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心血管疾病风险预测的危险因素和模型构建的研究进展

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中华高血压杂志(中英文) 2024年

作者：傅桑娅李正昕温清陆瑶袁洪蔡菁菁中南大学湘雅三医院心内科中南大学湘雅三医院临床药理中心

心血管疾病（cardiovascular disease,CVD）是一项巨大的健康挑战,也是全球发病率和死亡率的主要原因。2022年世界卫生组织报告称,近1/3的死亡直接归因于心肌或血管疾病,估计每年导致1 790万人死亡[1]。在过去的几十年中,开发了很多CVD...

心血管疾病（cardiovascular disease,CVD）是一项巨大的健康挑战,也是全球发病率和死亡率的主要原因。2022年世界卫生组织报告称,近1/3的死亡直接归因于心肌或血管疾病,估计每年导致1 790万人死亡[1]。在过去的几十年中,开发了很多CVD风险预测模型,在临床医学和公共卫生领域都有广泛的应用,如Framingham风险评分（Framingham risk score,FRS）[2]、2013年美国心脏病学会风险评分[3]、汇总队列方程（pooled cohort equations,PCEs）[4]和Q风险指数（QRISK）[5]等。

关键词：

注射用伏立康唑在中国健康受试者中的生物等效性研究

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中国临床药理学杂志 2024年第14期40卷 2108-2112页

作者：严新杨双阳晓燕姚安崔畅阳国平黄洁中南大学湘雅药学院湖南长沙410205 中南大学湘雅三医院临床药理中心湖南长沙410205

目的评价2种注射用伏立康唑在中国健康受试者体内的生物等效性及安全性,并探索辅料磺丁基-β-环糊精的安全性。方法本试验按照单中心、单剂量、随机、开放、两制剂、两周期、双交叉给药的试验设计。在空腹条件下,共纳入18例健康受试者,... 详细信息

目的评价2种注射用伏立康唑在中国健康受试者体内的生物等效性及安全性,并探索辅料磺丁基-β-环糊精的安全性。方法本试验按照单中心、单剂量、随机、开放、两制剂、两周期、双交叉给药的试验设计。在空腹条件下,共纳入18例健康受试者,随机交叉单次静脉滴注伏立康唑受试制剂和参比制剂4 mg·kg^(-1),用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定血浆中伏立康唑和尿液中磺丁基-β-环糊精的浓度,用Phoenix WinNonlin 8.2软件计算血浆中伏立康唑的药代动力学(PK)参数,用SAS(9.4版本)软件计算尿液中磺丁基-β-环糊精的PK参数,并进行生物等效性评价。结果18例健康受试者空腹单次静脉滴注伏立康唑受试制剂和参比制剂后,血浆中伏立康唑主要PK参数:C_(max)分别为(2177.00±399.10)和(2265.00±378.70)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(14612.07±8182.95)和(15144.69±7814.02)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(16217.48±10862.78)和(16863.18±10695.75)ng·h·mL^(-1),t_(max)分别为2.00和1.98 h。2种制剂的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的几何均值比的90%置信区间均在等效范围80.00%~125.00%内。结论2种注射用伏立康唑在中国健康受试者空腹静脉滴注给药条件下具有生物等效性,且安全性良好。

关键词：注射用伏立康唑磺丁基-β-环糊精生物等效性药代动力学安全性

高脂饮食联合持续光照对大鼠动脉硬化及心功能的影响及其可能机制

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营养学报 2024年第4期 340-347页

作者：赵震宇张冬梅岳芳芝杨达峰马静夏珂中南大学湘雅医院临床药理研究所中南大学湘雅医院内分泌科中南大学湘雅医院心血管内科

目的观察高脂饮食联合持续光照处理对SD大鼠动脉硬化相关血脂指标、主动脉硬化及心功能的影响，并探讨其可能机制。方法将32只SD雄性大鼠随机分为4组：A组：正常对照组（常规饮食+正常光照）；B组：持续光照组（常规饮食+持续光照）；... 详细信息

目的观察高脂饮食联合持续光照处理对SD大鼠动脉硬化相关血脂指标、主动脉硬化及心功能的影响，并探讨其可能机制。方法将32只SD雄性大鼠随机分为4组：A组：正常对照组（常规饮食+正常光照）；B组：持续光照组（常规饮食+持续光照）；C组：高脂饮食组（高脂饮食+正常光照）；D组：高脂饮食联合持续光照组（高脂饮食+持续光照）；每组各8只，记录SD大鼠体重，喂养12w后处死大鼠。比较各组SD大鼠体重、血糖(BS)、空腹胰岛素(Ins)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、传统血脂指标[总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)]、动脉硬化相关血脂指标[血浆致动脉硬化指数(AIP)、动脉粥样硬化指数(AI)、脂蛋白结合指数(LCI)、非高密度脂蛋白(non-HDL-C)、总胆固醇比高密度脂蛋白胆固醇(TC/HDL-C)、低密度脂蛋白比高密度脂蛋白胆固醇(LDL-C/HDL-C)]，及血浆炎症因子指标[肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白介素-6(IL-6)]的差异；观察各组大鼠主动脉形态、主动脉前纤维蛋白-1(profilin-1)的蛋白与基因表达差异；观察各组大鼠的心功能指标[心率(HR)、每搏量(SV)、心输出量(CO)和左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(FS)]之间的差异。结果 (1)高脂饮食联合持续光照组SD大鼠，其体重、Ins、HOMA-IR、BS、TC、LDL-C水平最高，HDL-C水平最低，其中：体重、Ins、HOMA-IR、TC均高于其它三组(均P<0.05),BS高于对照组和持续光照组(均P<0.05),LDL-C高于对照组(P<0.05),HDL-C低于对照组和持续光照组(均P<0.05)。(2)高脂饮食联合持续光照组SD大鼠，其AI、LCI、non-HDL-C、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C、TNF-α、IL-6水平均最高，其中：AI、non-HDL-C、TC/HDL-C、TNF-α均高于其它三组(均P<0.05),LCI、LDL-C/HDL-C、IL-6均高于对照组和持续光照组(均P<0.05),AIP高于对照组(P<0.05)。(3)主动脉形态及Profilin-1表达：高脂饮食联合持续光照组SD大鼠主动脉破坏程度最严重，管壁增厚最明显，厚度大于其它三组(均P<0.05；主动脉Profilin-1蛋白和基因的表达最高，均高于其它三组(均P<0.05)。(4)心功能：高脂饮食联合持续光照组SD大鼠，其HR最高，高于其它三组(均P<0.05)；其LVEF、LVFS、SV最低：LVEF、LVFS低于其它三组(均P<0.05),SV低于对照组和高脂饮食组(均P<0.05)；另，其CO低于高脂饮食组(P<0.05)。结论高脂饮食联合持续光照处理，不仅影响SD大鼠的基础糖脂代谢水平，也使其动脉硬化相关血脂指标AI、AIP、LCI、non-HDL-C、TC/HDL-C升高，并升高炎症因子水平；破坏主动脉血管壁的完整性、增加其Profilin-1蛋白及基因表达。这可能是高脂饮食联合持续光照处理促SD大鼠动脉硬化和心功能降低的机制之一。[营养学报，2024,46(4):340-347]

关键词：高脂饮食联合持续光照动脉硬化相关血脂指标主动脉硬化心功能 SD大鼠

起始联合降脂策略对心内科门诊“极高危ASCVD”患者疗效及安全性观察——真实世界的前瞻性队列研究

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中国临床药理学与治疗学 2024年第8期29卷 907-916页

作者：赵震宇李媛郭宇轩毛萧萧 MD Sayed Ali Sheikh 夏珂中南大学湘雅医院临床药理研究所中南大学湘雅医院心血管内科湖南长沙410008 Internal Medicine Department CardiologyCollege of MedicineJouf UniversitySakaka 72388Saudi Arabia

目的:在真实世界的前瞻性队列研究中观察心内科门诊“极高危ASCVD”患者在治疗起始阶段采用联合降脂策略的疗效与安全性。方法:连续入组2021年1月至6月在湘雅医院心内科高脂血症专病门诊就诊的“极高危ASCVD”患者,根据其实际降脂策略... 详细信息

目的:在真实世界的前瞻性队列研究中观察心内科门诊“极高危ASCVD”患者在治疗起始阶段采用联合降脂策略的疗效与安全性。方法:连续入组2021年1月至6月在湘雅医院心内科高脂血症专病门诊就诊的“极高危ASCVD”患者,根据其实际降脂策略分为三组:阿托伐他汀单药组;阿托伐他汀联合依折麦布组;阿托伐他汀联合依洛尤单抗组。主要观察终点为治疗一个月后低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、脂蛋白a[Lp(a)]、非-HDL-C变化,次要终点为总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、LDL-C、超敏C反应蛋白(hs-CRP)变化及安全性指标。结果:无论哪种联合方式,在“极高危ASCVD”患者降脂起始阶段联合降脂治疗的疗效均显著优于阿托伐他汀单药组:LDL-C、Log[Lp(a)]、非-HDL-C、TC的降幅更大,差异均有统计学意义(均P0.05)。以“LDL-C<1.4 mmol/L或<1.8 mmol/L”作为降脂达标的标准时,两组联合降脂治疗的LDL-C达标率均高于阿托伐他汀单药组,差异均有统计学意义(均P<0.05);阿托伐他汀联合依洛尤单抗组的LDL-C达标率高于阿托伐他汀联合依折麦布组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。单独或联合“LDL下降超过50%”的降幅为达标标准,三组均无人能达标。治疗后三组间的肝脏转氨酶水平变化差异均无统计学意义(均P<0.05);三组间心肌酶同工酶(CK-MB)均下降,但差异无统计学意义(P<0.05)。与阿托伐他汀单药组相比,两联合降脂组治疗组的血糖均下降,差异具有统计学意义(P<0.05);阿托伐他汀联合依折麦布组的血糖比阿托伐他汀联合依洛尤单抗组的降幅更大,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:起始联合降脂治疗1个月对心内科门诊“极高危ASCVD”患者的降脂效果及LDL-C的达标率优于阿托伐他汀单药组。以LDL-C<1.4 mmol/L或<1.8 mmol/L为降脂达标目标时,阿托伐他汀联合依洛尤单抗组治疗1个月后LDL-C达标率高于联合依折麦布组;以“LDL下降超过50%”的降幅作为降脂达标标准时,1个月内很难达标。门诊“极高危ASCVD”患者采用起始联合的降脂治疗1个月无不良反应。起始联合降脂策略可用于心内科门诊“极高危ASCVD”患者中LDL-C数值需早期达标的人群,阿托伐他汀联合依洛尤单抗可用于需在1个月内LDL-C<1.4 mmol/L或<1.8 mmol/L的人群。

关键词：起始联合降脂极高危ASCVD 真实世界前瞻性队列研究早期达标

基于网络药理学、分子对接和孟德尔随机化探讨拉莫三嗪抗重度抑郁症的作用机制

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中国临床药理学杂志 2024年第7期40卷 1068-1071页

作者：姜金生陈红英王伟权胡海红陈尧欧阳冬生中南大学湘雅医院临床药理研究所湖南长沙410001 长沙易简生物科技有限公司湖南长沙410001

目的探索拉莫三嗪抗重度抑郁症(MDD)的作用机制。方法收集拉莫三嗪的药物靶点与MDD的治疗靶点信息进行交集靶点基因分析和蛋白质-蛋白质相互作用筛选,通过基因本体论和京都基因与基因组百科全书富集分析确定与拉莫三嗪抗MDD相关的各种... 详细信息

目的探索拉莫三嗪抗重度抑郁症(MDD)的作用机制。方法收集拉莫三嗪的药物靶点与MDD的治疗靶点信息进行交集靶点基因分析和蛋白质-蛋白质相互作用筛选,通过基因本体论和京都基因与基因组百科全书富集分析确定与拉莫三嗪抗MDD相关的各种生物途径,用分子对接技术对筛选的核心靶点进行初步验证,使用OpenGWAS数据库中的γ-氨基丁酸受体相关蛋白样1(GABARAPL1)和MDD的全基因组关联分析数据进行孟德尔随机化进一步验证。结果确定了与拉莫三嗪抗MDD相关的生物途径,包括γ-氨基丁酸(GABA)能突触、尼古丁成瘾、谷氨酸能突触、逆行内源性大麻素信号传导等生物途径。分子对接显示:拉莫三嗪与GABRA1、GABRB2、GABRA6、GABRD、GABRG2、GABRG1、GABRA5、GABRA4、GABRB3和GABRA2受体的结合能均≤-5.8kCal·mol^(-1),其中GABRB3受体与拉莫三嗪的结合能最强,为-9.5kCal·mol^(-1)。GABARAPL1全基因组关联分析数据中,303个单核苷酸多态性与GABARAPL1相关(P临床应用提供了研究基础。

关键词：拉莫三嗪重度抑郁症网络药理学分子对接孟德尔随机化

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泛素化在调控铁死亡中的作用

生物化学与生物物理进展 2024年第6期51卷 1269-1283页

作者：曹灿陶永光石颖中南大学肿瘤研究所长沙410078

铁死亡是一种由脂质过氧化驱动的铁依赖性的新的细胞死亡方式,越来越多的证据表明,铁死亡与各种病理状态有关,如神经退行性疾病、糖尿病肾病、癌症等,脂质过氧化驱动的铁死亡可能促进或抑制这些疾病的发生发展,细胞中抗氧化系统通过抑... 详细信息

铁死亡是一种由脂质过氧化驱动的铁依赖性的新的细胞死亡方式,越来越多的证据表明,铁死亡与各种病理状态有关,如神经退行性疾病、糖尿病肾病、癌症等,脂质过氧化驱动的铁死亡可能促进或抑制这些疾病的发生发展,细胞中抗氧化系统通过抑制脂质过氧化在抵抗铁死亡过程中发挥着重要作用。铁死亡的关键通路有以SLC7A11-GPX4为关键分子的氨基酸代谢通路、以铁蛋白或转铁蛋白为主的铁代谢通路,以及脂质代谢通路。铁死亡的发生受到细胞内蛋白质的调节,这些蛋白质会发生各种翻译后修饰,包括泛素化修饰。泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)是细胞内主要降解系统之一,通过酶促级联反应催化泛素分子标记待降解蛋白,随后由蛋白酶体识别并降解目标蛋白质。UPS根据其降解底物的不同在调节铁死亡的反应中发挥双重作用。UPS通过促进铁死亡关键分子(如SLC7A11、GPX4、GSH)以及抗氧化系统成分(如NRF2)的泛素化降解从而促进铁死亡,也可以通过促进脂质代谢通路中相关分子(如ACSL4、ALOX15)的泛素化降解从而抑制铁死亡。本综述介绍泛素化修饰在调控铁死亡进程中作用的最新研究进展,总结了已发表的关于E3泛素连接酶和去泛素酶调控铁死亡的研究,归纳了泛素连接酶、去泛素酶调控铁死亡的作用靶点,有助于确定人类疾病中新的预后指标,为这些疾病提供潜在的治疗策略。

关键词：铁死亡泛素化去泛素化脂质过氧化

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头孢卡品体外抗菌作用研究

中国临床药理学杂志 2024年第12期40卷 1728-1733页

作者：李耘薛峰刘姚姚郑波北京大学第一医院临床药理研究所北京100034

目的评价头孢卡品对近3年临床常见分离菌的体外抗菌活性。方法收集临床分离细菌,采用标准微量肉汤二倍稀释法测定头孢卡品的最低抑菌浓度(MIC)。结果对2021—2023年全国范围内临床分离的308株细菌进行了MIC测定。头孢卡品对链球菌属及... 详细信息

目的评价头孢卡品对近3年临床常见分离菌的体外抗菌活性。方法收集临床分离细菌,采用标准微量肉汤二倍稀释法测定头孢卡品的最低抑菌浓度(MIC)。结果对2021—2023年全国范围内临床分离的308株细菌进行了MIC测定。头孢卡品对链球菌属及甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)具有较好抗菌作用,与青霉素、头孢泊肟相似,优于头孢呋辛、头孢克洛和头孢克肟。在革兰氏阴性菌中,头孢卡品对非产超广谱β内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌及流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌具有较好抗菌活性,与头孢克肟、头孢泊肟相似,优于头孢呋辛和头孢克洛。结论头孢卡品对国内近年临床分离社区获得性肺炎等感染常见致病菌,包括肺炎链球菌、MSSA、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌等均有很好抗菌作用,与国内10年前及国外报道相似,为适合成人及儿童呼吸道感染、中耳炎、鼻窦炎、尿路感染等门诊感染的高效口服头孢菌素。

关键词：头孢卡品体外最低抑菌浓度口服头孢菌素

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铁路工程建设环水保风险演化研究

铁道工程学报 2024年第5期41卷 94-99,117页

作者：郭峰吴彦林古江林中南大学长沙410075

研究目的:随着绿色发展理念的提出,对铁路工程建设环境保护和水土保持提出了更高的要求。为顺利完成工程建设环水保目标,识别铁路工程建设环水保风险因素,建立环水保风险演化的系统动力学模型,并以H铁路工程项目为例进行仿真分析,了解... 详细信息

研究目的:随着绿色发展理念的提出,对铁路工程建设环境保护和水土保持提出了更高的要求。为顺利完成工程建设环水保目标,识别铁路工程建设环水保风险因素,建立环水保风险演化的系统动力学模型,并以H铁路工程项目为例进行仿真分析,了解风险演化过程,明确风险防控的重点任务。研究结论:(1)在建设过程中环水保风险呈现先增加后稳定的总体趋势,其中开工建设前期为环水保风险的集中涌现阶段;(2)风险因素取值的变化将对环水保风险产生不同程度的影响,其中环水保专项资金不足改变对环水保风险系统影响最大,人员专业能力不足和环境本底调查不全面次之,施工机械污染大变动对系统影响较小;(3)工程项目引入风险预警机制有利于控制环水保风险,预警值的大小将影响风险防控效果;(4)本研究结果可为工程项目防控环水保风险提供借鉴与参考。

关键词：铁路工程建设环水保风险风险演化系统动力学

长联大跨钢桁梁桥-无砟轨道静动力适应性研究

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铁道工程学报 2024年第3期41卷 65-72页

作者：朱志辉任增震郑纬奇余志武中南大学长沙410075

研究目的:为研究高速铁路长联大跨钢桁梁桥铺设无砟轨道的适应性,本文以我国首座铺设无砟轨道的长联大跨钢桁梁桥-郑济高铁黄河特大桥为研究对象,基于梁轨相互作用原理建立钢桁梁桥-无砟轨道精细化非线性分析模型,分析无缝线路强度、变... 详细信息

研究目的:为研究高速铁路长联大跨钢桁梁桥铺设无砟轨道的适应性,本文以我国首座铺设无砟轨道的长联大跨钢桁梁桥-郑济高铁黄河特大桥为研究对象,基于梁轨相互作用原理建立钢桁梁桥-无砟轨道精细化非线性分析模型,分析无缝线路强度、变形协调性、轨道静态铺设精度指标的变化规律,研究钢桁梁桥-无砟轨道静力适应性;基于车桥耦合动力学理论建立车-轨-桥耦合动力学模型,分析不同温度下的车桥耦合振动及行车性能,研究钢桁梁桥-无砟轨道动力适应性。研究结论:(1)长联大跨钢桁梁桥-无砟轨道体系的无缝线路强度、变形协调性、轨道静态不平顺及行车性能指标等指标均满足规范要求,静动力适应性表现良好;(2)温度梯度对无砟轨道层间压缩量、扣件滑移量影响显著,与整体温差相比,分别增大了51.08%和50.00%;(3)温度梯度劣化轨道静态中短波不平顺,与整体温差相比,10 m弦长、30 m基线长指标分别增大了144.12%和76.06%,60 m弦长指标基本不变;(4)温度梯度对轮重减载率影响显著,对脱轨系数、横向轮轨力等其他安全性和舒适度指标影响较小。

关键词：高速铁路长联大跨钢桁梁桥无砟轨道静力性能动力响应适应性