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N型乙酰胆碱受体对急性呼吸窘迫综合征小鼠炎症反应的影响

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中国医科大学学报 2025年

作者：殷宗宝余燕梅刘凡中南大学湘雅医学院附属海口医院急诊科

目的探讨激活N型乙酰胆碱受体对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）小鼠白细胞介素-18（IL-18）、PD-1和T淋巴细胞等的影响。方法将6周龄健康清洁级雄性BALB/c小鼠60只按照完全数字随机法分为正常组（N组）、生理盐水对照组（NS组）、生理盐... 详细信息

目的探讨激活N型乙酰胆碱受体对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）小鼠白细胞介素-18（IL-18）、PD-1和T淋巴细胞等的影响。方法将6周龄健康清洁级雄性BALB/c小鼠60只按照完全数字随机法分为正常组（N组）、生理盐水对照组（NS组）、生理盐水+切断颈部两侧迷走神经组（NS+D组）、ARDS+切断颈部两侧迷走神经组（A+D组）、ARDS组（A组）、ARDS+切断迷走神经给予乙酰胆碱受体激动剂组（A+J组），每组10只。用荧光显微镜观察小鼠右肺下叶组织结构变化。用免疫印迹法检测各组小鼠左肺磷酸化核因子κB（p-NF-κB） P65和PD-1的水平，用酶联免疫吸附试验（ELISA）双抗体夹心法测定各组小鼠血清IL-18和PD-1含量，用流式细胞仪检测小鼠右肺中叶CD3+、CD25+Foxp3+T淋巴细胞百分比。结果荧光显微镜下，N组和NS组小鼠右肺下叶间质未发现炎症细胞浸润，NS+D组肺间质有少量炎症细胞浸润，而A组和A+D组小鼠肺间质有大量炎症细胞浸润、肺泡壁增厚、肺泡结构破坏，肺泡腔消失；A+J组小鼠右肺下叶间质炎症细胞浸润较少，肺泡腔有少许破损。A组和A+D组小鼠血清IL-18和PD-1水平高于其他4组，差异有统计学意义（P <0.05）。A组和A+D组小鼠左肺p-NF-κBP65和PD-1蛋白含量显著高于N组、NS组、J组（P <0.05）; A组和A+D组小鼠肺泡灌洗液CD3+、CD25+Foxp3+T淋巴细胞百分比高于其他3组，A+J组显著低于A+D组、A组（P <0.05）。结论激活N型乙酰胆碱受体可通过T淋巴细胞负向调节作用直接抑制IL-18和p-NF-κBP65的释放，还可抑制肺组织PD-1的生成，从而抑制ARDS的炎症反应，减轻ARDS病理变化。

关键词：急性呼吸窘迫综合征 N型乙酰胆碱受体炎症

基层全科医生常见病诊疗能力现状与能力提升需求调查

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中国全科医学 2025年第4期28卷 443-449,464页

作者：李玲琦高银燕张玉琴孙鼎奎吴心音张卫茹中南大学湘雅公共卫生学院湖南省长沙市410000 中南大学湘雅医院全科医学科湖南省长沙市410000

背景建立基层卫生“守门人”制度,实现基层首诊、有序分流是落实分级诊疗制度的关键,而实施基层首诊的关键在于基层医疗卫生队伍能力建设。目的了解湖南省基层全科医生的常见病诊疗能力、转诊和循证实践能力现状,并了解其能力提升培训... 详细信息

背景建立基层卫生“守门人”制度,实现基层首诊、有序分流是落实分级诊疗制度的关键,而实施基层首诊的关键在于基层医疗卫生队伍能力建设。目的了解湖南省基层全科医生的常见病诊疗能力、转诊和循证实践能力现状,并了解其能力提升培训的需求,为开展以需求为导向的培训提供依据。方法2023年4—5月采用便利抽样的方法,选取近5年在中南大学湘雅医院参加过住院医师规范化培训或全科医师转岗培训的基层全科医生为调查对象,采用自行设计的调查问卷,包括基本信息、常见病诊疗能力的自我评价、循证实践能力的自我评价、能力提升的需求四个部分,利用“问卷星”平台进行数据收集,采用描述性分析方法对结果进行呈现和描述。结果共收集到来自湖南省各个地级市、自治州的337份有效问卷,其中128份来自社区卫生服务中心,209份来自乡镇卫生机构。乡镇卫生机构与社区卫生服务中心全科医生的性别、年龄、职称、基层工作年限、编制情况比较,差异均有统计学意义(P医学不够了解,85.8%(247/288)的基层全科医生表示循证医学在日常诊疗中的应用有限。77.2%(260/337)的医生对基层常见病的诊疗指南不够了解;90.8%(306/337)的医生在决策困难时一般不会选择查找指南,其原因主要是认为指南不能解决复杂的病情[50.0%(153/306)]、不清楚获取指南的操作[43.1%(132/306)]和来源[34.3%(105/306)]等;目前获取诊疗指南的渠道主要是微信公众号平台[72.5%(237/327)]、知网等数据库[50.2%(164/327)]。97.0%(327/337)的基层全科医生对能力提升的培训有需求,并提出应根据基层需求个性化开展培训[60.8%(205/337)];期望的途径主要是上级医院进修[71.3%(233/327)]和高诊疗能力的基层医疗卫生机构培训[56.3%(184/327)];期望的培训项目主要是常见疾病[78.0%(263/337)]和多病共存[69.4%(234/337)]的规范诊疗和转诊。结论湖南省基层全科医生中大多数认为自己具备基层常见病的诊疗能力,但对抑郁、压力性尿失禁、痴呆、脑卒中、共病、结核等疾病的诊疗能力相对欠缺;大多数医生规范转诊、循证医学实践、指南检索和应用等能力有待提高,提示这些可作为能力提升培训的侧重项目。基层全科医生对培训的需求较高,主要希望通过去高诊疗能力的卫生机构进修学习,对基层常见疾病和多病共存的规范诊疗、转诊培训有较高需求,具体的培训方式和内容可在广泛了解基层需求后根据实际情况制定。

关键词：全科医学基层卫生服务全科医生诊疗能力培训需求

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基于氧化应激反应探讨绞股蓝皂苷对高脂血症豚鼠肝脏损伤的保护作用

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食品工业科技 2025年第2期46卷 349-357页

作者：戴天艺刘冬恋秦兴敏高成玲李佳乙邝海玲成都医学院药学院

目的：从氧化应激角度探讨绞股蓝皂苷（Gynostemma pentaphyllum saponins,GPs）对高脂血症模型豚鼠肝脏损伤的保护作用。方法：将32只豚鼠随机分为模型组、 GPs低剂量组（85mg/kg）、 GPs高剂量组（170 mg/kg）和辛伐他汀组（1.5 mg/k... 详细信息

目的：从氧化应激角度探讨绞股蓝皂苷（Gynostemma pentaphyllum saponins,GPs）对高脂血症模型豚鼠肝脏损伤的保护作用。方法：将32只豚鼠随机分为模型组、 GPs低剂量组（85mg/kg）、 GPs高剂量组（170 mg/kg）和辛伐他汀组（1.5 mg/kg），每组8只。采用高脂饲料喂养5周，构建高脂血症模型。同时将8只豚鼠设立为正常组，给予普通饲料。从第6周开始，造模同时灌胃给药，正常组和模型组给予等量生理盐水，每日给药1次，连续4周。每周测量各组豚鼠的体质量、体长，并计算Lee's指数。实验结束时，测定豚鼠血清中脂质（TC、TG、HDL和LDL）水平；豚鼠肝质量、肝体比与空腹血糖；肝脏中氧化应激（SOD、MDA、CAT和GSH-px）水平；采用HE和油红O染色观察豚鼠肝脏组织的形态；采用免疫荧光方法观察豚鼠肝脏Nrf2和HO-1的蛋白表达。结果：实验结束时，与模型组比较，GPs高、低剂量组豚鼠的体质量均极显著降低（P<0.01）。GPs低剂量组Lee's指数显著降低（P<0.05）;GPs高剂量组Lee's指数极显著降低（P<0.01）。GPs低剂量组血清中TG和LDL水平均显著降低（P<0.05,P<0.01）;GPs高剂量组血清中TC、TG和LDL水平均显著降低（P<0.05,P<0.01）。GPs低剂量组肝组织中MDA水平显著下降（P<0.05）;GPs高剂量组肝组织中SOD水平显著上升（P<0.05）,MDA水平极显著下降（P<0.01）。病理观察发现，GPs高剂量组可缓解肝脏的脂肪变性，减少脂滴聚集。GPs高、低剂量组Nrf2和HO-1蛋白的荧光表达均极显著增强（P<0.01）。结论：GPs可通过激活肝脏的Nrf2/HO-1信号通路改善高脂血症豚鼠肝脏的氧化应激水平，从而改善高脂血症导致的豚鼠肝脏损伤。

关键词：绞股蓝皂苷高脂血症豚鼠肝脏氧化应激

来源：博看期刊

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益气活血类中药调控铁死亡机制研究进展

中国科学:生命科学 2025年

作者：刘耀东王春秋张月闵军霞王福俤南华大学衡阳医学院药学院南华大学衡阳医学院浙江大学医学院

铁死亡(ferroptosis)是一种铁依赖的细胞死亡方式,主要特征为铁过载、脂质过氧化物和活性氧蓄积.中医中“气血”是构成人体的重要组成部分,也是生命活动的动力和源泉.当“气血”失调时,会引发严重的疾病,所以调节“气血”是临床治疗疾... 详细信息

铁死亡(ferroptosis)是一种铁依赖的细胞死亡方式,主要特征为铁过载、脂质过氧化物和活性氧蓄积.中医中“气血”是构成人体的重要组成部分,也是生命活动的动力和源泉.当“气血”失调时,会引发严重的疾病,所以调节“气血”是临床治疗疾病的基本原则和核心思想.研究表明,益气活血类中药可以通过调节铁稳态和抑制铁死亡在防治重大疾病方面发挥着积极作用.本文综述了益气活血类中药调控铁死亡防治各类重大疾病的研究进展,梳理现有的益气活血类中药防治铁死亡引发重大疾病的相关药物,为中药防治铁死亡引发的重大疾病提供新的思路.

关键词：铁死亡铁稳态中药益气活血

积雪草活性成分槲皮素通过介导STAT3磷酸化抑制IL-23/IL-17A炎症轴发挥抗银屑病作用

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南方医科大学学报 2025年

作者：刘青刘敬郑逸航雷金黄建华刘思妤刘芳彭群龙张远芳王俊杰李玉娟湘南学院药学院湘南学院基础医学院

目的探讨积雪草抗银屑病活性成分及其作用机制。方法利用TCMSP、PharmMapper等数据库获取积雪草化合物和靶点，利用GeneCards等数据库筛选银屑病相关的潜在靶点，Cytoscape 3.10.0软件导入积雪草活性成分、银屑病共同靶点制作“药物-... 详细信息

目的探讨积雪草抗银屑病活性成分及其作用机制。方法利用TCMSP、PharmMapper等数据库获取积雪草化合物和靶点，利用GeneCards等数据库筛选银屑病相关的潜在靶点，Cytoscape 3.10.0软件导入积雪草活性成分、银屑病共同靶点制作“药物-活性成分-作用靶点”网络图，使用STRING数据库构建PPI网络，借助DAVID数据库进行通路富集分析。通过网络药理学筛选得到积雪草主要活性成分槲皮素、积雪草苷、积雪草酸，并将这3种活性成分（7.5、15、30、60μmol/L）作用于脂多糖（LPS）刺激RAW264.7小鼠巨噬细胞炎症模型，Griess法检测细胞一氧化氮（NO）水平评价抗炎活性。ELISA检测TNF-α、IL-6细胞促炎因子的表达，RT-qPCR测定细胞IL-23、IL-17A、TNF-α、IL-6 mRNA的表达，Western blotting检测细胞p-STAT3(Tyr705)、p-STAT3(Ser727)的表达变化。结果网络药理学研究分析获取积雪草靶点139个，银屑病靶点4604个，PPI网络图显示CASP3、EGFR、PTGS2和ESR1为治疗银屑病的关键靶点，分析得到槲皮素、积雪草苷、积雪草酸可能是积雪草抗银屑病关键活性成分。KEGG结果显示与癌症、IL-17以及MAPK信号通路相关。槲皮素、积雪草苷、积雪草酸处理细胞炎症模型，发现槲皮素表现出明显的抗炎活性，细胞NO水平降低（P<0.05）。与LPS组相比，槲皮素处理后细胞中TNF-α,IL-6促炎因子分泌减少（P<0.05）,IL-23、IL-17A、TNF-α、IL-6 mRNA表达水平降低（P<0.05）,STAT3磷酸化的两个位点（Tyr705、Ser727）蛋白表达均明显下调（P<0.05）。结论积雪草抗银屑病主要活性成分为槲皮素、积雪草苷和积雪草酸。其中关键成分槲皮素通过抑制NO产生、炎症因子TNF-α、IL-6的表达，并通过介导STAT3磷酸化调控IL-23/IL-17A炎症轴抑制炎症反应发挥抗银屑病作用。

关键词：积雪草银屑病槲皮素 IL-23/IL-17A 网络药理学

中南大学湘雅医学院:中国现代医学教育的先行者

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中国科学:生命科学 2024年第11期54卷 2015-2017页

作者：陈翔黎志宏中南大学湘雅医学院

百十芳华,湘风赓续,雅韵承传.中南大学湘雅医学院创办于1914年,是我国第一所中外合办的医学院.首任院长颜福庆先生在湘雅医学院开启了医学教育的探索与实践,逐步形成“公医制”“预防为主”“为人群服务”的医学教育理念.湘雅治学以“...

百十芳华,湘风赓续,雅韵承传.中南大学湘雅医学院创办于1914年,是我国第一所中外合办的医学院.首任院长颜福庆先生在湘雅医学院开启了医学教育的探索与实践,逐步形成“公医制”“预防为主”“为人群服务”的医学教育理念.湘雅治学以“高标准、严要求”著称,并延续至今.在“精英教育”的原则下,张孝骞和汤飞凡等湘雅医学院首批10名毕业生均成为了中国医学领域的著名专家.

关键词：

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低浓度鱼藤素抑制活化T细胞增殖作用研究

中国药学杂志 2025年

作者：赵克天敬林崔文杰张佳庆伍佳丽何晶晶赖翼刘阳罗兴燕成都医学院科研实验中心成都医学院药学院广西大学医学院特色生物医药重点实验室成都医学院临床医学院成都医学院检验医学院

目的探究低浓度鱼藤素抑制活化T细胞增殖的作用特点。方法 Ficoll-Hypaque密度梯度离心法分离人外周血单个核细胞，免疫磁珠法纯化人T细胞，抗人CD3/CD28抗体活化T细胞。流式细胞术测定T细胞存活率、增殖指数、凋亡进展、CD25表达水平... 详细信息

目的探究低浓度鱼藤素抑制活化T细胞增殖的作用特点。方法 Ficoll-Hypaque密度梯度离心法分离人外周血单个核细胞，免疫磁珠法纯化人T细胞，抗人CD3/CD28抗体活化T细胞。流式细胞术测定T细胞存活率、增殖指数、凋亡进展、CD25表达水平及分裂期比例；ELISA检测细胞因子IL-2、IL-4、IL-6、IL-17及IFN-γ的分泌水平。结果低浓度鱼藤素抑制抗人CD3/CD28抗体活化的T细胞增殖，IC50为（73±12） nmol·L-1，400 nmol·L-1时无细胞毒性。低浓度鱼藤素不影响活化的T细胞表达CD25和分泌IL-2，但提高G0/G1期细胞比例。低浓度鱼藤素促进活化T细胞分泌抗炎细胞因子IL-4，并抑制促炎细胞因子IL-6、IL-17及IFN-γ的产生。结论低浓度鱼藤素显著抑制T细胞增殖于G0/G1期，并有效抑制促炎细胞因子分泌，提示鱼藤素在自身免疫病的治疗中具有潜在作用。

关键词：鱼藤素 T细胞增殖抑制低浓度抗炎作用细胞因子

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卤化酶催化机制及定向改造研究进展

生物工程学报 2025年

作者：牛欣越张郑宇武汉大学药学院

卤代化合物在农业化学、制药、材料等领域有着较高的应用价值，但是传统的化学合成手段因毒性试剂会造成环境污染，区域选择性及立体选择性的缺乏导致制备较为困难，酶促卤化的高效性、温和的反应条件与区域选择性、立体选择性潜能使其... 详细信息

卤代化合物在农业化学、制药、材料等领域有着较高的应用价值，但是传统的化学合成手段因毒性试剂会造成环境污染，区域选择性及立体选择性的缺乏导致制备较为困难，酶促卤化的高效性、温和的反应条件与区域选择性、立体选择性潜能使其成为绿色卤化工业中更有前景的选择。目前已经表征了多种卤化酶，包括遵循亲电芳香取代机制的亚铁血红素依赖型卤过氧化物酶、钒依赖型卤过氧化物酶和黄素依赖型卤化酶，遵循自由基机制的非血红素铁/α-酮戊二酸依赖型卤化酶和遵循亲核机制的S-腺苷-l-甲硫氨酸依赖型卤化酶。本文综述了各类卤化酶的的关键活性位点与催化卤化机理，以及一系列为了提高其应用价值而做出的酶工程改造，最后简要讨论了其工业应用现状。作为一类有前景的生物催化剂，卤化酶可以高效地实现多种卤代化合物的酶促以及化学酶合成，有力地改善传统化学合成造成的环境问题，对其机制与改造研究的理解在合成领域具有重要的价值。

关键词：亲电卤化酶自由基卤化酶亲核卤化酶定向进化

结缔组织病心脏受累的心脏磁共振特征与临床特征的相关性

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中南大学学报(医学版) 2025年

作者：罗静周晖李懿莎侯阳振杨吉刘洋腾宇中南大学湘雅医院放射科智慧医学影像湖南省工程研究中心芙蓉实验室中南大学湘雅医院风湿免疫科湖南省风湿免疫病临床医学研究中心

目的：探究结缔组织病(connective tissue disease,CTD)心脏受累的心脏磁共振(cardiovascular magnetic resonance,CMR)特征与血清学生物标志物的相关性及潜在的临床价值。同时探究接受CMR检查前的免疫治疗强度对CMR特异性指标的影响，... 详细信息

目的：探究结缔组织病(connective tissue disease,CTD)心脏受累的心脏磁共振(cardiovascular magnetic resonance,CMR)特征与血清学生物标志物的相关性及潜在的临床价值。同时探究接受CMR检查前的免疫治疗强度对CMR特异性指标的影响，评估CMR应用于早期诊断CTD心脏受累的临床应用前景。方法：对2019年9月至2024年3月在中南大学湘雅医院就诊并接受CMR检查的连续性72名CTD患者进行了回顾性分析，收集了患者的临床一般资料、血清学指标和CMR参数。对临床血清学指标阳性与阴性CTD患者组的CMR参数进行了差异性分析，对不同血清学指标与CMR参数之间的相关性进行了分析，同时，对于不同病种的CTD患者进行了亚组分析。此外，通过单因素和多因素logistic回归分析探讨接受CMR检查前的免疫治疗强度对CMR特征性参数的影响，并利用受试者操作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线确定了截断值。结果：研究结果表明，在差异性分析中，白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)水平升高的CTD患者，其CMR参数中心肌T2值显著高于IL-1β、IL-6水平正常的患者(P=0.014,P=0.012)。在白介素-10(interleukin-10,IL-10)水平升高的CTD患者中，观察到更高比例的CMR微血管病变(P=0.038)。相关性分析发现，高敏肌钙蛋白T(high-sensitive cardiac troponin,hs-cTnT)与T2值之间存在显著正相关(r=0.371,P=0.009)。ROC曲线分析表明，当hs-cTnT阈值为0.01ng/mL时，预测左室心肌T2值升高的敏感性和特异性分别为85.71%和61.11%(ROC曲线下的面积(area under the curve,AUC)=0.767,P=0.001)。此外，hs-cTnT、肌酸激酶(creatine phosphokinase,CPK)与Native T1值之间亦存在正相关(r=0.371,P=0.009;r=0.364,P=0.032)。血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)与钆延时强化(late gadolinium enhancement,LGE)%之间存在正相关(r=0.236,P=0.047)。而hs-cTnT与全局径向应变(global radial strain,GRS)呈负相关(r=-0.297,P=0.034)，同时CPK与GRS、全局周向应变(global radial strain, GCS)均呈负相关(r=-0.292,P=0.022;r=-0.282,P=0.027)。在hs-cTnT升高的患者中，接受CMR检查前的糖皮质激素累积剂量与T2值升高呈负相关(OR=0.997,P=0.018)，即使在调整激素使用时间后，该相关性依然显著(OR=0.997,P=0.044)。ROC曲线分析显示，当糖皮质激素累积剂量不超过613mg(等效泼尼松剂量)时，预测T2值升高的敏感性和特异性分别为90.48%和77.78%(AUC=0.862,P<0.001)。结论：在多种临床血清学生物标志物中，多个炎症指标与部分特定CMR参数存在相关性，hs-cTnT与CMR多个参数具有较高的相关性，其升高提示CTD患者可能存在心脏受累。此外，接受CMR检查前的免疫治疗强度对T2 mapping的特异性具有显著影响，这表明免疫治疗强度对CMR特异性指标有显著影响。这些发现为临床医生在早期识别CTD患者的心脏受累、及时进行干预治疗以及疾病评估提供了重要的信息和参考依据。未来研究需进一步探讨CMR在CTD心脏受累评估中的作用，以及如何结合CMR与其他临床资料优化CTD患者的诊疗方案。

关键词：结缔组织疾病心脏磁共振心肌受累