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中药单体及提取物涂层冠脉介入器械的研究进展

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中国中药杂志 2024年第15期49卷 4022-4030页

作者：赖思佳王达洋王保福涂婧贻王显北京中医药大学东直门医院北京100700 北京中医药大学心血管研究所北京100700 北京中医药大学北京100029 中日友好医院北京100029

近年来,我国心血管疾病发病率和病死率仍在升高,疾病负担下降的拐点尚未出现。经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)技术是治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的有效手段,其中药物洗脱支架及药物涂层球囊是目前临床中... 详细信息

近年来,我国心血管疾病发病率和病死率仍在升高,疾病负担下降的拐点尚未出现。经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)技术是治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的有效手段,其中药物洗脱支架及药物涂层球囊是目前临床中最常用的2种PCI器械,但仍存在再狭窄及晚期血栓事件的问题。如何在保护内皮细胞活性的同时抑制血管平滑肌细胞增殖,进而既抑制再狭窄又抗血栓形成,是研究的热点及难点。中药单体及提取物尤其是中药单体组合涂层具有多靶点潜力,是对人工合成化合物涂层的重要补充。该文综述了应用于PCI器械药物涂层的中药单体(三氧化二砷、紫杉醇、水蛭素、川芎嗪、大黄素、苦参素、姜黄素等)、中药单体组合(紫杉醇/水蛭素、栀子苷/黄芩苷)、中药提取物(莪术提取物、昆明山海棠提取物),并对其中存在的问题及未来发展进行讨论,以期为研发新的PCI器械提供参考。

关键词：药物涂层中药支架球囊再狭窄支架血栓

基于下丘脑-脊髓-结肠轴探讨艾灸改善腹泻型肠易激综合征大鼠内脏高敏感的作用机制

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针刺研究 2024年第1期49卷 47-56页

作者：廖路敏邹玲李奎武阮静茹王娇娇陈进雨祝姗姗储浩然安徽中医药大学合肥230038 安徽中医药大学第二附属医院合肥230061 安徽省中医药科学院针灸临床研究所合肥230038

目的:观察艾灸干预对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠下丘脑-脊髓-结肠轴的影响,探讨艾灸改善IBS-D大鼠内脏高敏感的作用机制。方法:将36只SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾灸组,每组12只。采用母子分离+醋酸刺激+慢性束缚法复制IBS-D... 详细信息

目的:观察艾灸干预对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠下丘脑-脊髓-结肠轴的影响,探讨艾灸改善IBS-D大鼠内脏高敏感的作用机制。方法:将36只SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾灸组,每组12只。采用母子分离+醋酸刺激+慢性束缚法复制IBS-D模型。艾灸组大鼠给予艾灸双侧“天枢“”上巨虚”15 min,每日1次,连续7 d。分别于实验第34、45、53天检测各组大鼠体质量、稀便率和腹部回撤反射(AWR)的最小容量阈值;HE染色法检测结肠组织病理学变化;甲苯胺蓝染色法检测结肠黏膜肥大细胞(MC)数量;免疫组织化学染色法检测类胰蛋白酶阳性表达水平;ELISA、Western blot、实时荧光定量PCR和免疫荧光染色法分别检测大鼠下丘脑、脊髓、结肠组织中促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)、P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)的含量、蛋白和mRNA相对表达量、阳性表达。结果:干预结束后与正常组比较,模型组大鼠稀便率升高(P<0.01),体质量和AWR的最小容量阈值降低(P<0.01),结肠组织局部炎性细胞浸润明显,结肠组织中MC数量及类胰蛋白酶阳性表达水平升高(P<0.01),下丘脑、脊髓和结肠组织中CRF、SP、CGRP含量、阳性表达、蛋白和mRNA表达水平升高(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,艾灸组大鼠稀便率降低(P<0.01),体质量和AWR的最小容量阈值升高(P<0.01),结肠黏膜下炎性细胞减少,结肠组织中MC数量及类胰蛋白酶阳性表达水平降低(P<0.01),下丘脑、脊髓和结肠组织中CRF、SP、CGRP含量、阳性表达、蛋白及mRNA表达水平降低(P<0.01,P<0.05)。结论:艾灸可改善IBS-D大鼠内脏高敏感,其作用机制可能与艾灸调节下丘脑-脊髓-结肠轴,减少CRF、SP、CGRP释放,降低结肠组织中MC数量有关。

关键词：艾灸腹泻型肠易激综合征促肾上腺皮质激素释放因子 P物质降钙素基因相关肽肥大细胞

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中医外治法治疗胃食管反流病系统评价再评价

国际中医中药杂志 2024年第10期46卷 1363-1370页

作者：彭文婉王宇新周正黄海阳董明国广州中医药大学东莞医院脾胃病科东莞广州中医药大学第九临床医学院东莞东莞市中医药研究所东莞

目的对中医外治法治疗胃食管反流病(GERD)的系统评价/meta分析进行再评价。方法检索中国知识资源总库(CNKI)、中国学术期刊数据库(万方数据)、中文科技期刊数据库(重庆维普)、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、Embase和Cochrane Li... 详细信息

目的对中医外治法治疗胃食管反流病(GERD)的系统评价/meta分析进行再评价。方法检索中国知识资源总库(CNKI)、中国学术期刊数据库(万方数据)、中文科技期刊数据库(重庆维普)、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、Embase和Cochrane Library建库至2022年12月31日有关中医外治法治疗GERD的系统评价/meta分析。采用AMSTAR 2工具、PRISMA 2020报告规范、GRADE指南评价纳入文献的方法学质量、报告质量和证据质量, 从发表年份、研究设计类型、方法学质量评分、报告学质量评分、同质性程度与发表偏倚风险评价6个维度进行多元评价。结果共纳入系统评价/meta分析9篇, 其中1篇基于AMSTAR 2的方法学质量为低质量, 8篇极低质量。GRADE指南证据质量分级结果显示, 33个结局指标中, 中级证据9个, 低级证据21个, 极低级证据3个。9篇文献PRISMA 2020报告学质量评分为16～24分, 其中1篇报告相对完全, 8篇有一定缺陷。多元评价的秩数平均分表明, 2篇文献质量较高, 1篇质量欠佳。结论中医外治法治疗GERD在提高治愈率、降低不良反应等方面, 证据质量为中级, 推荐临床使用。但目前中医外治法治疗GERD的系统评价/meta分析的方法学质量和报告质量均有待提高, 建议证据使用者谨慎使用上述证据进行决策。

关键词：胃食管反流中医外治法系统评价再评价 AMSTAR 2 PRISMA GRADE 多元评价

小檗碱类成分对乙酰胆碱酯酶的抑制作用及血脑屏障透过性分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第9期30卷 116-124页

作者：潘福璐刘洋刘慧宁于爽李雪岩王新宇祁东盈柴晓钰王倩倩易紫容潘艳丽北京中医药大学中药学院北京102488 中国中医科学院中医药信息研究所北京100700

目的:从药靶结合亲和力和动力学角度研究非洲防己碱等小檗碱类成分对乙酰胆碱酯酶的抑制作用;并在不同多成分背景下研究这类成分的血脑屏障透过性。方法:采用Ellman改良的光度检测法测量非洲防己碱等小檗碱类成分对乙酰胆碱酯酶的半数... 详细信息

目的:从药靶结合亲和力和动力学角度研究非洲防己碱等小檗碱类成分对乙酰胆碱酯酶的抑制作用;并在不同多成分背景下研究这类成分的血脑屏障透过性。方法:采用Ellman改良的光度检测法测量非洲防己碱等小檗碱类成分对乙酰胆碱酯酶的半数抑制浓度(IC50);采用酶活恢复方法测定这类成分与乙酰胆碱酯酶结合的动力学参数(Koff);采用超高效液相色谱-高分辨率质谱法(UPLC-HRMS)对各成分在不同背景下(药材与复方)透过血脑屏障到达脑组织的定性分析。结果:非洲防己碱等小檗碱类成分对乙酰胆碱酯酶有较强的抑制活性,其IC_(50)可达到纳摩尔级,并且多个生物碱成分具有优于阳性药盐酸多奈哌齐的药靶结合动力学特征(更小的Koff,P<0.01),表明该类成分可在乙酰胆碱酯酶上持续更长时间的抑制;非洲防己碱等小檗碱类成分以单体形式、以及在黄连和黄柏药材提取物和复方黄连解毒汤的多成分背景下都可以透过血脑屏障到达脑组织。结论:非洲防己碱等小檗碱类成分对乙酰胆碱酯酶具有较强的抑制作用且在多种成分背景下均可入脑。这在药效物质基础层面上可以佐证临床上复方黄连解毒汤改善阿尔茨海默病的效果,为阐明复方黄连解毒汤的药效物质基础提供了数据支持。

关键词：非洲防己碱乙酰胆碱酯酶药靶结合亲和力血脑屏障

益气化痰方抑制NLRP3炎症小体对抑郁小鼠突触功能障碍的调控作用研究

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海南医学院学报 2024年第11期30卷 833-842页

作者：李咪董健健徐银程楠韩咏竹安徽中医药大学神经病学研究所安徽合肥230038 安徽中医药大学新安医学与中医药现代化研究所安徽合肥230012

目的:研究益气化痰方通过抑制小胶质细胞NLRP3炎症小体和A1型星形胶质细胞激活对慢性温和不可预测应激(CUMS)抑郁小鼠模型突触功能障碍的调控作用。方法:将C57BL/6J小鼠分为正常组、模型组、MCC950组和益气化痰方组。除正常组外,其余各... 详细信息

目的:研究益气化痰方通过抑制小胶质细胞NLRP3炎症小体和A1型星形胶质细胞激活对慢性温和不可预测应激(CUMS)抑郁小鼠模型突触功能障碍的调控作用。方法:将C57BL/6J小鼠分为正常组、模型组、MCC950组和益气化痰方组。除正常组外,其余各组均采用CUMS建立抑郁模型,分别给予MCC950或益气化痰方进行治疗。通过蔗糖偏好实验、新奇抑制摄食实验、悬尾实验、强迫游泳实验评估小鼠抑郁样行为;高尔基染色法观察小鼠海马突触结构;免疫荧光染色检测小鼠海马GFAP与C3、Iba1与NLRP3的共定位情况;实时荧光定量PCR检测TNF-α、IL-1α、C1qA mRNA表达水平;免疫印迹法检测小鼠海马SYP、PSD-95、C3、NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β的蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠蔗糖偏好率显著降低,新奇抑制摄食实验中摄食潜伏期延长,悬尾实验和强迫游泳实验不动时间延长(P<0.05),海马树突分支数目及树突棘密度减少(P<0.01),GFAP与C3、Iba1与NLRP3共定位阳性细胞数显著增多(P<0.01),TNF-α、IL-1α、C1qA mRNA表达水平显著增高(P<0.01),SYP、PSD-95蛋白表达水平降低(P<0.05),C3、NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β蛋白表达均显著增高(P<0.05);与模型组比较,益气化痰方组小鼠蔗糖偏好率升高,新奇抑制摄食实验摄食潜伏期、悬尾实验和强迫游泳实验不动时间显著缩短(P<0.01),海马树突分支数目及树突棘密度显著升高(P<0.01),GFAP与C3、Iba1与NLRP3共定位阳性细胞数显著减少(P<0.01),TNF-α、IL-1α、C1qA mRNA水平显著降低(P<0.01),SYP、PSD-95蛋白表达水平升高(P<0.05),C3、NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β蛋白表达均显著减少(P<0.05)。结论:益气化痰方可通过抑制海马小胶质细胞NLRP3炎症小体活化,减少具有神经毒性的A1型星形胶质细胞激活,从而减轻突触功能损伤,改善CUMS小鼠抑郁样行为。

关键词：抑郁症益气化痰方 NLRP3炎症小体小胶质细胞星形胶质细胞突触功能障碍

抵当陷胸汤调控PI3K/Akt信号通路对糖尿病大鼠足细胞凋亡的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第12期30卷 62-69页

作者：张可敬王悦琦储全根储俊安徽中医药大学中医学院新安医学教育部重点实验室合肥230038 安徽中医药大学新安医学与中医药现代化研究所合肥230012

目的:观察抵当陷胸汤对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其对磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路的调控作用与对足细胞凋亡的影响,探讨抵当陷胸汤改善糖尿病肾病的机制。方法:采用单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)溶液55 mg·kg^(-1... 详细信息

目的:观察抵当陷胸汤对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其对磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路的调控作用与对足细胞凋亡的影响,探讨抵当陷胸汤改善糖尿病肾病的机制。方法:采用单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)溶液55 mg·kg^(-1)的方法建立糖尿病模型,将模型复制成功的30只随机分为模型组、抵当陷胸汤组(8.10 g·kg^(-1))、小陷胸汤组(4.05 g·kg^(-1))、抵当汤组(4.05 g·kg^(-1))、阿拉氯胺(ALT-711)组(3 mg·kg^(-1)),每组6只,另设6只空白组大鼠。连续给药8周后,采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肾脏组织病理形态变化;马松(Masson)染色观察胶原沉积程度;高碘酸-席夫(PAS)染色观察基底膜病变;免疫组化法检测大鼠肾组织磷酸化(p)-PI3K、p-Akt蛋白表达;原位末端标记法(TUNEL)检测大鼠足细胞凋亡;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠肾组织PI3K、Akt mRNA表达情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾组织中PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、磷酸化糖原合成酶激酶-3β(p-GSK-3β)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)的蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠肾小球代偿性膨胀,系膜细胞增殖,系膜间质大量胶原沉积,基底膜增厚,PI3K、Akt mRNA表达减少,PI3K、Akt蛋白磷酸化显著受到抑制(P<0.01),足细胞凋亡率显著升高(P<0.01),抗凋亡蛋白Bcl-2表达显著降低(P<0.01),Bax、p-GSK-3β、Caspase-3表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,抵当陷胸汤组肾脏组织病理明显改善,PI3K、Akt mRNA表达显著升高(P<0.01),PI3K、Akt蛋白磷酸化水平显著升高(P<0.01),Bcl-2表达显著升高(P<0.01),Bax、p-GSK-3β、Caspase-3表达显著降低(P<0.01),足细胞凋亡率显著降低(P<0.01)。结论:抵当陷胸汤可能通过促进PI3K/Akt信号通路活化,抑制足细胞凋亡,减缓糖尿病肾病的发展进程。

关键词：糖尿病肾脏病变抵当陷胸汤痰瘀同治磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路足细胞凋亡

艾灸对慢性心力衰竭大鼠PTEN/mTOR信号通路和心肌纤维化的影响

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北京中医药大学学报 2024年第4期47卷 562-569页

作者：宫甜甜高兵朱玲李澜纵艳平胡婧王茎安徽中医药大学针灸推拿学院合肥230031 安徽中医药大学中医学院安徽中医药大学新安医学教育部重点实验室新安医学与中医药现代化研究所

目的观察艾灸对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌病理形态、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源蛋白(PTEN)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的影响,探讨艾灸减轻CHF大鼠心肌纤维化的可能机制。方法60... 详细信息

目的观察艾灸对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌病理形态、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源蛋白(PTEN)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的影响,探讨艾灸减轻CHF大鼠心肌纤维化的可能机制。方法60只雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常组(10只)和手术组(50只),手术组结扎大鼠左冠状动脉复制CHF模型。40只造模成功的大鼠按随机数字表法分为模型组、艾灸组、bpV(phen)组、艾灸+bpV(phen)组,每组10只。正常组、模型组不给予任何干预;艾灸组用定制艾条悬灸大鼠背部双侧“肺俞”“心俞”,每穴30 min,每日1次;bpV(phen)组腹腔注射bpV(phen)溶液(0.15 mg/kg),每周2次;艾灸+bpV(phen)组在bpV(phen)组的基础上,按艾灸组操作。干预4周。观察大鼠摄食、活动等一般情况;HE染色观察心肌细胞形态学变化;Masson染色观察心肌纤维化情况;超声心动检测射血分数(EF)、缩短分数(FS);实时荧光PCR法检测心肌组织PTEN、mTOR mRNA表达;蛋白质印迹法检测心肌组织PTEN、mTOR、α-SMA蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠心肌细胞形态改变,心肌纤维结构严重损伤,EF、FS,以及mTOR mRNA和蛋白表达明显降低,PTEN、α-SMA蛋白表达及PTEN mRNA表达明显升高(P<0.05)。与模型组比较,艾灸组、bpV(phen)组、艾灸+bpV(phen)组心肌超微结构损伤减轻,EF、FS,以及mTOR mRNA和蛋白表达明显升高,α-SMA蛋白表达明显降低,PTEN mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.05)。与艾灸+bpV(phen)组比较,艾灸组、bpV(phen)组心肌超微结构损伤较重,EF、FS,以及mTOR mRNA和蛋白表达明显降低,α-SMA蛋白表达明显升高,PTEN mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论艾灸可以改善CHF大鼠心肌细胞病理形态和功能,减轻心肌纤维化,其机制可能与下调PTEN表达、进而上调mTOR表达有关。

关键词：艾灸慢性心力衰竭第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源蛋白/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路心肌纤维化大鼠

加味通窍活血汤下调PI3K/Akt通路抗基底动脉延长扩张症的机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第1期30卷 87-94页

作者：刘飞祥张道培吴兆鑫张怀亮张运克苗晋鑫张振强孙瑞芹王理想河南中医药大学第一附属医院郑州450000 河南省眩晕病诊疗中心郑州450000 河南中医药大学眩晕病研究所郑州450000 河南中医药大学郑州450046 河南中医药大学中医药研究院郑州450046

目的:建立基底动脉延长扩张症(BAD)小鼠模型,探讨加味通窍活血汤(JTQHX)对BAD模型小鼠磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路的影响。方法:将60只C57/BL6雌性小鼠随机分为假手术组(注射10 U·mL^(-1)灭活弹性蛋白酶)、模型组、阿... 详细信息

目的:建立基底动脉延长扩张症(BAD)小鼠模型,探讨加味通窍活血汤(JTQHX)对BAD模型小鼠磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路的影响。方法:将60只C57/BL6雌性小鼠随机分为假手术组(注射10 U·mL^(-1)灭活弹性蛋白酶)、模型组、阿托伐他汀钙片组、JTQHX低、高剂量组(注射10 U·mL^(-1)弹性蛋白酶)。造模14 d,假手术组和模型组给予等体积的纯水灌胃,阿托伐他汀钙片组给予2.6 mg·kg^(-1)·d^(-1)阿托伐他汀钙片灌胃,JTQHX低、高剂量组分别给予含生药3.4、17 g·kg^(-1)·d^(-1)的JTQHX颗粒剂,连续药物干预2个月。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中小鼠白细胞介素-6(IL-6)和小鼠钙蛋白酶(Lp A)的变化;伟郝夫范吉森(EVG)染色观察血管的病理变化;原位末端标记法(TUNEL)检测血管平滑肌细胞(VSMCs)凋亡率;Image-Pro Plus软件观察并计算小鼠基底动脉血管的弯曲指数、延长长度、血管直径增加百分比及弯曲度情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠血管组织中PI3K、Akt蛋白的表达水平。结果:与假手术组比较,模型组小鼠血清中IL-6水平显著降低(P<0.01);Lp A水平差异无统计学意义;VSMCs细胞凋亡显著升高(P<0.01);基底动脉血管的弯曲指数、延长长度、血管直径增加百分比及弯曲角度升高(P<0.01);血管中PI3K、Akt蛋白表达显著升高(P<0.01);基底动脉血管管壁中膜内弹力层破坏、肌层萎缩和结缔组织透明样改变严重程度升高。与模型组比较,JTQHX干预2个月后,血清中IL-6水平显著升高(P<0.01);基底动脉血管的延长度、弯曲角度、血管直径增加百分比和迂曲指数明显降低(P<0.05,P<0.01);VSMCs的凋亡显著降低(P<0.01);PI3K、Akt蛋白的表达显著降低(P<0.01);基底动脉血管管壁中膜的内弹力层的破坏、肌层的萎缩及结缔组织透明样变严重程度降低。结论:JTQHX抑制基底动脉血管延长、扩张、迂曲,改善病理变化的机制,可能与减少VSMCs凋亡,下调PI3K/Akt通路的表达有关。

关键词：基底动脉延长扩张症加味通窍活血汤磷脂酰肌醇3-激酶蛋白激酶B

口腔微生物组与肺癌发生、发展的研究现状与展望

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科学通报 2024年第3期69卷 381-393页

作者：马琼曾潇李雪珂由丽婷付西由凤鸣任益锋成都中医药大学附属医院代谢性疾病中医药调控四川省重点实验室成都610075 成都中医药大学肿瘤研究所成都610075 四川大学华西医院检验科成都610041

“微生物组在健康和疾病中扮演什么角色?”这一热点话题作为全世界最前沿的125个科学问题之一,近年来持续受到了广泛关注.口腔内含有位点特异性微生物组已是共识,其与宿主细胞的相互作用调节了机体多种生理病理过程.新近证据表明,口腔... 详细信息

“微生物组在健康和疾病中扮演什么角色?”这一热点话题作为全世界最前沿的125个科学问题之一,近年来持续受到了广泛关注.口腔内含有位点特异性微生物组已是共识,其与宿主细胞的相互作用调节了机体多种生理病理过程.新近证据表明,口腔微生态失调与肺癌风险具有密切的联系,特定口腔微生物及其代谢产物可通过直接/间接的机制在促进或阻延肺癌发生、发展中扮演了重要角色,如诱导炎性微环境、促进肿瘤细胞免疫逃逸和影响细胞相关增殖凋亡信号通路等.上述研究亦支持了口腔微生物在肺癌临床诊疗中的应用潜力.据此,本综述旨在概述口腔微生物组-肺癌研究的前沿进展,探讨当前存在的问题和未来的发展方向,以期激发研究者对这一新兴领域更大的兴趣和更深入的研究.

关键词：口腔微生物组肺癌生物标志物