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饮食辅助治疗HIV患者的研究进展

中国食品学报 2024年第3期24卷 396-404页

作者：李曼赵军英刘彦品刘斌乔为仓陈历俊大连工业大学生物工程学院辽宁大连116000 北京三元食品股份有限公司国家母婴乳品健康工程技术研究中心、北京市乳品工程技术研究中心、母乳研究技术创新中心北京100163

人类免疫缺陷病毒(HIV)是造成人类免疫系统缺陷的一种病毒。HIV可异常激活免疫细胞,大量减少肠道的CD4+T淋巴细胞,导致对致病菌等的防御力减弱,使得肠道免疫功能紊乱,肠道菌群失衡,并引发其它系统异常。临床上采用抗逆转录病毒治疗(ART... 详细信息

人类免疫缺陷病毒(HIV)是造成人类免疫系统缺陷的一种病毒。HIV可异常激活免疫细胞,大量减少肠道的CD4+T淋巴细胞,导致对致病菌等的防御力减弱,使得肠道免疫功能紊乱,肠道菌群失衡,并引发其它系统异常。临床上采用抗逆转录病毒治疗(ART)的同时会伴有腹泻、恶心、过敏等不良反应。近年来有研究发现采用益生菌与ART治疗相结合的方法,可以调节肠道菌群,抑制细菌移位,降低HIV感染者的炎症系数。文章综述HIV引起肠道微生态变化后,通过补充多种益生菌辅助治疗HIV患者的功效及机制。已发表的文献研究表明:通过含益生菌的饮食辅助治疗HIV感染具有积极作用,是一种经济可行的辅助治疗方法。

关键词：抗逆转录病毒治疗肠道微生态功能食品复合益生菌发酵乳

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工程化细胞外囊泡的设计合成与生物医学应用

合成生物学 2024年第1期5卷 154-173页

作者：刘夺刘培源李连月王雅欣崔钰惠薛慧敏王汉杰天津大学生命科学学院天津市微纳生物材料与检疗技术工程中心天津市生物大分子结构功能与应用重点实验室天津300072 天津大学化工学院合成生物学前沿科学中心天津300072

近年来,细胞外囊泡因其与疾病发生发展密切相关而受到越来越广泛的关注。随着细胞外囊泡参与生命功能调控的机制被不断解析,利用细胞外囊泡作为药物载体,用于靶向治疗的工作也相继开展。细胞外囊泡作为药物载体,与人工载体相比,具有高... 详细信息

近年来,细胞外囊泡因其与疾病发生发展密切相关而受到越来越广泛的关注。随着细胞外囊泡参与生命功能调控的机制被不断解析,利用细胞外囊泡作为药物载体,用于靶向治疗的工作也相继开展。细胞外囊泡作为药物载体,与人工载体相比,具有高生物相容性、低免疫原性和良好的生物膜融合能力,同时有着参与细胞通信的归巢效应等天然优势。然而,细胞外囊泡的生物医学应用也存在表面修饰复杂、包载能力差、产量较低等问题,导致使用范围严重受限。工程化细胞外囊泡是指对天然细胞外囊泡进行人工改造,使其能够特异性靶向受体细胞或组织,实现所包载功能分子的精准递送,并支撑可放大生产的模式,从而展现出广阔的生物医学应用前景。合成生物学技术的引入,可实现底盘细胞的从头设计再造,支撑细胞外囊泡的标准化、模块化合成。本文首先概括了工程化细胞外囊泡的表面修饰、工程化细胞外囊泡的功能分子包载的方法和应用;其次总结了工程化细胞外囊泡的生产制备,如提升细胞外囊泡产量的工程化策略、细胞外囊泡的放大生产与提取纯化等;最后展望了合成生物学通过改造底盘细胞基因组、人工设计囊泡表面蛋白、调控分子包载的细胞过程等定制化合成细胞外囊泡的前景。合成生物学技术的发展与使用可推动工程化细胞外囊泡的定制化设计与合成,将进一步精细控制其属性、提升其效能、拓展其应用,争取将其早日广泛应用于人类健康事业。

关键词：细胞外囊泡生物医学工程化靶向治疗底盘细胞合成生物学

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干细胞治疗终末期肝病的进展

中南大学学报（医学版） 2017年第4期42卷 457-462页

作者：段星祥王洋贺菁菁彭莹莹余娟孙懿中南大学基础医学院生殖与干细胞工程研究所长沙410078 人类干细胞国家工程研究中心长沙410205

许多致病因素都能导致肝功能极度减退甚至衰竭,从而进入终末期肝病阶段,常规治疗手段对于终末期肝病的疗效始终不理想。原位肝移植虽较为有效,但是因为费用高、肝源不足、免疫排斥等因素,不能大规模应用于临床,细胞治疗一直为临床所期... 详细信息

许多致病因素都能导致肝功能极度减退甚至衰竭,从而进入终末期肝病阶段,常规治疗手段对于终末期肝病的疗效始终不理想。原位肝移植虽较为有效,但是因为费用高、肝源不足、免疫排斥等因素,不能大规模应用于临床,细胞治疗一直为临床所期待。肝疾病细胞治疗细胞来源以及利用胚胎干细胞和人诱导性多能干细胞向肝细胞诱导的研究近年来有了长足进展。随着干细胞技术的兴起与发展以及诱导技术的逐步成熟,解决了肝细胞来源稀缺的问题,为治疗终末期肝病提供了新的思路。

关键词：干细胞终末期肝病分化细胞移植

组蛋白去乙酰化酶抑制剂对人胚胎成纤维细胞表观遗传的影响

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西北农林科技大学学报（自然科学版） 2011年第8期39卷 29-33页

作者：徐小明段馨周欢群林戈卢光琇中南大学生殖与干细胞工程研究所湖南长沙410008 中南大学人类干细胞国家工程研究中心湖南长沙410008

【目的】探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂（曲古菌素A（TSA）和丙戊酸盐（VPA））对人胚胎成纤维细胞（human embryonic fibroblasts,hEF）组蛋白乙酰化（acH4K12）和组蛋白单甲基化（H4K20me1）的影响,为进一步探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂... 详细信息

【目的】探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂（曲古菌素A（TSA）和丙戊酸盐（VPA））对人胚胎成纤维细胞（human embryonic fibroblasts,hEF）组蛋白乙酰化（acH4K12）和组蛋白单甲基化（H4K20me1）的影响,为进一步探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂对人类体细胞核移植胚胎表观遗传重编程的作用机制奠定基础。【方法】使用0400 nmol/L TSA或04 mmol/L VPA处理hEF 24 h,用核型分析及荧光原位杂交（FISH）检测hEF细胞遗传学变化,使用间接免疫荧光染色和激光共聚焦显微镜观察TSA和VPA对hEF的acH4K12及H4K20me1水平的影响。【结果】TSA处理组hEF细胞呈现出形态学变化,且TSA具有细胞毒性作用。VPA处理组与未处理组细胞无明显的形态学变化和细胞毒性作用。核型分析及FISH检测结果显示,TSA和VPA处理组与未处理组均维持正常的核型（46,XX）,未发生明显的细胞遗传学改变。间接免疫荧光染色结果表明,acH4K12和H4K20me1水平随着TSA和VPA浓度的增加而升高。【结论】TSA和VPA可以提高hEF的acH4K12和H4K20me1水平,且未发生明显的细胞遗传学变化。

关键词：组蛋白去乙酰化酶抑制剂表观遗传成纤维细胞

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人类胚胎干细胞与小鼠囊胚嵌合的探讨

西北农林科技大学学报（自然科学版） 2011年第2期39卷 42-46页

作者：徐小明杜丽丽林戈段馨卢光琇中南大学生殖与干细胞工程研究所湖南长沙410008 中南大学人类干细胞国家工程研究中心湖南长沙410008

【目的】探讨人类胚胎干细胞（Human embryonic stemcells,hESCs）能否在小鼠胚胎环境中生存并参与其各个组织器官的分化,为hESCs与小鼠囊胚嵌合的可行性研究提供依据。【方法】将154枚受精后3.5 d（3.5days postcoitum,3.5 dpc）ICR品... 详细信息

【目的】探讨人类胚胎干细胞（Human embryonic stemcells,hESCs）能否在小鼠胚胎环境中生存并参与其各个组织器官的分化,为hESCs与小鼠囊胚嵌合的可行性研究提供依据。【方法】将154枚受精后3.5 d（3.5days postcoitum,3.5 dpc）ICR品系小鼠囊胚随机分为3组：试验组（注射hESCs）、模拟注射组（注射针仅刺破透明带及滋养层细胞,但不注射细胞和溶液）及对照组（未注射）,于注射后培养24 h统计囊胚完全孵化率。将稳定转染增强绿色荧光蛋白（Enhanced green fluorescent protein,EGFP）的含有9~15个hESCs的小细胞团块,显微注射入3.5 dpcICR品系小鼠囊胚腔内,注射后分别于3,24,48,69,77,94和116 h,在普通荧光显微镜下观察EGFP阳性细胞的定位与动态分布情况,并将嵌合体胚胎移植入假孕母鼠子宫内,分别于移植后第4天和第6天处死孕鼠,普通荧光显微镜下观察EGFP阳性细胞在整个小鼠胚胎中的分布情况。【结果】注射后24 h,试验组和模拟注射组的囊胚完全孵化率分别为73.6%和77.1%,均极显著高于对照组（38.3%）（P〈0.01）,有88.9%（32/36）的胚胎中的hESCs迁移并定位在小鼠内细胞团（ICM）及其临近的滋养层细胞上;体外培养48 h后,EGFP阳性细胞数进一步减少;116 h后,只有1枚胚胎仍残留3~4个EGFP阳性细胞,且散在分布于ICM克隆之外。体内发育试验结果显示,将43枚注射后的嵌合体囊胚移植入6只代孕母鼠子宫内,获得了22枚脱膜,有17枚脱膜中含有胚胎,其中形态正常胎儿14枚,没有胚胎含有EGFP阳性细胞。【结论】hESCs很难与小鼠囊胚正常嵌合。

关键词：人类胚胎干细胞囊胚小鼠嵌合体

β-catenin对胚胎干细胞自我更新与多能性调控的研究进展

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中南大学学报（医学版） 2016年第2期41卷 206-211页

作者：王洋段星祥余娟孙懿中南大学基础医学院生殖与干细胞工程研究所长沙410078 人类干细胞国家工程研究中心长沙410205

胚胎干细胞来源于胚胎发育过程中的囊胚内细胞团,是再生医学研究中的"种子细胞",具有自我更新能力和多能性。这种特性受到多种信号通路的调控,其中Wnt/β-catenin信号通路在此调控过程中发挥着十分重要的作用。β-catenin是一种多功能蛋... 详细信息

胚胎干细胞来源于胚胎发育过程中的囊胚内细胞团,是再生医学研究中的"种子细胞",具有自我更新能力和多能性。这种特性受到多种信号通路的调控,其中Wnt/β-catenin信号通路在此调控过程中发挥着十分重要的作用。β-catenin是一种多功能蛋白,是Wnt/β-catenin信号通路中的开关分子,其参与的调控网络在时间和空间上调控胚胎干细胞自我更新和向三胚层分化的能力。因此,明确β-catenin对胚胎干细胞自我更新与多能性的调控机制,能够为胚胎干细胞的研究和应用提供有益的借鉴。

关键词： β-catenin 胚胎干细胞自我更新多能性 Wnt/β-catenin信号通路

两种条件培养基促进鼠胚胎干细胞分化为造血干细胞(英文)

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中南大学学报（医学版） 2007年第1期32卷 63-68页

作者：赵惠萍卢光琇王绮如中南大学生殖与干细胞工程研究所人类干细胞国家工程研究中心长沙410078 中南大学湘雅医学院血液生理研究室

目的:从鼠胚胎干细胞获得具有造血重建功能的造血干细胞。方法:将ES-D3细胞形成4天拟胚体(4dEBs),再用骨髓内皮细胞条件培养液(mBMEC-CM)和/或胎肝基质细胞条件培养液(FLSC-CM)诱导4dEBs生成造血干细胞。实验为mBMEC-CM+FLSC-CM组、mBME... 详细信息

目的:从鼠胚胎干细胞获得具有造血重建功能的造血干细胞。方法:将ES-D3细胞形成4天拟胚体(4dEBs),再用骨髓内皮细胞条件培养液(mBMEC-CM)和/或胎肝基质细胞条件培养液(FLSC-CM)诱导4dEBs生成造血干细胞。实验为mBMEC-CM+FLSC-CM组、mBMEC-CM组、FLSC-CM组,对照组。检测诱导生成的细胞造血干细胞特异抗原表达、造血相关基因表达、造血集落的形成以及造血重建能力。结果:从诱导ES-D3细胞生成造血干/祖细胞的数量和生成的集落总数看,mBMEC-CM+FLSC-CM组诱导效率显著高于其他3组。mBMEC-CM+FLSC-CM组诱导生成的细胞能重建照射鼠的造血系统。结论:骨髓内皮细胞条件培养液联合胎肝基质细胞条件培养液可促进鼠胚胎干细胞分化为具有造血重建能力的造血干细胞。

关键词：胚胎,干细胞拟胚体造血造血千细胞骨髓,内皮细胞

Let-7i:疾病中的关键调控分子和有前景的生物标志物

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中南大学学报（医学版） 2023年第6期48卷 909-919页

作者：侯佳丽孙璇中南大学基础医学院生殖与干细胞工程研究所长沙410078 人类干细胞国家工程研究中心长沙410205

微RNA(microRNAs,miRNAs)是一种内源性的非编码单链小RNA,通过识别同源序列和干扰转录、翻译或表观遗传过程来调节基因表达。MiRNAs参与多种疾病进程,通过调控靶细胞活性、迁移、侵袭、凋亡、自噬等过程调节机体的生理病理状况。其中,le... 详细信息

微RNA(microRNAs,miRNAs)是一种内源性的非编码单链小RNA,通过识别同源序列和干扰转录、翻译或表观遗传过程来调节基因表达。MiRNAs参与多种疾病进程,通过调控靶细胞活性、迁移、侵袭、凋亡、自噬等过程调节机体的生理病理状况。其中,let-7i在多系统中有较高表达,参与肿瘤、心脑血管疾病、纤维化疾病、炎症性疾病、神经退行性疾病等多种疾病进程,并通过不同的信号通路和关键分子在这些疾病中发挥正向或负向调控作用。此外,let-7i可作为多种疾病的早期诊断和预后的生物标志物,成为潜在的治疗靶点。作为生物标志物,let-7i更多的是与其他miRNAs联合用于诊断疾病,评估临床治疗效果或预测预后。

关键词： let-7i 肿瘤心脏疾病纤维化疾病免疫调节生物标志物

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三种成体干细胞对脂多糖诱导RAW264．7细胞炎症状态的影响

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南方医科大学学报 2014年第11期34卷 1627-1631页

作者：何妲彭琳黄生建陆文玲王建中南大学生殖与干细胞工程研究所湖南长沙410000 人类干细胞国家工程研究中心湖南长沙410000

目的比较人羊膜上皮细胞((human amniotic epithelial cell,H-AEC))、羊膜间充质细胞(human amniotic mesenchymal cell,HA-MSC)和脐带间充质细胞(Umbilical cord mesenchymal stem cells,UC-MSC)分泌的细胞因子对脂多糖刺激巨噬细胞系RAW264.7炎症状态的影响。方法将LPS刺激的RAW264.7细胞炎症模型作为对照组,比较H-AEC、HA-MSC、UC-MSC和RAW264.7共培养或条件培养基培养RAW264.7对RAW264.7炎症状态的影响。比较各组RAW264.7细胞的迁移能力;检测各组细胞分泌一氧化氮(NO)的水平;用实时定量多聚酶链反应(RT-PCR)检测各组细胞经典激活的巨噬细胞(classically activated macrophage,M1 macrophage)相关的促炎基因如白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死基因а(TNFа)、一氧化氮合成酶-2(NOS-2)以及M2 macrophage相关的抑炎基因如精氨酸酶(Arg-1)、甘露糖受体基因CD206、B类清道夫受体CD36)表达情况。结果 (1)H-AEC、HA-MSC、UC-MSC处理后RAW264.7的迁移率分别为14.7%±4.5%、9.6%±0.7%、13.0%±0.9%,与对照组(31.1%±11.0%)相比,3种细胞的条件培养基处理后RAW264.7的迁移率均降低,差异具有显著性(P细胞分泌NO的水平分别为24.26±0.72、44.52±2.51、42.25±0.76μmol/L,与对照组(45.65±1.78μmol/L)相比,H-AEC组细胞分泌的NO有显著性下降(P细胞干预后抑炎症相关基因Arg-1、CD206、CD36表达均上调,与对照组有显著差异。结论人羊膜上皮细胞、羊膜间充质细胞和脐带间充质细胞可以促进巨噬细胞向M2型分化,但其效果和机制存在不同。

关键词：羊膜上皮细胞羊膜间充质细胞脐带间充质细胞 M1型巨噬细胞 M2型巨噬细胞