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右归丸经IL-6/STAT3信号通路对膝骨关节炎模型大鼠软骨组织退变的调控机制

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中国实验方剂学杂志 2020年第1期26卷 17-23页

作者：颜春鲁安方玉刘永琦王继龙赵磊夏鹏飞周婷石国秀赵文坤杨晓蓉甘肃中医药大学甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究重点实验室甘肃省高校中(藏)药化学与质量研究省级重点实验室敦煌医学与转化教育部重点实验室

目的:观察右归丸对膝骨关节炎(KOA)模型鼠软骨组织信号转导和转录激活因子3(STAT3)和白细胞介素-6(IL-6)表达水平的影响。方法:将大鼠随机分为假手术组、模型组、硫酸氨基葡萄糖组、右归丸高、中、低剂量组,每组10只。采用改良Hulth法... 详细信息

目的:观察右归丸对膝骨关节炎(KOA)模型鼠软骨组织信号转导和转录激活因子3(STAT3)和白细胞介素-6(IL-6)表达水平的影响。方法:将大鼠随机分为假手术组、模型组、硫酸氨基葡萄糖组、右归丸高、中、低剂量组,每组10只。采用改良Hulth法制备大鼠KOA模型,假手术组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,右归丸高、中、低剂量组分别给予右归丸4.8,2.4,1.2 g·kg^-1灌胃,硫酸氨基葡萄糖组给予硫酸氨基葡萄糖0.17 g·kg^-1灌胃,连续给药8周。干预结束24 h后股动脉采血处死各组大鼠,取鼠膝关节软骨,采用苏木素-伊红(HE)染色法观察各组软骨的病理改变,并进行Mankin评分;免疫组化法检测各组关节软骨组织中STAT3,超氧化物歧化酶3(SOD3)和Wnt抑制因子1(WIF1)的表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测软骨组织中IL-6 mRNA的表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组关节软骨组中WIF1蛋白的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠软骨组织Makin评分明显升高,软骨组织STAT3在蛋白水平上的表达明显增加和IL-6 mRNA水平上的表达显著增加,WIF1在蛋白水平上的表达显著降低(P<0.01);模型组关节软骨边缘严重破坏,软骨细胞排列紊乱。与模型组比较,右归丸高剂量干预组大鼠软骨组织Makin评分,STAT3的在蛋白水平上的表达明显降低,右归丸各干预组IL-6 mRNA水平上的表达显著降低,WIF1在蛋白水平上的表达显著增加(P<0.05,P<0.01),软骨结构趋于正常,软骨细胞分布仅偶见不均,关节软骨表面欠光滑。结论:右归丸能显著改善KOA大鼠的关节软骨退变,抑制KOA中软骨组织的炎症反应,这可能与其抑制STAT3和IL-6的表达有关。

关键词：膝骨关节炎右归丸白细胞介素-6(IL-6)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路炎症因子

基于多靶点分子对接初探宣肺化浊方治疗新型冠状病毒肺炎的物质基础

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中国实验方剂学杂志 2020年第16期26卷 32-39页

作者：冯彩琴张志明张月梅王燕如雍文兴台安宁李丹桂靳晓杰刘永琦甘肃中医药大学附属医院兰州730000 甘肃中医药大学甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究重点实验室敦煌医学与转化省部共建教育部重点实验室兰州730000 兰州大学第一医院兰州730000

目的:运用分子对接、靶点反向预测及反向分子对接技术探索宣肺化浊方治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的物质基础及可能的分子机制。方法:在中药系统药理学分析平台(TCMSP)检索宣肺化浊方中10味中药化合物,以血管紧张素转换酶2(ACE2),白... 详细信息

目的:运用分子对接、靶点反向预测及反向分子对接技术探索宣肺化浊方治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的物质基础及可能的分子机制。方法:在中药系统药理学分析平台(TCMSP)检索宣肺化浊方中10味中药化合物,以血管紧张素转换酶2(ACE2),白细胞介素-6受体(IL-6R)为靶蛋白,运用分子对接筛选方中与ACE2,IL-6R对接打分较好且符合类药性的化合物,并进行化学信息学层次聚类分析;利用Swiss Target Prediction预测化合物潜在靶点;运用Cytoscape构建化合物-靶点网络;利用STRING分析靶点蛋白互相作用。结果:宣肺化浊方中针对ACE2潜在有活性的化合物共312个,活性较强的化合物15个;针对IL-6R符合条件的活性化合物共100个,活性较强的化合物3个,对活性较强的化合物进行化学信息学层次聚类分析发现大多属于黄酮类。药味-有效成分-靶点网络包含药材10味、化合物126个、靶点130个;STRING分析显示磷脂酰肌醇3激酶调节亚基1(PIK3R1),肉瘤基因(SRC),丝苏氨酸蛋白激酶1(AKT1),雄激素受体(AR)和表皮生长因子受体(EGFR)等蛋白可能是宣肺化浊方起效的关键靶点。结论:本研究基于多靶点分子对接虚拟筛选初步得到宣肺化浊方抗病毒、抗炎的物质基础,同时结合靶点反向预测和分析探索该方治疗COVID-19潜在作用靶点和分子机制,为宣肺化浊方及其相关方药的多角度挖掘和单体成分的现代化开发提供线索。

关键词：新型冠状病毒肺炎(COVID-19) 宣肺化浊方血管紧张素转换酶2(ACE2) 白细胞介素-6受体(IL-6R) 分子对接

冬凌草甲素通过CDC42/MAP3K10通路抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、迁移和侵袭的研究

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中药药理与临床 2021年第6期37卷 37-42页

作者：李志明龙凤黄勇孙少康刘晓燕赵玉甘肃中医药大学兰州730000 甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究省级重点实验室兰州730000

目的:观察冬凌草甲素对人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、迁移和侵袭的影响,探究冬凌草甲素抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞分子机制。方法:采用CCK-8法检测冬凌草甲素对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖活力的影响;平板克隆试验分析经冬凌草甲素处理的... 详细信息

目的:观察冬凌草甲素对人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、迁移和侵袭的影响,探究冬凌草甲素抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞分子机制。方法:采用CCK-8法检测冬凌草甲素对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖活力的影响;平板克隆试验分析经冬凌草甲素处理的MDA-MB-231细胞克隆形成能力;细胞划痕试验研究冬凌草甲素对MDA-MB-231细胞迁移能力的影响;Transwell侵袭试验检测冬凌草甲素对MDA-MB-231细胞侵袭能力的抑制作用;免疫印迹法(Western blot)分析检测上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关标志蛋白Vimentin、E-cadherin、N-cadherin以及MAPK信号通路中的关键蛋白CDC42、MAP3K10的表达。结果:与空白对照组相比,浓度在4μg/mL以上的冬凌草甲素对乳腺癌MDA-MB-231细胞活力具有显著抑制作用(P<0.01);冬凌草甲素2、4、6μg/mL均能降低乳腺癌MDA-MB-231细胞的克隆形成能力、迁移和侵袭能力,上调E-cadherin蛋白的表达、下调Vimentin、N-cadherin的蛋白表达,同时,也可抑制MAPK信号通路中关键蛋白CDC42、MAP3K10的表达(P<0.05或P<0.01)。结论:冬凌草甲素对人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、迁移和侵袭具有抑制作用,这种抑制作用的分子机制可能是通过影响细胞的EMT进程以及抑制MAPK信号通路中关键蛋白CDC42、MAP3K10的表达来实现的。

关键词：乳腺癌冬凌草甲素迁移侵袭丝裂原活化蛋白激酶通路

马铃薯糖苷生物碱对化疗性静脉炎家兔促炎细胞因子表达的影响

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甘肃农业大学学报 2018年第6期53卷 19-23,33页

作者：苏韫刘永琦颜春鲁龚红霞李春波薛轩张广智甘肃中医药大学甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究省级重点实验室甘肃兰州730000

【目的】研究马铃薯提取物糖苷生物碱对化疗性静脉炎兔模型白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)表达的影响,探讨其减轻化疗性静脉炎的作用机理,为临床应用提供依据.【方法】将60只普通级‘日本大耳白兔’随机分为6组... 详细信息

【目的】研究马铃薯提取物糖苷生物碱对化疗性静脉炎兔模型白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)表达的影响,探讨其减轻化疗性静脉炎的作用机理,为临床应用提供依据.【方法】将60只普通级‘日本大耳白兔’随机分为6组:空白对照组,模型组,阳性对照组,糖苷生物碱组,马铃薯汁组,马铃薯泥组.通过耳缘静脉推注长春瑞滨建立静脉炎模型,各试验组在推注长春瑞滨后在穿刺部位涂抹相应药物,免疫组化法检测IL-1、IL-6的含量,ELISA法检测各组兔血清中TNF-α的含量.【结果】IL-1、IL-6的表达:模型组含量与空白对照组比较显著增加,差异有统计学意义,与模型组比较,阳性对照组及各药物组IL-1、IL-6表达均有所减弱(P<0.05,P<0.01),以阳性对照组,糖苷生物碱组减弱最为明显;TNF-α含量表达:与空白对照组比较,模型组血清中TNF-α含量表达异常增高,与模型组比较,除马铃薯汁组外,阳性对照组、马铃薯泥组、糖苷生物碱组TNF-α表达均有所减弱(P<0.05,P<0.01).【结论】马铃薯糖苷生物碱对化疗性静脉炎家兔促炎细胞因子IL-1、IL-6、TNF-α的异常升高有显著的回调作用.

关键词：静脉炎马铃薯糖苷生物碱白介素-1 白介素-6 肿瘤坏死因子

黄芪甲苷诱导大鼠骨髓间充质干细胞向心肌样细胞分化的研究

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中国全科医学 2017年第21期20卷 2635-2639页

作者：赵静苗胡继宏王秋萍甘肃中医药大学甘肃重大疾病分子医学与中医药防治研究省级重点实验室甘肃省兰州市730000

目的探讨黄芪甲苷(AST)诱导SD大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)向心肌样细胞分化的作用。方法对第2代BMSCs进行传代培养,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测不同浓度AST在24、48、72 h时对BMSCs的增殖作用。取第4代BMSCs分为BMSCs组、5-氮杂胞苷... 详细信息

目的探讨黄芪甲苷(AST)诱导SD大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)向心肌样细胞分化的作用。方法对第2代BMSCs进行传代培养,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测不同浓度AST在24、48、72 h时对BMSCs的增殖作用。取第4代BMSCs分为BMSCs组、5-氮杂胞苷组(5-AZA组)和AST组,5-AZA组和AST组分别加入浓度为10μmol/L的5-AZA和浓度为100μmol/L的AST诱导液进行诱导,采用荧光倒置相差显微镜观察诱导后各组细胞的形态变化。通过Real-time q PCR法检测诱导后各组结蛋白(Desmin)、α横纹肌肌动蛋白(α-SCA)、肌钙蛋白I(cTnI)mRNA表达水平;采用Western blotting法检测各组肌钙蛋白T(cTnT)表达水平。结果 100μmol/L AST亚组孔72 h时BMSCs增殖情况好于24、48 h时及其他浓度AST亚组孔各时间点(P<0.05)。荧光倒置相差显微镜观察显示AST体外诱导SD大鼠BMSCs形态分化类似心肌样细胞。5-AZA组、AST组Desmin、α-SCA、cTnI mRNA表达水平表达高于BMSCs组(P<0.05),且AST组以上蛋白mRNA表达水平高于5-AZA组(P<0.05)。与BMSCs组组比较,5-AZA组和AST组cTnT表达水平升高(P<0.05);与5-AZA组比较,AST组cTnT表达水平下降(P<0.05)。结论浓度为100μmol/L的AST作用72 h时能够在体外诱导BMSCs向心肌样细胞分化,但分化效果弱于5-AZA。

关键词：肌细胞,心脏细胞分化骨髓间充质干细胞黄芪甲苷

蒲公英多糖通过下调LncRNA CCAT1表达抑制MDA-MB-231细胞增殖、迁移和侵袭

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中草药 2024年第4期55卷 1145-1157页

作者：刘晓燕龙凤黄勇赵玉周旋潘靖宇李雪叶海琳甘肃中医药大学甘肃兰州730000 西安宝石花长庆医院陕西西安710000 甘肃省中医药防治慢性疾病重点实验室甘肃兰州730000 甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究省级重点实验室甘肃兰州730000

目的通过观察蒲公英多糖(dandelion polysaccharide,DP)联合小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)靶向沉默长链非编码RNA(LncRNA)结肠癌相关转录因子1(colon cancer-associated transcript 1,CCAT1)对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响,探究DP抗乳腺癌可能的分子机制。方法在线数据工具分析CCAT1在乳腺癌组织中的差异表达,qRT-PCR分别检测CCAT1在乳腺癌细胞系中的差异表达、DP(100、200μg/mL)对MCF-10A、MCF-7、MDA-MB-231细胞中CCAT1表达的影响以及siCCAT1对MDA-MB-231细胞中CCAT1表达的影响;CCK-8实验、划痕实验和Transwell实验分别检测DP联合siCCAT1对MDA-MB-231细胞活力、迁移和侵袭能力的影响;在线数据工具预测CCAT1下游靶基因及靶基因富集的信号通路;Western blotting检测DP联合siCCAT1对MDA-MB-231细胞EMT相关蛋白及蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/糖原合成激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)/细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)/周期蛋白依赖性激酶6(cyclin-dependent kinases 6,CDK6)信号通路中关键蛋白表达的影响。结果与癌旁正常组织及正常乳腺上皮细胞MCF-10A相比,CCAT1在人乳腺癌组织和细胞中高表达(P应用时对其关键蛋白下调作用更为显著(P<0.01)。结论DP联合siCCAT1显著抑制MDA-MB-231细胞增殖、迁移、侵袭和EMT进程,其机制可能与下调MDA-MB-231细胞中CCAT1表达进而抑制Akt/GSK-3β/Cyclin D1/CDK6信号通路有关。

关键词：蒲公英多糖乳腺癌结肠癌相关转录因子1 蛋白激酶B/糖原合成激酶-3β/细胞周期蛋白D1/周期蛋白依赖性激酶6信号通路迁移侵袭

大补脾汤联合奥沙利铂对胃癌荷瘤小鼠瘤组织TLR4/MyD88/NF-κB信号通路及下游相关分子的影响

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中国免疫学杂志 2023年第3期39卷 572-577页

作者：龚红霞曾元丁苏韫李娟牛世伟张晗甘肃中医药大学基础医学院甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究省级重点实验室敦煌医学与转化教育部重点实验室兰州730000

目的:研究大补脾汤联合奥沙利铂对胃癌荷瘤小鼠瘤组织TLR4/MyD88/NF-κB信号通路及下游相关分子的影响,探讨其可能的作用机制。方法:采用昆明小鼠建立胃癌荷瘤模型,造模成功后将小鼠随机分为5组:模型组、奥沙利铂组(10 mg/kg)、大补脾... 详细信息

目的:研究大补脾汤联合奥沙利铂对胃癌荷瘤小鼠瘤组织TLR4/MyD88/NF-κB信号通路及下游相关分子的影响,探讨其可能的作用机制。方法:采用昆明小鼠建立胃癌荷瘤模型,造模成功后将小鼠随机分为5组:模型组、奥沙利铂组(10 mg/kg)、大补脾汤高、中、低剂量(21.58、10.79、5.40 g/kg)联合奥沙利铂组,每组10只。造模成功后开始给药,连续给药14 d;末次给药后次日眼球取血,处死小鼠,摘取肿瘤组织称重,计算抑瘤率;采用苏木素-伊红(HE)染色后观察瘤组织形态,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)、免疫组化法(IHC)和Western blot分别检测小鼠肿瘤组织中Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)和核因子κB(NF-κB)mRNA和蛋白相对表达,采用RT-qPCR检测小鼠肿瘤组织中TNF-α和IL-6 mRNA相对表达。结果:奥沙利铂组、大补脾汤高、中、低剂量联合奥沙利铂组瘤质量均较模型组显著降低(P<0.01),抑瘤率分别为37.12%、49.48%、42.10%、40.65%,大补脾汤高剂量联合奥沙利铂组与奥沙利铂组相比差异具有统计学意义(P<0.05);HE结果显示:与模型组相比,各给药组能明显降低肿瘤细胞密度,引起肿瘤细胞坏死;与模型组相比,各给药组肿瘤组织中TLR4、MyD88、TRAF6和NF-κB p65 mRNA和蛋白相对表达均显著降低(P<0.01,P<0.05);与奥沙利铂组相比,大补脾汤高、中剂量联合奥沙利铂组肿瘤组织中TLR4、MyD88、TRAF6和NF-κB p65 mRNA和蛋白相对表达均显著降低(P<0.05);与模型组相比,各给药组肿瘤组织中TNF-α和IL-6 mRNA相对表达均显著降低(P<0.01);与奥沙利铂组相比,大补脾汤高剂量联合奥沙利铂组肿瘤组织中TNF-α和IL-6 mRNA相对表达均显著降低(P<0.05)。结论:大补脾汤可通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路下调下游炎症因子TNF-α和IL-6的表达,调节免疫微环境,发挥抗肿瘤作用,抑制胃癌发生发展。

关键词：大补脾汤胃癌细胞MFC TLR4/MyD88/NF-κB信号通路炎症反应

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基于分子对接探讨红芪中小分子拮抗肿瘤坏死因子受体1的可能性

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中国实验方剂学杂志 2019年第17期25卷 173-180页

作者：李研骆亚莉刘永琦冯彩琴靳晓杰朱永昌甘肃中医药大学甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究省级重点实验室兰州730000 甘肃中医药大学敦煌医学与转化省部共建教育部重点实验室兰州730000 甘肃中医药大学药学院兰州730000 兰州大学应用有机化学国家重点实验室兰州730000

目的:基于分子对接的方法研究拮抗肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)的红芪小分子化合物。方法:从相关中药化学成分化合物库下载红芪小分子化合物结构,进行结构优化,获得红芪成分化合物库;确定炎症靶点TNFR1三维结构(PDB ID:1TNR),进行加氢、去... 详细信息

目的:基于分子对接的方法研究拮抗肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)的红芪小分子化合物。方法:从相关中药化学成分化合物库下载红芪小分子化合物结构,进行结构优化,获得红芪成分化合物库;确定炎症靶点TNFR1三维结构(PDB ID:1TNR),进行加氢、去水等处理,根据文献确定结合口袋残基;根据确定的靶点结构和结合口袋,将成分化合物库与靶点进行柔性分子对接,获得打分值(Glide Score);基于分子对接结果,选择Glide Score前9个小分子化合物为候选成分,在此基础上进行类药性分析,即符合氢键受体数、氢键供体数量、分子量、可旋转键的数量、脂水分配系数的数值范围的小分子化合物;最后根据药代动力学参数及成分-靶点对接的复合物结构进行结合模式分析。结果:确定TNFR1药物结合口袋的残基组成为谷氨酸109(Glu109),赖氨酸35(Lys35),丙氨酸62(Ala62),丝氨酸74(Ser74),赖氨酸75(Lys75),半胱氨酸76(Cys76),精氨酸77(Arg77),谷氨酸82(Gln82),苏氨酸89(Thr89),天冬氨酸91(Asp91),精氨酸92(Arg92),天冬氨酸93(Asp93),苏氨酸94(Thr94),缬氨酸95(Val95),半胱氨酸96(Cys96),精氨酸104(Arg104),酪氨酸106(Tyr106),天冬酰胺110(Asn110),亮氨酸111(Leu111),苯丙氨酸112(Phe112),谷氨酸131(Glu131),赖氨酸132(Lys132);检索得到红芪43个小分子化合物;以对接打分等综合筛选出槲皮素、异甘草素、柚皮素、毛蕊异黄酮及甘草素5个红芪小分子化合物。结论:红芪抗炎的有效物质基础槲皮素、异甘草素、柚皮素、毛蕊异黄酮及甘草素具有成为TNFR1拮抗剂的较大可能性。

关键词：红芪分子对接肿瘤坏死因子受体1拮抗剂(TNFR1)

细胞焦亡及其在角膜炎疾病中的作用机制研究进展

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畜牧兽医学报 2025年

作者：王志浩郭龙王培莉李建基王亨扬州大学兽医学院江苏省动物重要疫病与人兽共患病防控协同创新中心江苏高校动物重要疫病和重要人兽共患病防控技术国际合作联合实验室农业与农产品安全教育部国际联合研究实验室南京中医药大学第三临床医学院

角膜炎是由于角膜防御能力降低，外界病原体或自身疾病等因素侵袭角膜组织所引发的炎症反应。细胞焦亡是一种与炎症相关的程序性细胞死亡方式，其在细胞膜上形成的孔道，可允许多种炎性介质的外排，介导炎症反应。有研究显示，角膜炎与... 详细信息

角膜炎是由于角膜防御能力降低，外界病原体或自身疾病等因素侵袭角膜组织所引发的炎症反应。细胞焦亡是一种与炎症相关的程序性细胞死亡方式，其在细胞膜上形成的孔道，可允许多种炎性介质的外排，介导炎症反应。有研究显示，角膜炎与焦亡的发生相关，抑制焦亡的发生可改善角膜炎的症状，是临床治疗的新方向。本文从细胞焦亡的定义及形态学变化、焦亡的发生机制、焦亡在角膜炎中的作用、常见焦亡抑制剂在眼科疾病中应用四个方面进行回顾和总结，以期推动焦亡在角膜炎疾病防控中的研究进程。

关键词：细胞焦亡角膜炎防控炎症反应