检索结果-南通市图书馆

作者：王梦晴中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

研究背景及目的抗生素的安全使用一直是全世界关注的重要问题,每年门诊和急诊超过28%的抗生素被不合理不规范的使用,每年超过280万例抗生素耐药感染病例,全球超过127万人因此而死亡。氟喹诺酮类药物是世界上最常用的抗生素种类之一,其... 详细信息

研究背景及目的抗生素的安全使用一直是全世界关注的重要问题,每年门诊和急诊超过28%的抗生素被不合理不规范的使用,每年超过280万例抗生素耐药感染病例,全球超过127万人因此而死亡。氟喹诺酮类药物是世界上最常用的抗生素种类之一,其通过靶向细菌生长所必需的拓扑异构酶Ⅱ和拓扑异构酶Ⅳ发挥杀菌作用。莫西沙星(Moxifloxacin,MXF)是第四代氟喹诺酮类药物,其对革兰氏阴性和革兰氏阳性菌、厌氧菌、分枝杆菌和非典型病原体均具有良好的杀菌作用,因此被广泛用于治疗呼吸道、皮肤、软组织、腹腔、泌尿系统以及胃肠道系统的感染和疾病预防。随着莫西沙星的广泛使用导致了许多不良事件的发生,美国食药监局和欧洲药监局指出服用该类药物可能出现神经精神毒性、永久残疾或主动脉夹层/动脉瘤、血糖水平失调、QT间期延长等事件,这些药物不良反应被认为与服用此类药物引起的细胞凋亡诱导和炎性细胞因子调节等过程有关。莫西沙星可以刺激单核巨噬细胞增加白细胞介素2(Interleukin-2,IL-2)、白细胞介素3(Interleukin-3,IL-3)的分泌,也可以抑制巨噬细胞和T细胞减少白细胞介素8(Interleukin-8,IL-8)、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)、γ干扰素(Interferon-γ,IFN-γ)等细胞因子的产生,具体呈现促炎还是抑炎结果目前仍有争议。免疫细胞作为免疫系统重要的组成成分,在调控和应对感染所引起的免疫应答中发挥关键作用。自然杀伤(Natural Killer,NK)细胞作为先天性免疫效应细胞,可以不受主要组织相容性复合体的限制直接杀伤靶细胞,在快速清除被感染细胞和肿瘤细胞起到重要的作用。探索该药物对各类免疫细胞特别是NK细胞的作用机制从而进行安全性评估是临床亟待解决的课题。因此,本研究应用单细胞测序技术,探究莫西沙星对人外周血单个核细胞免疫微环境的影响,为该药物安全性评估提供新思路。研究方法本研究招募了10名健康受试者。其中3份血液样本被随机分配为单细胞测序样本,4份血液样本被分配为流式细胞仪样本,3份血液样本被分配为自然杀伤细胞磁珠分选和扩增样本。从血液样本中提取人外周血单个核细胞(Human Peripheral Blood Mononuclear Cells,PBMC),同一供体的PBMC样本等量分为两份,随机分为实验组(莫西沙星组)和对照组。实验组加入10ug/ml莫西沙星,对照组不处理,孵育24小时后,进行相应检测。利用单细胞测序探寻莫西沙星给药前后对各种免疫细胞类群的影响机制,在莫西沙星暴露之后,鉴定了NK细胞中表现出最显著损伤的亚群,随后筛选了关键的差异基因,使用流式细胞仪对影响最敏感的NK细胞亚群进行表型分析。通过拟时间序列分析,探索莫西沙星环境下NK细胞分化的驱动因素。在NK细胞中广泛下调的差异基因定位于线粒体呼吸链复合物。通过实时定量聚合酶链式反应(Quantitative real-time polymerase chain reaction,q RT-PCR)对差异基因进行验证,并测定线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ和ATP合酶活性,确定莫西沙星诱导的NK细胞应激损伤的终点。此外,通过线粒体膜电位、活性氧实验、活化的半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)、活化的半胱氨酸蛋白酶-9(caspase-9)凋亡蛋白检测以及线粒体电子显微镜形态学检测以探究莫西沙星的对自然杀伤细胞的促凋亡机制。研究结果通过单细胞转录组测序来评估莫西沙星影响用药前后人体免疫细胞的异质性。我们观察到莫西沙星作用后自然杀伤细胞显著减少,并根据转录组特征确定了四类不同的NK细胞亚群。这些亚群包括活化NK细胞、抑制受体为主的NK细胞、近成熟NK细胞和CD56+NK细胞。莫西沙星暴露后出现了一种新的NK细胞亚群,称为活化NK细胞。在这个亚群中,即时早期反应基因表示早期激活反应,主要涉及细胞因子和细胞毒性标志物如C-X-C家族趋化因子配体8(C-X-C Motif Chemokine Ligand 8,CXCL8)、C-C家族趋化因子配体3(C-C Motif Chemokine Ligand 3,CCL3)、C类趋化因子配体1(X-C Motif Chemokine Ligand 1,XCL1)和C类趋化因子配体2(X-C Motif Chemokine Ligand 2,XCL2)、TNF、IFN-γ、颗粒溶素(Granulysin,GNLY)和成纤维细胞生长因子结合蛋白(Fibroblast Growth Factor Binding Protein 2,FGFBP2)的上调。莫西沙星作用后,抑制受体为主的NK细胞亚群激活增强,导致细胞因子和趋化因子如CXCL8、CCL3、C-C

关键词：免疫细胞莫西沙星自然杀伤细胞单细胞转录组测序线粒体应激

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

贺辞

贺辞

引用

海峡两岸神经外科学术研讨会

作者：王忠诚高明见中国医师协会神经外科医师分会台湾医事联盟协会

＜正＞由于历史原因,中国大陆和台湾地区神经外科医师之间的学术交流不多,相互之间了解很少。为了提高中国神经外科的整体水平,提高中国神经外科医师在世界上应有的地位,中国医师协会神经外科医师分会和台湾医事联盟协会共同倡导召开“...

＜正＞由于历史原因,中国大陆和台湾地区神经外科医师之间的学术交流不多,相互之间了解很少。为了提高中国神经外科的整体水平,提高中国神经外科医师在世界上应有的地位,中国医师协会神经外科医师分会和台湾医事联盟协会共同倡导召开“海峡两岸神经外科学术交流会”。通过“海峡两岸神经外科学术交流会”,大陆和台湾的神经外科医师能

关键词：

来源： cnki会议评论

在线全文

cnki会议

学校读者我要写书评

暂无评论

融合多学科,运用新技术,创新中医药发展——访成都中医药大学针灸推拿学院/第三附属医院副院长唐勇教授

引用

世界中医药 2020年第11期15卷 I0001-I0002页

作者：唐勇成都中医药大学四川省青年科技创新研究团队成都中医药大学针灸推拿学院/第三附属医院中国嘌呤信号俱乐部中国针灸学会皮内针专业委员会中国神经科学学会神经内稳态和内分泌分会中国生理学会人体微生态专业委员会中国神经科学学会第7届科普与继续教育工作委员会中国生理学会第25届科普工作委员会《Purinergic Signalling》《Neuroscience Bulletin》《Neuropharmacology》《世界中医药》《世界华人消化杂志》《上海针灸杂志》《World Journal of Acupuncture-Moxibustion》

记者:唐院长,您好,中医学科的发展必须站在科学的肩膀上,新技术发展对中医药学的发展具有巨大的促进作用,您致力于研究新科技在中医药领域的应用,请问中医药学要如何在保持自身特色和优势的基础上,充分吸收和应用现代新思想、新技术、... 详细信息

记者:唐院长,您好,中医学科的发展必须站在科学的肩膀上,新技术发展对中医药学的发展具有巨大的促进作用,您致力于研究新科技在中医药领域的应用,请问中医药学要如何在保持自身特色和优势的基础上,充分吸收和应用现代新思想、新技术、新成果,向更高层次发展?

关键词：成都中医药大学中医药学医院副院长中医药领域中医药发展针灸推拿中医学科促进作用

来源：

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

国际中医临床实践指南糖脂代谢病(2021-10-14)

引用

世界中医药 2021年第22期16卷 3278-3284页

作者：世界中医药学会联合会郭姣世界中医药学会联合会

糖脂代谢性疾病包括血糖异常、血脂异常、非酒精性脂肪性肝病、超重、高血压、动脉粥样硬化性心脑血管病等,其发病率居高不下。目前最新数据显示,全球20~79岁成人糖尿病患病率为9.3%[1],仅中国血脂异常患病率为40.40%[2],超重或肥胖率超... 详细信息

糖脂代谢性疾病包括血糖异常、血脂异常、非酒精性脂肪性肝病、超重、高血压、动脉粥样硬化性心脑血管病等,其发病率居高不下。目前最新数据显示,全球20~79岁成人糖尿病患病率为9.3%[1],仅中国血脂异常患病率为40.40%[2],超重或肥胖率超过12.0%[3],而高血糖、高血脂、高血压共患的综合达标率不足10%[4]。它们的共同特征是糖、脂代谢紊乱,引起全身多系统损害,导致眼、肾、神经、心脏、血管等组织器官慢性进行性病变、功能减退甚至衰竭,严重危害人类健康,其综合防治是世界难题。基于此,广东药科大学郭姣教授率先提出“糖脂代谢病(瘅浊)”的概念,并开展系列研究。2015年第三届岭南代谢病国际论坛,主导国内外专家形成糖脂代谢病综合防治“广州共识”,2019年牵头发布世界中联代谢病专业委员会标准《糖脂代谢病(瘅浊)中西医结合诊疗技术规范》[5]。近年来随着国内外糖脂代谢病(瘅浊)研究取得诸多重要进展,涌现出更多关于糖脂代谢病中医药防治的循证医学新证据,基于此,广东药科大学郭姣教授牵头组织编写了本部国际中医临床实践指南。

关键词：非酒精性脂肪性肝病糖脂代谢病多系统损害循证医学血糖异常脂代谢紊乱心脑血管病血脂异常

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

我们再也回不去了——2012年中国啤酒产业发展概况及趋势分析

引用

啤酒科技 2012年第6期 1-11页

作者：何勇中国酒业协会啤酒分会

前言金融危机以来，在四年多的时间里，经历了全球大规模货币和财政刺激之后，世界经济似乎又被打回到了“原点”。中国经济将出现硬着陆等言论甚嚣尘上，中国经济目前处于一个转型的“空档期”，从中长期看，中国全要素生产率正在趋势... 详细信息

前言金融危机以来，在四年多的时间里，经历了全球大规模货币和财政刺激之后，世界经济似乎又被打回到了“原点”。中国经济将出现硬着陆等言论甚嚣尘上，中国经济目前处于一个转型的“空档期”，从中长期看，中国全要素生产率正在趋势性放缓，随着外部需求不足带来的市场萎缩，劳动力成本上升、货币升值以及环境、资源等瓶颈约束。中国传统低成本的优势正逐步消失，原来依赖“重工业、出口、投资”支撑的高增长模式已经难以为继，但内需以及新兴产业的转换动力又没有接续上来，这样，“空档期”带来的经济增长回落将是一个必然经历的阵痛过程。在内外经济形势风云突变的情况下，“稳定”正成为关乎经济大局的关键，温家宝总理关于“把稳增长放在更加重要的位置”的定调为中国未来宏观调控指明了方向。

关键词：中国经济发展概况啤酒产业全要素生产率世界经济劳动力成本温家宝总理金融危机

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

*** Tu and *** Zeng revealed the new target of regulating neuroimmune inflammation by traditional Chinese medicine

引用

Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2022年第8期31卷 652-653页

作者：无曾克武屠鹏飞北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室北京大学中医药现代研究中心世界中医药学会联合会中国中西医结合学会中国药理学会不详

近日,北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室屠鹏飞教授与曾克武研究员在国际学术期刊Science Advances上合作发表了题为“Neuroinflammation inhibition by small-molecule targeting USP7 non-catalytic domain for neurode... 详细信息

关键词：国际学术期刊北京大学药学院鹏飞

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

坚定信心转型升级降本增利面对“十二五”向世界钢管强国迈进——中国钢结构协会钢管分会理事长严泽生在钢管分会五届五次理事(扩大)会议上的讲话(节选)

引用

钢管 2013年第1期42卷 1-5页

作者：严泽生中国钢结构协会钢管分会

自2008年下半年全球金融危机爆发以来，一转眼又过去了四年。四年来，我国钢管行业在践行结构调整方面取得了可喜的成果，但深层次结构性矛盾依然存在，进一步的结构调整难度加大，尤其是2012年以来，随着世界经济复苏的不确定性和不稳... 详细信息

自2008年下半年全球金融危机爆发以来，一转眼又过去了四年。四年来，我国钢管行业在践行结构调整方面取得了可喜的成果，但深层次结构性矛盾依然存在，进一步的结构调整难度加大，尤其是2012年以来，随着世界经济复苏的不确定性和不稳定性逐渐加大，特别是受欧债危机持续发酵影响，欧洲经济形势日益恶化，美国、日本等发达国家经济增长乏力，包括我国在内的“金砖国家”增长速度明显放缓。在国内，受国家宏观调控的影响，

关键词：钢管行业中国钢结构协会世界理事长信心国家宏观调控结构调整金融危机

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

2008年中国钢管行业形势分析及预测

引用

冶金管理 2008年第12期 27-29页

作者：孔令铭中国钢结构协会钢管分会

2008年，因美国次贷危机的急剧恶化、全球性金融风暴，使世界经济正在进入“严重低迷”期，经济增速明显减缓。我国经济虽也受到金融风暴较大影响及冲击，并给我们带来一定的困难，但总体形势是好的，经济发展的基本态势没有改变。在国... 详细信息

2008年，因美国次贷危机的急剧恶化、全球性金融风暴，使世界经济正在进入“严重低迷”期，经济增速明显减缓。我国经济虽也受到金融风暴较大影响及冲击，并给我们带来一定的困难，但总体形势是好的，经济发展的基本态势没有改变。在国家一系列宏观调控政策影响下．在拉动内需的作用下，经济继续保持平稳较快增长是有保障的．只是经济增长速度将适当放缓。鉴于此，我国国内市场对钢材消费的需求仍将保持一定的增幅，但这一增幅将有一定的减弱。此种状态必将延续较长时间，应引起我们高度重视。