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大黄酸调节AMPK/mTOR信号通路对急性胰腺炎大鼠肠道菌群失调和肠屏障损伤的影响

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中国微生态学杂志 2024年第3期36卷 264-271页

作者：赵博宇蒋肇春朱旭升戢群芳东南大学附属中大医院药学部江苏南京210009

目的探讨大黄酸调节腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对急性胰腺炎(AP)大鼠肠道菌群失调和肠屏障损伤的影响。方法SPF级雄性7周龄SD大鼠50只,随机取10只作为假手术组,其余大鼠注射牛磺胆酸钠构建AP大鼠模... 详细信息

目的探讨大黄酸调节腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对急性胰腺炎(AP)大鼠肠道菌群失调和肠屏障损伤的影响。方法SPF级雄性7周龄SD大鼠50只,随机取10只作为假手术组,其余大鼠注射牛磺胆酸钠构建AP大鼠模型,将AP大鼠随机分为模型组、大黄酸组(100 mg/kg)、二甲双胍组(200 mg/kg)、大黄酸+二甲双胍组(100 mg/kg大黄酸+200 mg/kg二甲双胍),每组10只,每天1次,连续注射2周。模型组和假手术组大鼠给予等量生理盐水。ELISA法检测血清DAO活性、TNF-α和IL-6水平;H&E染色检测胰腺和结肠组织病理学变化;进行粪便16S rRNA基因测序;Western Blot检测结肠屏障相关蛋白及AMPK-mTOR通路相关蛋白表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠血清DAO活性、IL-6、TNF-α水平以及胰腺和结肠组织病理损伤评分、AMPK水平、mTOR蛋白水平、埃希菌属相对丰度均显著升高(均P<0.05),Shannon指数、Simpson指数、Chao1指数以及乳杆菌、双歧杆菌相对丰度和ZO-1蛋白、Occludin蛋白水平均显著降低(均P<0.05);与模型组相比,大黄酸组大鼠血清DAO活性、IL-6、TNF-α水平以及胰腺和结肠组织病理损伤评分、AMPK水平、mTOR蛋白水平、埃希菌属相对丰度均显著降低(均P<0.05),Shannon指数、Simpson指数、Chao1指数以及乳杆菌、双歧杆菌相对丰度和ZO-1蛋白、Occludin蛋白水平均显著增加(均P<0.05),而二甲双胍组以上指标结果与大黄酸组趋势相反;二甲双胍逆转了大黄酸对AP大鼠肠道菌群失调和肠屏障损伤的治疗效果。结论大黄酸可能通过下调AMPK/mTOR信号通路对AP大鼠肠道菌群失调和肠屏障损伤起到改善作用。

关键词：大黄酸 AMPK/mTOR信号通路急性胰腺炎肠道菌群肠屏障损伤

基于Notch信号通路探讨牡荆素对哮喘模型小鼠的改善作用

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中国药房 2024年第15期35卷 1849-1854页

作者：费园园葛明坤卞庆平东南大学附属中大医院江北院区感染科南京210044 东南大学附属中大医院江北院区呼吸科南京210044

目的基于Notch信号通路探究牡荆素对哮喘模型小鼠的改善作用及机制。方法采用卵清蛋白与氢氧化铝混悬液腹腔注射和卵清蛋白雾化激发的方法构建哮喘小鼠模型。将哮喘小鼠随机分为模型组、牡荆素组(40 mg/kg)、Notch激活剂组(1 mg/kg Jagg... 详细信息

目的基于Notch信号通路探究牡荆素对哮喘模型小鼠的改善作用及机制。方法采用卵清蛋白与氢氧化铝混悬液腹腔注射和卵清蛋白雾化激发的方法构建哮喘小鼠模型。将哮喘小鼠随机分为模型组、牡荆素组(40 mg/kg)、Notch激活剂组(1 mg/kg Jagged1)、牡荆素+Notch激活剂组(40 mg/kg牡荆素+1 mg/kg Jagged1),每组12只;另取12只小鼠设为对照组。各组小鼠灌胃/腹腔注射相应药物或生理盐水,每天1次,连续14 d。末次给药后,检测小鼠静息每分钟通气量(VE)、呼气峰流速(PEF),观察肺组织病理形态并检测纤维化变性情况,测定外周血中辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)比例并计算Th17/Treg值,测定血清中白细胞介素18(IL-18)、IL-6、IL-17、IL-10水平,检测肺组织中Notch1、Delta样配体4(DLL4)、发状分裂相关增强子1(Hes1)蛋白表达。结果与对照组比较,模型组小鼠肺组织发生严重病理损伤及炎症细胞浸润;VE、PEF、外周血中Treg细胞比例、血清中IL-10水平均显著降低(P<0.05);肺组织中胶原容积分数(CVF),外周血中Th17细胞比例、Th17/Treg值,血清中IL-18、IL-6、IL-17水平,肺组织中Notch1、DLL4、Hes1蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。与模型组比较,牡荆素组小鼠肺组织病理损伤明显改善,上述指标变化趋势被显著逆转(P<0.05),且Notch激活剂Jagged1可显著逆转牡荆素对哮喘小鼠的上述药理功效(P<0.05)。结论牡荆素可通过抑制Notch信号通路,改善哮喘小鼠肺功能、Th17/Treg免疫失衡及炎症反应,减轻肺组织病理损伤及纤维化。

关键词：牡荆素 Notch信号通路哮喘肺纤维化 Th17/Treg免疫失衡炎症

抑郁症与双相障碍患者昼夜节律通路基因多态性的差异分析

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中华精神科杂志 2024年第8期57卷 495-501页

作者：陈磊陈子木沈甜谈婷婷高晨洁陈素珍陈炳为袁勇贵张志珺徐治东南大学附属中大医院心理精神科南京210009 东南大学公共卫生学院南京210009 东南大学医学院附属中大医院神经内科南京210009 东部战区总医院南京大学医学院附属金陵医院精神心理科工作南京210002

目的探究抑郁症和双相障碍患者昼夜节律通路基因多态性的差异,以为两者的鉴别诊断提供遗传学依据。方法前瞻性收集2012至2018年在东南大学附属中大医院住院的70例5年随访间一直诊断为抑郁症的患者(简称抑郁症组)和68例诊断为双相障碍的... 详细信息

目的探究抑郁症和双相障碍患者昼夜节律通路基因多态性的差异,以为两者的鉴别诊断提供遗传学依据。方法前瞻性收集2012至2018年在东南大学附属中大医院住院的70例5年随访间一直诊断为抑郁症的患者(简称抑郁症组)和68例诊断为双相障碍的患者(简称双相障碍组)。选取昼夜节律通路基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)进行昼夜节律通路基因检测,分析每个SNP的基因型频率、等位基因频率和单倍型在抑郁症和双相障碍间的差异。结果基因型频率分析发现,2组患者中的PER1rs2253820、PER1rs2735611、PER3rs12566042、PER3rs17031614、PER3rs79372391基因型频率的差异有统计学意义[OR(95%CI)分别为2.386(1.173~4.854)、2.357(1.166~4.764)、0.351(0.176~0.703)、0.389(0.196~0.773)、0.389(0.196~0.773);均P<0.05];单倍型分析发现,CLOCK位点rs12505266、rs2272073、rs3817444、rs11133389和rs12505265构成的单倍型中,T-C-C-T-G单倍型在2组患者中的差异有统计学意义[OR(95%CI)=0.108(0.010~1.185),P=0.027]。结论昼夜节律基因多态性在抑郁症和双相障碍患者间差异具有统计学意义,携带PER1rs2253820TT、PER1rs2735611GG基因型是双相障碍的危险因素。

关键词：抑郁症双相情感障碍昼夜节律通路基因多态性

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伴TP53突变的转移性子宫中肾样腺癌1例

临床与实验病理学杂志 2024年第8期40卷 893-895页

作者：段亚伟王铭王国庆张丽华东南大学附属中大医院病理科南京210000

患者女性,73岁,因“头晕5年余,加重5个月”就诊于神经内科;盆腔MR平扫和增强显示:子宫腔占位,考虑子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)。转入妇科治疗,诊刮术中见子宫颈内口广泛肌性致密粘连。送检病理镜下仅见少量平滑肌组织和吞噬... 详细信息

患者女性,73岁,因“头晕5年余,加重5个月”就诊于神经内科;盆腔MR平扫和增强显示:子宫腔占位,考虑子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)。转入妇科治疗,诊刮术中见子宫颈内口广泛肌性致密粘连。送检病理镜下仅见少量平滑肌组织和吞噬含铁血黄素的组织细胞。

关键词：中肾样腺癌 TP53突变鉴别诊断

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青少年抑郁障碍中西医结合防治指南

北京中医药大学学报 2024年第6期47卷 874-888页

作者：《青少年抑郁障碍中西医结合防治指南》编写组中华中医药学会心身医学分会中华医学会心身医学分会郭蓉娟袁勇贵不详北京中医药大学东方医院东南大学附属中大医院

1背景、目的及意义青少年心理健康工作是健康中国建设的重要内容。随着我国经济社会快速发展,青少年心理行为问题发生率和精神障碍患病率逐渐上升,已成为关系国家和民族未来的重要公共卫生问题。《中国国民心理健康发展报告(2019—2020)... 详细信息

1背景、目的及意义青少年心理健康工作是健康中国建设的重要内容。随着我国经济社会快速发展,青少年心理行为问题发生率和精神障碍患病率逐渐上升,已成为关系国家和民族未来的重要公共卫生问题。《中国国民心理健康发展报告(2019—2020)》[1]显示,2020年中国青少年的抑郁风险检出率为24.6%,其中,重度抑郁风险检出率为7.4%,抑郁障碍成为当前青少年健康成长的一大威胁。

关键词：青少年抑郁障碍中西医结合指南循证医学

重复外周磁刺激联合重复经颅磁刺激对脑卒中后上肢功能障碍的影响

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中华物理医学与康复杂志 2024年第5期46卷 412-416页

作者：蔡倩徐亮孙武东马明孙悦东南大学附属中大医院康复医学科南京210009 东南大学附属中大医院全科住院医师规范化培训重点专业基地南京210009

目的:观察重复外周磁刺激(rPMS)联合重复经颅磁刺激(rTMS)对脑卒中后上肢功能障碍的影响。方法:选取符合入选和排除标准脑卒中患者128例,按随机数字表法分对照组、中枢组、外周组和联合组,每组32例。4组患者均进行常规药物治疗和康复训... 详细信息

目的:观察重复外周磁刺激(rPMS)联合重复经颅磁刺激(rTMS)对脑卒中后上肢功能障碍的影响。方法:选取符合入选和排除标准脑卒中患者128例,按随机数字表法分对照组、中枢组、外周组和联合组,每组32例。4组患者均进行常规药物治疗和康复训练,联合组增加非受累侧M1区低频rTMS和患侧上肢Erb点的rPMS治疗,中枢组增加低频rTMS和安慰性rPMS,外周组增加rPMS治疗和安慰性rTMS,对照组给予安慰性rTMS和安慰性rPMS。rPMS和低频rTMS治疗均为每日1次,每次15 min,每周治疗6 d,连续治疗4周。治疗前和治疗4周后(治疗后),采用Fugl-Meyer评定量表上肢部分(FMA-UE)和Wolf运动功能测试(WMFT)评定4组患者患侧上肢运动功能,同时采用改良Barthel指数(MBI)评定其日常生活活动能力。结果:治疗后,4组患者的FMA-UE、WMFT及MBI评分较组内治疗前均明显改善,差异均有统计学意义(P<0.05)。联合组、中枢和外周组患者治疗后的FMA-UE评分[分别为(37.10±1.99)分、(28.10±3.15)分、(28.21±2.96)分]、WMFT评分[分别为(34.90±2.81)分、(26.87±2.79)分、(26.72±2.63)分]和MBI评分[分别为(69.55±3.67)分、(59.07±3.45)分、(58.90±3.79)分]均优于对照组治疗后(P<0.05),且联合组的FMA-UE、WMFT及MBI评分均显著优于中枢组和外周组治疗后,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:rTMS和rPMS均可改善脑卒中后上肢功能障碍患者患侧上肢的运动功能和日常生活活动能力,且两种刺激方式联合使用的疗效可能更佳。

关键词：重复经颅磁刺激重复外周磁刺激脑卒中上肢功能

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肝癌行免疫治疗患者延续护理需求的质性研究

护理学杂志 2024年第16期39卷 34-37,46页

作者：孙青李国宏金晓灵李昆鹏陈进霞杨霞东南大学附属中大医院护理部江苏南京210009 东南大学附属中大医院手术室江苏南京210009

目的了解肝癌行免疫治疗患者延续护理需求,为临床制定延续照护策略提供参考。方法采用描述性质性研究,通过目的抽样法选取17例接受免疫治疗的肝癌患者进行半结构式深度访谈,并应用内容分析法进行资料分析和主题提炼。结果共提炼出4个主... 详细信息

目的了解肝癌行免疫治疗患者延续护理需求,为临床制定延续照护策略提供参考。方法采用描述性质性研究,通过目的抽样法选取17例接受免疫治疗的肝癌患者进行半结构式深度访谈,并应用内容分析法进行资料分析和主题提炼。结果共提炼出4个主题和14个亚主题:缓解躯体不适需求(消化系统不适症状、皮肤不适症状、全身性不适症状和神经系统不适症状),健康生活方式指导需求(饮食指导需求、康复锻炼指导需求、睡眠促进需求和免疫疗法相关信息支持需求),社会心理支持需求(家庭支持需求、社会参与需求、情绪自我调适需求),社会资源支持需求(降低经济负担需求、社区卫生资源支持需求、多渠道延续照护需求)。结论肝癌免疫治疗患者延续护理服务需求较高,且需求呈现个体化及多样性特征。医护人员需重视患者症状管理,加强健康生活方式宣教,关注患者负性心理和社会参与度,结合患者延续护理需求构建并实施供需匹配的延续照护方案。

关键词：肝癌免疫治疗躯体不适生活方式延续护理护理需求心理支持质性研究

PKHD1基因新型复合杂合突变致常染色体隐性遗传多囊肾病的基因型和临床表型分析

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中华肾脏病杂志 2024年第6期40卷 451-457页

作者：杨钧岚彭思琪韦致远王彬王凤梅王小兵张晓良东南大学医学院南京东南大学附属中大医院肾内科南京无锡市第五人民医院肾内科无锡

目的分析PKHD1基因一个新型复合杂合突变致常染色体隐性遗传多囊肾病（autosomal recessive polycystic kidney disease, ARPKD）家系的突变致病性, 扩充PKHD1基因突变数据库, 并探讨PKHD1基因突变致ARPKD的基因型与表型关联。方法收集P... 详细信息

目的分析PKHD1基因一个新型复合杂合突变致常染色体隐性遗传多囊肾病（autosomal recessive polycystic kidney disease, ARPKD）家系的突变致病性, 扩充PKHD1基因突变数据库, 并探讨PKHD1基因突变致ARPKD的基因型与表型关联。方法收集PKHD1基因1个新型复合杂合突变致ARPKD的患者及家系成员的临床资料及外周血, 应用高通量测序发现先证者的致病性突变, 应用PCR扩增和Sanger测序对致病性突变行家系验证。应用AlphaFold软件预测突变前后蛋白结构变化, 分析突变致病性。结果患者为青年男性, 7岁时因肝硬化、脾功能亢进行"脾切除术", 22岁时进入终末期肾病, 开始维持性腹膜透析治疗, 24岁时因重症肺炎、感染性休克去世。基因检测示其PKHD1基因存在3个来自父母的复合杂合突变:1条等位基因仅携带1个来自父亲的错义突变（c.5935G>A）;另1条等位基因来自其母亲, 同时携带1个错义突变（c.1187G>A）和1个剪切突变（c.6332+16332+2insG）。患者存在1条仅携带错义突变的等位基因, 解释了其相对较长的生存期。c.6332+16332+2insG为既往未被报告过的新型剪切突变, 可导致蛋白翻译提前终止, 该发现扩充了PKHD1基因突变数据库。c.1187G>A（p.S396N）和c.5935G>A（p.G1979R）分别发生在蛋白的G8结构域和PA14结构域, 与患者早期且严重的肝脏表型有关。结论 PKHD1基因的突变类型及氨基酸定位与ARPKD患者临床表型的异质性有关, 通过预测并比较突变前后蛋白质的结构变化, 可从分子层面解析突变致病性, 建立基因型与表型关联, 为评估患者预后和早期识别高危ARPKD患者提供重要参考。

关键词：多囊肾, 常染色体隐性突变遗传关联研究 PKHD1基因

基层卫生人才慢性病运动健康干预能力提升培训项目的实施及效果评价

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中华健康管理学杂志 2024年第7期18卷 539-544页

作者：梁艳孙淼谢波董力榕孙子林郭海健邱山虎东南大学附属中大医院全科医学科南京210009 江苏省疾病预防控制中心南京210009 东南大学附属中大医院内分泌科南京210009

提升基层慢性病运动健康干预能力对顺利开展慢性病防控工作、落地实践体医融合策略及助力实现健康中国战略具有重要意义。本研究以东南大学附属中大医院牵头承办的江苏省基层卫生人才(慢病运动健康干预领域)能力提升培训项目为例,阐述... 详细信息

提升基层慢性病运动健康干预能力对顺利开展慢性病防控工作、落地实践体医融合策略及助力实现健康中国战略具有重要意义。本研究以东南大学附属中大医院牵头承办的江苏省基层卫生人才(慢病运动健康干预领域)能力提升培训项目为例,阐述其设计、组织和实施过程,并通过理论和实践考核及问卷调查评价培训效果。该培训项目为期3个月,培训内容涵盖了常见慢性病管理、运动处方设计、运动风险管理等知识点,并融入了多种教学方法。该培训项目先后培训了71名学员,所有学员均熟练掌握运动健康干预相关理论知识及实践技能;学员考核成绩79~96(91.0±4.0)分。≥95%的学员对培训内容、教材、组织及实施过程满意,认为本次培训能显著提高其运动处方开具能力及慢性病管理能力。基层卫生人才慢性病运动健康干预能力提升培训项目有利于学员掌握运动健康干预相关知识和技能,值得进一步推广。

关键词：基层卫生人才慢性病运动健康干预培训项目