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鸦胆子素D抗肿瘤作用机制的研究进展

中国实验方剂学杂志 2023年第12期29卷 274-282页

作者：赵玉龙凤刘晓燕周旋李雪叶海琳甘肃中医药大学基础医学院兰州730000 甘肃省中医药防治慢性疾病重点实验室(培育基地) 兰州730000 甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究省级重点实验室兰州730000

恶性肿瘤严重威胁着人类的生命健康。放疗和化疗是目前临床治疗晚期肿瘤的常规方法,由于放疗对机体不良反应严重、化疗常引起肿瘤耐药性和细胞增殖抑制作用等问题,其预后和疗效不尽人意。因此寻找新型安全有效的抗肿瘤药物、阐明药物抗... 详细信息

恶性肿瘤严重威胁着人类的生命健康。放疗和化疗是目前临床治疗晚期肿瘤的常规方法,由于放疗对机体不良反应严重、化疗常引起肿瘤耐药性和细胞增殖抑制作用等问题,其预后和疗效不尽人意。因此寻找新型安全有效的抗肿瘤药物、阐明药物抗肿瘤分子作用机制是临床治疗肿瘤和改善患者生活质量的有效措施。源于中草药及天然产物的有效活性成分因其具多靶点、多途径的抗肿瘤药理活性特点,且其对机体不良反应小等优点而逐渐成为抗肿瘤药物研发的热点。鸦胆子素D是从鸦胆子果实中提取的一类四环三萜类化合物,不仅具有抗炎、抗疟、抗寄生虫等多种药理学活性作用,其抗肿瘤活性尤为显著。药理学研究发现,鸦胆子素D可通过靶向不同的信号通路来调控肺癌、肝癌、胰腺癌、肠癌等多种癌细胞的增殖、凋亡、侵袭和迁移等多种细胞生理活动;鸦胆子素D还可与其他化疗药物联用提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,从而减轻化疗的不良反应。临床应用实践已表明,含有鸦胆子素D的鸦胆子油乳注射液在肿瘤治疗的有效性和安全性方面具有显著的优越性。虽鸦胆子素D的抗肿瘤药理学活性研究较多、临床功效作用显著,然而鸦胆子素D的具体抗肿瘤分子机制仍不清楚,且缺乏对现有鸦胆子素D抗肿瘤作用机制研究的系统性综述。因此,笔者依据近年来国内外对鸦胆子素D的研究,从肿瘤细胞的增殖、凋亡、转移和侵袭、糖代谢过程、自噬以及化疗敏感性等6个方面对鸦胆子素D抗肿瘤作用及相关分子机制的研究进行综述,以期为鸦胆子素D的抗肿瘤药物研发和临床应用提供药理学依据和科学参考。

关键词：鸦胆子素D 抗肿瘤作用机制研究进展信号通路

探究2023年颍淮地区内非重症呼吸道感染者病原体流行特征及现况调查

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临床肺科杂志 2025年第1期30卷 46-51页

作者：李乔张萌萌卢家胜熊庆勇李佳遥谢琳娜陈烁文安徽中医药大学附属太和中医院安徽界首236500 安徽中医药大学安徽界首236500 界首市中医院安徽界首236500

目的回顾性分析颍淮地区内非重症呼吸道病原体感染情况的流行病学特征。方法纳入2023年1月—2023年12月界首市中医院、安徽中医药大学附属太和中医院1238例具有典型呼吸道感染症状的患者,通过20余种病原学检查,回顾性探究颍淮地区内... 详细信息

目的回顾性分析颍淮地区内非重症呼吸道病原体感染情况的流行病学特征。方法纳入2023年1月—2023年12月界首市中医院、安徽中医药大学附属太和中医院1238例具有典型呼吸道感染症状的患者,通过20余种病原学检查,回顾性探究颍淮地区内呼吸道感染患者流行病学特征及现况调查。结果呼吸道病原体总体检出阳性率为59.94%(742/1238),肺炎支原体检出阳性率为49.35%(611/1238),占阳性病例达82.35%(611/742);细菌阳性率为17.69%(219/1238),占29.51%(219/742);病毒阳性率为12.52%(155/1238),占比20.89%(155/742);在所有病原体种类里,排序前5类为肺炎支原体611例、甲型流感病毒109例、乙型流感病毒84例、肺炎克雷伯杆菌68例、铜绿假单胞菌68例;单一病原体感染占阳性病例的71.83%(533/742),混和感染有28.17%(209/742)。在11、3、10、12月检出率较高(P肺炎支原体为主,细菌及病毒感染情况减少,有部分患者存在混和感染情况。冬春季节病原体的阳性检出率较高,年长者检出率较低,且时间、年龄、性别会影响病原体混和感染率。

关键词：呼吸道感染病原体流行病学肺炎支原体病毒

芪玉三龙汤对肺癌小鼠肿瘤组织TLR4/MyD88/NF-κB通路分子表达的影响

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中药药理与临床 2019年第5期35卷 101-106页

作者：程建超张星星童佳兵朱洁高雅婷陈杨李泽庚安徽中医药大学合肥230038 安徽省中医药科学院中医呼吸病防治研究所合肥230031 安徽省教育厅中医药防治肺系重大疾病重点实验室合肥230031

目的:研究芪玉三龙汤对肺癌小鼠肿瘤组织TLR4/MyD88/NF-κB通路相关分子表达的影响。方法:基于前期研究基础,采用LLC细胞构建肺癌移植瘤小鼠模型,造模成功后随机分为模型组、顺铂组、芪玉三龙汤20.1 g/kg、40.2 g/kg、80.5 g/kg、芪玉... 详细信息

目的:研究芪玉三龙汤对肺癌小鼠肿瘤组织TLR4/MyD88/NF-κB通路相关分子表达的影响。方法:基于前期研究基础,采用LLC细胞构建肺癌移植瘤小鼠模型,造模成功后随机分为模型组、顺铂组、芪玉三龙汤20.1 g/kg、40.2 g/kg、80.5 g/kg、芪玉三龙汤80.5 g/kg+顺铂3.67 mg/kg组,每组20只移植瘤小鼠。灌胃相应药物或生理盐水,联合组灌胃及腹腔注射给予,连续治疗21天,剥离瘤组织,称取瘤质量,计算抑瘤率。HE常规染色,光镜下观察肿瘤组织病理形态学。RT-qPCR、Western Blot法检测各组小鼠肿瘤组织中TLR4/MyD88/NF-κB通路相关基因和蛋白表达水平。结果:芪玉三龙汤具有移植瘤抑制作用,量效关系明显,与顺铂联用具有明显协同作用。光镜下观察模型组肿瘤细胞排列紊乱,周围未见坏死肿瘤细胞,而芪玉三龙汤20.1 g/kg、40.2 g/kg、80.5 g/kg组可见不同程度的坏死肿瘤细胞,其中以80.5 g/kg组最为明显。同时该复方能够下调TLR4/MyD88/NF-κB通路中TLR4、MyD88、IRAK、TRAF6、NF-κB及IκB基因和蛋白的表达水平,量效关系明显,且与顺铂联用具有明显协同作用。结论:结合前期研究基础,芪玉三龙汤的抑瘤作用可能与其调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路,改善免疫功能有关。

关键词：芪玉三龙汤肺癌移植瘤小鼠免疫功能 TLR4/MyD88/NF-κB通路

泻肺汤对肺纤维化模型大鼠炎症因子及VEGF蛋白表达的影响

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北京中医药大学学报 2019年第10期42卷 847-853页

作者：颜春鲁安方玉刘永琦骆亚莉伍志伟刘雪松李杨史旭锋张雪甘肃中医药大学甘肃730000 甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究省级重点实验室敦煌医学与转化教育部重点实验室

目的观察泻肺汤对博莱霉素致肺纤维化模型大鼠炎症因子及血管内皮细胞生长因子(VEGF)蛋白表达的影响。方法SPF级SD大鼠84只随机分为空白对照组,模型组,泻肺汤低、中、高剂量组,醋酸泼尼松组,每组各14只。除空白对照组外,其余各组采用气... 详细信息

目的观察泻肺汤对博莱霉素致肺纤维化模型大鼠炎症因子及血管内皮细胞生长因子(VEGF)蛋白表达的影响。方法SPF级SD大鼠84只随机分为空白对照组,模型组,泻肺汤低、中、高剂量组,醋酸泼尼松组,每组各14只。除空白对照组外,其余各组采用气管滴注博莱霉素法制备肺纤维化大鼠模型,空白对照组气管内滴注等量生理盐水,造模24 h后,泻肺汤低、中、高剂量组用泻肺汤(剂量分别为10、20、40 g/kg)灌胃,醋酸泼尼松组用醋酸泼尼松(1.8 mg/kg)灌胃,空白对照组和模型组用等体积生理盐水灌胃,第29天处死动物。HE染色法观察肺组织的病理形态变化,酶联免疫吸附实验(ELISA)法测定各组大鼠血清IL-6和IL-10的含量,实时荧光定量PCR法测定各组大鼠肺组织VEGF和Caspase-3的基因表达,蛋白质印迹(Western blot)法检测各组大鼠肺组织VEGF的蛋白表达。结果与空白对照组比较,模型组病理评分和炎细胞计数均增高,血清IL-6含量升高,肺组织caspase-3基因表达和VEGF基因表达、蛋白表达均升高,血清IL-10含量降低(P肺汤各剂量组肺组织VEGF基因表达显著降低,泻肺汤中、高剂量组病理评分和炎细胞计数、血清IL-6含量、肺组织caspase-3基因表达和VEGF蛋白表达均显著降低(P肺汤中、高剂量组血清IL-10含量均显著升高(P肺汤在肺纤维化疾病中可以延缓疾病进展,其作用机制可能是通过抑制炎症反应、细胞凋亡和血管新生达到对肺纤维化的治疗作用。

关键词：泻肺汤肺维化炎症因子血管内皮细胞生长因子大鼠

中药配方颗粒与饮片治疗慢性阻塞性肺病的疗效比较及影响因素的Logistic回归分析

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中草药 2023年第9期54卷 2889-2897页

作者：吴迪王小乐杨勤军杨程丁焕章石孟瑶高雅婷童佳兵李泽庚安徽中医药大学中医学院安徽合肥230038 江西中医药大学附属医院江西南昌330006 安徽省教育厅重点实验室中医药防治肺系重大疾病重点实验室安徽合肥230031 安徽中医药大学第一附属医院安徽合肥230031 新安医学教育部重点实验室安徽合肥230038

目的探讨中药配方颗粒和饮片汤剂治疗慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的临床疗效差异及相关影响因素。方法采用回顾性分析的方法,以2017年1月—2021年12月诊断为COPD的病例为研究对象,依据使用中药剂型的... 详细信息

目的探讨中药配方颗粒和饮片汤剂治疗慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的临床疗效差异及相关影响因素。方法采用回顾性分析的方法,以2017年1月—2021年12月诊断为COPD的病例为研究对象,依据使用中药剂型的不同分为颗粒组和饮片组,采用倾向性评分对两组患者年龄、性别等混杂因素进行匹配。比较两组病例的中医证型、用药特点、中药费用及相关疗效指标差异,采用单因素及多因素Logistic回归分析研究影响疗效的主要因素。结果倾向性评分匹配后,颗粒组和饮片组各94例,两组患者的一般情况、中医证型、用药特点未见显著性差异。治疗后,颗粒组和饮片组总有效率分别为92.6%和87.2%,但差异无统计学意义;与治疗前相比,两组患者肺功能指标第1 s用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV_(1))、用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、FEV_(1)/FVC,相关炎症指标白细胞计数(white blood cell,WBC)、中性粒细胞百分比(neutrophilic granulocyte percentage,NEU-P)、嗜酸性粒细胞计数(eosinophils,EOS)、淋巴细胞计数(lymphocyte,LYM)、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)及血气分析指标均有所改善(P肺功能指标、炎症指标及缺氧状态的改善程度相当(P>0.05);但颗粒组平均中药费用明显高于饮片组(P肺功能是COPD疗效的独立影响因素,且发挥显著的正向影响关系。结论中药配方颗粒与饮片治疗COPD的临床疗效无显著性差异,二者均安全有效,值得推广应用。肺功能是影响疗效的关键因素,通过中医特色肺康复技术改善患者肺功能对提高疗效至关重要。

关键词：中药颗粒剂中药饮片慢性阻塞性肺疾病疗效差异影响因素

基于化学生物信息学方法探讨黄芪通过调节能量代谢发挥“补气”功效的物质基础和分子机制

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中国现代应用药学 2023年第14期40卷 1906-1916页

作者：后叶虎邱璐靳晓杰张敏林佳刘伟魏本君姚娟李亚玲刘永琦甘肃中医药大学甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究重点实验室兰州730000 甘肃中医药大学药学院兰州730000 甘肃中医药大学敦煌医学与转化教育部重点实验室兰州730000

目的阐释黄芪发挥“补气”功效调节能量代谢的物质基础和生物学机制。方法 TCMSP数据库及文献检索收集黄芪潜在活性成分,SEA数据库进行基于结构相似性的靶点预测,GeneCards、OMIM、TTD数据库获取能量代谢靶点。Cytoscape软件构建黄芪... 详细信息

目的阐释黄芪发挥“补气”功效调节能量代谢的物质基础和生物学机制。方法 TCMSP数据库及文献检索收集黄芪潜在活性成分,SEA数据库进行基于结构相似性的靶点预测,GeneCards、OMIM、TTD数据库获取能量代谢靶点。Cytoscape软件构建黄芪调节能量代谢靶点蛋白-蛋白相互作用网络图,并进行GO和KEGG富集分析。黄芪全成分与关键靶点进行分子对接和层次聚类分析评估靶点-成分亲和力,采用CCK-8法、流式细胞术、ATP试剂盒检测黄芪代表性化合物对H9C2心肌细胞、GES-1胃上皮细胞能量代谢的影响,并进行结合模式分析。结果网络药理学结果显示,黄芪调节能量代谢潜在作用靶点有126个;GO和KEGG富集分析表明,黄芪调节能量代谢可能与氧化还原过程、蛋白及酶合成的基因表达有关。其中,SIRT1及PPARγ是参与能量代谢调节的关键靶点。分子对接及层次聚类显示黄芪成分对SIRT1及PPARγ具有较好的靶向性,结合分子对接打分值筛选出3个代表性化合物进行体外实验验证;槲皮素、山奈酚能够促进H9C2心肌细胞、GES-1胃上皮细胞能量代谢。结合模式分析表明,槲皮素、山奈酚与SIRT1、PPARγ之间具有较好的结合能力。结论本研究通过中医药化学生物信息学方法初步阐释了黄芪调节能量代谢的物质基础和生物机制,为黄芪通过“补气”发挥行滞通痹功效的中医内涵提供了科学依据。

关键词：黄芪补气能量代谢化学生物信息学

益肺健脾方降低香烟烟雾诱导的人支气管上皮细胞的炎性损伤和黏液高分泌:基于抑制TLR4/NF-κB信号通路

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南方医科大学学报 2023年第4期43卷 507-515页

作者：徐晨李春颖王胜安徽中医药大学研究生院安徽合肥230031 安徽中医药大学第一附属医院老年病中心呼吸内科安徽合肥230031 安徽省中医药科学院中医呼吸病防治研究所安徽合肥230031 安徽省教育厅重点实验室中医药防治肺系重大疾病重点实验室安徽合肥230031

目的探究益肺健脾方通过TLR4/NF-κB信号通路改善人支气管上皮细胞(16HBE)炎性损伤和黏液高分泌的机制。方法将40只SD大鼠随机分为两组:空白血清组、含药血清组,20只/组,对空白血清组和含药血清组大鼠分别以生理盐水、益肺健脾方药液灌... 详细信息

目的探究益肺健脾方通过TLR4/NF-κB信号通路改善人支气管上皮细胞(16HBE)炎性损伤和黏液高分泌的机制。方法将40只SD大鼠随机分为两组:空白血清组、含药血清组,20只/组,对空白血清组和含药血清组大鼠分别以生理盐水、益肺健脾方药液灌胃,末次灌胃后对大鼠进行麻醉并于无菌状态下腹主动脉采血收集益肺健脾方含药血清;自制气体抽吸泵制备香烟烟雾溶液(CSE),刺激人支气管上皮细胞16HBE,并用CCK8法筛选CSE和益肺健脾方含药血清干预慢性阻塞性肺疾病细胞模型的最佳作用浓度以及最佳作用时间;qRT-PCR法检测TLR4基因沉默和过表达对16HBE中TLR4mRNA的表达;Westernblot法和qRT-PCR法检测益肺健脾方对TLR4沉默和过表达后TLR4、NF-κB、MUC5AC、MUC7、MUC8mRNA和蛋白表达的影响;ELISA法检测细胞炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8的表达。结果选择20%含药血清作用24h作为益肺健脾方最佳给药浓度及给药时间;与CSE组相比,CSE+含药血清组的TLR4、NF-κB、MUC5AC、MUC7、MUC8mRNA及相应蛋白的表达显著降低;与CSE+含药血清组相比,CSE+siRNA-TLR4+含药血清组的TLR4、NF-κB、MUC5AC、MUC7、MUC8mRNA及相应蛋白的表达降低;与CSE+Lv-TLR4组相比,CSE+Lv-TLR4+含药血清组的TLR4、NF-κB、MUC5AC、MUC7、MUC8mRNA及相应蛋白的表达显著降低;与CSE+含药血清组相比,CSE+Lv-TLR4+含药血清组的TLR4、NF-κB、MUC5AC、MUC7、MUC8mRNA及相应蛋白的表达显著升高(P肺健脾方可干预TLR4/NF-κB信号通路,作用于COPD细胞模型,降低MUC的分泌抑制COPD气道炎症和黏液高分泌,降低与NF-κB信号通路相关的TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8炎症因子的表达,其机制可能与TLR4/NF-κB信号通路的基因及MUC蛋白表达有关。

关键词：益肺健脾方慢性阻塞性肺疾病气道炎症黏液高分泌 TLR4/NF-κB

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六味补气方通过调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD焦亡通路延缓大鼠慢性阻塞性肺疾病的发展

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南方医科大学学报 2024年第11期44卷 2156-2162页

作者：梅莉张璐吴迪丁焕章王新汝张西安卫宇航李泽庚童佳兵安徽中医药大学研究生院安徽合肥230012 安徽中医药大学第一附属医院安徽合肥230031 合肥综合性国家科学中心大健康研究院新安医学与中医药现代化研究所安徽合肥230012 中医药防治肺系重大疾病应用转化安徽省重点实验室安徽合肥230031

目的基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD的细胞焦亡通路,探讨六味补气方治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠的作用机制。方法将40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、六味补气方组、六味补气方+MCC950组(n=10),除对照组外,其余各组大鼠采用烟熏... 详细信息

目的基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD的细胞焦亡通路,探讨六味补气方治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠的作用机制。方法将40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、六味补气方组、六味补气方+MCC950组(n=10),除对照组外,其余各组大鼠采用烟熏联合脂多糖气管滴注以及激素注射法造模,建立COPD模型大鼠,并分别给予六味补气方药物灌胃及合并MCC950腹腔注射。观察各组大鼠的一般情况变化,分析大鼠肺组织病理改变、肺功能、肺泡灌洗液(BALF)吉姆萨染色总细胞及白细胞分类计数、血清中炎症因子IL-6、TNF-α、IL-18及NO水平;qRT-PCR检测大鼠肺组织中焦亡相关蛋白NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD-N、IL-1β、IL-18的mRNA表达。结果与对照组相比,模型组大鼠的肺组织病理损伤较重,肺功能下降(P肺组织相关蛋白含量增多(P肺组织病理、肺功能均有改善(P肺组织相关焦亡蛋白含量减少(P肺组织病理、肺功能有改善,但差异无统计学意义(P>0.05);BALF中总细胞数及白细胞分类计数减少(P肺组织相关焦亡蛋白含量较少(P肺组织焦亡,从而降低炎症反应,减轻肺部损伤,延缓疾病的发生发展。

关键词：六味补气方慢性阻塞性肺疾病 NLRP3/Caspase-1/GSDMD 细胞焦亡 MCC950

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加味当归贝母苦参丸对H22肝癌荷瘤小鼠抑瘤及T细胞免疫调节作用

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中国实验方剂学杂志 2024年第12期30卷 87-96页

作者：马晓洁刘犇王磊李海龙李亚玲李长天舍雅莉甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730000 甘肃中医药大学敦煌医学与转化教育部重点实验室甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究省级重点实验室兰州730000

目的:探讨加味当归贝母苦参丸对H22肝癌荷瘤小鼠抑瘤及T细胞免疫调节作用,为加味当归贝母苦参丸联合免疫检查点抗体治疗肝癌提供依据。方法:建立H22肝癌荷瘤小鼠模型,随机分为模型组、顺铂组、加味当归贝母苦参丸低、中、高剂量组(4、8... 详细信息

目的:探讨加味当归贝母苦参丸对H22肝癌荷瘤小鼠抑瘤及T细胞免疫调节作用,为加味当归贝母苦参丸联合免疫检查点抗体治疗肝癌提供依据。方法:建立H22肝癌荷瘤小鼠模型,随机分为模型组、顺铂组、加味当归贝母苦参丸低、中、高剂量组(4、8、16 g·kg^(-1)·d^(-1)),连续给药14 d,第15天处死小鼠。给药第0、4、8、12、15天测量肿瘤体积;称取瘤重、计算胸腺指数和脾指数;将脾脏淋巴细胞与H22肝癌细胞共培养,细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测肿瘤细胞增殖抑制率;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测脾脏和肿瘤组织中程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)、淋巴细胞活化基因-3(LAG-3)mRNA的表达情况;免疫组织化学法(IHC)检测脾脏和肿瘤组织中CD4^(+)、CD8^(+)T细胞数量及PD-1、LAG-3蛋白的表达情况。结果:给药后第8天,各给药组肿瘤体积较模型组均有不同程度下降,第15天肿瘤体积和瘤重均较模型组显著降低(P实验依据。

关键词：加味当归贝母苦参丸肝癌淋巴细胞活化基因-3(LAG-3) 程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1) 肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)