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中国单中心9310例肾活检病理诊断疾病谱

中南大学学报（医学版） 2022年第5期47卷 546-554页

作者：黄瑶施克雯朱雪婧袁曙光陈晓君符晓李铮王畅孙林刘虹中南大学湘雅二医院肾内科中南大学肾病研究所长沙410011

目的:肾脏疾病谱近10年来变化较大,但湖南地区缺乏较大数据的统计。本研究回顾性分析湖南地区近10年来肾脏疾病病理谱的构成特征,对比前后5年肾脏疾病病理类型的变化,旨在探讨肾脏疾病病理类型谱的变迁。方法:纳入中南大学湘雅二医院肾... 详细信息

目的:肾脏疾病谱近10年来变化较大,但湖南地区缺乏较大数据的统计。本研究回顾性分析湖南地区近10年来肾脏疾病病理谱的构成特征,对比前后5年肾脏疾病病理类型的变化,旨在探讨肾脏疾病病理类型谱的变迁。方法:纳入中南大学湘雅二医院肾内科肾活检注册登记系统中2011年至2020年共计9310例肾活检病例。根据年龄将病例分为14~24岁、25~44岁、45~59岁及≥60岁4个年龄组,并将10年时间分为2011-2015年和2016-2020年2个时间段。根据肾小球疾病组织学分型,肾脏疾病病理类型分为原发性肾小球肾炎(primary glomerulonephritis,PGN)、继发性肾小球肾炎(secondary glomerulonephritis,SGN)、肾小管间质性肾炎(tubulo-interstitial nephritis,TIN)、遗传性肾脏病以及其他病理类型。结果:PGN病例占66.93%,其中IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)(42.83%)、膜性肾病(membranous nephropathy,MN)(19.16%)、微小病变性肾小球病(12.46%)及局灶节段性肾小球硬化症(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)(14.97%)是最常见的病理类型。与2011-2015年相比,2016-2020年IgAN(46.74%vs 37.33%)及MN(21.26%vs 16.18%)病例数明显增加,FSGS(12.81%vs 18.00%)呈下降趋势(均P肾病(hypertensive renal disease,HT)(14.47%)、过敏性紫癜性肾炎(henoch-schonlein purpura nephritis,HSPN)(13.44%)及糖尿病肾病(diabetic nephrology,DN)(12.25%)是最常见的4种病理类型。在2011-2015年间,LN(32.53%)、HSPN(12.97%)、乙肝相关性肾炎(hepatitis B virus associated nephritis,HBVN)(10.98%)及HT(9.48%)是最常见的SGN病理类型;在2016-2020年间,HT(17.75%)比例增高,成为仅次LN(23.21%)的SGN病理类型,DN(15.84%)和HSPN(13.74%)分别位居第3和第4。在≤44岁的青壮年中,以LN常见,随着年龄的增长,HT、DN及单克隆免疫球蛋白相关肾损害(包括淀粉样变性肾病)构成比明显增高,成为SGN主要的病理类型。结论:IgAN仍然是近年中国肾脏疾病最主要的病理类型,IgAN在25~44岁这一年龄阶段比例最高,随着年龄的增长,构成比逐渐下降;MN病例在各个年龄阶段有不同程度的增长,HT、DN、单克隆免疫球蛋白相关肾损害病例均有增长趋势。该单中心肾脏病理疾病谱可为疾病的诊断、预防及流行病学研究提供参考依据。

关键词：肾活检病理类型流行病学

Troglitazone对人腹膜间皮细胞TGF-β_1和纤维连接蛋白表达的影响

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中南大学学报（医学版） 2007年第3期32卷 473-479页

作者：刘虹彭佑铭刘伏友刘映红李玲艳李军陈星中南大学湘雅二医院肾内科中南大学肾病研究所长沙410011

目的:研究过氧化物增生体激活受体γ(PPAR-γ)激动剂troglitazone(曲格列酮,TGZ)对高浓度葡萄糖刺激下体外培养的人腹膜间皮细胞(HPMCs)中TGF-β1和细胞外基质纤维连接蛋白(Fn)表达的影响。方法:采用胰蛋白酶消化法从人大网膜组织中分... 详细信息

目的:研究过氧化物增生体激活受体γ(PPAR-γ)激动剂troglitazone(曲格列酮,TGZ)对高浓度葡萄糖刺激下体外培养的人腹膜间皮细胞(HPMCs)中TGF-β1和细胞外基质纤维连接蛋白(Fn)表达的影响。方法:采用胰蛋白酶消化法从人大网膜组织中分离间皮细胞,建立稳定的体外培养模型。根据细胞增殖与毒性实验选择troglitazone的最佳浓度15μmol/L,干预高浓度葡萄糖(30mmol/LD-葡萄糖)刺激下的人腹膜间皮细胞。采用逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)半定量检测HPMCs中PPAR-γ,TGF-β1以及Fn的 mRNA表达;采用双抗夹心法酶联免疫吸附实验检测HPMCs培养液中TGF-β1蛋白质水平;Western印迹检测Fn蛋白质水平。结果:高糖(30mmol/LD-葡萄糖)刺激可在 mRNA和蛋白质水平明显上调HPMCs表达TGF-β1和Fn(P<0.01),troglitazone干预高糖孵育的HPMCs,可使TGF-β1和Fn mRNA和蛋白质的表达明显下调(P<0.05)。结论:Troglitazone能够明显抑制在高糖刺激下的HPMCsTGF-β1和Fn的表达,这可能为临床防治长期腹膜透析患者的腹膜纤维化提供一种较为有效的方法。

关键词： PPAR-γ troglitazone 人腹膜间皮细胞转化生长因子-β1 纤维连接蛋白

单纯血尿和/或轻度蛋白尿IgA肾病临床病理分析

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中南大学学报（医学版） 2019年第6期44卷 642-648页

作者：何玲艳曹霞杨淡昳卓慧彭笑菲贺理宇刘虹彭佑铭中南大学湘雅二医院肾内科

目的:探讨单纯血尿和/或轻度蛋白尿IgA肾病患者的不同尿检异常类型、不同蛋白尿及血尿程度与肾脏病理的关系。方法:选择在中南大学湘雅二医院肾内科2013年1月至2018年1月经肾活检确诊的、临床表现为单纯血尿和/或轻度蛋白尿的原发性IgA... 详细信息

目的:探讨单纯血尿和/或轻度蛋白尿IgA肾病患者的不同尿检异常类型、不同蛋白尿及血尿程度与肾脏病理的关系。方法:选择在中南大学湘雅二医院肾内科2013年1月至2018年1月经肾活检确诊的、临床表现为单纯血尿和/或轻度蛋白尿的原发性IgA肾病患者。根据肾活检时尿沉渣红细胞计数及24 h尿蛋白定量(quantitative of 24-hoururinary protein,24 h-UP)对所有患者进行3种方式的分组:单纯血尿组、血尿+蛋白尿组、单纯蛋白尿组;蛋白尿I,II,III组;血尿I,II,III组。比较各组患者的年龄、平均动脉压、血尿素氮、血肌酐、血尿酸、24 h-UP等临床指标以及肾脏病理损伤程度。结果:纳入157例患者,其中男71例,女86例。病理类型以局灶和/或节段硬化型最多见,Lee’s分级以III级和IV级为主,肾脏病理损伤较重。免疫球蛋白沉积以单纯IgA沉积为主,IgA沉积荧光强度以+++最多见,97例(61.78%)的患者伴有补体沉积,且以单纯补体C3沉积为主。单纯血尿组18例(11.47%),血尿+蛋白尿组111例(70.70%),单纯蛋白尿组28例(17.83%)。单纯蛋白尿组与单纯血尿组相比,轻度肾损伤患者比例降低,中重度肾损伤患者比例增高(χ2=7.053,P=0.008);单纯蛋白尿组与血尿+蛋白尿组相比,轻度肾损伤患者比例降低,中重度肾损伤患者比例增高(χ2=4.294,P=0.038);蛋白尿III组与蛋白尿I组相比,轻度肾损伤患者比例降低,中重度肾损伤患者比例增高(χ2=5.433,P=0.020)。不同血尿组肾脏病理损伤差异无统计学意义(P>0.05)。结论:单纯血尿和/或轻度蛋白尿IgA肾病患者临床表现与肾脏病理损伤程度不一致。部分临床表现轻微的患者肾脏病理损伤较重,且以出现单纯蛋白尿时更明显;蛋白尿越多,肾脏病理损伤越重。

关键词： IgA肾病单纯血尿轻度蛋白尿肾活检肾脏病理

RANTES及其受体CCR5基因多态性与2型糖尿病肾病的相关性研究

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中华肾脏病杂志 2009年第6期25卷 481-482页

作者：程洁刘瑞洪刘伏友彭佑铭中南大学湘雅二医院肾病内科长沙410011

糖尿病。肾病（DN）的确切发病机制至今尚未完全阐明，除与糖尿病的病程、代谢控制不良及血流动力学改变有关外，遗传易感性已经被证实是DN发生的一个重要因素。我们在研究RANTES基因启动子G403A多态性与2型DN关系的基础上，研究同一人... 详细信息

糖尿病。肾病（DN）的确切发病机制至今尚未完全阐明，除与糖尿病的病程、代谢控制不良及血流动力学改变有关外，遗传易感性已经被证实是DN发生的一个重要因素。我们在研究RANTES基因启动子G403A多态性与2型DN关系的基础上，研究同一人群CCR5基因启动子区G59029A基因多态性与2型DN的相关性，及初步探讨RANTESG403A及其受体CCR5G59029A基因多态与2型DN的相关性。

关键词： 2型糖尿病肾病基因多态性 RANTES CCR5 受体基因启动子区动力学改变遗传易感性

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MCP-1在IgA肾病患者肾组织中的表达

中南大学学报（医学版） 2009年第10期34卷 1023-1028页

作者：孙永超袁曙光许向清中南大学湘雅三医院肾内科长沙400013 中南大学湘雅二医院肾内科长沙410011

目的:检测IgA肾病患者肾活检组织中的单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达,并对其表达水平与病变类型进行相关性分析。方法:88例IgA患者肾活检组织,根据病理改变分为轻微病变型、系膜增生型、局灶硬化型和弥漫硬化型4组,免疫组织化学SP法检... 详细信息

目的:检测IgA肾病患者肾活检组织中的单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达,并对其表达水平与病变类型进行相关性分析。方法:88例IgA患者肾活检组织,根据病理改变分为轻微病变型、系膜增生型、局灶硬化型和弥漫硬化型4组,免疫组织化学SP法检测MCP-1和CD68在肾组织中的表达,采用图像分析法对其表达进行半定量分析,同时收集患者的一般临床资料。结果:肾小球中MCP-1表达在4组中无统计学差异,而在肾小管间质中MCP-1的表达分别为轻微病变组1.43±0.60、系膜增生组5.98±0.92、局灶硬化型组10.60±0.76、弥漫硬化型组11.65±0.39,局灶硬化型组、弥漫硬化型组明显高于轻微病变组、系膜增生组,差异有统计学意义(P肾病患者肾组织中单核细胞的浸润起重要作用,MCP-1的表达水平与肾脏损害的程度及临床预后相关。

关键词：单核细胞趋化蛋白-1 CD68 IgA肾病肾活检组织

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原发性IgA肾病106例临床与病理分析

中华肾脏病杂志 2006年第5期22卷 295-296页

作者：叶琨刘映红刘伏友彭佑铭中南大学湘雅二医院肾病内科长沙410011

本研究回顾性总结106例IgA肾病（IgAN）资料，重点探讨IgAN肾小管间质损害与临床的关系，旨在早期识别肾小管间质损害的临床指标。

关键词：原发性IgA肾病临床指标病理分析肾小管间质损害 IgAN 早期识别回顾性

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去甲斑蝥素对蛋白负荷肾病大鼠干预的研究

中华肾脏病杂志 2007年第2期23卷 82-86页

作者：叶琨刘伏友李瑛彭佑铭段绍斌许向青周乐天李芝兰中南大学湘雅二医院肾病内科长沙410011

目的观察去甲斑蝥素对蛋白负荷肾病大鼠蛋白尿及肾脏病理的影响。方法摘除SD大鼠右肾，腹腔注射牛血清白蛋白，建立蛋白负荷肾病模型后分成模型组和去甲斑蝥素组；对照组仅注射生理盐水。检测各时间点各组大鼠尿蛋白定量（24h）。第5周... 详细信息

目的观察去甲斑蝥素对蛋白负荷肾病大鼠蛋白尿及肾脏病理的影响。方法摘除SD大鼠右肾，腹腔注射牛血清白蛋白，建立蛋白负荷肾病模型后分成模型组和去甲斑蝥素组；对照组仅注射生理盐水。检测各时间点各组大鼠尿蛋白定量（24h）。第5周末处死大鼠，检测血常规及生化指标；肾组织行光镜、电镜及免疫荧光染色作病理学检查。结果与对照组比较，模型组肾重，体重、各时间点尿蛋白定量（24h）、肾小球硬化指数、小管间质病理损伤积分均显著升高（P均〈0．01），血清白蛋白（Alb）显著降低（P〈0．01）。电镜结果显示模型组小鼠肾小球系膜区有明显电子致密物沉积，足突融合；免疫荧光显示IgG和C3沉积于系膜区（3＋～4＋）。去甲斑蝥素干预后，肾病大鼠除Alb升高（P〈0．01）外，上述其余指标均显著降低（P〈0．05或0．01）；系膜区有散在电子致密物沉积，足突灶状融合；IgG和C3免疫荧光染色强度减弱。各组间Scr、BUN、ALT及血常规差异均无统计学意义。结论去甲斑蝥素能显著降低蛋白负荷肾病大鼠尿蛋白，减轻其肾小管间质病理损伤，且无肝肾毒性及骨髓抑制等严重不良反应。

关键词：斑蝥素蛋白尿模型动物病理

西格列汀对2型糖尿病患者阿司匹林抵抗的影响

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中南大学学报（医学版） 2015年第11期40卷 1186-1191页

作者：黎艳华李乐之欧美军许雪峰李明陈晨阳中南大学湘雅二医院护理部长沙410011 中南大学湘雅三医院心内科长沙410013 中南大学湘雅二医院内分泌科长沙410011 中南大学湘雅二医院心内科长沙410011

目的:研究西格列汀对2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者阿司匹林抵抗(aspirin resistance,AR)的影响及其机制。方法:从136例T2DM患者选取68例AR患者,随机分成西格列汀组及二甲双胍组,入组前及治疗过程中检测空腹血糖(fastin... 详细信息

目的:研究西格列汀对2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者阿司匹林抵抗(aspirin resistance,AR)的影响及其机制。方法:从136例T2DM患者选取68例AR患者,随机分成西格列汀组及二甲双胍组,入组前及治疗过程中检测空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,Hb Alc)、高敏C反应蛋白(high-sensitivity C reactive protein,hs-CRP),治疗的第1,3,6,12个月分别检测二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)及花生四烯酸(arachidonic acid,AA)诱导的血小板聚集率(platelet aggregation,PAG),评价西格列汀对AR的影响。结果:经降糖治疗6个月后,两组患者FPG和Hb Alc基本达标,降糖效果差异无统计学意义(P>0.05),但西格列汀组患者hs-CRP,ADP及AA诱导的PAG明显下降,与二甲双胍组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:西格列汀能显著改善T2DM患者的氧化应激炎症状态及AR,且AR的改善可能不依赖于血糖的降低。

关键词：西格列汀 2型糖尿病阿司匹林抵抗

颞叶癫痫相关突触后致密物蛋白质的蛋白质组学筛选研究

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中华医学杂志 2008年第45期88卷 3205-3209页

作者：黄志凌周颖肖波吴军吴小妹杨璞吴刘亦文中南大学湘雅二医院神经内科长沙410008 中南大学湘雅医院神经内科

目的筛选颞叶癫痫（TLE）相关突触后致密物（PSD）蛋白分子。方法建立氯化锂-匹罗卡品颞叶癫痫大鼠模型；收集颞叶癫痫组（TLE组）、非颞叶癫痫组（非TLE组）以及正常对照组（Norm）3组的新鲜全脑组织，联合应用蔗糖密度梯度离心和膜顺... 详细信息

目的筛选颞叶癫痫（TLE）相关突触后致密物（PSD）蛋白分子。方法建立氯化锂-匹罗卡品颞叶癫痫大鼠模型；收集颞叶癫痫组（TLE组）、非颞叶癫痫组（非TLE组）以及正常对照组（Norm）3组的新鲜全脑组织，联合应用蔗糖密度梯度离心和膜顺序提取技术提取PSD；进行双向凝胶电泳，并通过PDQuest图像分析软件比较分析，筛选TLE组特异性和差异性表达的蛋白质点；选取部分差异蛋白质点进行取MALDI—TOF—MS质谱鉴定；应用Western验证部分所鉴定蛋白质在PSD中的表达状况。结果与Norm和非TLE组比较，TLE组中存在40个差异表达蛋白质点，表达上调的主要有热休克蛋白27（HSP-27）、果糖二磷酸醛缩酶（FBA）、肌酸激酶（CK）、甲状腺受体相互作用蛋白6（TRIP6）、髓鞘碱性蛋白S（MBP）、LIM结构域（LIM）；表达下调的主要有细胞骨架蛋白、肽酰-脯氨酰-顺反式异构酶（PPIase）、分选连接蛋白3（SNX3）、乌头酸水合酶（ACO）、甘油醛三磷酸脱氢酶（GAPDH）、琥珀酸辅酶A连接酶（SCOAL）。HSP27和微管蛋白仅、SNX3在TLE、非TLE和Norm3组PSD中均免疫染色阳性。结论TLE组PSD蛋白质差异性表达可能是脑损伤后可塑性反应的结果，但其表达量改变的程度可能与颞叶癫痫形成有关，可视为促／抗TLE形成的重要候选分子。

关键词：癫痫颞叶突触后致密物蛋白质蛋白质组学