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光磁双模态成像显示大鼠脑组织间液引流路径及物质清除规律

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中国医学影像技术 2024年第5期40卷 705-711页

作者：高天姿袁兰汪洋谈瀚博魏子伊王家钰高亚娟刘东阳崔诚孙剑飞谢肇恒韩鸿宾北京大学医学部医学技术研究院北京100083 北京大学第三医院放射科北京100191 北京大学第三医院药物临床试验机构北京100191 东南大学生物科学与医学工程学院江苏南京210096 北京市磁共振成像设备与技术重点实验室北京100191 国家药品监督管理局医学成像设备质量评价重点实验室北京100191

目的采用荧光示踪成像和磁示踪成像观察大鼠脑组织间液(ISF)引流路径及物质清除规律。方法将33只雄性SD大鼠随机分为荧光示踪组(F组,n=18)和磁示踪成像组(MRI组,n=15),再细分为丘脑亚组、海马亚组和尾状核亚组。对F组大鼠注射伊文斯蓝... 详细信息

目的采用荧光示踪成像和磁示踪成像观察大鼠脑组织间液(ISF)引流路径及物质清除规律。方法将33只雄性SD大鼠随机分为荧光示踪组(F组,n=18)和磁示踪成像组(MRI组,n=15),再细分为丘脑亚组、海马亚组和尾状核亚组。对F组大鼠注射伊文斯蓝并行心脏灌流,取脑组织制成冰冻切片,观察各亚组示踪剂引流路径;对MRI组大鼠分别于注射钆喷酸葡胺(Gd-DTPA)前、后行MR扫描,对比各亚组脑区ROI信号强度,计算单位信号比值并观察其变化趋势。结果F组大鼠丘脑、海马、尾状核IFS引流分别存在优势路径,其到达相邻脑区及全脑的时间存在均差异。MRI组注射Gd-DTPA后4 h内丘脑、海马、尾状核示踪剂清除方向性及速率有所不同,表现为丘脑及海马区示踪剂向同侧皮层及侧脑室方向引流、尾状核区示踪剂向皮层和中脑方向扩散,且相邻引流脑区示踪剂信号达峰时间存在差异。结论光磁双模态成像显示,大鼠丘脑、海马及尾状核ISF优势引流路径及其内小分子物质清除速率均存在差异。

关键词：大鼠脑荧光磁共振成像

动脉粥样硬化斑块MRI和近红外分子影像的实验研究

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中华核医学与分子影像杂志 2012年第1期32卷 16-21页

作者：卢瞳文颂周官辉居胜红滕皋军东南大学医学院、江苏省分子影像与功能影像重点实验室南京210009

目的探讨7．0TMRI和近红外荧光成像（NIRF）检测动脉粥样硬化（AS）斑块的可行性。方法对14周龄ApoE-／-小鼠按高脂饮食喂养20周，建立AS模型，以正常C57BL／6小鼠作为对照。Mill实验中，5只ApoE-/-小鼠及5只C57小鼠经尾静脉注入超微超... 详细信息

目的探讨7．0TMRI和近红外荧光成像（NIRF）检测动脉粥样硬化（AS）斑块的可行性。方法对14周龄ApoE-／-小鼠按高脂饮食喂养20周，建立AS模型，以正常C57BL／6小鼠作为对照。Mill实验中，5只ApoE-/-小鼠及5只C57小鼠经尾静脉注入超微超顺磁性氧化铁颗粒（USPIO）前及36h后分别行7．0TMRI。NIRF实验中，10只ApoE-/-小鼠和4只C57小鼠经尾静脉注入抗氧化修饰的低密度脂蛋白（oxLDL）抗体-NIR797（抗-oxLDL-抗体-NIR797）近红外探针，4只ApoE-/-小鼠经尾静脉注入非特异性IgG-NIR797，另4只ApoE-／-小鼠注入PBS，24h后分别行NIRF。用SPSS17．0软件对计量数据行独立样本t检验和单因素方差分析。结果ApoE-／-小鼠注入USPIO36h后，在T2WI上腹主动脉斑块信号较注射前减低，相对信号强度分别为0．70±0．04和1．28±0．06，差异有统计学意义（t=3．376，P〈0．05），信号改变率达（-56．58±4．25）％；普鲁士蓝染色证实斑块内有铁沉积。注入抗-oxLDL-抗体-NIR79724h后，ApoE-／-小鼠主动脉离体NIRF示强荧光信号（SNR为42．51±5．24）聚集于主动脉根、主动脉弓及降主动脉起始段，而非特异性IgG-NIR797组（19．58-4-3．06）、PBS组（4．19±0．82）及对照C57小鼠（2．29±1．11）仅见较弱荧光信号，与靶向探针组比较差异有统计学意义（F=25．104，P〈0．05）。斑块油红0染色与NIRF阳性面积分别为（41．69±5．29）％和（39．45±5．35）％，两者呈线性相关（r=0．738，P〈0．05，n=8），免疫荧光证实斑块内oxLDL的表达与巨噬细胞共区域。结论应用新型分子影像探针在7．0TMRI和NIRF上可有效检测AS斑块，有助于鉴别高危斑块，可为AS多模式成像提供依据。

关键词：动脉粥样硬化磁共振成像近红外荧光成像动物实验

多模态成像诊断^(99)Tc^(m)-MIBI显像阴性甲状旁腺癌1例

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标记免疫分析与临床 2024年第4期31卷 776-780页

作者：韩云峰彭丹华中科技大学同济医学院附属同济医院核医学科湖北武汉430030 分子影像湖北省重点实验室湖北武汉430022

甲状旁腺癌(parathyroid carcinoma,PC)是一种罕见的内分泌肿瘤,相比良性原发性甲状旁腺功能亢进症(primary hyperparathyroidism,PHPT),PC常伴有严重的、难治性高钙血症,更容易诱发高钙危象。PC的预后和总生存期取决于原发肿瘤的大小... 详细信息

甲状旁腺癌(parathyroid carcinoma,PC)是一种罕见的内分泌肿瘤,相比良性原发性甲状旁腺功能亢进症(primary hyperparathyroidism,PHPT),PC常伴有严重的、难治性高钙血症,更容易诱发高钙危象。PC的预后和总生存期取决于原发肿瘤的大小、肿瘤分期、诊断时的侵袭情况以及早期手术切除所有癌组织的可能性,因而准确的术前影像学评估对于PC治疗至关重要。本文报告了多模态成像协助诊断^(99)Tc^(m)-MIBI显像阴性的PC患者1例,辅助了临床诊疗方案制定。此案例说明,多模态影像可以在PC定性、定位、定量、定期上优势互补,有利于PC的术前诊断及预后评价,有助于临床决策。

关键词：甲状旁腺癌 ^(99)Tc^(m)-MIBI 多模态成像

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基于单分子量子相干调制的细胞温度成像技术

生物化学与生物物理进展 2024年第5期51卷 1215-1220页

作者：周海涛秦成兵肖连团武志芳李思进山西医科大学第一医院核医学科山西医科大学分子影像精准诊疗省部共建协同创新中心太原030001 山西大学量子光学与光量子器件国家重点实验室激光光谱研究所极端光学省部共建协同创新中心太原030006

目的细胞温度成像可以帮助科学家研究和理解细胞内部的温度分布,揭示细胞代谢和生物化学过程的关键信息。目前,基于荧光温度探针的细胞温度成像技术存在低温度分辨率和有限测量范围等限制。本文旨在利用单分子量子相干过程依赖温度的特... 详细信息

目的细胞温度成像可以帮助科学家研究和理解细胞内部的温度分布,揭示细胞代谢和生物化学过程的关键信息。目前,基于荧光温度探针的细胞温度成像技术存在低温度分辨率和有限测量范围等限制。本文旨在利用单分子量子相干过程依赖温度的特性,开发一种单细胞温度成像和实时检测技术。方法基于飞秒脉冲激光制备延时和相位可调的飞秒脉冲对,调制的脉冲对通过显微系统激发细胞内标记的荧光单分子,之后收集并记录每个荧光光子的到达时间。利用单分子相干过程与周围环境温度的关系,定义单分子量子相干可视度(V),建立V与环境温度的对应关系。通过调制解调荧光光子的到达时间,获取单分子周围环境温度,结合扫描成像,实现细胞的温度成像和实时检测。结果该方法可以实现高精度(温度分辨率功能和疾病机制,为生物医学研究提供重要工具。

关键词：量子相干调制单分子显微细胞温度成像

厌氧菌介导的肿瘤微环境响应型纳米粒子增强肺癌疗效

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西南医科大学学报 2024年第3期47卷 200-205页

作者：李月熊康卢韵傅少志西南医科大学附属医院肿瘤科泸州646000 核医学与分子影像四川省重点实验室泸州646000

目的传统化疗药物不能在肿瘤内部维持高浓度,导致肺癌临床疗效降低,毒副作用严重。本研究的目的是开发一种由厌氧菌介导的新型纳米药物提升肿瘤组织药物浓度并提高治疗效果。方法合成一种可降解聚合物并制备婴儿双歧杆菌抗体修饰的阿霉... 详细信息

目的传统化疗药物不能在肿瘤内部维持高浓度,导致肺癌临床疗效降低,毒副作用严重。本研究的目的是开发一种由厌氧菌介导的新型纳米药物提升肿瘤组织药物浓度并提高治疗效果。方法合成一种可降解聚合物并制备婴儿双歧杆菌抗体修饰的阿霉素纳米粒子(Ab-DOX-s-s-NPS),体外表征其形貌、药物释放行为和细胞摄取能力;建立A549肺癌荷瘤小鼠模型,评价该纳米粒抑制肿瘤生长的效果,并考察其毒副反应。结果透射电镜(transmission electron microscopy,TEM)图像及凝胶电泳蛋白图谱等证实Ab-DOX-s-s-NPS纳米粒子的成功制备,粒径约为85.6±1.4 nm,它能与细菌良好结合;在高谷胱甘肽(glutathione,GSH)环境中能快速释放药物并被肿瘤细胞摄取;通过预植入的双歧杆菌为靶标,该纳米粒子在荷瘤小鼠体内能主动富集到肿瘤缺氧区域,显著抑制肿瘤生长,延长小鼠生存时间;且与游离阿霉素造成的心肌纤维化相比,纳米药物组没有造成显著的心脏毒性和肝肾功能损伤。结论本研究制备的Ab-DOX-s-s-NPS纳米粒子具有还原响应性,能通过双歧杆菌的招募主动靶向富集到肿瘤组织,对肺癌移植瘤具有优异的抗肿瘤效果,有望成为治疗其他恶性实体瘤的候选药物。

关键词：婴儿双歧杆菌肿瘤乏氧纳米粒子多柔比星肺癌

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超急性期脑缺血静息态脑功能磁共振网络信号变化的实验研究

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中华医学杂志 2011年第13期91卷 885-889页

作者：姚群立张洪英方芳余辉张毅滕皋军东南大学医学院附属中大医院放射科江苏省分子影像与功能影像重点实验室南京210009

目的应用低频血氧水平依赖振荡（LFBF）信号和功能连接分析方法探讨大鼠脑缺血超急性期静息态脑功能磁共振信号的变化.方法选择SD大鼠28只,吸入麻醉后以线栓法制作大鼠大脑中动脉栓塞模型（MCAO）,模型制作前及制作成功后1、2 h分别置... 详细信息

目的应用低频血氧水平依赖振荡（LFBF）信号和功能连接分析方法探讨大鼠脑缺血超急性期静息态脑功能磁共振信号的变化.方法选择SD大鼠28只,吸入麻醉后以线栓法制作大鼠大脑中动脉栓塞模型（MCAO）,模型制作前及制作成功后1、2 h分别置入7.0 T的小动物磁共振仪进行磁共振成像扫描,采集鼠脑解剖及功能成像数据;分别以缺血侧皮质和对侧脑相应部位为感兴趣区,计算感兴趣区内的LFBF信号平均强度;同时以功能连接分析方法对各兴趣区之间、兴趣区和全脑之间的脑功能数据进行功能相关性分析.结果（1）缺血后缺血区皮质LFBF信号强度低于对侧皮质信号强度,也低于造模前的皮质信号强度;（2）缺血区皮质与种子区之间的功能相关性减低,2 h后边缘有所恢复;而对侧正常皮质与种子区之间的功能相关性增高,以2 h时为明显;缺血皮质和对侧皮质之间的平均相关系数差异有统计学意义（P＜0.05）.结论应用LFBF信号变化及功能连接分析法研究缺血早期状态的脑功能可能对局限性脑缺血早期诊断、判断脑神经活动生理变化及评估脑缺血预后提供了一种新的方法.

关键词：磁共振成像脑梗死脑缺血

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麻醉大鼠皮层及纹状体静息态脑功能网络连接

中国医学影像技术 2011年第7期27卷 1330-1335页

作者：姚群立张红英方芳余辉陈蓉滕皋军东南大学医学院江苏省分子影像与功能影像重点实验室江苏南京210009 东南大学附属中大医院放射科江苏南京210009

目的以功能连接分析方法探讨大鼠麻醉状态和呼吸、心跳消失早期状态不同脑部位静息态自主性BOLD低频振荡(LFBF)信号的变化。方法对SD大鼠20只,于吸入麻醉后应用7.0T小动物磁共振仪行MRI,采集鼠脑解剖及功能成像数据;处死大鼠,呼吸、心... 详细信息

目的以功能连接分析方法探讨大鼠麻醉状态和呼吸、心跳消失早期状态不同脑部位静息态自主性BOLD低频振荡(LFBF)信号的变化。方法对SD大鼠20只,于吸入麻醉后应用7.0T小动物磁共振仪行MRI,采集鼠脑解剖及功能成像数据;处死大鼠,呼吸、心跳停止5 min后以相同方法行鼠脑MRI;分别以大脑皮层和纹状体为ROI,以功能连接分析方法行脑功能相关性分析。结果麻醉状态下皮层相关性强于纹状体,信号差异范围以皮层为主;呼吸、心跳停止早期皮层与纹状体相关性差异变小,信号差异以皮层之外的区域为主;相应ROI内两种状态相关系数差异有统计学意义。结论麻醉状态下大鼠脑功能活动网络依然存在。LFBF信号蕴含着神经活动的生理性信息,可能为研究局限性脑缺血早期脑神经活动变化及预后评估提供一种新的技术。

关键词：磁共振成像功能连接低频振荡皮层

2型糖尿病患者静息态脑功能磁共振成像随访观察

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中华医学杂志 2017年第39期97卷 3057-3061页

作者：祁纳崔莹刘加成余苗滕皋军东南大学医学院南京210009 江苏省分子影像与功能影像重点实验室、东南大学附属中大医院放射科徐州医科大学附属医学影像科

目的应用静息态功能磁共振采用局部一致性（ReHo）方法探讨2型糖尿病（T2DM）患者静息态脑功能随时间推移的改变。方法分别于2012年及2015年对21例T2DM患者及12名健康对照者实施多维度认知功能测试及静息态功能磁共振（rs—fMRI）扫描... 详细信息

目的应用静息态功能磁共振采用局部一致性（ReHo）方法探讨2型糖尿病（T2DM）患者静息态脑功能随时间推移的改变。方法分别于2012年及2015年对21例T2DM患者及12名健康对照者实施多维度认知功能测试及静息态功能磁共振（rs—fMRI）扫描。进行配对样本t检验检测前后临床变量及ReHo值的差异，并利用基于体素的Pearson相关性分析测量ReHo值改变和临床变量改变间是否具有相关性。结果T2DM患者组2015年复杂图形测试（CFT）延迟得分（14±6）显著低于2012年（18±6）（t=-2．88，P=0．009）；同时其两侧枕叶、右侧额中回ReHo值较2012年对应区域显著降低（P〈0．01，Alphasim校正）。其中左枕叶ReHo值的降低和CFT延迟得分及连线试验B耗时（TMT．B）的改变显著相关（r=0．52、-0．46，均P〈0．05）。健康对照组2015年较2012年认知功能测试改变无明显差异，右侧楔叶ReHo值较2012年显著降低（P〈0．01，Alphasim校正），右侧额上回ReHo值较2012年显著增高（P〈0．01，Alphasim校正），未发现脑功能改变区域与认知功能改变有明显相关性。结论T2DM患者视觉记忆在3年内下降显著，脑功能下降区域为两侧枕叶及右侧额中回，左侧枕叶活动性下降和视觉记忆衰退、信息处理速度、注意力下降显著相关。

关键词：糖尿病 2型脑功能功能磁共振成像

小鼠骨髓源性内皮祖细胞培养鉴定及7．0T磁共振成像研究

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中华医学杂志 2011年第37期91卷 2644-2647页

作者：陈蓉余辉贾振宇滕皋军东南大学附属中大医院放射科东南大学江苏省分子影像与功能影像重点实验室南京210009

目的应用纳米磁粒子Resovist体外标记小鼠骨髓源内皮祖细胞（EPCs），磁共振（MR）对标记细胞成像。方法分离小鼠骨髓单个核细胞，免疫荧光鉴定细胞表面标记CD31、KDR，检测对DiI标记的乙酰低密度脂蛋白（DiI-AcLDL）内吞和FITC标记的... 详细信息

目的应用纳米磁粒子Resovist体外标记小鼠骨髓源内皮祖细胞（EPCs），磁共振（MR）对标记细胞成像。方法分离小鼠骨髓单个核细胞，免疫荧光鉴定细胞表面标记CD31、KDR，检测对DiI标记的乙酰低密度脂蛋白（DiI-AcLDL）内吞和FITC标记的荆豆凝集素-1（FITC—UEA-1）结合功能。氧化铁纳米颗粒（Resovist）标记EPCs，普鲁士蓝染色显示细胞内铁。原子吸收光谱仪检测溶液内铁含量。7．0TMR进行标记细胞成像。结果小鼠骨髓单个核细胞体外培养培养7d时，克隆增大，梭形细胞增多；培养14d时，细胞生长密集呈铺路石状。免疫荧光显示表达内皮细胞标志CD31、KDR，能结合UEA、内吞LDL，普鲁士蓝染色显示Resovist细胞标记率接近100％。原子吸收光谱仪检测标记后细胞内铁浓度为2．33ug／ml。MRI显示标记Resovist的细胞较未标记者E梯度回波序列信号降低。结论小鼠骨髓源内皮祖细胞Resovist标记后MR可进行细胞群成像，用于进一步细胞治疗及实时活体监测。

关键词：干细胞内皮,血管磁共振成像