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抗癌药物奥沙利铂与DNA分子相互作用的研究

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生物化学与生物物理进展 2016年第7期43卷 684-690页

作者：许凤杰刘瑞斯彪林海祖元刚刘志国东北林业大学生物资源生态利用国家地方联合工程实验室哈尔滨150040 东北林业大学森林植物生态学教育部重点实验室哈尔滨150040

奥沙利铂被称为第三代铂类药物,特别对胃肠道肿瘤具有较好的疗效.目前大多数的研究表明奥沙利铂的主要作用靶点是DNA分子,但它与DNA分子形成的关键结构和作用机制仍处在探索阶段.本研究运用紫外可见吸收光谱和原子力显微镜观察探索奥沙... 详细信息

奥沙利铂被称为第三代铂类药物,特别对胃肠道肿瘤具有较好的疗效.目前大多数的研究表明奥沙利铂的主要作用靶点是DNA分子,但它与DNA分子形成的关键结构和作用机制仍处在探索阶段.本研究运用紫外可见吸收光谱和原子力显微镜观察探索奥沙利铂与DNA在活体外的相互作用过程,从而揭示奥沙利铂产生抗癌作用的主要分子结构基础.首先使用紫外光谱研究了较高浓度奥沙利铂与DNA的作用过程.在此基础上,进一步采用原子力显微镜在高定向热解石墨表面观察了不同浓度奥沙利铂与质粒DNA在37℃条件下作用不同时间后的结构形貌变化,分析了奥沙利铂与DNA相互作用的过程.高分辨原子力显微观察结果表明奥沙利铂与DNA作用后可导致质粒DNA的结构发生显著的变化.随着作用时间的增加,DNA分子逐渐由伸展的链状变化为相互缠绕并带有许多结点的紧密结构,最终变化为更紧密的球状结构.本研究结果表明奥沙利铂可通过化学键合作用和静电作用使质粒DNA逐渐凝集为紧密的球状结构,这种结构可能对奥沙利铂的抗癌活性和毒性产生重要影响.

关键词：奥沙利铂 DNA 高定向热解石墨原子力显微镜

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模型优化色木槭籽油的超声提取工艺

森林工程 2023年第2期39卷 121-131页

作者：孙思全李姣张庆芬杨逢建森林植物生态学教育部重点实验室(东北林业大学) 哈尔滨150040 东北林业大学化学化工与资源利用学院哈尔滨150040 东北林业大学林业生物制剂教育部工程中心哈尔滨150040 黑龙江省林源活性物质生态利用重点实验室哈尔滨150040 东北林业大学生物资源生态利用国家地方联合工程实验室哈尔滨150040

为研究色木槭籽油的超声提取工艺,以色木槭籽为原料,采用超声辅助提取技术,对料液比、超声时间、超声功率和超声温度进行单因素试验,根据试验结果设计Box-Behnken响应面法优化提取工艺并进行验证,得出最佳提取工艺为,料液比1∶17.50 g/... 详细信息

为研究色木槭籽油的超声提取工艺,以色木槭籽为原料,采用超声辅助提取技术,对料液比、超声时间、超声功率和超声温度进行单因素试验,根据试验结果设计Box-Behnken响应面法优化提取工艺并进行验证,得出最佳提取工艺为,料液比1∶17.50 g/mL,超声时间62 min,超声功率350 W,实际操作得油率为30.00%,与预期得油率30.48%基本一致。对比分析超声辅助提取与索氏提取所得色木槭籽油的脂肪酸构成和理化性质。结果表明,提取方式对籽油脂肪酸构成无影响,色木槭籽油脂肪酸类型19种,不饱和脂肪酸占比92%,代表性不饱和脂肪酸为亚油酸(42.4%)。色木槭籽油属于半干性油,干燥性和氧化稳定性较好,油脂各项指标均满足食用植物油卫生标准。该研究证实超声辅助提取能够实现色木槭籽油的高效提取,在不影响籽油脂肪酸构成的基础上,对其品质有所改善,为色木槭籽油的制备提供数据参考。

关键词：色木槭籽油超声提取响应面优化脂肪酸理化性质

纤维素酶辅助超声提取丁香叶黄酮工艺优化及抗氧化性分析

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食品工业科技 2024年第4期45卷 161-170页

作者：黄磊磊刘佳怡王天怡张庆芬杨逢建东北林业大学森林植物生态学教育部重点实验室黑龙江哈尔滨150040 东北林业大学化学化工与资源利用学院黑龙江哈尔滨150040 东北林业大学林业生物制剂教育部工程中心黑龙江哈尔滨150040 黑龙江省林源活性物质生态利用重点实验室黑龙江哈尔滨150040 东北林业大学生物资源生态利用国家地方联合工程实验室黑龙江哈尔滨150040

为研究丁香叶中总黄酮的高效提取方法,本文首次采用纤维素酶辅助超声法对4种丁香叶中的总黄酮进行提取。以总黄酮提取得率为指标,单因素实验分析纤维素酶用量、pH、超声时间、超声功率、液料比、温度、乙醇体积分数对小叶丁香叶总黄酮... 详细信息

为研究丁香叶中总黄酮的高效提取方法,本文首次采用纤维素酶辅助超声法对4种丁香叶中的总黄酮进行提取。以总黄酮提取得率为指标,单因素实验分析纤维素酶用量、pH、超声时间、超声功率、液料比、温度、乙醇体积分数对小叶丁香叶总黄酮提取得率的影响,应用响应面法优化,得到最优提取工艺,并通过体外抗氧化检测丁香叶总黄酮对DPPH自由基和OH自由基的清除能力。结果表明,最优提取工艺为加酶量2%,pH5.5,超声时间40 min,超声功率400 W,乙醇体积分数63%,温度56℃,液料比30:1(mL/g),在该条件下,小叶丁香叶总黄酮提取得率为32.21±0.16 mg/g,与回归模型的预测值32.57 mg/g接近。抗氧化活性结果表明,4种丁香叶总黄酮对DPPH自由基的清除能力为小叶丁香>暴马丁香>白丁香>紫丁香;对OH自由基的清除能力为小叶丁香>暴马丁香>紫丁香>白丁香。纤维素酶辅助超声法能高效提取丁香叶中的总黄酮,且丁香叶总黄酮具有较好的抗氧化性,具有一定的开发潜力。

关键词：丁香叶纤维素酶辅助超声提取总黄酮响应面法抗氧化性

超声协同低共熔溶剂提取紫丁香花多酚工艺优化及抗氧化活性分析

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食品工业科技 2024年第4期45卷 171-179页

作者：刘佳怡黄磊磊王天怡张庆芬杨逢建东北林业大学森林植物生态学教育部重点实验室黑龙江哈尔滨150040 东北林业大学化学化工与资源利用学院黑龙江哈尔滨150040 东北林业大学林业生物制剂教育部工程中心黑龙江哈尔滨150040 黑龙江省林源活性物质生态利用重点实验室黑龙江哈尔滨150040 东北林业大学生物资源生态利用国家地方联合工程实验室黑龙江哈尔滨150040

为建立一种环保高效的紫丁香花多酚提取方法并研究丁香花多酚的抗氧化活性,本研究采用了超声协同低共熔溶剂法(Deep Eutectic Solvents,DESs)对紫丁香花多酚进行提取。首先,筛选出氯化胆碱-苹果酸(摩尔比1:1.5)作为提取溶剂,以单因素实... 详细信息

为建立一种环保高效的紫丁香花多酚提取方法并研究丁香花多酚的抗氧化活性,本研究采用了超声协同低共熔溶剂法(Deep Eutectic Solvents,DESs)对紫丁香花多酚进行提取。首先,筛选出氯化胆碱-苹果酸(摩尔比1:1.5)作为提取溶剂,以单因素实验结果的基础上,选取提取温度、超声时间、料液比、超声功率为优化关键因素,多酚提取量为响应值,采用Box-Behnken响应面法进行优化,并研究紫丁香多酚对DPPH自由基和羟基自由基的清除能力。结果表明,在提取温度60℃,超声时间60 min,料液比1:30 g/mL,超声功率300 W时,紫丁香多酚提取量可达52.19±0.13 mg/g,显著高于传统水提法和有机溶剂(60%乙醇、甲醇)提取法(P实验表明,当紫丁香花多酚浓度为2.0 mg/mL时,对DPPH和羟基自由基清除率分别为93.28%和52.57%。综上,超声协同低共熔溶剂提取法能够绿色、高效地提取紫丁香多酚物质,为紫丁香提取和深度开发提供理论依据。

关键词：紫丁香花总多酚超声低共熔溶剂(DESs) 响应面法抗氧化活性

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水中氧含量对脂肪乳氧化稳定性的影响

中国医院药学杂志 2013年第13期33卷 1065-1068,1099页

作者：李瑞强祖元刚王化王硕于欣洋杨磊赵修华东北林业大学生物资源生态利用国家地方联合工程实验室黑龙江哈尔滨150040

目的:考察水中含氧量对脂肪乳体系稳定性的影响。方法:以含氧量不同的注射用水制备脂肪乳剂,在加速氧化条件下,定期测定脂肪乳全氧化值、粒径分布及形貌、离心稳定性常数的变化,以考察乳剂稳定性变化。结果:水中氧含量减少能抑制脂肪乳... 详细信息

目的:考察水中含氧量对脂肪乳体系稳定性的影响。方法:以含氧量不同的注射用水制备脂肪乳剂,在加速氧化条件下,定期测定脂肪乳全氧化值、粒径分布及形貌、离心稳定性常数的变化,以考察乳剂稳定性变化。结果:水中氧含量减少能抑制脂肪乳全氧化值增加,降低乳剂粒径的增大,提高离心稳定性,同时抗氧化剂的添加显著提高了脂肪乳抗氧化能力,有效抑制了脂肪乳的氧化率,抑制率为9.63%。结论:控制脂肪乳液体系中水相氧含量有助于提高乳剂的氧化稳定性,减小脂肪乳粒径和离心稳定性的变化,而且水相体系中氧含量的减少有利于提高抗氧化剂的抗氧化效果。

关键词：水中氧含量脂肪乳氧化稳定性

超声波辅助酶法提取蓝莓果渣花色苷的工艺优化及降解动力学

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精细化工 2022年第10期39卷 2069-2077,2098页

作者：张秀娟刘治廷杨诗涵张金山陈小强张莹东北林业大学森林植物生态学教育部重点实验室黑龙江哈尔滨150040 东北林业大学化学化工与资源利用学院黑龙江哈尔滨150040 东北林业大学林业生物制剂教育部工程中心黑龙江哈尔滨150040 黑龙江省林源活性物质生态利用重点实验室黑龙江哈尔滨150040 东北林业大学生物资源生态利用国家地方联合工程实验室黑龙江哈尔滨150040 西藏农牧学院资源与环境学院西藏林芝860000

以蓝莓果渣为原材料,在单因素实验基础上通过响应面优化得到超声波辅助酶法提取蓝莓果渣花色苷的最佳工艺,并通过构建降解动力学模型考察不同光照条件和温度对花色苷稳定性的影响。结果表明,超声波辅助酶法提取蓝莓花色苷的最佳工艺参数... 详细信息

以蓝莓果渣为原材料,在单因素实验基础上通过响应面优化得到超声波辅助酶法提取蓝莓果渣花色苷的最佳工艺,并通过构建降解动力学模型考察不同光照条件和温度对花色苷稳定性的影响。结果表明,超声波辅助酶法提取蓝莓花色苷的最佳工艺参数为:乙醇体积分数60%、液料比40∶1(m L∶g,液指提取液总体积,料指所用原材料质量)、酶解时间80 min。在该条件下,花色苷得率为(10.571±0.080)mg/g。花色苷在不同光照条件和温度下随时间变化的降解模型均符合零级动力学方程。紫外光、室内日光灯、室温避光条件对花色苷稳定性影响程度依次减弱,4℃下保存花色苷损失量仅为5.5%;在40~80℃内,花色苷的热降解速率随着温度的升高而增加,半衰期随着温度的升高而降低,温度系数随温度的升高而增大,活化能为53.2960 kJ/mol。此外,由热力学参数可知,花色苷热降解为非自发反应。

关键词：蓝莓果渣生物酶花色苷响应面优化降解动力学稳定性分离提纯技术

基于红松籽油辅酶Q10纳米乳的制备、表征和药代动力学研究

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食品工业科技 2022年第21期43卷 225-234页

作者：王忠娟李紫菡张秀娟刘治廷陈小强张莹森林植物生态学教育部重点实验室东北林业大学黑龙江哈尔滨150040 东北林业大学化学化工与资源利用学院黑龙江哈尔滨150040 东北林业大学林业生物制剂教育部工程中心黑龙江哈尔滨150040 黑龙江省林源活性物质生态利用重点实验室黑龙江哈尔滨150040 东北林业大学生物资源生态利用国家地方联合工程实验室黑龙江哈尔滨150040 西藏农牧学院资源与环境学院西藏林芝860000

本文以红松籽油为油相,大豆卵磷脂为表面活性剂,无水乙醇为助表面活性剂,优化了辅酶Q_(10)纳米乳(Coenzyme Q_(10) nanoemulsion,CoQ_(10)-NE)制备工艺。研究了不同因素对CoQ_(10)-NE平均粒径和多分散系数的影响,通过激光粒度仪,透射电... 详细信息

本文以红松籽油为油相,大豆卵磷脂为表面活性剂,无水乙醇为助表面活性剂,优化了辅酶Q_(10)纳米乳(Coenzyme Q_(10) nanoemulsion,CoQ_(10)-NE)制备工艺。研究了不同因素对CoQ_(10)-NE平均粒径和多分散系数的影响,通过激光粒度仪,透射电镜,傅立叶红外光谱,稳定性,体外释放行为及大鼠体内药代动力学等进行表征。结果表明,当CoQ10与混合表面活性剂的质量比为3:40,CoQ_(10)与红松籽油质量比为1:4,均质压力为800 bar,循环次数为6次时,得到平均粒径为150.30±1.43 nm、多分散系数为0.234±0.012的CoQ_(10)-NE。透射电镜形貌微观结构表明,在1μm和500 nm尺寸下,CoQ_(10)-NE呈圆形,无粘连,成型性好;傅立叶红外光谱实验表明,CoQ_(10)被完全包裹在纳米乳液中;稳定性实验结果表明,平均粒径和多分散系数整体无显著性差异(P>0.05),CoQ_(10)-NE稳定性良好;体外释放实验结果表明,在120 min时,CoQ_(10)-NE累积溶释放量是CoQ_(10)混悬液的4.7倍,体外释放量显著提高。大鼠体内药代动力学实验结果表明,CoQ_(10)-NE的最大血药浓度C_(max)是CoQ_(10)混悬液的2.80倍,CoQ10-NE在大鼠体内的药物浓度显著提高,CoQ_(10)-NE的药时曲线下面积是CoQ_(10)混悬液的3.25倍,表明CoQ_(10)-NE生物利用度明显提高,吸收更好。本研究所获CoQ_(10)-NE为探索CoQ_(10)新剂型的研发以及作为一种潜在的功能性成分应用到食品领域提供了理论基础。

关键词：辅酶 Q10 红松籽油纳米乳表征药代动力学

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纤维剩余物发酵制备乙醇工艺研究

植物研究 2016年第1期36卷 156-160页

作者：孟永斌徐蕾张子东路祺刘英聂思铭祖元刚东北林业大学生物资源生态利用国家地方联合工程实验室哈尔滨150040 东北林业大学森林植物生态学教育部重点实验室哈尔滨150040

单因素实验和正交优化对固定化酵母制备工艺条件进行优化研究,并对固定化酵母的重复利用发酵能力进行了考察,其优化工艺条件为海藻酸钠与酵母质量比1∶2 g·g^(-1),底物糖浓度30%,酵母用量1.5 g,固定化酵母发酵120 h。在此条件下,乙醇... 详细信息

单因素实验和正交优化对固定化酵母制备工艺条件进行优化研究,并对固定化酵母的重复利用发酵能力进行了考察,其优化工艺条件为海藻酸钠与酵母质量比1∶2 g·g^(-1),底物糖浓度30%,酵母用量1.5 g,固定化酵母发酵120 h。在此条件下,乙醇产率均值为83.68%。为塔拉纤维剩余物的酶解液发酵制备乙醇提供技术支撑。

关键词：纤维剩余物发酵乙醇固定化酵母

甘草次酸修饰细菌纤维素包载紫杉醇口服胶束的构建与评价

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中草药 2022年第20期53卷 6451-6461页

作者：耿宇婷张晓雪康荷笛赵修华东北林业大学森林植物生态学教育部重点实验室黑龙江哈尔滨150040 东北林业大学化学化工与资源利用学院黑龙江哈尔滨150040 东北林业大学林业生物制剂教育部工程中心黑龙江哈尔滨150040 黑龙江省林源活性物质生态利用重点实验室黑龙江哈尔滨150040 东北林业大学生物资源生态利用国家地方联合工程实验室黑龙江哈尔滨150040

目的构建一种以肝靶向分子甘草次酸(glycyrrhetinic acid,GA)修饰的细菌纤维素(bacterial cellulose,BC)两亲性纳米载体用于紫杉醇(paclitaxel,PTX)口服给药。方法以丁二酸酐(succinic anhydride,SA)作为连接臂,将甘草次酸与BC进行偶... 详细信息

目的构建一种以肝靶向分子甘草次酸(glycyrrhetinic acid,GA)修饰的细菌纤维素(bacterial cellulose,BC)两亲性纳米载体用于紫杉醇(paclitaxel,PTX)口服给药。方法以丁二酸酐(succinic anhydride,SA)作为连接臂,将甘草次酸与BC进行偶连,获得(GA-BC),采用红外光谱法、核磁共振氢谱法对合成产物进行结构表征。通过超声法制备GA-BCPTX载药胶束,再通过粒径、ζ电位、透射电子显微镜及临界胶束浓度的测定进行表征,采用稳定性实验、体外释放实验、MTT、细胞摄取、小鼠活体成像实验及斑马鱼安全性实验对该载药系统进行评价。结果成功构建GA-BC载体,经过红外光谱、核磁共振氢谱等检测证明偶连成功,GA-BC-PTX载药胶束平均粒径为(292.4±3.7)nm,表面电位为(-16.8±0.9)m V,载药量为(17.89±0.61)%,包封率为(59.81±0.73)%,临界胶束质量浓度为0.063 mg/mL,呈均一球形,制备的载体稳定性较好,体外释放实验表明该载体能在胃肠道环境稳定存在,MTT实验表明GA-BC-PTX胶束对HepG2细胞存在明显抑制作用,并通过共聚焦显微镜观察流式细胞仪分析证明HepG2细胞对GA-BC胶束载尼罗红的摄取明显高于游离的尼罗红。通过对小鼠活体成像证明GA-BC聚合物胶束具有肝靶向作用。通过斑马鱼卵安全性检测证明当GA-BC载体质量浓度小于2 mg/mL时,聚合物载体基本不具有生物毒性。结论 GA-BC载体具有良好的生物安全性和肝靶向作用,制备GA-BCPTX口服载药胶束可以有效抑制肝肿瘤细胞HepG2的生长,为肝癌的靶向治疗提供新的思路。

关键词：细菌纤维素甘草次酸两亲性自组装胶束肝靶向口服递送紫杉醇