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类器官与器官芯片技术在阿尔茨海默病中的研究进展

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中华神经科杂志 2024年第7期57卷 789-794页

作者：周梦寒朱沛源曹乐琪施汶莹钱方媛东南大学附属中大医院神经内科东南大学医学院南京210009

阿尔茨海默病(AD)是一种神经退行性疾病,在过去的几十年里,人们对该病的发病机制仍未完全清楚,治疗手段依旧匮乏。由于二维细胞和动物模型无法完全模拟AD的发病机制,在新药的临床试验上存在不足。类器官和器官芯片技术的发展改善了AD研... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)是一种神经退行性疾病,在过去的几十年里,人们对该病的发病机制仍未完全清楚,治疗手段依旧匮乏。由于二维细胞和动物模型无法完全模拟AD的发病机制,在新药的临床试验上存在不足。类器官和器官芯片技术的发展改善了AD研究的困境,为致病机制和药物筛选的研究提供了可靠的体外研究模型。文中阐述了类器官和器官芯片在AD建模、发病机制及药物开发等方面的应用及进展,并讨论了类器官和器官芯片目前存在的局限性和未来展望。

关键词：阿尔茨海默病类器官模型发病机制药物筛选器官芯片

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脑类器官技术在小头畸形中的研究进展

中华围产医学杂志 2024年第10期27卷 871-875页

作者：曹乐琪施汶莹周梦寒朱沛源王西羽钱方媛东南大学附属中大医院神经内科南京

小头畸形是一种儿科常见的神经发育障碍疾病, 病因复杂。近年来, 随着脑类器官研究技术的发展, 关于该技术在小头畸形发病机制及治疗策略等方面的研究进展迅猛。本文阐述了脑类器官相对于传统实验模型的优势, 综述了脑类器官技术在多种... 详细信息

小头畸形是一种儿科常见的神经发育障碍疾病, 病因复杂。近年来, 随着脑类器官研究技术的发展, 关于该技术在小头畸形发病机制及治疗策略等方面的研究进展迅猛。本文阐述了脑类器官相对于传统实验模型的优势, 综述了脑类器官技术在多种病因导致小头畸形的疾病建模与药物筛选中的研究进展, 并讨论了脑类器官存在的局限性和发展前景。

关键词：小头畸形脑类器官研究进展

人诱导多能干细胞在肌萎缩侧索硬化发病机制和治疗策略中的研究进展

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中华医学杂志 2024年第37期104卷 3539-3542页

作者：施汶莹曹乐琪朱沛源周梦寒钱方媛东南大学附属中大医院神经内科东南大学医学院南京

肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种以上下运动神经元进行性减少为病理学特征的神经退行性疾病, 预后极差, 发病机制未明, 缺乏有效治疗方法。多年来, 传统啮齿动物模型被广泛用于ALS研究, 但其不能准确反映患者的病理改变。近年来, 人诱导多能... 详细信息

肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种以上下运动神经元进行性减少为病理学特征的神经退行性疾病, 预后极差, 发病机制未明, 缺乏有效治疗方法。多年来, 传统啮齿动物模型被广泛用于ALS研究, 但其不能准确反映患者的病理改变。近年来, 人诱导多能干细胞(hiPSC)因具有来源广、保留供体遗传背景、无伦理学争议、低免疫排斥等特点, 成为研究ALS的可靠模型。本文总结了hiPSC及类器官(3D hiPSC)在ALS发病机制研究和治疗策略开发中的研究进展, 供医学同道们参考。

关键词：肌萎缩侧索硬化人诱导多能干细胞类器官器官芯片

终末期肾病患者骨量异常风险预测模型的建立与验证

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中华肾脏病杂志 2024年第5期40卷 345-357页

作者：陆静王雨佳张玉霞陈志清李永琪伍敏汤日宁东南大学医学院南京210009 东南大学附属中大医院肾内科东南大学肾脏病研究所南京210009 东南大学附属中大医院溧水分院肾内科南京211200

目的旨在早期识别终末期肾病(end‐stage renal disease,ESRD)患者骨量异常的危险因素,并建立和验证骨量异常风险预测模型及构建动态列线图。方法本研究为回顾性横断面研究,回顾性收集2022年1月至2023年5月就诊于东南大学附属中大医院... 详细信息

目的旨在早期识别终末期肾病(end‐stage renal disease,ESRD)患者骨量异常的危险因素,并建立和验证骨量异常风险预测模型及构建动态列线图。方法本研究为回顾性横断面研究,回顾性收集2022年1月至2023年5月就诊于东南大学附属中大医院肾内科的ESRD患者的临床资料。按7∶3的比例将患者随机分为训练组和验证组,根据双能X线吸收测量仪测量的骨密度T值进一步将患者分为骨量正常组和骨量异常组。分别使用向后逐步Logistic回归、最小绝对值收敛和选择算子法(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)构建ESRD患者骨量异常风险预测模型。采用赤池信息准则(akaike information criterion,AIC)、贝叶斯信息准则(bayesian information criterion,BIC)和准确性评估两个模型的性能,进而选取最优模型。采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)的曲线下面积(area under curve,AUC)、校准曲线、拟合优度检验(Hosmer‐Lemeshow test)和决策曲线(decision curve analysis,DCA)对最优模型进行评价以判断其区分度、校准度和临床实用性。在最优模型基础上,构建个体化动态列线图。结果最终共纳入254例ESRD患者,其中男性160例(63.0%),血液透析161例(63.4%),骨量异常202例(79.5%)。训练组(n=178)和验证组(n=76)骨量异常患病率差异无统计学意义(79.2%比80.3%,χ^(2)=0.036,P=0.849)。LASSO和逐步回归模型最终纳入的变量及变量参数一致,均为年龄、体重指数(body mass index,BMI)、高血压、糖尿病和骨钙素(osteocalcin,OC)5个变量。两个模型在训练组中的AIC、BIC和准确性也相同,分别为113.45、132.54和0.837。因此,本研究中LASSO模型和逐步回归模型性能一致,可视为同一模型,将其命名为Model。预测模型Model在训练组和验证组的AUC分别为0.923(95%CI 0.884~0.963)和0.809(95%CI 0.675~0.943),在训练组的最佳截断值为0.858,敏感性为0.801,特异性为0.973,准确性为0.837;取该截断值时,验证组的敏感性为0.689,特异性为0.800,准确性为0.711。校准曲线、拟合优度检验(P>0.05)和DCA曲线显示预测模型Model具有良好的校准度和临床应用价值。同时,使用预测模型的5个预测因子构建了动态列线图。结论基于预测模型,一个具有良好预测性能的动态列线图被构建,为ESRD患者骨量异常的早期筛查和辅助诊断提供了一种可视化的实用工具,有助于临床医师对患者进行个性化诊断。

关键词：肾功能衰竭,慢性骨和骨组织骨质疏松列线图终末期肾病骨量异常 LASSO回归预测模型

慢性肾脏病患者蛋白质能量消耗、肌少症和衰弱的研究进展

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中华肾脏病杂志 2024年第9期40卷 757-764页

作者：张颖王晓旭张晓良王彬东南大学附属中大医院肾内科南京

蛋白质能量消耗、肌少症和衰弱是慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)患者常见的营养代谢和躯体功能障碍相关并发症, 这三种并发症相互区别又息息相关。该文综述了CKD合并蛋白质能量消耗、肌少症和衰弱的概念、流行病学、诊断和评... 详细信息

蛋白质能量消耗、肌少症和衰弱是慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)患者常见的营养代谢和躯体功能障碍相关并发症, 这三种并发症相互区别又息息相关。该文综述了CKD合并蛋白质能量消耗、肌少症和衰弱的概念、流行病学、诊断和评估、发病机制、干预措施及三者的区别及联系的研究进展, 以帮助临床医师进行识别和个体化干预。

关键词：肾功能不全, 慢性肌减少症衰弱蛋白质能量消耗

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原发性高草酸尿症1型7例临床分析

中华内科杂志 2024年第8期63卷 781-786页

作者：李作林王彬王凤梅倪海锋刘玉秋施雯杨钧岚谢筱彤刘必成张晓良东南大学附属中大医院肾内科、东南大学肾脏病研究所南京210009

回顾性分析2018年1月至2023年10月于东南大学附属中大医院诊断为原发性高草酸尿症1型(PH 1型)患者的临床资料。7例PH 1型患者中,男4例,女3例;起病年龄26~42岁(平均32.1岁),诊断年龄28~51岁(平均40.6岁)。7例患者均以肾结石起病,3例患者... 详细信息

回顾性分析2018年1月至2023年10月于东南大学附属中大医院诊断为原发性高草酸尿症1型(PH 1型)患者的临床资料。7例PH 1型患者中,男4例,女3例;起病年龄26~42岁(平均32.1岁),诊断年龄28~51岁(平均40.6岁)。7例患者均以肾结石起病,3例患者起病时发现肾功能不全,其中2例患者发现时即进行血液透析。就诊时的症状包括骨痛7例,关节疼痛或关节畸形5例,乏力5例,低血压3例,皮下结节2例。4例患者有家族史。7例患者血红蛋白60~114 g/L,白蛋白16.5~32.1 g/L,D-二聚体2230~12781μg/L。7例患者已行维持性血液透析,行透析年龄26~50岁(平均37.7岁),自起病至进入透析时长为0~20年(平均5.6年)。5例患者反复发生透析通路功能不良。3例患者在明确诊断前行肾移植,移植肾均因草酸盐沉积而失去功能。随访4~38个月(平均14.43个月),死亡1例。7例患者均行腹部CT检查,可见骨骼病变、双侧肾脏多发结石和肾钙质沉着表现。6例患者检出AGXT基因突变,其中复合杂合变异4例,单纯纯合变异2例。变异位点为***(p.S275Rfs*38)(exon 8)、***(p.S275Rfs*38)(exon 8)、c.595G>A(p.G199S)(exon5)、c.32C>G(p.P11R)(exon1)、c.638C>T(p.A213V)(exon 6);经美国医学遗传学与基因组学会分级判定2个位点为可能致病变异,7个位点为致病变异,1个位点为意义未明。4例患者行组织活检,病理均表现出大量草酸盐沉积。PH 1型是一种罕见的常染色体隐性遗传病,深入理解PH 1型患者的临床特征,对早诊断早治疗具有十分重要的意义。

关键词：高草酸尿症,原发性遗传性疾病高凝状态顽固性低白蛋白血症多器官病变

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万古霉素致免疫性血小板减少症1例

中华肾脏病杂志 2024年第8期40卷 667-670页

作者：张玉灵王凤梅杨艳王彬张晓良东南大学医学院南京210009 东南大学附属中大医院肾内科南京210009

该文报告1例68岁女性患者,因“反复发热2年”入院,既往有慢性肾脏病(5期)病史,接受维持性血液透析2年。应用万古霉素抗感染治疗15 d后出现外周血血小板计数陡降至<1×10^(9)/L。结合临床表现及血小板抗体筛查等相关检查结果,考虑万古霉... 详细信息

该文报告1例68岁女性患者,因“反复发热2年”入院,既往有慢性肾脏病(5期)病史,接受维持性血液透析2年。应用万古霉素抗感染治疗15 d后出现外周血血小板计数陡降至<1×10^(9)/L。结合临床表现及血小板抗体筛查等相关检查结果,考虑万古霉素致血小板减少症。立即停用万古霉素,采用积极血浆置换为主的治疗方案,最终患者外周血血小板计数恢复正常,支持万古霉素致血小板减少症诊断。万古霉素在透析患者中应用广泛,临床医师们应认识到万古霉素致血小板减少症这一罕见但严重的不良反应,一旦出现应及早停药并实施个体化治疗,规避患者大出血或死亡的风险。

关键词：肾透析万古霉素血浆置换血小板减少症

以重度贫血、顽固性低白蛋白血症和高凝状态为临床特征的原发性高草酸尿症1例

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中华肾脏病杂志 2024年第4期40卷 305-309页

作者：李作林王彬杨艳刘玉秋倪海锋谢筱彤杨钧岚张晓良东南大学附属中大医院肾内科、东南大学肾脏病研究所南京210009

原发性高草酸尿症(primary hyperoxaluria,PH)是一种罕见的常染色体隐性遗传病,部分患者就诊时已进入肾衰竭期,需接受肾脏替代治疗。该文报告1例以重度贫血、顽固性低白蛋白血症和高凝状态为临床特征的PH并维持性血液透析病例。经增加... 详细信息

原发性高草酸尿症(primary hyperoxaluria,PH)是一种罕见的常染色体隐性遗传病,部分患者就诊时已进入肾衰竭期,需接受肾脏替代治疗。该文报告1例以重度贫血、顽固性低白蛋白血症和高凝状态为临床特征的PH并维持性血液透析病例。经增加血液透析次数、加强超滤、纠正贫血、补铁、抗凝、补充白蛋白和纠正钙磷代谢紊乱等强化对症支持治疗联合硫代硫酸钠治疗后,PH患者病情显著好转。

关键词：高草酸尿症原发性贫血低白蛋白血症高凝状态

重型创伤性脑损伤患者术后发生肠道屏障功能障碍的危险因素及其预警效能分析

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中华创伤杂志 2024年第2期40卷 127-132页

作者：丁春龙陈俊杰奚少东周勤伟王辉军邱杰刘慧泽张叶磊郑昀旭董富康东南大学附属中大医院无锡分院神经外科无锡214000

目的探讨重型创伤性脑损伤(sTBI)患者术后发生肠道屏障功能障碍(IBD)的危险因素及其预警效能。方法采用回顾性队列研究分析2020年5月至2023年2月东南大学附属中大医院无锡分院收治的101例sTBI患者的临床资料,其中男63例,女38例;年龄21~8... 详细信息

目的探讨重型创伤性脑损伤(sTBI)患者术后发生肠道屏障功能障碍(IBD)的危险因素及其预警效能。方法采用回顾性队列研究分析2020年5月至2023年2月东南大学附属中大医院无锡分院收治的101例sTBI患者的临床资料,其中男63例,女38例;年龄21~81岁[(53.4±14.2)岁]。患者均行急诊手术。根据术后是否发生IBD,将患者分为IBD组(67例)和非IBD组(34例)。记录两组患者性别、年龄、基础疾病(高血压、糖尿病)、颅内血肿类型(硬膜下血肿、硬膜外血肿、脑内血肿)、术前格拉斯哥昏迷评分(GCS)、脑疝、术中初始颅内压(iICP)、手术时间、去除骨瓣、ICU治疗时间、肠内营养启动时间及使用广谱抗生素等。采用单因素及多因素二元Logistic回归分析,评估上述指标与sTBI患者术后发生IBD的相关性并确定其独立危险因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)评价各危险因素对IBD的预警效能。结果单因素分析结果显示,术前GCS、脑疝、术中iICP、去除骨瓣、ICU治疗时间、肠内营养启动时间、使用广谱抗生素与sTBI患者术后发生IBD有一定的相关性(P0.05)。多因素二元Logistic回归分析结果表明,术前GCS≤5分(OR=2.49,95%CI 1.17,5.32,P23 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)(OR=1.20,95%CI 1.03,1.39,P24 h(OR=10.03,95%CI 1.26,80.21,P23 mmHg、肠内营养启动时间>24 h是sTBI患者术后发生IBD的独立危险因素。术中iICP对sTBI患者术后发生IBD的预警价值最大,术前GCS预警价值次之,肠内营养启动时间预警价值最低。

关键词：颅脑损伤肠危险因素肠道屏障功能