应率；ELISA检测血清细胞因子IL-10和TNF-α水平。流式细胞术检测血清iNOS+和CD16/32+巨噬细胞数量及CD206+、CD10+巨噬细胞数量。结果：与Sham组相比，EAP组前列腺腹侧腺体组织出现明显局灶性或多灶性炎症，盆腔痛觉反应率、血清炎症因子TNF-α水平、巨噬细胞M1型极化特征i NOS+和CD16/32+细胞数量显著升高（均P<0.05），而巨噬细胞M2型极化特征IL-10水平和CD206+、CD10+巨噬细胞数量显著减少（均P<0.05）。与EAP组相比，Sildenafil+EAP组盆腔痛觉反应率、TNF-α水平、i NOS+和CD16/32+细胞数量显著降低（均P<0.05），而IL-10水平和CD206+、CD10+巨噬细胞数量显著升高（均P<0.05）。与Sildenafil+EAP组相比，MET+Sildenafil+EAP组盆腔痛觉反应率、TNF-α水平、i NOS+和CD16/32+细胞数量显著升高（均P<0.05），而IL-10水平和CD206+与CD10+巨噬细胞数量显著降低（均P<0.05）。结论：PDE5抑制剂西地那非通过促进M2巨噬细胞极化阻断慢性盆腔疼痛和炎症。

关键词：磷酸二酯酶5抑制剂西地那非巨噬细胞M2型极化慢性盆腔疼痛炎症

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皮肤瘙痒昼夜节律的研究进展

中南大学学报(医学版) 2024年

作者：姜子超桑晓雪鲁建云高丽华中南大学湘雅医学院中南大学湘雅护理学院中南大学湘雅三医院皮肤科

瘙痒是皮肤病最典型和最重要的临床症状之一，也是皮肤病加重或复发的重要诱因之一。瘙痒严重影响患者的身心健康和生活质量，给患者、家庭和社会带来沉重的负担。瘙痒的发生和调控机制复杂，目前尚未阐明。已有的临床研究显示，在疥疮... 详细信息

瘙痒是皮肤病最典型和最重要的临床症状之一，也是皮肤病加重或复发的重要诱因之一。瘙痒严重影响患者的身心健康和生活质量，给患者、家庭和社会带来沉重的负担。瘙痒的发生和调控机制复杂，目前尚未阐明。已有的临床研究显示，在疥疮、慢性瘙痒、特应性皮炎和银屑病中均存在瘙痒在夜间加重的情况，提示皮肤瘙痒可呈昼夜节律性改变。皮质醇，褪黑素，人体核心温度，细胞因子及前列腺素等因素是瘙痒昼夜节律的主要调控因素。新近研究表明，一些生物钟基因如BMAL1、CLOCK、Per 2、Per 3和Cry等，可通过调节JAK/STAT与NF-κB等信号通路，在瘙痒的昼夜节律的调节中扮演重要角色。然而生物钟基因对瘙痒昼夜节律调控作用机制尚未完全阐明，进一步研究生物钟基因在瘙痒昼夜节律调控中的作用机制，将为阐明瘙痒的调控机制奠定基础，亦可为控制瘙痒和缓解皮肤病提供新的思路。

关键词：瘙痒昼夜节律生物钟特异性皮炎

H3K27me3在恶性外周神经鞘膜瘤中的研究进展

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临床与实验病理学杂志 2024年第5期40卷 531-535页

作者：林香桃谈顺中南大学湘雅医学院附属海口医院病理科海口570208

恶性外周神经鞘膜瘤(malignant peripheral nerve sheath tumor,MPNST)是一种罕见的源自周围神经的软组织肉瘤,其组织学特征复杂且缺乏特异性免疫组化标志物,是较难诊断的肿瘤之一。组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化(histone 3 trimethylat... 详细信息

恶性外周神经鞘膜瘤(malignant peripheral nerve sheath tumor,MPNST)是一种罕见的源自周围神经的软组织肉瘤,其组织学特征复杂且缺乏特异性免疫组化标志物,是较难诊断的肿瘤之一。组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化(histone 3 trimethylated on lysine 27,H3K27me3)的修饰是表观遗传中重要的基因沉默标志,参与调节细胞分化与增殖之间的平衡,其异常表达与多种肿瘤密切相关。近年,随着H3K27me3作为MPNST的辅助诊断标志物应用于临床,已有进一步的研究。该文现对H3K27me3在MPNST的发生、发展、诊断与鉴别诊断以及治疗和预后的研究进展进行综述,以期为该领域的深入研究和临床应用提供有益的参考。

关键词：恶性外周神经鞘膜瘤 H3K27me3 文献综述

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