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托法替尼在儿童风湿性疾病中的研究进展

中国当代儿科杂志 2022年第4期24卷 447-453页

作者：周仕海熊亚群(综述) 陈雅罗平(审校) 贵航贵阳医院药剂科贵州贵阳550001 中南大学湘雅医院药学部湖南长沙410008 湘雅常德医院药剂科湖南常德415000

托法替尼是一种Janus激酶抑制剂,能够阻断Janus激酶和相关的信号转导及转录激活因子信号转导通路,减少多种细胞因子的生成与释放,具有治疗多种风湿病的潜力,其优点是起效快、能减少对糖皮质激素的依赖和相关不良事件。托法替尼在成人患... 详细信息

托法替尼是一种Janus激酶抑制剂,能够阻断Janus激酶和相关的信号转导及转录激活因子信号转导通路,减少多种细胞因子的生成与释放,具有治疗多种风湿病的潜力,其优点是起效快、能减少对糖皮质激素的依赖和相关不良事件。托法替尼在成人患者中的治疗作用已被证实,近年来已越来越多应用于儿童患者中,该文就托法替尼在儿童风湿病中的临床应用作一综述。

关键词：风湿性疾病 JAK-STAT通路托法替尼儿童

聚乙二醇干扰素α和其他抗乙肝病毒药物对中国HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效对比(英文)

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中南大学学报（医学版） 2013年第12期38卷 1193-1207页

作者：邓珍珍王春江李佐军李兵刘世坤中南大学湘雅三医院药剂科长沙410013

目的:通过Meta分析来评价聚乙二醇干扰素(peg interferon,PEG-IFN)α与IFNα、阿德福韦酯(adefovir dipivoxil,ADV)和恩替卡韦(entecavir,ETV)对中国HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效。方法:计算机检索MEDLINE和3个主要的中文数据库(万... 详细信息

目的:通过Meta分析来评价聚乙二醇干扰素(peg interferon,PEG-IFN)α与IFNα、阿德福韦酯(adefovir dipivoxil,ADV)和恩替卡韦(entecavir,ETV)对中国HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效。方法:计算机检索MEDLINE和3个主要的中文数据库(万方、维普和CNKI),检索年限为1966年到2012年。由两名评价员对纳入的有关PEG-IFNα治疗中国HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的随机对照试验独立进行评价。结果:14个随机对照试验符合最终的纳入条件。Meta分析结果显示:在中国HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者中,PEG-IFNα组的ALT复常率、HBV DNA阴转率、HBeAg血清转换率、HBeAg血浆清除率和肝纤维化的改善率均高于IFNα组,差异有统计学意义(P<0.05)。PEG-IFNα对HBeAg血清转换率和HBeAg血浆清除率明显优于ETV组,差异有统计学意义(P<0.05),但总体的HBeAg血清转换率和HBeAg血浆清除率较低。PEG-IFNα与ADV的联合用药组ALT复常率、HBV DNA阴转率和HBeAg血清转换率高于ADV单药治疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。PEG-IFNα对血浆HBsAg清除率和其他几种抗乙肝病毒药物相比无明显优势。结论:PEG-IFNα对中国HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效显著,可作为治疗中国HBeAg阳性慢性乙型肝炎的一线药物。而对PEG-IFNα的联合用药对中国HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的益处和危害尚缺乏足够的证据。

关键词： PEG—IFNa Meta分析 HBeAg阳性慢性乙型肝炎

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托法替布致幼年特发性关节炎患儿肝损伤

药物不良反应杂志 2022年第5期24卷 266-268页

作者：熊亚群周仕海肖幸华罗平中南大学湘雅医院药学部长沙410008 贵航贵阳医院药剂科贵阳550001 湘雅常德医院药剂科常德415009

1例11岁男性患儿因幼年特发性关节炎控制不佳,在甲氨蝶呤(10 mg口服、1次/周)治疗基础上联用托法替布(7.5 mg口服、1次/d),症状缓解。联用托法替布前患儿肝功能正常,2药联用2个月余,实验室检查示丙氨酸转氨酶(ALT)178 U/L、天门冬氨酸... 详细信息

1例11岁男性患儿因幼年特发性关节炎控制不佳,在甲氨蝶呤(10 mg口服、1次/周)治疗基础上联用托法替布(7.5 mg口服、1次/d),症状缓解。联用托法替布前患儿肝功能正常,2药联用2个月余,实验室检查示丙氨酸转氨酶(ALT)178 U/L、天门冬氨酸转氨酶(AST)78 U/L。因无临床症状,未予干预。继续用药1个月后,ALT 586 U/L、AST 170 U/L。排除病毒性肝炎、自身免疫性肝炎等原因后,考虑为药物性肝损伤。停用甲氨蝶呤,加用托珠单抗,并给予还原型谷胱甘肽和异甘草酸镁治疗,11 d后患儿肝功能检查示ALT 512 U/L、AST 194 U/L;停用托法替布,3 d后ALT 150 U/L、AST 41 U/L。考虑肝损伤为托法替布所致。继续护肝治疗1周,患儿ALT 41 U/L、AST 35 U/L。

关键词：关节炎,幼年型类风湿 Janus激酶类化学和药物性肝损伤超说明书用药托法替布

两性霉素B膀胱冲洗治疗真菌性尿路感染的meta分析

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南方医科大学学报 2018年第4期38卷 466-470页

作者：向媛媛吕毓郭韧薛娟中南大学湘雅三医院药剂科湖南长沙410013 中南大学湘雅三医院泌尿外科湖南长沙410013

目的评价两性霉素B膀胱冲洗治疗真菌性尿路感染患者的有效性和安全性。方法采用循证学方法,检索Cochran图书馆注册临床对照试验数据库至2017年第12期;Pub Med、EMBase、Web of Knowledge数据库、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文... 详细信息

目的评价两性霉素B膀胱冲洗治疗真菌性尿路感染患者的有效性和安全性。方法采用循证学方法,检索Cochran图书馆注册临床对照试验数据库至2017年第12期;Pub Med、EMBase、Web of Knowledge数据库、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库、维普中文科技期刊数据库,文献检索时间从建库至2018年3月,纳入探讨两性霉素B膀胱冲洗治疗真菌性尿路感染的研究,采用Revman5.3统计软件进行meta分析。结果共检出96篇文献,最终纳入9项研究,纳入患者853例。Meta分析结果显示,与氟康唑口服治疗相比,两性霉素B膀胱冲洗给药治疗真菌性尿路感染的有效率高[OR=1.66,95%CI(1.2,2.3),P=0.002],且发生不良反应较少。结论两性霉素B膀胱冲洗给药可以提高真菌性尿路感染的疗效,由于纳入研究样本量较小,该结论尚需高质量的临床对照研究进一步验证。

关键词：两性霉素B 膀胱冲洗真菌性尿路感染 meta分析

下调体外培养头颈部鳞状细胞癌细胞iASPP的表达能抑制细胞增殖、侵袭，增加对紫杉醇的化学敏感性（英文）

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Chinese Medical Sciences Journal 2019年第3期34卷 184-193页

作者：刘铮铮匡韦陆曾文静肖健云田勇泉中南大学湘雅医院肿瘤科中南大学湘雅医院药剂科中南大学湘雅医院耳鼻咽喉头颈外科

Objective Our previous study has revealed that iASPP is elevated in human head and neck squamous cell carcinoma(HNSCC)and iASPP overexpression signifcantly correlates with tumor malignant progression and poor survival of HNSCC.This study investigated the function of iASPP playing in proliferation and invasion of HNSCC in vitro.Methods HNSCC cell line Tu686 transfected with Lentiviral vector-mediated iASPP-specific shRNA and control shRNA were named the shRNA-iASPP group and shRNA-NC group,respectively.The non-infected Tu686 cells were named the CON group.CCK-8 assay,flow cytometry,transwell invasion assay were performed to detect the effects of iASPP inhibition in vitro.Results Our results demonstrated that the proliferation of shRNA-iASPP cells at the time of 72 h(F=32.459,P=0.000),96 h(F=51.407,P=0.000),120 h(F=35.125,P=0.000)post-transfection,was significantly lower than that of shRNANC cells and CON cells.The apoptosis ratio of shRNA-iASPP cells was 9.42%±0.39%(F=299.490,P=0.000),which was significantly higher than that of CON cells(2.80%±0.42%)and shRNA-NC cells(3.18%±0.28%).The percentage of shRNA-iASPP cells in G0/G1 phase was 74.65%±1.09%(F=388.901,P=0.000),which was strikingly increased,compared with that of CON cells(55.19%±1.02%)and shRNA-NC cells(54.62%±0.88%).The number of invading cells was 56±4 in the shRNA-iASPP group(F=84.965,P=0.000),which decreased significantly,compared with the CON group(111±3)and the shRNA-NC group(105±8).The survival rate of shRNA-iASPP cells administrated with paclitaxel was highly decreased,compared with CON cells and shRNA-NC cells(F=634.841,P=0.000).Conclusion These results suggest iASPP may play an important role in progression and aggressive behavior of HNSCC and may be an efficient chemotherapeutic target for the treatment of HNSCC.

关键词： human head and neck squamous cell carcinoma iASPP chemosensitivity paclitaxel

携带适配体AS1411的液态内核纳米超声造影剂的制备和评估

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中南大学学报（医学版） 2018年第6期43卷 610-618页

作者：王征丁劲松罗声娟王培琦梁琪中南大学湘雅三医院肝胆外科长沙410013 中南大学湘雅药学院长沙410013 中南大学湘雅三医院超声科长沙410013 河南省肿瘤医院药剂科郑州450008 中南大学湘雅三医院放射科长沙410013

目的:探讨制备核酸适配体AS411靶向液态内核的纳米超声造影剂的方法,评价该靶向纳米超声造影剂体外显影能力和寻靶能力。方法:将自合成的膜材料聚乳酸-羟基乙酸共聚物-聚乙二醇(PLGA-PEG-COOH)和全氟辛溴烷(perfluoroctylbromide,PFOB)... 详细信息

目的:探讨制备核酸适配体AS411靶向液态内核的纳米超声造影剂的方法,评价该靶向纳米超声造影剂体外显影能力和寻靶能力。方法:将自合成的膜材料聚乳酸-羟基乙酸共聚物-聚乙二醇(PLGA-PEG-COOH)和全氟辛溴烷(perfluoroctylbromide,PFOB),采用乳化溶剂挥发法,制备液态内核的纳米颗粒(nanoparticles,NP)。然后用1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(EDC)/N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)催化法将AS1411连接到NP表面,制成靶向液态内核的纳米颗粒(NP-AS1411)。用透射电镜检查NP-AS1411的形态。比较NP-AS1411和NP的大小、表面电荷、包封率、生物相容性、体外显影能力和稳定性。用凝胶电泳检查AS1411是否连于NP表面。用荧光显微镜和流式细胞仪检测NP-AS1411的靶向能力。结果:NP-AS1411在电镜下呈壳-核结构,直径为(245.4±16.5)nm,大于NP的直径(P=0.05)。NP-AS1411和NP在表面电荷和包封率上差异无统计学意义(P>0.05)。高浓度(25.0 mg/m L)NP-AS1411与MCF-7细胞孵育24 h后,细胞的活力(89%)和对照组相比明显下降(P=0.04)。NP-AS1411体外相对灰阶值为86.1±6.7,明显高于脱气去离子水(P0.05)。常温保存24 h后,NP-AS1411的相对灰阶值为80.1±9.2,与24 h前相比差异无统计学意义(P>0.05)。NP-AS1411的大小在放置24 h后也无明显变化(P>0.05)。凝胶电泳证实当NP和AS1411的摩尔比为40:1时,连接到NP的AS1411最多。MCF-7细胞分别与载有荧光香豆素6的NP-AS1411,NP孵育后,NP-AS1411在荧光显微镜下能够产生更强的绿色荧光。流式细胞仪证实NP和NP-AS1411与MCF-7细胞均有结合,但是NP-AS1411和MCF-7细胞结合后产生的荧光更强烈。结论:采用乳化溶剂挥发法和EDC/NHS催化法可以成功制备适配体靶向液态内核纳米超声造影剂。该靶向液态内核纳米超声造影剂的体外显影能力好,也同时具有良好的稳定性和特异性。

关键词：超声造影剂纳米颗粒靶向 AS1411

144例药物性肝损伤的临床特点及影响因素分析

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中国临床药理学杂志 2017年第5期33卷 467-469,473页

作者：孟佩佩刘世坤何阳马玉桃左珊如宋立莹王春江中南大学湘雅三医院药剂科长沙410013

目的分析药物性肝损伤(DILI)的临床特点及其影响因素,为合理用药提供支持。方法根据我国常用药物性肝损伤诊断标准,对2013年10月至2015年10月在湘雅三医院住院的144例DILI患者的临床资料进行回顾性分析。结果 144例DILI患者中,男性占53.... 详细信息

目的分析药物性肝损伤(DILI)的临床特点及其影响因素,为合理用药提供支持。方法根据我国常用药物性肝损伤诊断标准,对2013年10月至2015年10月在湘雅三医院住院的144例DILI患者的临床资料进行回顾性分析。结果 144例DILI患者中,男性占53.47%(77/144例),女性46.53%(67/144例),平均年龄(44.32±16.02)岁,45岁以上50.70%(73/144例)。致肝损伤的药物包括中药23.61%(34/144例),免疫抑制剂20.83%(30/144例),抗结核药15.97%(23/144例),抗肿瘤药物7.64%(11/144例)等。本研究144例患者治愈18.75%(27/144例),好转22.92%(33/144例),未愈及其他为58.33%(84/144例),平均住院16 d。年龄、性别、发病时间对DILI的预后没有影响(P>0.05),起病时肝功能指标对DILI预后有影响(P<0.05)。结论本次研究中DILI在中老年人中的发病率较高,多种药物会引起DILI,以中药、抗结核药物及免疫抑制剂居多。

关键词：药物性肝损伤药物不良反应抗结核药免疫抑制剂

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医用臭氧油皮肤安全性评价

中南大学学报（医学版） 2018年第2期43卷 131-138页

作者：鲁建云付志兵刘胜兰黄健李劲平黄进华向亚平高丽华张杰中南大学湘雅三医院皮肤科长沙410013 中南大学湘雅三医院药剂科长沙410013 中南大学湘雅药学院药物化学系长沙410013 中南大学湘雅三医院临床药理中心长沙410013

目的:开展医用臭氧油皮肤刺激性、急性毒性、过敏性评价,为临床安全使用提供依据。方法:以左右侧自身对照法进行豚鼠单次或多次皮肤刺激性试验,观察全身状况及局部皮肤的变化;以最大给药量法进行大鼠皮肤急性毒性试验,观察完整皮肤及破... 详细信息

目的:开展医用臭氧油皮肤刺激性、急性毒性、过敏性评价,为临床安全使用提供依据。方法:以左右侧自身对照法进行豚鼠单次或多次皮肤刺激性试验,观察全身状况及局部皮肤的变化;以最大给药量法进行大鼠皮肤急性毒性试验,观察完整皮肤及破损皮肤产生的急性毒性反应;以主动皮肤过敏性试验进行豚鼠皮肤过敏性试验研究。结果:多次给予高浓度(臭氧耗量为150 g/L)医用臭氧油后豚鼠破损皮肤组有轻度刺激性,其他剂量无皮肤刺激性或皮肤刺激均能恢复正常;医用臭氧油对大鼠未见明显急性毒性;医用臭氧油与基质油均对豚鼠皮肤有轻度致敏。结论:医用臭氧油皮肤刺激性与其浓度有关,采用合适的浓度和疗程,临床使用安全。

关键词：医用臭氧油皮肤刺激性急性毒性过敏性

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生物制剂治疗原发性干燥综合征的研究进展

中国现代应用药学 2022年第17期39卷 2293-2300页

作者：周仕海罗平中南大学湘雅医院药学部长沙410008 贵航贵阳医院药剂科贵阳550001

原发性干燥综合征(primary Sj?gren’s syndrome,pSS)是一种唾液腺和泪腺功能丧失的慢性自身免疫性疾病。pSS传统的治疗主要包括局部对症治疗和免疫抑制剂等,但疗效往往不佳且不良反应发生率较高。近年来随着pSS发病机制研究的不断深入... 详细信息

原发性干燥综合征(primary Sj?gren’s syndrome,pSS)是一种唾液腺和泪腺功能丧失的慢性自身免疫性疾病。pSS传统的治疗主要包括局部对症治疗和免疫抑制剂等,但疗效往往不佳且不良反应发生率较高。近年来随着pSS发病机制研究的不断深入,生物靶向疗法已成为一种治疗pSS的新选择。本文就近年来应用于pSS治疗的生物靶向制剂作综述,着重介绍不同类型生物制剂的作用靶点、分子生物学机制及临床疗效,旨在为pSS患者的治疗提供参考。

关键词：原发性干燥综合征生物制剂 B细胞受体 T细胞受体细胞因子