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益气养阴解毒方对Lewis肺癌小鼠的免疫调节及抗肿瘤作用

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南京中医药大学学报 2024年

作者：刘莲芳卢子涵胡霞周勤峰秦垠梅宇波南京中医药大学附属张家港医院南京中医药大学中西医结合学院

目的探索益气养阴解毒方对Lewis肺癌小鼠的抗肿瘤作用及其对免疫调节的影响。方法腋下皮下注射Lewis肺癌细胞构建Lewis肺癌小鼠模型,分为模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,并计算肿瘤体积、抑瘤率和生存率。分别使用HE染色,TUNE... 详细信息

目的探索益气养阴解毒方对Lewis肺癌小鼠的抗肿瘤作用及其对免疫调节的影响。方法腋下皮下注射Lewis肺癌细胞构建Lewis肺癌小鼠模型,分为模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,并计算肿瘤体积、抑瘤率和生存率。分别使用HE染色,TUNEL试验和彗星实验检测肿瘤细胞凋亡和DNA损伤。ELISA法检测IFN-γ、IL-2、TNF-α的表达水平。免疫荧光、流式细胞术检测CD8+、CD4+/CD8+、PD-1+、IFN-γ+、CD28+细胞占比。Western Blot法检测PD-1、CD69、CD28的蛋白水平。结果益气养阴解毒方具有抗肿瘤,延长生存期的作用,还可促进肿瘤细胞凋亡并加剧肿瘤细胞DNA损伤。药物处理促进了IFN-γ、IL-2、TNF-α的表达,提高了CD8+、CD4+/CD8+、IFN-γ+、CD28+细胞占比,并抑制了PD-1+细胞占比和蛋白表达,CD69,CD28的蛋白水平显著上升。结论益气养阴解毒方可以抑制肿瘤发展,其对免疫功能的调节是其抗肿瘤作用的潜在作用机制。

关键词：益气养阴解毒方非小细胞肺癌免疫调节

基于“调枢通胃”理论针刺治疗血虚肠燥型脑卒中后便秘的临床疗效观察

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中华中医药杂志 2024年第6期39卷 3221-3226页

作者：韩文华展立芬江钰鄢天涯朱墨豪谌瑶付中应刘未艾刘恋湖南中医药大学第二附属医院长沙410005 湖南中医药大学长沙410208

目的:观察“调枢通胃”理论指导下的针刺疗法治疗血虚肠燥型脑卒中后便秘的临床疗效,并探讨可能的作用机制。方法:将60例血虚肠燥型脑卒中后便秘患者随机分为针刺组(30例)和药物组(30例),在内科基础治疗和对症处理的基础上,针刺组采用... 详细信息

目的:观察“调枢通胃”理论指导下的针刺疗法治疗血虚肠燥型脑卒中后便秘的临床疗效,并探讨可能的作用机制。方法:将60例血虚肠燥型脑卒中后便秘患者随机分为针刺组(30例)和药物组(30例),在内科基础治疗和对症处理的基础上,针刺组采用“调枢通胃”理论指导下的针刺疗法,穴取百会、内关、支沟、天枢、三阴交,留针30 min,得气后每隔10分钟行针1次,每日针刺1次,7 d为1个疗程,共3个疗程;药物组口服生血通便颗粒,每日1次,每次10 g,7 d为1个疗程,连续3个疗程。观察两组治疗前后的便秘临床症状积分以及血清胃动素(MTL)、P物质(SP)、生长抑素(SS)、血管活性肠肽(VIP)水平,并比较两组治疗临床疗效差异。结果:两组患者治疗后便秘积分及SS、VIP水平均较治疗前显著降低(P<0.05),MTL、SP水平均较治疗前显著升高(P<0.05)。针刺组患者治疗3周后便秘积分及SS、VIP水平均显著低于药物组(P<0.05),MTL、SP水平均显著高于药物组(P<0.05)。治疗1周后针刺组总有效率为63.33%(19/30),药物组为60.00%(18/30),差异无统计学意义;治疗3周后针刺组总有效率为83.33%(25/30),显著高于药物组73.33%(22/30)(P<0.05)。结论:基于“调枢通胃”理论的针刺疗法对血虚肠燥型脑卒中后便秘疗效显著,短期内疗效与口服生血通便颗粒相当,坚持治疗后疗效优于口服生血通便颗粒,其作用机制可能与调节MLT、SP、SS、VIP水平有关。

关键词：调枢通胃血虚肠燥脑卒中便秘针刺生血通便颗粒

免疫细胞与肺结核的因果关系：一项孟德尔随机化研究

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中国防痨杂志 2024年

作者：文维农安祯祥何远利何松刘闯孙凯贵州中医药大学第一临床医学院贵州中医药大学第一附属医院消化内科贵州中医药大学第一附属医院老年病科

目的：运用孟德尔随机化（mendelian randomization，MR）分析评估免疫细胞与肺结核(之间的因果关系，为肺结核病疫苗研制，以及结核病的防治和预后评估提供新思路。方法：利用大样本全基因关联研究（genome-wide association studies，... 详细信息

目的：运用孟德尔随机化（mendelian randomization，MR）分析评估免疫细胞与肺结核(之间的因果关系，为肺结核病疫苗研制，以及结核病的防治和预后评估提供新思路。方法：利用大样本全基因关联研究（genome-wide association studies，GWAS）汇总数据，选择肺结核相关遗传位点作为工具变量，运用Egger回归法，加权中位数法、逆方差加权法、简单模式法、加权模式法等5种方法进行两样本MR分析。通过OR（95%CI）值评估免疫细胞和肺结核间因果关系，运用Cochran's Q评估异质性、运用MR-多效残差及离群值与MR-Egger回归分析方法进行多效性评估，同时使用留一法评估结果的稳定性。结果：逆方差加权法分析得出肺结核发病风险与非同型转换记忆B细胞（β=-0.257，OR=0.773，95%CI：0.607～0.985，P=0.037）、IgD+CD38-B细胞表面CD19水平（β=-0.493，OR=0.610，95%CI：0.379～0.982，P=0.042）、CD39+分泌型CD4+调节性T细胞比例（β=0.425，OR=1.532，95%CI：1.099～2.135，P=0.012）、非调节性CD45RA-CD4T细胞表面CD25水平（β=-0.719，OR=0.487，95%CI：0.262～0.904，P=0.023）、CD33高表达HLA-DR+细胞表面CD45水平（β=-0.364，OR=0.695，95%CI：0.508～0.949，P=0.022）、CD33-HLA-DR+细胞表面HLA-DR水平（β=0.153，OR=1.166，95%CI：1.024～1.323，P=0.020）、CD14-CD16-细胞表面HLA-DR水平（β=0.134，OR=1.144，95%CI：1.006～1.300，P=0.040）、单核细胞中的程序性细胞死亡配体1（β=0.379，OR=1.462，95%CI：1.056～2.026，P=0.022）有较强关联性。通过异质性检验及多效性检验得出无异质性也无明显多效性的结果。结论：非同型转换记忆B细胞、IgD+CD38-B细胞表面CD19水平、非调节性CD45RA-CD4T细胞表面CD25水平、CD33高表达HLA-DR+细胞表面CD45水平这4种免疫细胞表型水平的升高可能降低肺结核发病风险；CD39+分泌型CD4+调节性T细胞比例、CD33-HLA-DR+细胞表面HLA-DR水平、单核细胞中的程序性细胞死亡配体1、CD14-CD16-细胞表面HLA-DR水平这4种免疫细胞表型水平的升高可能增加肺结核发病风险。

关键词：分枝杆菌,结核感染免疫系统孟德尔随机化因果律

以药动学/药效学模型为基础的多种比阿培南给药方案对于重症感染性疾病的抗菌效果

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中国当代医药 2024年第2期31卷 14-18页

作者：宋媛媛江华东孙莹莹江苏省连云港市中医院药学部南京中医药大学连云港附属医院药学部江苏连云港222000

目的以药动学/药效学(PK/PD)模型为基础,采用蒙特卡洛模拟,针对重症感染患者的个体差异,设计比阿培南个性化用药方案以改善临床效果。方法收集重症患者比阿培南药动学参数,以常见致病菌大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不... 详细信息

目的以药动学/药效学(PK/PD)模型为基础,采用蒙特卡洛模拟,针对重症感染患者的个体差异,设计比阿培南个性化用药方案以改善临床效果。方法收集重症患者比阿培南药动学参数,以常见致病菌大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、金黄色葡萄球菌为目标菌株,引用中国细菌耐药监测研究报告中比阿培南对常见细菌最低抑菌浓度(MIC)值分布,通过调整给药剂量、给药间隔、滴注时间等方法制订不同给药方案,应用蒙特卡洛模拟计算各目标菌株不同给药方案的药效学获得概率(PTA)和累积反应分数(CFR),评估各给药方案治疗重症感染的抗菌效果。结果当MIC90%;当MIC≥4 mg/L时,所有给药方案PTA值均90%,对鲍曼不动杆菌CFR值均<30%。结论比阿培南对大肠埃希菌的治疗可采用传统给药方案;对肺炎克雷伯菌的治疗可选择600 mg q6 h延时滴注3 h为最佳治疗方案,或根据MIC值优化给药方案;对于鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌及金黄色葡萄球菌,应考虑换用或联用其他抗菌药物以达到疗效。

关键词：比阿培南蒙特卡洛模拟药动学药效学重症患者给药方案

重度支气管哮喘肺部感染患者Treg和IL-9与TGF-β水平及其预测价值

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中华医院感染学杂志 2024年 2919-2922页

作者：王瑞姜仁涛刘延丽李丛丛山东中医药大学附属医院东营医院(东营市中医院)肺病科(呼吸内科) 山东中医药大学附属医院东营医院(东营市中医院)急诊科

目的探讨重度支气管哮喘肺部感染调节性T细胞(Treg)、白细胞介素-9(IL-9)、转化生长因子-β(TGF-β)及其预测价值。方法回顾性分析2020年6月-2023年3月山东东营市中医院收治的重度支气管哮喘患者198例的临床资料,根据肺部感染情况分... 详细信息

目的探讨重度支气管哮喘肺部感染调节性T细胞(Treg)、白细胞介素-9(IL-9)、转化生长因子-β(TGF-β)及其预测价值。方法回顾性分析2020年6月-2023年3月山东东营市中医院收治的重度支气管哮喘患者198例的临床资料,根据肺部感染情况分为感染组(61例)和未感染组(137例);比较两组临床特点、外周血Treg、IL-9、TGF-β水平,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析外周血Treg及IL-9、TGF-β联合检测对重度支气管哮喘并发肺部感染的诊断价值。结果感染组年龄、合并糖尿病比例、低蛋白血症比例及外周血Treg、血清IL-9、TGF-β高于未感染组(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,外周血Treg及血清IL-9、TGF-β联合诊断重度支气管哮喘并发肺部感染的曲线下面积(AUC)为0.911,高于外周血Treg及血清IL-9、TGF-β单独检测(0.794、0.808、0.806,P<0.05)。结论重度支气管哮喘患者肺部感染与年龄、合并糖尿病、低蛋白血症及外周血Treg、血清IL-9、TGF-β水平偏高有关,且外周血Treg及血清IL-9、TGF-β水平联合检测对重度支气管哮喘肺部感染的诊断价值更高。

关键词：支气管哮喘重度肺部感染调节性T细胞白细胞介素-9 转化生长因子-β 诊断价值

中药封包配合中医辨证施膳在心衰患者腹胀纳差中的应用

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四川中医 2024年第3期42卷 219-222页

作者：李晓玲范素云马广盛安徽中医药大学附属太和中医院心内科安徽太和236600

目的:探究中药封包配合中医辨证施膳在心衰患者腹胀纳差中的应用效果。方法:随机抽取本院收治的80例心衰伴腹胀纳差患者为研究对象,按照简单随机法分为对照组和试验组各40例。对照组采用中医辨证施膳疗法,试验组在对照组的基础上加用中... 详细信息

目的:探究中药封包配合中医辨证施膳在心衰患者腹胀纳差中的应用效果。方法:随机抽取本院收治的80例心衰伴腹胀纳差患者为研究对象,按照简单随机法分为对照组和试验组各40例。对照组采用中医辨证施膳疗法,试验组在对照组的基础上加用中药封包。分析对比两组治疗前、治疗后的中医证候积分及疗效、患者满意度、并发症发生率。结果:两组患者治疗7d后的中医证候积分均低于治疗前(P中医证候积分低于同期对照组(P中医辨证施膳能够降低心衰腹胀纳差患者的中医证候积分,可收获更加理想的治疗效果,提高患者对自身的治疗的满意度,减少不良反应,具有临床意义。

关键词：中药封包中医辨证施膳心衰腹胀纳差疗效

维得利珠单抗与乌司奴单抗作为初治生物制剂在中重度活动期克罗恩病患者中的疗效比较研究

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中国全科医学 2024年

作者：刘浏徐文航吕宾范一宏浙江中医药大学附属第一医院消化内科

背景维得利珠单抗（VDZ）和乌司奴单抗（UST）均可有效治疗克罗恩病（CD）。然而，两者作为CD患者的初治生物制剂的比较研究较少。目的比较真实世界中VDZ和UST在中重度活动期CD患者中作为初治生物制剂时的有效性和安全性，并确定与临... 详细信息

背景维得利珠单抗（VDZ）和乌司奴单抗（UST）均可有效治疗克罗恩病（CD）。然而，两者作为CD患者的初治生物制剂的比较研究较少。目的比较真实世界中VDZ和UST在中重度活动期CD患者中作为初治生物制剂时的有效性和安全性，并确定与临床疗效相关的预测因素。方法回顾性收集浙江中医药大学附属第一医院2021年1月—2023年1月使用VDZ或UST作为初治生物制剂治疗中重度CD患者资料。评估治疗14周和52周的临床疗效及治疗52周的内镜疗效和药物维持治疗率，分析治疗52周临床缓解的影响因素，并记录治疗期间药物不良反应发生情况。结果共纳入72例CD患者，其中VDZ 27例，UST 45例；共67例完成14周治疗（VDZ 24例，UST 43例），57例完成52周治疗（VDZ 18例，UST 39例）。UST和VDZ治疗14周时的临床应答率和临床缓解率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。UST和VDZ治疗52周时的临床应答率和临床缓解率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。UST和VDZ治疗52周时的内镜应答率和内镜缓解率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。在52周药物维持治疗率方面，UST[86.7%(39/45)]高于VDZ[66.7%(18/27)](P=0.043)。多因素Logistic回归分析结果显示，年龄（OR=0.965,95%CI=0.938～0.993）、治疗14周临床应答（OR=8.483,95%CI=1.699～42.352）是UST患者治疗52周临床缓解的影响因素（P0.05）。结论 UST作为初治生物制剂在中重度活动期CD患者中的临床和内镜疗效与VDZ相当，但UST治疗52周的药物维持治疗率高于VDZ。年龄和UST治疗14周临床应答与UST治疗第52周的临床缓解存在相关性。两者的不良反应发生率相似。

关键词：克罗恩病维得利珠单抗乌司奴单抗生物制剂疗效比较研究

基于BDNF通路探讨化痰通络汤治疗卒中后认知功能障碍的研究

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南京中医药大学学报 2024年第9期40卷 979-984页

作者：杨洋阮甦梁晖陈巧兰严年文黄燕苹福建中医药大学附属人民医院福建福州350004 南安市中医院神经内科福建泉州330599

目的观察化痰通络汤治疗卒中后认知功能障碍(PSCI)痰瘀阻络证的临床疗效及其对患者血清脑源性神经营养因子(BDNF)通路相关因子的影响。方法收集符合纳入标准的患者60例,随机分为对照组和治疗组各30例。对照组予基础治疗和尼莫地平治疗... 详细信息

目的观察化痰通络汤治疗卒中后认知功能障碍(PSCI)痰瘀阻络证的临床疗效及其对患者血清脑源性神经营养因子(BDNF)通路相关因子的影响。方法收集符合纳入标准的患者60例,随机分为对照组和治疗组各30例。对照组予基础治疗和尼莫地平治疗,治疗组在对照组治疗基础上加服化痰通络汤,2组疗程均为4周。治疗前后比较2组简易精神状态评价量表(MMSE)、中医证候积分及血清BDNF、核转录因子κB(NF-κB)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)水平变化,治疗后评估2组患者中医临床疗效,治疗期间观察2组患者不良反应发生情况。结果治疗后,2组患者MMSE评分显著增加,中医证候积分总积分明显降低(P<0.01),治疗组优于对照组(P<0.01);2组患者血清BDNF、NF-κB、Bcl-2水平明显升高(P<0.05,P<0.01),Bax水平明显下降(P<0.01),治疗组优于对照组(P<0.01)。结论化痰通络汤能够改善痰瘀阻络型PSCI患者临床症状,安全有效,其疗效机制可能与调控BDNF通路,抑制神经细胞凋亡有关。

关键词：卒中认知功能障碍痰瘀阻络证化痰通络汤 BDNF通路 B细胞淋巴瘤因子 Bcl-2相关X蛋白核转录因子κB

基于FOXO3a/Nrf2信号通路探讨尿毒症骨骼肌自噬的分子机制

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重庆医科大学学报 2024年第8期49卷 986-993页

作者：马娟郭银雪胡茂蓉贵州中医药大学第一附属医院肾内科贵阳550002

目的:探讨叉头盒(forkhead box,FOX)O蛋白3a(forkhead box O3a,FOXO3a)/转录因子NF-E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)信号通路的调节尿毒症骨骼肌自噬的机制。方法:24只小鼠随机分为假手术组(Sham组)、慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)组和CKD+AST-120(AST)组,每组8只。通过5/6肾切除术建立CKD模型。在肾切除术后4周,CKD+AST组小鼠给予含AST-120粉末(尿毒毒素的木炭吸附剂)饮食,持续8周。透射电子显微镜观察腓肠肌组织中的自噬溶酶体。C2C12小鼠成肌细胞分为对照(Control,Con)组、硫酸吲哚酚(indophenol sulfate,IS)组、IS+si-FOXO3a组。实时RT-PCR和蛋白质印迹法分析FOXO3a表达情况。Giemsa染色对C2C12肌管直径进行量化。结果:与CKD组相比,CKD+AST组血清IS水平和腓肠肌组织中FOXO3a表达、自噬溶酶体的数量明显降低(P<0.05),以及腓肠肌、胫骨前肌、比目鱼肌质量明显增加(P<0.05)。与IS组相比,IS+si-FOXO3a组C2C12细胞中FOXO3a、肌肉萎缩盒基因(Muscle Atrophy F-box,atrogin-1)肌肉环脂蛋白1(muscle RING-finger protein-1,MuRF-1)的表达和细胞自噬通量明显降低(P<0.05),以及细胞直径明显增加(P<0.05)。与Sham组相比,CKD组小鼠腓肠肌组织中Kelch样ECH相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,KEAP1)表达明显升高(P<0.05),和NRF2表达明显降低(P<0.05)。AST治疗逆转了CKD小鼠腓肠肌组织中这些蛋白的变化。si-NRF2逆转了FOXO3a敲低对自噬流量的抑制作用。结论:IS可能通过持续刺激FOXO3a-KEAP1-NRF2轴促进骨骼肌过度自噬,参与尿毒症少肌症的发病机制。

关键词：叉头盒O蛋白3a 转录因子NF-E2相关因子2 尿毒症骨骼肌自噬