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多药耐药基因-1高表达可加剧类风湿关节炎患者对氨甲蝶呤的耐药

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中国医学科学院学报 2019年第5期41卷 595-600页

作者：王佳毛妮谢希李姝陈进伟中南大学湘雅二医院风湿免疫科

目的观察多药耐药基因-1(MDR1)在类风湿关节炎(RA)患者氨甲蝶呤(MTX)耐药中的作用。方法体外利用重组腺病毒Ad-EGFP-MDR1感染RA患者成纤维样滑膜细胞(FLS),获得MDR1过表达RA FLS。采用Real-time PCR和Western blot法检测MDR1过表达RA FL... 详细信息

目的观察多药耐药基因-1(MDR1)在类风湿关节炎(RA)患者氨甲蝶呤(MTX)耐药中的作用。方法体外利用重组腺病毒Ad-EGFP-MDR1感染RA患者成纤维样滑膜细胞(FLS),获得MDR1过表达RA FLS。采用Real-time PCR和Western blot法检测MDR1过表达RA FLS中 MDR1基因转录水平及其编码产物P-糖蛋白(P-gp)的表达水平,罗丹明123外排实验验证MDR1过表达RA FLS外排罗丹明123功能,MTT法检测MDR1过表达RA FLS对MTX的耐药性。结果重组腺病毒Ad-EGFP-MDR1感染RA FLS 72 h后,MDR1过表达RA FLS细胞内颗粒增加,细胞体积变大,生长速度变慢。MDR1过表达组RA FLS中MDR1 mRNA表达水平(1.4325±0.3924比0.0650±0.0070;t=6.035, P=0.004)、 P-gp 蛋白表达水平(1.8667±0.2857比 0.9367±0.0551;t=5.536, P=0.005)和细胞外排罗丹明123能力(979.43±196.81比1680.06±147.04;t=-4.940, P=0.008)均明显高于阴性病毒对照组。MTX各个浓度下MDR1过表达RA FLS的存活率均显著增高( P 均外排能力,从而增强RA FLS对MTX的耐药性。

关键词：类风湿关节炎药物耐药多药耐药基因-1 P-糖蛋白

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癫痫患者血浆及红细胞中抗氧化剂水平的测定

中南大学学报（医学版） 2004年第1期29卷 72-74页

作者：廖可宏梅其元周有才中南大学湘雅二医院检验科长沙410011 中南大学湘雅二医院精神科长沙410011 中南大学湘雅二医院药剂科长沙410011

目的 :探讨癫痫疾病状态下血浆及红细胞 (RBC)中抗氧化剂水平的变化。方法 :测定 39例正常对照组、32例癫痫疾病组和 2 6例癫痫治疗组的RBC内谷胱甘肽还原酶 (GR)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)、超氧化物歧化酶 (SOD)和过氧化氢酶 (CAT... 详细信息

目的 :探讨癫痫疾病状态下血浆及红细胞 (RBC)中抗氧化剂水平的变化。方法 :测定 39例正常对照组、32例癫痫疾病组和 2 6例癫痫治疗组的RBC内谷胱甘肽还原酶 (GR)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)、超氧化物歧化酶 (SOD)和过氧化氢酶 (CAT)、红细胞膜过氧化脂质代谢产物丙二醛 (MDA)、红细胞溶血百分率以及血浆中铜蓝蛋白 (CER)、维生素A ,C ,E(VitA、VitC、VitE)等。结果 :疾病组的红细胞MDA ,溶血百分率 ,GSH Px ,CAT及血浆CER显著高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,红细胞GR、SOD和血浆VitA ,VitC ,VitE显著低于对照组 (P <0 .0 5 ,其中红细胞GR ,血浆维生素C ,P <0 .0 1) ;治疗组的红细胞GR ,SOD ,血浆VitC ,VitE均显著高于疾病组 (P <0 .0 5 ,其中GR ,P <0 .0 1)。结论

关键词：癫痫血浆红细胞抗氧化剂自由基氧化损伤炎症反应

免疫组织化学方法检测皮损组织中C3d,C4d,IgG,IgG4及CD123表达在诊断自身免疫性皮肤病中的应用价值

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中南大学学报（医学版） 2019年第8期44卷 878-884页

作者：邓敏周星雨张静李亚萍中南大学湘雅二医院皮肤科

目的:探讨免疫组织化学方法检测皮损组织中C3d,C4d,IgG,IgG4及CD123表达在诊断自身免疫性皮肤病中的应用价值。方法:采用免疫组织化学方法检测27例红斑狼疮(其中8例盘状红斑狼疮、4例亚急性皮肤型红斑狼疮、15例系统性红斑狼疮)、15例... 详细信息

目的:探讨免疫组织化学方法检测皮损组织中C3d,C4d,IgG,IgG4及CD123表达在诊断自身免疫性皮肤病中的应用价值。方法:采用免疫组织化学方法检测27例红斑狼疮(其中8例盘状红斑狼疮、4例亚急性皮肤型红斑狼疮、15例系统性红斑狼疮)、15例皮肌炎、15例大疱性类天疱疮、15例天疱疮皮损组织石蜡切片中的C3d,C4d,IgG,IgG4及CD123表达情况;比较免疫组织化学染色与直接免疫荧光检测在红斑狼疮、大疱性类天疱疮、天疱疮皮损组织中上述5种抗体的阳性率。结果:红斑狼疮组皮损基底膜带的C3d,C4d阳性率分别为85.2%,51.9%,皮肌炎组C3d,C4d阳性率分别为40%,0;红斑狼疮组皮损组织中C3d,C4d表达水平均明显高于皮肌炎组(P<0.05)。红斑狼疮组皮损组织中CD123蛋白的表达水平显著高于皮肌炎组(P<0.05)。大疱性类天疱疮组皮损基底膜带的C3d,C4d阳性率分别为100%,86.7%,天疱疮组角质形成细胞间的C3d,C4d阳性率分别为100%,60%。天疱疮组皮损真皮内的IgG,IgG4表达水平明显高于大疱性类天疱疮组(P<0.05),且天疱疮组IgG4/IgG明显高于大疱性类天疱疮组(P<0.05)。结论:免疫组织化学检测皮损组织中的C3d,C4d在红斑狼疮、大疱性类天疱疮和天疱疮中有重要的诊断价值,在某些情况下可能作为替代直接免疫荧光的诊断工具。CD123表达对于红斑狼疮的鉴别诊断有一定的临床意义,IgG4和IgG对于天疱疮有辅助诊断意义。

关键词： C3d C4d IgG IgG4 CD123 免疫组织化学自身免疫性皮肤病

伊马替尼血药浓度监测指导慢性粒细胞白血病患者的研究

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中国生物工程杂志 2019年第9期39卷 25-32页

作者：张暕姜志平徐萍何群王清朱艳赵谢兰中南大学湘雅医院长沙410008 中南大学湘雅二医院长沙410011

目的:观察是否可以通过对伊马替尼(Imatinib,IM)进行血药浓度监测提高疗效,减少药物不良反应。方法:选取2013~2018年就诊于我院的慢性粒细胞白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)患者,分为试验组(药物监测组),对照组(常规经验治疗... 详细信息

目的:观察是否可以通过对伊马替尼(Imatinib,IM)进行血药浓度监测提高疗效,减少药物不良反应。方法:选取2013~2018年就诊于我院的慢性粒细胞白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)患者,分为试验组(药物监测组),对照组(常规经验治疗组)。对服药3个月、6个月、12个月、18个月,进行疗效及不良反应评估及比较。结果:共有51人入选此次临床试验。其中试验组35人,对照组16人。结果:服用伊马替尼400mg/d时,血药浓度568. 00~3 989. 66ng/ml,均数(标准差):1 716. 46ng/ml (788. 96);服用伊马替尼300mg/d时,血药浓度720. 89~1 497. 11ng/ml,均数(标准差):971. 67ng/ml (204. 02)。达到主要分子学反应(major molecular response,MMR)的伊马替尼血药浓度高于未达到稳态时的伊马替尼血药浓度。两组不良反应评级有统计学差异。试验组III级及以上不良反应发生率明显小于对照组。结论:伊马替尼的稳态血浆药物谷浓度存在较大个体差异,这种个体差异与疗效和不良反应存在相关性。通过治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)可以在确保疗效的同时,减少伊马替尼在治疗慢性粒细胞白血病中的不良反应。结果尚需大样本临床试验进一步验证。伊马替尼药物代谢个体差异的原因需要大样本遗传药理学研究进一步探讨。

关键词：慢性粒细胞白血病伊马替尼治疗药物监测

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异种肝移植中的急性体液性排斥反应

临床肝胆病杂志 2022年第10期38卷 2210-2213页

作者：章忠强梁硕洲司中洲齐海智中南大学湘雅二医院肝脏移植科长沙410011 中南大学湘雅二医院移植医学研究中心长沙410011

肝移植是各种终末期肝病最为有效的治疗手段。肝脏供体的严重短缺导致大量终末期肝病患者死亡。利用基因工程技术研发的基因工程猪作为供体,是目前最有可能解决肝脏供体短缺的办法之一。虽然,目前基因工程猪-非人灵长类动物异种肝移植... 详细信息

肝移植是各种终末期肝病最为有效的治疗手段。肝脏供体的严重短缺导致大量终末期肝病患者死亡。利用基因工程技术研发的基因工程猪作为供体,是目前最有可能解决肝脏供体短缺的办法之一。虽然,目前基因工程猪-非人灵长类动物异种肝移植术后发生的急性排斥反应、血小板减少症、凝血异常等问题阻碍了异种肝脏的临床应用,但基因工程技术的发展以及新型免疫抑制剂的应用,异种肝移植急性排斥反应在一定程度上得到了控制。目前,急性体液性排斥反应可能是导致较长时间存活的移植物失功的主要因素。因此,明确异种肝移植中的急性体液性排斥反应的机制及处理方法,对于目前我国今后开展异种肝移植研究具有重要的意义。

关键词：肝移植移植,异种动物,基因修饰移植物排斥

热挤压和时效处理对生物可降解Mg-Zn-Y合金性能的影响（英文）

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稀有金属材料与工程 2018年第3期47卷 773-779页

作者：乔雪岩余琨陈良建戴翌龙肖涛邓幼文颜阳中南大学湖南长沙410083 烟台南山学院山东烟台265713 中南大学湘雅三医院湖南长沙410083 中南大学湘雅二医院湖南长沙410083

采用粉末冶金法制备了Mg-6%Zn-1%Y生物医用镁合金并进行了热挤压变形处理。挤压后的样品在150℃下分别时效24和72h。对实验用合金的显微组织和腐蚀行为进行了研究。显微组织结果表明,合金包含α-Mg、MgZn、MgZn_2和Mg_3YZn_6(I相)。热... 详细信息

采用粉末冶金法制备了Mg-6%Zn-1%Y生物医用镁合金并进行了热挤压变形处理。挤压后的样品在150℃下分别时效24和72h。对实验用合金的显微组织和腐蚀行为进行了研究。显微组织结果表明,合金包含α-Mg、MgZn、MgZn_2和Mg_3YZn_6(I相)。热挤压工艺显著细化晶粒并提高了合金的力学性能和耐腐蚀性能。其中热挤压后合金的压缩强度在365~399MPa之间,且浸泡实验中的析氢量低于烧结态合金。另外,由于更均匀的腐蚀行为,时效72h的合金分别在浸泡实验和动电位极化实验中显示出更低的腐蚀速率和腐蚀电流密度,并在电化学阻抗谱(EIS)中获得了较高的电阻值(R_p)。结果表明,时效72h合金较其他3种合金具有更优异的腐蚀性能。

关键词：镁合金生物材料挤压时效腐蚀性能力学性能

尿中L-精氨酸及其甲基化产物的高效液相色谱法测定

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分析化学 2002年第5期30卷 611-614页

作者：陈本美夏令伟梁绍先陈国华邓富良张卫茹陶立坚中南大学湘雅医学院分析测试中心中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院长沙410078

用反相高效液相色谱邻苯二甲醛 (OPA)柱前衍生荧光检测 ,可以直接同时分离和定量尿中的L 精氨酸 (L Arg)、NG ,NG 二甲基精氨酸 (ADMA)和NG ,N′G 二甲基精氨酸 (SDMA)。方法的平均回收率大于 97% ;含量的相对标准差低于 4.6% ;而保留... 详细信息

用反相高效液相色谱邻苯二甲醛 (OPA)柱前衍生荧光检测 ,可以直接同时分离和定量尿中的L 精氨酸 (L Arg)、NG ,NG 二甲基精氨酸 (ADMA)和NG ,N′G 二甲基精氨酸 (SDMA)。方法的平均回收率大于 97% ;含量的相对标准差低于 4.6% ;而保留时间的相对标准差低于 0 .3 2 % ;信噪比为 3∶1时 ,其检测限为 0 .3pmol。用该方法测定了正常人和肾衰患者尿中L Arg、ADMA和SDMA的含量。

关键词：尿精氨酸二甲基精氨酸高效液相色谱法

抗肿瘤坏死因子-α治疗类风湿关节炎致感染风险的Meta分析

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中南大学学报（医学版） 2013年第7期38卷 722-736页

作者：谢希陈进伟彭佑铭高洁生田静凌光辉杜金烽毛妮吴佩君李芬中南大学湘雅二医院风湿免疫科长沙410011 中南大学湘雅二医院肾内科长沙410011

目的:通过系统评价3种国内常用抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)生物制剂治疗类风湿关节炎(RA)致结核等感染的风险,以指导临床用药选择,有效减少抗TNF-α生物制剂相关感染事件。方法:采用Meta分析法定量系统评价受体型生物制剂依那西普、单克... 详细信息

目的:通过系统评价3种国内常用抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)生物制剂治疗类风湿关节炎(RA)致结核等感染的风险,以指导临床用药选择,有效减少抗TNF-α生物制剂相关感染事件。方法:采用Meta分析法定量系统评价受体型生物制剂依那西普、单克隆抗体型生物制剂英夫利西单抗、阿达木单抗3种常用抗TNF-α生物制剂治疗RA过程中发生感染、重症感染以及结核感染等的风险。结果:抗TNF-α治疗组与未用抗TNF-α生物制剂的对照组比较,结核风险没有统计学意义上的增高(0.5%vs 0.07%;P=0.27,OR=1.85,95%CI:0.62～5.52),但从临床角度分析,依那西普治疗组1393例,无结核发生报道,而英夫利西单抗2050例,共11例结核报道,阿达木单抗722例,共3例结核报道,提示抗体型抗TNF-α生物制剂治疗相关的结核发生率有增高。抗TNF-α治疗组总感染风险、重症感染风险均高于对照组(P0.05),而英夫利西单抗及阿达木单抗致感染风险及重症感染风险均显著高于对照组(P<0.05)。高剂量使用抗TNF-α生物制剂致重症感染风险高于对照组(6.0%vs2.8%,P=0.04,OR=1.68,95%C:I1.02～2.78)。结论:单克隆抗体型抗TNF-α生物制剂所致感染风险较受体型抗TNF-α生物制剂高,抗TNF-α治疗相关结核风险值得高度重视,尤其是在高结核感染地区。

关键词：抗肿瘤坏死因子-α 生物制剂类风湿关节炎感染 Meta分析

经CR2激活MAPKs与抑制HIV-gp160处理的CD4^+细胞增殖

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中华微生物学和免疫学杂志 2004年第4期24卷 304-310页

作者：罗敏华李太存陈明亮 H.Stoiber M.P.Dierich 苏先狮 Institute fǖr hygiene 中南大学湘雅医学院中南大学湘雅一医院皮肤科中南大学湘雅二医院传染科

目的　建立CR2稳定表达的HOS CR2、HOS CD4CR2细胞系 ,研究细胞中MAPKs的活化和细胞增殖变化 ,阐明经CR2的信号传导、CR2的表达对HIV gp16 0等所致的CD4 +细胞的影响。方法　用哺乳动物细胞稳定转染法建立稳定表达CR2的HOS CR2、HOS CD4... 详细信息

目的　建立CR2稳定表达的HOS CR2、HOS CD4CR2细胞系 ,研究细胞中MAPKs的活化和细胞增殖变化 ,阐明经CR2的信号传导、CR2的表达对HIV gp16 0等所致的CD4 +细胞的影响。方法　用哺乳动物细胞稳定转染法建立稳定表达CR2的HOS CR2、HOS CD4CR2细胞系 ,细胞经磁珠阳性纯化后 ,用FACS和Westernblot对CR2的表达进行鉴定。用PMA、10 %NHS、HIV gp16 0等处理细胞后 ,经Westernblot检测细胞的MAPKs的活化水平 ;用CellTiter 96AqueousOneSolutionReagent检测和分析处理后细胞的增殖差异。结果　FACS检测和统计学方法分析结果表明CR2表达的阳性率高达96 %以上 ;Westernblot结果显示所建HOS CR2、HOS CD4CR2细胞系的CR2的表达水平与Raji细胞相近 ;细胞经PMA、预先激活补体的 10 %NHS处理细胞 ,发现在处理 10min时ERK、JNK、P38的活化达高峰 ;PD980 5 9、Wortmanin和抗 CR2能阻断ERK、JNK、P38的活化。HIV gp16 0、预先激活补体的 10 %NHS能相应激活HOS CR2 ,HOS CD4和HOS CD4CR2细胞ERK、JNK、P38,这些激活均可被相应的抗体所阻断 ;细胞增殖实验结果显示HIV gp16 0能抑制细胞增殖 (P <0 .0 1) ,CR2的表达能加重HIV gp16 0所致的细胞增殖抑制 (P <0 .0 1)。结论　磁珠阳性纯化法可浓集稳定表达靶基因的细胞 ,提高阳?

关键词：补体受体信号传导蛋白激酶 HIV CD4^+细胞细胞增殖