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肝豆汤联合青霉胺对Wilson病模型肝脏铜死亡抑制作用

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中国中西医结合杂志 2024年第3期44卷 331-338页

作者：徐乐文董健健高曼莉徐陈陈李波程楠安徽中医药大学研究生院合肥230012 安徽中医药大学神经病学研究所合肥230038

目的观察肝豆汤联合青霉胺对Wilson病(WD)模型肝脏铜死亡的抑制作用。方法以淡化致死基因(DL)小鼠为正常组,将毒牛奶(TX)小鼠随机分为模型组、肝豆汤组、青霉胺组和肝豆汤联合青霉胺组,每组8只。正常组及模型组予以0.9%氯化钠溶液0.2 mL... 详细信息

目的观察肝豆汤联合青霉胺对Wilson病(WD)模型肝脏铜死亡的抑制作用。方法以淡化致死基因(DL)小鼠为正常组,将毒牛奶(TX)小鼠随机分为模型组、肝豆汤组、青霉胺组和肝豆汤联合青霉胺组,每组8只。正常组及模型组予以0.9%氯化钠溶液0.2 mL/(10 g·d),肝豆汤组、青霉胺组和肝豆汤联合青霉胺组分别予以肝豆汤浓缩液0.2 mL/(10 g·d),青霉胺0.1 g/(kg·d),肝豆汤浓缩液0.2 mL/(10 g·d)联合青霉胺0.1 g/(kg·d),连续灌胃30天。采用生化法、电感耦合等离子体-质谱法(ICP-MS)、HE染色、透射电镜、实时荧光定量PCR、Western Blot法和免疫组织化学法检测各组小鼠血清学指标和肝脏铜含量、病理改变、线粒体超微结构、铜死亡相关基因和蛋白以及硫辛酸(LA)的表达水平。结果与正常组比较,模型组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和肝组织铜含量升高(P<0.05),肝脏局部碎片状坏死,炎性细胞数升高(P<0.01),线粒体损伤显著,铜死亡相关基因mRNA,铁硫簇蛋白、硫辛酰化蛋白、LA表达水平下降(P<0.05),二氢硫辛酸转乙酰基酶(DLAT)二聚体和热休克蛋白70(HSP70)表达水平升高(P<0.01)。与模型组比较,各治疗组血清ALT、AST水平,LDH、SOD活性及肝组织铜含量下降(P<0.05),肝脏病理损伤减轻,炎性细胞数降低(P<0.01),线粒体结构恢复,铜死亡相关基因mRNA、铁硫簇蛋白、lipDLAT、lipDBT、lipDLST、LA表达水平升高(P<0.05),DLAT二聚体下降(P<0.05)。与青霉胺组比较,肝豆汤联合青霉胺组ALT、AST水平下降(P<0.05),肝组织铜含量降低(P<0.01),PDHB mRNA表达、铁硫簇蛋白、硫辛酰化蛋白表达升高(P<0.01,P<0.05),DLAT二聚体、HSP70表达下降(P<0.01)。结论肝豆汤联合青霉胺可促进铜排出并上调LA途径相关蛋白的表达,减轻WD模型肝脏铜死亡。肝豆汤对青霉胺治疗WD具有辅助增效作用。

关键词： Wilson病铜死亡肝豆汤青霉胺中西医结合中药复方

肝豆汤治疗湿热内蕴型Wilson病伴快动眼期睡眠行为障碍的临床疗效

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中国实验方剂学杂志 2024年第8期30卷 126-133页

作者：徐磊李小敏王慧张恩召陈思宇韩辉朱虹王玮安徽中医药大学第一附属医院合肥230031 合肥综合性国家科学中心大健康研究院新安医学与中医药现代化研究所合肥230012 安徽中医药大学研究生院合肥230038

目的:探讨肝豆汤治疗湿热内蕴型Wilson病(WD)伴快动眼期睡眠行为障碍(RBD)的疗效。方法:从2019年4月至2023年8月在安徽中医药大学第一附属医院脑病科入院患者中,选取符合纳入标准的湿热内蕴型WD伴RBD患者62例,由计算机分发器随机分为对... 详细信息

目的:探讨肝豆汤治疗湿热内蕴型Wilson病(WD)伴快动眼期睡眠行为障碍(RBD)的疗效。方法:从2019年4月至2023年8月在安徽中医药大学第一附属医院脑病科入院患者中,选取符合纳入标准的湿热内蕴型WD伴RBD患者62例,由计算机分发器随机分为对照组、观察组各31例。对照组予以常规驱铜治疗,观察组在对照组基础上加用肝豆汤治疗。8 d为1个疗程,共3个疗程。比较两组治疗前、后的中医证候积分、RBD筛查问卷(RBDSQ)评分、RBD筛查问卷香港版(RBDQ-HK)评分、多导睡眠图(PSG)参数、24 h尿铜(24 h U-Cu)水平和游离铜(NCC)水平,观察不良反应。结果:最终完成试验病例60例,对照组和观察组各30例。治疗前,两组各项指标比较差异无统计学意义,资料具有可比性。与本组治疗前比较,两组患者中医证侯积分、RBDSQ和RBDQ-HK评分明显降低,24 h U-Cu水平明显增高,NCC水平明显降低(P中医证侯积分、RBDSQ、RBDQ-HK评分和NCC水平观察组改善更优(P中医证候,还可以减轻患者的RBD症状。

关键词：肝豆汤湿热内蕴型 Wilson病快动眼期睡眠行为障碍

基于熵权法和灰色关联度法综合评价不同产地三七药材质量

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中华中医药杂志 2024年第6期39卷 2849-2854页

作者：杨小玉刘格唐祥友任明波胡开治张子龙重庆市药物种植研究所重庆408435 北京中医药大学北京102488

目的:采用熵权法和灰色关联度法评价不同产地三七药材质量。方法:测定云南、贵州、广西、四川产地的16批次三七中浸出物、总黄酮、总多糖、三七总皂苷和5种三七皂苷的含量,以熵权法所得权重作为分辨系数(ρ),采用灰色关联度法构建三七... 详细信息

目的:采用熵权法和灰色关联度法评价不同产地三七药材质量。方法:测定云南、贵州、广西、四川产地的16批次三七中浸出物、总黄酮、总多糖、三七总皂苷和5种三七皂苷的含量,以熵权法所得权重作为分辨系数(ρ),采用灰色关联度法构建三七质量评价模型。结果:各产地样品均符合2020年版《中华人民共和国药典》标准,三七产区扩增具有科学性;综合评价结果显示相对关联度范围在0.286~0.645之间,质量呈现传统产区优于新产区的趋势。结论:熵权法结合灰色关联度法建立的评价模型可靠性强,可为三七药材质量控制及资源开发提供参考。

关键词：三七质量评价熵权法灰色关联度法产地

大承气汤通过内源性抗菌肽mCRAMP对脓毒症小鼠肠屏障的保护作用及机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第6期30卷 20-28页

作者：李袁袁钟旋刘磊孙淑亚凌家俊林荣锋广州中医药大学中药学院广州510006 东莞广州中医药大学研究院广东东莞523808 广东省妇幼保健院广州511442 广州中医药大学第四临床医学院深圳市中医院广东深圳518033

目的:采用分子对接和体内动物实验探讨大承气汤对脓毒症小鼠肠屏障的保护作用及分子机制。方法:采用文本挖掘方法筛选大承气汤的活性成分,利用AutoDock Tools和Discovery Studio分子对接软件研究其关键活性成分与脓毒症主要作用靶点紧... 详细信息

目的:采用分子对接和体内动物实验探讨大承气汤对脓毒症小鼠肠屏障的保护作用及分子机制。方法:采用文本挖掘方法筛选大承气汤的活性成分,利用AutoDock Tools和Discovery Studio分子对接软件研究其关键活性成分与脓毒症主要作用靶点紧密连接蛋白-1(Claudin-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、抗菌肽(mCRAMP)、Toll样受体4(TLR4)和髓样分化因子88(MyD88)的相互作用。动物实验采用C57BL/6小鼠50只,每组10只,随机分成5组,分别为假手术组、模型组、大承气汤低、高剂量(4、8 g·kg^(-1))组和乌司他丁(50000 U·kg^(-1))组。造模前、手术当天和术后,各组给予相应的药物进行干预。除假手术组外,其余各组小鼠均采用盲肠结扎穿刺法(CLP)制备脓毒症模型。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清D-乳酸水平,评估肠黏膜通透性;采用苏木素-伊红(HE)染色法观察回肠组织病理变化,评估肠黏膜损伤程度及炎症浸润;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠回肠组织Claudin-1和Occludin蛋白表达水平,评估肠机械屏障功能;采用ELISA检测小鼠回肠组织TNF-α和IL-6水平,评估肠道炎症水平;采用免疫组化法(IHC)观察回肠组织mCRAMP蛋白表达;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠回肠组织内mCRAMP、TLR4和MyD88的基因表达水平,探讨大承气汤对脓毒症小鼠肠屏障的保护机制。结果:分子对接结果表明,采用文本挖掘方法所筛选出的10个大承气汤活性成分中多数与脓毒症靶点具有结合活性,主要通过范德华力、氢键和其他共轭体系相连。动物实验结果表明,与模型组比较,大承气汤低、高剂量组小鼠血清D-乳酸水平显著降低(P<0.01);回肠组织损伤、黏膜水肿减少,小肠绒毛完整性较好,炎症细胞浸润减少;回肠组织Claudin-1蛋白表达水平显著升高(P<0.01);回肠组织IL-6水平显著降低(P<0.01);回肠组织mCRAMP蛋白和mRNA表达水平显著升高(P<0.01);回肠组织TLR4和MyD88 mRNA表达水平显著降低(P<0.01);大承气汤高剂量组小鼠回肠组织TNF-α水平显著降低(P<0.01)和Occludin蛋白表达水平显著升高(P<0.01),大承气汤低剂量组小鼠回肠组织Occludin蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论:大承气汤对脓毒症小鼠肠屏障具有保护作用,其可减轻肠组织炎症水平,修复肠黏膜损伤,提高肠紧密连接蛋白水平,降低肠黏膜通透性,作用机制可能与内源性抗菌肽mCRAMP蛋白和基因表达的增加及其下游TLR4/MyD88炎症通路基因的下调有关。

关键词：大承气汤脓毒症肠屏障抗菌肽 Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)

补脾益肠丸抑制树突状细胞炎性分化及促进紧密连接蛋白表达治疗溃疡性结肠炎的作用机制

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中华中医药杂志 2024年第5期39卷 2204-2210页

作者：肖秋萍钟友宝黄佳琦陈丽玲李姗姗施旻刘端勇刘荣华江西中医药大学南昌330004 中国中医科学院中医药健康产业研究所南昌330115

目的:研究补脾益肠丸调节树突状细胞(DCs)炎性分化及紧密连接蛋白(TJs)表达缓解溃疡性结肠炎(UC)的作用机制。方法:低、中、高剂量补脾益肠丸及5-氨基水杨酸(5-ASA)连续14 d治疗2.5%葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的UC模型小鼠,每天称重并观察... 详细信息

目的:研究补脾益肠丸调节树突状细胞(DCs)炎性分化及紧密连接蛋白(TJs)表达缓解溃疡性结肠炎(UC)的作用机制。方法:低、中、高剂量补脾益肠丸及5-氨基水杨酸(5-ASA)连续14 d治疗2.5%葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的UC模型小鼠,每天称重并观察粪便黏稠度及便血情况,采用疾病活动指数(DAI)评估结肠炎症状,实验结束后,取结肠称重并测量长度,HE染色评价结肠组织损伤情况,流式细胞术、ELISA法分别检测脾脏不同表型DCs及结肠炎性因子水平,免疫组化、q PCR检测结肠TJs的蛋白及m RNA表达水平。结果:中、高剂量补脾益肠丸能显著减轻结肠炎小鼠腹泻、便血症状,并显著降低小鼠DAI、结肠质量及结肠病理组织损伤(P<0.05),抑制DCs炎性分化,使脾脏炎性DCs(CD11c^(+)CD103^(-)E-cadherin^(+)、CD11c^(+)CD103^(-)CD80^(+)、CD11c^(+)CD103^(-)MHC-Ⅱ^(+)、CD11c^(+)CD103^(-)CD86^(+)、CD11c^(+)CD103^(-)TNF-α^(+)DCs)细胞比例显著下调(P<0.01),炎性因子(IFN-γ、IL-1β、IL-6及IL-23)水平亦显著降低(P<0.05,P<0.01);此外,中、高剂量补脾益肠丸均能显著上调Caludin1、Occludin及ZO-1的蛋白及m RNA表达水平(P<0.05,P<0.01)。结论:补脾益肠丸能有效缓解UC,其作用与抑制DCs炎性分化及促进TJs表达紧密相关。

关键词：补脾益肠丸溃疡性结肠炎炎性树突状细胞紧密连接蛋白作用机制

数据挖掘方法在中医古籍研究中存在的核心问题及对策

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中华中医药杂志 2024年第3期39卷 1090-1095页

作者：王婧琳张伟娜陈广坤李鸿涛中国中医科学院中医药信息研究所北京100700

中医古籍是中医学术体系和原创思维的重要载体,也是中医药在当代守正创新的主要来源。现今数据挖掘技术为古医籍知识、经验的总结提供了有效途径,然而由于中医古籍时间跨度大、内容覆盖广、语言结构复杂,导致数据标准化与中医古籍之间... 详细信息

中医古籍是中医学术体系和原创思维的重要载体,也是中医药在当代守正创新的主要来源。现今数据挖掘技术为古医籍知识、经验的总结提供了有效途径,然而由于中医古籍时间跨度大、内容覆盖广、语言结构复杂,导致数据标准化与中医古籍之间存在着一定的矛盾。本研究立足数据挖掘方法在中医古籍研究中的应用现状,总结出四点核心问题:结论高度相似,创新价值有待提高;结论不够准确,推导范围或小或大;回避原始数据,二次统计意义不明;忽略药用方法,经验特色难以发掘,并进行具体示例说明。同时分析了问题产生的原因,提出预先建立价值评估体系、发挥定性定量双重优势、重视低频方药及用药方法的三大对策,以期对相关问题的解决提供思路和启发。

关键词：中医古籍数据挖掘核心问题对策创新价值

基于血浊理论探讨氧化应激与心肌纤维化的关系及中医辨治

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北京中医药大学学报 2024年第6期47卷 741-746页

作者：贾思涵连妍洁尚菊菊刘红旭李思耐首都医科大学附属北京中医医院北京100010 首都医科大学北京市中医药研究所

心肌纤维化以细胞外基质病理性重构为主要特征,是多种心血管疾病发展至一定阶段的共同病理改变。脏腑气化失常,精微积聚停滞,血浊内生,导致疾病发生,血浊理论被广泛用于解释疾病的病理变化,并指导疾病的预防与治疗。血浊作为特殊的致病... 详细信息

心肌纤维化以细胞外基质病理性重构为主要特征,是多种心血管疾病发展至一定阶段的共同病理改变。脏腑气化失常,精微积聚停滞,血浊内生,导致疾病发生,血浊理论被广泛用于解释疾病的病理变化,并指导疾病的预防与治疗。血浊作为特殊的致病因素与病理产物,在心肌纤维化氧化应激过程中发挥了关键作用。心脾气虚,血浊伏脉,心血不畅,无力维持心肌细胞氧化还原系统平衡,为病起之本。血浊蓄积,痰瘀互结,心脉壅塞,代谢产物积累为病进之渐。浊久蕴毒,心体胀大,心神涣散,细胞外基质重构为病重之势。治疗早期以扶正运脾、降浊复清为主,中期以化痰逐瘀、祛浊留清为要,晚期以解毒化浊、和脉复清为重。遵循病机特点运用中药干预,可以抑制氧化应激,避免细胞外基质病理性重构,改善心肌纤维化。

关键词：血浊理论心肌纤维化氧化应激辨证论治

中医药减毒增效作用在免疫检查点治疗中的应用进展

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中国临床药理学与治疗学 2024年第3期29卷 339-347页

作者：张志鹏陈子琦田建辉上海中医药大学附属市中医医院肿瘤研究所上海200071 上海中医药大学附属市中医医院实验中心上海200071 上海中医药大学附属市中医医院肿瘤临床医学中心上海200071

免疫治疗已成为癌症临床实践与科学研究中的全球瞩目焦点。近两年尤以Nivolumab、Pembrolizumab、Atezolizumab和Ipilimumab为代表的PD-1PD-L1和CTLA-4抑制剂,针对免疫检查点在肿瘤免疫调节中的作用已在非小细胞肺癌、结肠癌、黑色素瘤... 详细信息

免疫治疗已成为癌症临床实践与科学研究中的全球瞩目焦点。近两年尤以Nivolumab、Pembrolizumab、Atezolizumab和Ipilimumab为代表的PD-1PD-L1和CTLA-4抑制剂,针对免疫检查点在肿瘤免疫调节中的作用已在非小细胞肺癌、结肠癌、黑色素瘤和尿道癌等恶性肿瘤中取得了令人振奋的成果。中医药在中国有着悠久的历史,调控免疫检查点治疗恶性肿瘤具有一定优势,并且改善其不良事件也表现出较好的疗效。本文综述了中医药在调控免疫检查点和改善不良反应中的作用及其在免疫调节治疗中的应用前景。

关键词：中医药恶性肿瘤免疫检查点免疫治疗不良反应

中医观察性研究中混杂因素识别及控制的方法及挑战

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中国实验方剂学杂志 2024年第22期 120-126页

作者：赵国桢高子恒赵晨李慧珍梁宁刘斌车前子张海力李衣芗周峰李贺李博史楠楠中国中医科学院中医临床基础医学研究所首都医科大学附属北京中医医院/北京市中医药研究所北京中医药循证医学中心北京中医药大学第一临床医学院

作为随机对照试验的补充，观察性研究可为中医治疗措施的疗效提供证据，还可用于疾病影响因素、病因及预后等问题的研究。但其由于其缺少随机化，普遍存在混杂效应，严重影响了研究因素与结局之间的因果推断，造成了混杂偏倚，因此识别... 详细信息

作为随机对照试验的补充，观察性研究可为中医治疗措施的疗效提供证据，还可用于疾病影响因素、病因及预后等问题的研究。但其由于其缺少随机化，普遍存在混杂效应，严重影响了研究因素与结局之间的因果推断，造成了混杂偏倚，因此识别和控制混杂因素是中医观察性研究中需重点解决的难题。根据因果关系网和中医理论特点，可以将混杂因素分为已测量的混杂和未测量的混杂。此外，还需关注混杂因素与中间变量的鉴别，以及与研究因素的交互作用。对于混杂因素的控制方法，可通过分层、多因素分析、倾向性评分和疾病风险评分等方法控制已测量的混杂因素；可使用工具变量法、双重差分法和底事件率比校正法对不可测量及未知混杂因素进行校正。通过对混杂因素的校正和控制，可保证组间的均衡性，减少混杂偏倚。此外，敏感性分析、判定交互作用等方法使得对混杂的控制更加全面。因中医自身特点，中医观察性研究在识别和控制混杂因素时面临着独特挑战，包括患者接受的中医治疗措施不断变化、中医四诊信息的混杂效应常被忽略及中医证候诊断缺少客观化标准。目前已有部分学者针对这些问题进行创新性的探索，为开展更高质量的中医观察性研究提供方法学基础，以获得更严谨的中医真实世界证据，并逐步形成符合中医特色的观察性研究质量评价标准。

关键词：混杂因素队列研究观察性研究真实世界研究中医

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