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耐多黏菌素肺炎克雷伯菌的药敏特征及流行病学特点

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中南大学学报（医学版） 2024年第5期49卷 737-747页

作者：陈丽华邓孟前王嘉丽伍天睿周盛弘杨茹茵章迪邹明祥中南大学湘雅三医院检验科长沙410013 中南大学湘雅医学院长沙410013 中南大学湘雅医院检验科长沙410008

目的:临床上已出现耐多黏菌素的肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae,KPN),本研究分析耐多黏菌素KPN的药敏特征、流行病学特点,以及耐多黏菌素KPN产生的危险因素,以期为耐多黏菌素KPN感染的防治提供依据。方法:收集中南大学湘雅三医院(... 详细信息

目的:临床上已出现耐多黏菌素的肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae,KPN),本研究分析耐多黏菌素KPN的药敏特征、流行病学特点,以及耐多黏菌素KPN产生的危险因素,以期为耐多黏菌素KPN感染的防治提供依据。方法:收集中南大学湘雅三医院(以下简称“本院”)的30株耐多黏菌素KPN临床菌株,分析其药敏特点。采用胶体金免疫层析法检测样本中是否存在KPC、OXA-48、VIM、IMP和NDM型碳青霉烯酶;拉丝试验初筛高毒力KPN;结晶紫染色法检测生物膜形成能力;棋盘法进行联合药敏试验(多黏菌素B和美罗培南、替加环素、头孢哌酮/舒巴坦);PCR检测多黏菌素相关耐药基因;多位点序列分型(multi-locus sequence typing,MLST)进行基因分型和构建进化树。收集耐碳青霉烯类(carbapenem-resistant,CR)-KPN多黏菌素耐药菌株(23株,实验组)、CR-KPN多黏菌素敏感菌株(57株,对照组),对耐多黏菌素KPN产生的可能危险因素行单因素分析,再进一步行多因素Logistic回归分析。检测多黏菌素B和多黏菌素E的连续诱导耐药情况。结果:30株耐多黏菌素KPN中,28株为CR-KPN,CRKPN均产KPC酶,4株拉丝实验阳性,多数菌株生物膜形成能力强。联合用药可有相加或协同效果。所有菌株均检出pmrA、phoP基因,未检测到mcr-1和mcr-2基因。MLST结果显示以ST11型为主。进化树表明耐多黏菌素的KPN未在本院形成医院暴发流行。使用过2种及以上不同类别的抗生素和使用过多黏菌素是多黏菌素耐药菌株产生的独立危险因素。连续使用多黏菌素可诱导耐药。结论:耐多黏菌素KPN对常用的抗菌药物几乎全部耐药,对其可采用以多黏菌素为基础的联合用药。在本院尚未分离出质粒介导的耐多黏菌素KPN。多黏菌素可诱导KPN形成耐药菌株,提示临床应合理使用抗菌药物,以延缓耐药性产生。

关键词：肺炎克雷伯菌多黏菌素耐药碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌药敏危险因素

生殖道衣原体和淋球菌感染在不孕不育人群中的分析

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中华预防医学杂志 2024年第8期58卷 1236-1241页

作者：李翔王陆颖李颖佳中南大学湘雅三医院妇科长沙410013 中南大学湘雅三医院检验科长沙410013

本研究分析衣原体(CT)和淋球菌(NG)在女性不孕和男性不育人群中的感染情况,探讨CT和NG感染与不孕不育的相关性。采取病例对照研究回顾性分析2021年1月至2022年12月中南大学湘雅三医院患者送检标本的CT和NG结果,初诊为不孕或不育的划分... 详细信息

本研究分析衣原体(CT)和淋球菌(NG)在女性不孕和男性不育人群中的感染情况,探讨CT和NG感染与不孕不育的相关性。采取病例对照研究回顾性分析2021年1月至2022年12月中南大学湘雅三医院患者送检标本的CT和NG结果,初诊为不孕或不育的划分为不孕不育组,同期就诊的近3年内有孕育史的患者系统随机抽样设为对照组,对不同亚组内的CT和NG感染率进行χ^(2)分析。结果显示,总共采集标本32184份,CT感染率为4.41%(1419/32184),NG感染率为1.42%(457/32184)。在全部标本中,选择将女性首次临床诊断为不孕、男性首次诊断为不育者,划分为不孕不育组(n=3366),其中女性标本为2987例,男性标本为379例;在全部标本中,选择同期接受门诊检查的近3年内有孕育史人群系统随机抽样纳入对照组(n=3366),其中女性标本为2509例,男性标本为857例。其中不孕不育组的CT感染率13.63%(458/3366)明显高于对照组3.30%(111/3366),差异有统计学意义(χ^(2)=4.245,P0.05)和(χ^(2)=0.002,P>0.05)。综上,生殖道CT和NG在不孕不育人群中感染率较高,建议CT和NG作为优生优育和不孕不育筛查的常规检查指标。

关键词：衣原体淋球菌不孕不育症

动脉阻塞性疾病患者血浆骨形态发生蛋白-4的表达变化及其与炎症和血管损伤的相关性

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中南大学学报（医学版） 2024年第2期49卷 279-285页

作者：张文娟胡敏杨林周志芳陈若虹刘朝阳中南大学湘雅二医院检验医学科长沙410011 中南大学湘雅二医院麻醉科长沙410011 中南大学湘雅二医院党委办公室长沙410011

目的:骨形态发生蛋白-4(bone morphogenentic protein-4,BMP4)在动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的病理过程中具有重要调节作用,但相关的临床研究较少。本研究拟观察以AS为主要病理特点的动脉阻塞性疾病(arterial occlusive disease,ACD)患者血浆BMP4的表达情况,并分析血浆中BMP4与炎症因子和血管损伤标志物之间的相关性。方法:共招募38名诊断为ACD的患者(ACD组)和38名体检志愿者(对照组),抽取ACD组患者术前和对照组体检时的静脉血,比较2组血常规指标的差异。采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血浆中BMP4、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-10及血管内皮钙黏蛋白(vascular endothelial cadherin,VE-cadherin)的表达变化,并进一步分析BMP4与以上各指标之间的相关性。结果:与对照组相比,ACD组患者血常规结果表现为中性粒细胞-淋巴细胞比值[neutrophil to lymphocyte ratio,NLR;1.63(1.26,1.91)vs 3.43(2.16,6.61)]和血小板-淋巴细胞比值[platelet to lymphocyte ratio,PLR;6.37(5.26,7.74)vs 15.79(7.97,20.53)]升高、淋巴细胞-单核细胞比值[lymphocyte to monocyte ratio,LMR;5.67(4.41,7.14)vs3.43(2.07,3.74)]下降(均P<0.05);ACD组患者血浆BMP4[581.26(389.85,735.64)pg/mL vs 653.97(510.95,890.43)pg/mL]、TNF-α[254.16(182.96,340.70)pg/mLvs293.29(238.90,383.44)pg/mL]及内皮标志物VE-cadherin[1.54(1.08,2.13)ng/mL vs 1.85(1.30,2.54)ng/mL]的水平均显著升高,而抗炎因子IL-10的水平显著下降[175.89(118.39,219.25)pg/mLvs135.92(95.80,178.04)pg/mL](均P<0.05)。2组间促炎因子IL-1β的差异无统计学意义[300.39(205.39,403.56)pg/mL vs 378.46(243.20,448.69)pg/mL;P=0.09]。相关分析结果表明:血浆BMP4水平与促炎因子IL-1β(r=0.35)、TNF-α(r=0.31)以及内皮标志物VE-cadherin(r=0.47)呈正相关,与抗炎因子IL-10呈负相关(r=-0.37;均P<0.01)。结论:ACD患者血浆BMP4的水平升高,且与患者的炎症水平和血管损伤程度具有相关性。

关键词：动脉阻塞性疾病骨形态发生蛋白-4 炎症血管损伤

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2型糖尿病合并认知障碍临床预测指标的筛选及评估

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中华预防医学杂志 2024年第8期58卷 1184-1190页

作者：梁运来尉文泽侯启卓黄康康廖经忠廖洁易斌中南大学湘雅医院检验科长沙410008 中南大学湘雅医院老干内分泌科长沙410008

本研究旨在筛选及评估湖南地区2型糖尿病(T2DM)合并轻度认知障碍(MCI)和痴呆的早期临床预测指标。采用横断面研究,于2023年5至10月收集中南大学湘雅医院老年内分泌科进行治疗的长期定居湖南的T2DM患者数据,根据蒙特利尔认知量表(MoCA)... 详细信息

本研究旨在筛选及评估湖南地区2型糖尿病(T2DM)合并轻度认知障碍(MCI)和痴呆的早期临床预测指标。采用横断面研究,于2023年5至10月收集中南大学湘雅医院老年内分泌科进行治疗的长期定居湖南的T2DM患者数据,根据蒙特利尔认知量表(MoCA)分组。收集患者基本资料及多项血清指标,利用单因素ANANO或KW检验比较各组间差异,通过logistic回归分析相关因素,并构建Nomogram模型。多因素logistic回归分析分别显示,受教育年限、血清1,5-AG水平是T2DM进展为T2DM合并MCI的相关因素,体重、受教育年限及FPN水平影响T2DM合并MCI进展为T2DM合并痴呆的相关因素。据此分别建立的2个Nomogram风险预测模型,预测T2DM进展为T2DM合并MCI的Nomogram模型的曲线下面积(AUC)为0.741,T2DM合并MCI进展为T2DM合并痴呆的Nomogram模型的AUC为0.734。两模型在训练集和验证集中的校准曲线(DCA)均对称分布在对角线附近,表明模型在训练集与验证集中相互符合。综上,体重、受教育年限、血清HDL-3、FPN及1,5-AG水平是T2DM患者发生MCI及痴呆的相关因素,基于这些因素构建的Nomogram模型在预测T2DM患者发生MCI及痴呆风险具有一定的临床应用价值。

关键词： 2型糖尿病轻度认知障碍痴呆高密度脂蛋白3 横断面研究

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中华预防医学杂志 2024年第9期58卷 1388-1396页

作者：潘煜欣傅一城陈辉赵明一中南大学湘雅三医院儿科长沙中南大学湘雅三医院检验科长沙

本研究探讨血清 25(OH)D3与心血管风险相关指标的关联。纳入2015—2018年国家健康与营养调查20岁以上(含20岁)参与者4 727名。选取体重指数、高敏C反应蛋白、高密度脂蛋白胆固醇、收缩压、腰高比和总胆固醇作为研究指标。加权多元线性... 详细信息

本研究探讨血清 25(OH)D3与心血管风险相关指标的关联。纳入2015—2018年国家健康与营养调查20岁以上(含20岁)参与者4 727名。选取体重指数、高敏C反应蛋白、高密度脂蛋白胆固醇、收缩压、腰高比和总胆固醇作为研究指标。加权多元线性回归模型、亚组分析、平滑曲线拟合和饱和阈值效应分析用于研究血清 25(OH)D3与上述指标之间的关联。结果显示, 在完全调整协变量后, 血清25(OH)D3每增加1 nmol/L, 体重指数(BMI)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、收缩压(SBP)、腰高比(WHtR)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和总胆固醇(TC)的变化水平β(95%CI)值分别为-0.05(-0.06, -0.04)kg/m2、-0.01(-0.02, -0.01)mg/L、-0.02(-0.04, -0.01)mmHg、-0.000 7(-0.000 8, -0.000 6)、0.10(0.08, 0.11)mg/dl、0.08(0.04, 0.12)mg/dl。女性参与者对血清25(OH)D3的变化更为敏感, 而60岁以上(含60岁)的人群则相对不敏感。血清25(OH)D3与上述指标在不同性别、年龄亚组中部分呈现非线性关系, 饱和阈值效应分析提示了8个有意义的拐点。综上, 维生素D与心血管风险相关指标间存在密切联系。

关键词：维生素D 25-羟基维生素D3 心血管疾病横断面研究

铁死亡途径及其相关分子泛素化修饰的研究进展

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中国药理学通报 2024年第2期40卷 208-212页

作者：杨晓妍周媛静罗秀菊彭军中南大学湘雅药学院药理学系湖南长沙410078 中南大学湘雅三医院检验科湖南长沙410013

铁死亡是细胞膜上多不饱和脂肪酸磷脂过氧化损伤引起的一种铁依赖性细胞死亡方式,涉及多条途径,包括铁稳态调节途径、胱氨酸谷氨酸反向转运体(system X-C)途径和电压依赖性阴离子通道(voltage-dependent anion channel,VDAC)途径等。铁... 详细信息

铁死亡是细胞膜上多不饱和脂肪酸磷脂过氧化损伤引起的一种铁依赖性细胞死亡方式,涉及多条途径,包括铁稳态调节途径、胱氨酸谷氨酸反向转运体(system X-C)途径和电压依赖性阴离子通道(voltage-dependent anion channel,VDAC)途径等。铁死亡参与多种疾病(如心梗、脑卒中、癌症和退行性疾病等)的发生发展过程。泛素化是机体内各种蛋白分子翻译后修饰的重要形式。研究表明,通过对铁死亡途径相关分子泛素化水平的调控可调节细胞铁死亡。靶向调控铁死亡途径相关分子泛素化水平可有效促进或抑制铁死亡,有望成为治疗癌症或心脑血管疾病的新策略。该文将就铁死亡途径及其相关分子泛素化修饰的研究进展作一综述。

关键词：铁死亡泛素化铁代谢细胞死亡胱氨酸谷氨酸反向转运体电压依赖性阴离子通道

受体结合苏氨酸/丝氨酸蛋白激酶3及其抑制剂的研究进展

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中国药理学通报 2024年第3期40卷 401-405页

作者：陈迪罗秀菊彭军中南大学湘雅药学院药理学系湖南长沙410078 中南大学湘雅三医院检验科湖南长沙410013

受体结合苏氨酸/丝氨酸蛋白激酶3(receptor-interacting serine/threonine-protein kinase 3,RIPK3)是RIP激酶家族的成员之一,在细胞死亡,特别是在坏死样凋亡中发挥着重要的作用。此外,RIPK3还参与细胞凋亡和焦亡的发生,提示RIPK3可能... 详细信息

受体结合苏氨酸/丝氨酸蛋白激酶3(receptor-interacting serine/threonine-protein kinase 3,RIPK3)是RIP激酶家族的成员之一,在细胞死亡,特别是在坏死样凋亡中发挥着重要的作用。此外,RIPK3还参与细胞凋亡和焦亡的发生,提示RIPK3可能是多种细胞死亡方式的交汇点,有可能成为精准调控细胞死亡方式的靶点。根据激酶结合模式,目前RIPK3抑制剂可分为Ⅰ型、Ⅱ型和其它类型。该文总结了RIPK3在细胞死亡中的作用及其抑制剂开发的研究进展,对寻找治疗损伤相关性疾病的药物具有重要意义。

关键词： RIPK3 细胞死亡坏死样凋亡细胞凋亡细胞焦亡抑制剂

海口地区耐药结核病的流行病学特征及其影响因素分析

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解放军医学杂志 2024年第8期49卷 973-976页

作者：夏欢潘在兴洪云赵庆珠范维丽中南大学湘雅医学院附属海口医院医学检验科海南海口570100

结核病(tuberculosis,TB)由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)感染引起,是一个全球性的健康问题[1]。近年来,MTB耐药成为TB控制面临的严峻课题[2],尤其是耐药TB(drug-resistant tuberculosis,DR-TB)患者快速增多和广泛流行[3]。DR-TB可导致TB的高患病率、高病死率,造成治疗过程延长和成本增高,还可在社区人群传播引起暴发流行[4]。世界卫生组织(World Health Organization,WHO)的报告显示,2022年全球新发1060万例TB,其中耐多药/利福平耐药TB患者41万例(3.9%),初治患者中占3.3%,复治患者中占17.0%[5]。我国在全球耐多药TB高负担国家中居第三,不同省份MTB耐药率不同。例如,2018年四川省痰涂片阳性TB患者耐药率和耐多药率分别为18.62%和6.43%[6];2015-2016年安徽省则分别为11.42%和7.63%[7]。海口是地处热带的海岛城市,2015-2016年痰涂片阳性肺TB患者耐药率和耐多药率分别为21.0%和6.9%[8],耐药情况不容乐观[9]。本研究旨在分析海口地区DR-TB患者流行病学特征和DR-TB耐药基因分布及其影响因素,为制定相应的防控策略提供参考。

关键词：结核病结核分枝杆菌耐药基因型间隔区寡核苷酸基因分型法

抗寄生虫药氟雷拉纳对金黄色葡萄球菌的抗菌活性研究

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中国抗生素杂志 2024年第5期49卷 552-559页

作者：唐海涛王社盈中南大学湘雅医学院附属长沙医院(长沙市第一医院)胸外科长沙410005 中南大学湘雅医学院附属长沙医院(长沙市第一医院)检验科长沙410005

目的研究抗寄生虫药物氟雷拉纳对金黄色葡萄球菌的抗菌活性。方法金黄色葡萄球菌临床菌株SA1901和SA1902于2023年5月份收集自脓胸患者的胸水培养标本;通过微量肉汤稀释实验和时间-杀菌曲线检测金黄色葡萄球菌对氟雷拉纳的敏感性;通过连... 详细信息

目的研究抗寄生虫药物氟雷拉纳对金黄色葡萄球菌的抗菌活性。方法金黄色葡萄球菌临床菌株SA1901和SA1902于2023年5月份收集自脓胸患者的胸水培养标本;通过微量肉汤稀释实验和时间-杀菌曲线检测金黄色葡萄球菌对氟雷拉纳的敏感性;通过连续诱导耐药实验检测氟雷拉纳的耐药诱导能力;通过构建持留菌、生物被膜抗菌实验以及激光共聚焦显微镜检测氟雷拉纳对金黄色葡萄球菌持留菌和生物被膜的抗菌活性;最后,棋盘稀释实验用于检测氟雷拉纳与氨基糖苷类抗菌药物的联用效果。结果氟雷拉纳对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)和最低杀菌浓度分别为4~8μg/m L和8~16μg/m L;通过时间-杀菌曲线发现亚抑菌浓度的氟雷拉纳即可有效抑制细菌的增殖;氟雷拉纳连续处理金黄色葡萄球菌15 d也未见耐药突变的形成;8×MIC的氟雷拉纳作用ATCC 25923持留菌4 h可使其活菌计数从(8.97±0.35)Log_(10)CFU/m L降低到(7.47±0.09)Log_(10)CFU/m L(t=7.17,P=0.002),使USA300持留菌从(9.35±0.31)Log_(10)CFU/m L降低到(6.79±0.20)Log_(10)CFU/m L(t=12.04,P<0.001);1×MIC的氟雷拉纳可显著抑制USA300生物被膜的形成,使其生物被膜的形成量从(2.41±0.12)降低到(0.20±0.06)(t=44.03,P<0.0001);1×MIC的氟雷拉纳还能显著清除已形成的生物被膜,使其生物被膜的总量从(3.02±0.02)减少到(2.04±0.39)(t=5.58,P=0.0008);通过棋盘稀释试验和活菌计数发现氟雷拉纳与阿米卡星联用具有协同抗菌活性,其协同抑菌指数为0.375。结论氟雷拉纳对金黄色葡萄球菌具有显著的抗菌作用,且与阿米卡星联用具有协同抗菌活性。

关键词：金黄色葡萄球菌氟雷拉纳持留菌生物被膜抗菌药物