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反义寡核苷酸药物AD00510-AS在小鼠、大鼠、猴、人肝S9和血浆中的代谢产物研究

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中国新药杂志 2024年第2期33卷 151-158页

作者：柳庆龙纪海霞李伦张云祁佳琦刘添浩梁柳艺陶桂勇周绍联益诺思生物技术南通有限公司南通226133 上海益诺思生物技术股份有限公司上海201203 上海舶望制药有限公司上海201203

目的:建立反义寡核酸药物AD00510-AS的LC-UV-Q-TOF方法,并探索小核酸药物AD00510-AS在体外肝S9和血浆中的代谢产物和代谢途径.方法:基于固相萃取的方法对孵育24h后的肝S9和血浆样品进行处理,采用SCIEX OS进行数据采集,采用Molecule Prof... 详细信息

目的:建立反义寡核酸药物AD00510-AS的LC-UV-Q-TOF方法,并探索小核酸药物AD00510-AS在体外肝S9和血浆中的代谢产物和代谢途径.方法:基于固相萃取的方法对孵育24h后的肝S9和血浆样品进行处理,采用SCIEX OS进行数据采集,采用Molecule ProfilerTM软件分析空白样品和给药后孵育24h样品的提取离子流图(XIC)的差异,得到可能的代谢产物,并推测代谢途径.结果:AD00510-AS分别与小鼠、大鼠、猴、人肝S9孵育24h后,共检测到3个代谢产物(M1,M4和M5),母药的相对丰度分别为73.9%,87.1%,78.4%和81.3%;AD00510-AS分别与小鼠、大鼠、猴、人血浆孵育24h后,共检测到4个代谢产物(M2,M3,M4和M5),母药的相对丰度分别为69.1%,94.5%,67.8%和68.1%;通过MS及MS/MS的测定,鉴定的代谢产物如下:M1:3'末端丢失9个核苷酸代谢产物(MW=4544);M2:3'末端丢失2个核苷酸代谢产物(MW=6857);M3:3'末端丢失1个核苷酸代谢产物(MW=7232);M4:双脱硫代谢产物(MW=7559);M5:脱硫代谢产物(MW=7575).结论:采用确认的LC-UV-Q-TOF方法可以检测到AD00510-AS及其5个代谢产物,AD00510-AS在体外肝S9和血浆中主要通过降解(丢失核苷酸)和脱硫进行代谢.

关键词：反义寡核苷酸肝S9 血浆代谢产物鉴定固相萃取

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企业税务管理与可持续发展之间的关系

中国商界 2024年第8期 121-123页

作者：霍英慈上药控股广东有限公司

当下,社会对企业的可持续性发展提出了越来越高的期望,要求企业在经济、社会和环境方面都能够取得平衡。因此,深度探讨税务管理与企业可持续发展之间的关系,通过剖析税收体系对企业的影响,以及企业在社会责任、环境保护和经济可行性等... 详细信息

当下,社会对企业的可持续性发展提出了越来越高的期望,要求企业在经济、社会和环境方面都能够取得平衡。因此,深度探讨税务管理与企业可持续发展之间的关系,通过剖析税收体系对企业的影响,以及企业在社会责任、环境保护和经济可行性等方面的努力,以揭示这两者之间的密切联系,并制定前瞻性和可操作性兼备的企业发展策略,以促进企业在当今全球化背景下的可持续繁荣,已成为众多企业急需思考的问题。

关键词：企业发展策略税务管理税收体系可持续性发展可持续发展经济可行性环境保护对企业的影响

维生素K_(2)单独及与钙剂联合使用对斑马鱼骨骼健康的改善作用及机制研究

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食品工业科技 2024年第3期45卷 320-327页

作者：孙怡夏洪志牛堃李江波朱宇雷李古月尹忠燕南通励成生物工程有限公司江苏南通226010

目的:研究维生素K_(2)单独使用及与钙剂联合使用对斑马鱼骨骼健康改善作用及机制。方法:采用转基因Tg系健康斑马鱼作为实验动物,利用泼尼松龙诱导骨质疏松斑马鱼模型,显微镜下观察并拍照,以斑马鱼成骨细胞荧光面积和荧光密度为指标,评... 详细信息

目的:研究维生素K_(2)单独使用及与钙剂联合使用对斑马鱼骨骼健康改善作用及机制。方法:采用转基因Tg系健康斑马鱼作为实验动物,利用泼尼松龙诱导骨质疏松斑马鱼模型,显微镜下观察并拍照,以斑马鱼成骨细胞荧光面积和荧光密度为指标,评价药物处理后斑马鱼骨骼发育情况,并采用Real-time qPCR检测相关基因表达变化。结果:在5~20μg/mL的实验安全剂量范围内,维生素K_(2)及与D_(3)和钙剂联合使用,均能显著改善由泼尼松龙诱导的斑马鱼成骨细胞荧光面积和荧光密度的降低(P<0.05);维生素K_(2)通过促进成骨细胞生成相关的alp、bmp2a和bmp4基因的表达,抑制破骨细胞生成相关的opg、rank1、trap、ctsk基因的表达以及抑制细胞外基质中骨钙化相关基因vdrb、sparc、colla2表达从而发挥功效。结论:维生素K_(2)通过促进成骨细胞生成相关基因的表达,抑制破骨细胞和细胞外基质中骨钙化相关基因的表达,发挥改善斑马鱼骨骼健康的作用,其与钙剂联合给药,可提升其改善骨骼健康能力。

关键词：维生素K_(2) 斑马鱼骨质疏松作用机制

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胃肠道毒性评价体外共培养模型研究进展

中国新药杂志 2024年第12期33卷 1250-1255页

作者：李英奇冯天意魏丽萍常艳益诺思生物技术南通有限公司南通226100 安徽中医药大学合肥230000 长三角药物高等研究院南通226000 上海益诺思生物技术股份有限公司上海201203

近年来体外替代实验在胃肠道毒性研究中愈发重要,传统的新药非临床研究主要以动物实验为主,但随着生物技术的发展和动物福利的要求,胃肠道模型已从体内实验逐渐转向体外,从单一的细胞类型过渡到更加接近体内环境的类器官共培养模型,甚... 详细信息

近年来体外替代实验在胃肠道毒性研究中愈发重要,传统的新药非临床研究主要以动物实验为主,但随着生物技术的发展和动物福利的要求,胃肠道模型已从体内实验逐渐转向体外,从单一的细胞类型过渡到更加接近体内环境的类器官共培养模型,甚至可以进行多器官融合培养和微流控培养等。这些培养体系通过模拟与体内一致的生理和病理环境,既可以用于胃肠道疾病建模,也可作为药物毒性筛选平台促进体外毒性评价研究进展。本文主要综述了常规体外胃肠道模型、胃肠道类器官模型和微流控芯片的研究进展,以期促进体外研究发展。

关键词：胃肠道毒性类器官体外培养共培养微流控芯片

基于自感知纤维增强复合材料锚杆的隧道围岩松动圈识别

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西南交通大学学报 2024年第1期59卷 11-19页

作者：李锦辉张俊齐魏强贾大鹏郭东白石欧进萍哈尔滨工业大学(深圳)深圳市土木工程智能结构系统重点实验室广东深圳518055 中国国家铁路集团有限公司北京100844 智性纤维复合加固南通有限公司江苏南通226010

隧道围岩变形和松动圈厚度是隧道结构设计的重要考虑因素和安全运营的重要参考依据,现有的松动圈识别方法和隧道围岩变形测量手段多停留在检测层面,缺乏长期实时监测方法.为此,研发内嵌光纤的自感知纤维增强复合材料(FRP)锚杆,提出基于... 详细信息

隧道围岩变形和松动圈厚度是隧道结构设计的重要考虑因素和安全运营的重要参考依据,现有的松动圈识别方法和隧道围岩变形测量手段多停留在检测层面,缺乏长期实时监测方法.为此,研发内嵌光纤的自感知纤维增强复合材料(FRP)锚杆,提出基于内嵌光纤自感知FRP锚杆的隧道围岩智能监测系统,可以实现对围岩变形立体化、全天候的实时监测;结合监测数据与理论分析,提出隧道围岩松动圈的识别方法,并将该智能监测方法应用于广汕高铁陈塘隧道.研究结果表明:自感知FRP锚杆能够精准探知现场施工对围岩变形的影响规律,型钢钢架对隧道围岩的支护作用较为突出;监测数据可以实时反映自感知锚杆的受力规律,从而准确识别隧道不同位置围岩的松动圈厚度;基于自感知FRP锚杆的隧道围岩智能监测系统将在隧道运营过程中持续、实时监测隧道围岩的变形,为隧道全生命周期的结构安全提供高技术保障.

关键词：智能监测松动圈围岩变形光纤光栅自感知FRP锚杆

引入重要区域交通基础设施后的南通轨道交通线网规划调整方案

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城市轨道交通研究 2024年第6期27卷 54-59页

作者：刘祥勇冷海洋南通城市轨道交通有限公司南通226004 中国城市建设研究院有限公司北京100120

[目的]在长江三角洲区域一体化的大背景下,南通新机场(枢纽)站等重要区域交通基础设施的引入,不仅将极大提升南通市的对外交通能力,也对南通城市轨道交通线网提出了更高的要求。如何在确保城市交通顺畅运行的基础上,实现轨道交通线网与... 详细信息

[目的]在长江三角洲区域一体化的大背景下,南通新机场(枢纽)站等重要区域交通基础设施的引入,不仅将极大提升南通市的对外交通能力,也对南通城市轨道交通线网提出了更高的要求。如何在确保城市交通顺畅运行的基础上,实现轨道交通线网与对外交通枢纽的高效衔接,成为南通市交通规划必须面对的重要课题。[方法]通过对比分析南通市及周边城市对外交通枢纽的城市轨道交通衔接情况,结合上位规划及相应枢纽规划,深入分析了城市轨道交通线网与对外交通枢纽之间的互动关系,探讨了南通市轨道交通线网与枢纽的衔接策略,提出具有针对性的衔接建议方案。[结果及结论]南通城市轨道交通线网的构建主要以L形城市轨道交通线路为主。调整后的新线网规划方案增加了南通站的城市轨道交通线路数量,着重考虑了南部地区与南通站的直接联系,提升了南通市各功能区到达南通站的便捷程度,还考虑了城市轨道交通线网与南通新机场(枢纽)的衔接。

关键词：城市轨道交通线网规划对外交通枢纽

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企业人力资源薪酬管理面临的困境及有效出路

商场现代化 2024年第4期 80-82页

作者：陈馨上药控股宁波医药股份有限公司

伴随着我国经济的不断发展,企业在经营过程中面对的机遇与挑战共存。人力资源在企业的发展过程中起着至关重要的作用,并且对企业的可持续发展起着决定性作用。在新时代背景下,企业应该要对人力资源管理工作给予高度重视。与此同时,还应... 详细信息

伴随着我国经济的不断发展,企业在经营过程中面对的机遇与挑战共存。人力资源在企业的发展过程中起着至关重要的作用,并且对企业的可持续发展起着决定性作用。在新时代背景下,企业应该要对人力资源管理工作给予高度重视。与此同时,还应该针对企业的薪酬管理工作进行创新与改革,使其能够适应新时代背景之下企业的发展趋势。良好的薪酬管理不但能够让员工在工作过程中自主地进行业务开展,还能够让企业员工结构的稳定性得到相应的提升,进而让人力资源管理工作效率以及质量都得到提升。但是就我国现阶段企业人力资源管理的实际情况来看,大部分企业对人力资源薪酬管理工作关注程度不够,不但导致薪酬管理工作没有正确开展,还会对企业的可持续发展造成影响。本文对我国企业在管理过程中如何对人力资源薪酬管理工作进行优化与创新进行深刻的研究,希望通过本文的研究,能够让薪酬管理工作的作用充分发挥,从而为企业的经济发展起到一定的促进作用。

关键词：企业人力资源薪酬管理困境出路

毒性病理学及人工智能数字组织图像分析质量控制概述

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中国新药杂志 2024年第5期33卷 441-448页

作者：滕伊洋张亚群李一昊钱庄汪溪洁吕建军中国医药工业研究总院上海201203 上海益诺思生物技术股份有限公司上海200043 益诺思生物技术南通有限公司南通226133 湖北天勤鑫圣生物科技有限公司武汉430207

随着人工智能和机器学习的快速发展,人工智能对全切片图像的诊断几乎可以媲美病理学家,建立人工智能算法需要大量的数字组织图像训练集数据。数字组织图像分析是通过各种算法分析全切片图像,并从其中提取大量复杂的定量数据集。数字组... 详细信息

随着人工智能和机器学习的快速发展,人工智能对全切片图像的诊断几乎可以媲美病理学家,建立人工智能算法需要大量的数字组织图像训练集数据。数字组织图像分析是通过各种算法分析全切片图像,并从其中提取大量复杂的定量数据集。数字组织图像分析的质量控制不仅非常重要,而且是确保建立高质量数据集和AI算法的基础和前提。本文简要概述了全切片图像的质量控制策略、数字组织图像分析的影响因素和质量控制方法、数字组织图像分析结果的质量控制方法、毒性病理学家在数字组织图像分析中的作用、数据解释和报告以及数字组织图像用于毒性病理学诊断及AI的挑战,以期为我国药物非临床安全性评价毒性试验中使用全切片图像进行毒性病理学诊断及建立AI各种算法提供一定参考。

关键词：毒性病理学人工智能数字组织图像分析质量控制全切片图像

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FRP筋模块化夹片锚具设计及试验研究

建筑结构 2024年第3期54卷 39-43,70页

作者：肖开乾何林严政梁白石黄金武汉市市政建设集团有限公司武汉430056 南通装配式建筑与智能结构研究院南通226010 智性纤维复合加固南通有限公司南通226010

纤维增强复合即FRP材料属于各向异性材料,需要针对FRP的特性开发新的锚固系统。与传统FRP锚固方式不同,FRP筋模块化夹片锚具是将FRP筋、多孔切片铝套以及夹片作为一个标准模块,并将其压入锚杯的模块安装孔内。根据实际工况,在锚杯上增... 详细信息

纤维增强复合即FRP材料属于各向异性材料,需要针对FRP的特性开发新的锚固系统。与传统FRP锚固方式不同,FRP筋模块化夹片锚具是将FRP筋、多孔切片铝套以及夹片作为一个标准模块,并将其压入锚杯的模块安装孔内。根据实际工况,在锚杯上增加或减少模块安装孔的数量,从而达到拉索的使用要求。利用ANSYS Workbench有限元软件,对模块化锚具的内锥倾角、夹片与锚杯的角度差、锚固长度、FRP筋材间距、夹片预紧力等参数进行分析,提出了一种新型模块化锚固形式,并通过试验的方法来测试模块化夹片锚具的锚固性能。结果表明,采用模块化夹片锚具对FRP筋进行锚固的方法是可靠的,本文开发的模块化夹片式锚具的锚固效率超过90%,有利于锚固设计,降低成本。

关键词：纤维增强复合材料桥梁拉索模块化夹片锚具锚固效率