检索结果-南通市图书馆

反义寡核苷酸药物AD00510-AS在小鼠、大鼠、猴、人肝S9和血浆中的代谢产物研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国新药杂志 2024年第2期33卷 151-158页

作者：柳庆龙纪海霞李伦张云祁佳琦刘添浩梁柳艺陶桂勇周绍联益诺思生物技术南通有限公司南通226133 上海益诺思生物技术股份有限公司上海201203 上海舶望制药有限公司上海201203

目的:建立反义寡核酸药物AD00510-AS的LC-UV-Q-TOF方法,并探索小核酸药物AD00510-AS在体外肝S9和血浆中的代谢产物和代谢途径.方法:基于固相萃取的方法对孵育24h后的肝S9和血浆样品进行处理,采用SCIEX OS进行数据采集,采用Molecule Prof... 详细信息

目的:建立反义寡核酸药物AD00510-AS的LC-UV-Q-TOF方法,并探索小核酸药物AD00510-AS在体外肝S9和血浆中的代谢产物和代谢途径.方法:基于固相萃取的方法对孵育24h后的肝S9和血浆样品进行处理,采用SCIEX OS进行数据采集,采用Molecule ProfilerTM软件分析空白样品和给药后孵育24h样品的提取离子流图(XIC)的差异,得到可能的代谢产物,并推测代谢途径.结果:AD00510-AS分别与小鼠、大鼠、猴、人肝S9孵育24h后,共检测到3个代谢产物(M1,M4和M5),母药的相对丰度分别为73.9%,87.1%,78.4%和81.3%;AD00510-AS分别与小鼠、大鼠、猴、人血浆孵育24h后,共检测到4个代谢产物(M2,M3,M4和M5),母药的相对丰度分别为69.1%,94.5%,67.8%和68.1%;通过MS及MS/MS的测定,鉴定的代谢产物如下:M1:3'末端丢失9个核苷酸代谢产物(MW=4544);M2:3'末端丢失2个核苷酸代谢产物(MW=6857);M3:3'末端丢失1个核苷酸代谢产物(MW=7232);M4:双脱硫代谢产物(MW=7559);M5:脱硫代谢产物(MW=7575).结论:采用确认的LC-UV-Q-TOF方法可以检测到AD00510-AS及其5个代谢产物,AD00510-AS在体外肝S9和血浆中主要通过降解(丢失核苷酸)和脱硫进行代谢.

关键词：反义寡核苷酸肝S9 血浆代谢产物鉴定固相萃取

银耳多糖对卡拉胶-魔芋胶复配果冻性状的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

食品工业 2024年第2期45卷 40-45页

作者：张青李季楠上海辉文生物技术股份有限公司上海200120

比较添加2种不同分子量银耳多糖对卡拉胶-魔芋胶复配果冻质构、料液状态、凝胶温度、析水率等指标的影响。结果表明:对于凝胶型果冻,小分子量银耳多糖1(Tremella fuciformis polysaccharide 1,TFPS1)能使其硬度、咀嚼性和胶黏性显著增大... 详细信息

比较添加2种不同分子量银耳多糖对卡拉胶-魔芋胶复配果冻质构、料液状态、凝胶温度、析水率等指标的影响。结果表明:对于凝胶型果冻,小分子量银耳多糖1(Tremella fuciformis polysaccharide 1,TFPS1)能使其硬度、咀嚼性和胶黏性显著增大;大分子量银耳多糖2(TFPS_(2))添加量低于0.06%时对产品质构无显著影响,高于0.06%时产品质构呈现降低趋势。对于可吸型果冻,TFPS1能显著提高其质构特性(硬度、弹性、胶黏性和咀嚼性),但对其他指标无显著影响。然而一定添加量的TFPS_(2)(0.01%~0.03%)能显著增加料液黏度和持水性,同时不会影响质构特性。银耳多糖的添加能改善卡拉胶-魔芋胶复配果冻性状,试验为银耳多糖在果冻类产品中的应用提供一定理论依据。

关键词：银耳多糖凝胶型果冻可吸型果冻果冻性状

生物医药企业生物资产会计核算与信息披露中的特殊问题探讨

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

财务与会计 2024年第10期 43-45,50页

作者：姚方珏冯蕊陈哲范钦上海益诺思生物技术股份有限公司

与其他资产不同,医药企业的生物资产具有明显的特殊属性,其同时具有自然再生产和经济再生产的特性。本文从生物医药企业的生物资产管理实务出发,以实验动物为例,根据生物资产的特殊性,对生物资产的划分、计量模式、后续支出及减值测试... 详细信息

与其他资产不同,医药企业的生物资产具有明显的特殊属性,其同时具有自然再生产和经济再生产的特性。本文从生物医药企业的生物资产管理实务出发,以实验动物为例,根据生物资产的特殊性,对生物资产的划分、计量模式、后续支出及减值测试、信息披露等普适性强但容易出现错漏的问题进行探讨,以切实有效地提升生物资产会计核算和信息披露的质量和管理水平,为同类生物医药企业提供一定的参考。

关键词：生物资产医药企业会计核算信息披露

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

哺乳动物细胞单抗生产的载体策略

中国生物工程杂志 2024年第5期44卷 66-77页

作者：黄超宾申会涛杨立元孟思刘泽高辉中逸安科生物技术股份有限公司研发中心天津300409

抗体药物在生物医药行业所占比重持续增加,抗体高效表达需要在合适的系统中进行,载体在这一过程中尤其重要,可以参与一系列抗体生产步骤:搭配合适的元件来筛选阳性、高表达克隆,选择轻重链的最优表达比例,稳定基因转录,增强翻译效率,对... 详细信息

抗体药物在生物医药行业所占比重持续增加,抗体高效表达需要在合适的系统中进行,载体在这一过程中尤其重要,可以参与一系列抗体生产步骤:搭配合适的元件来筛选阳性、高表达克隆,选择轻重链的最优表达比例,稳定基因转录,增强翻译效率,对抗体进行正确的翻译后修饰等。对哺乳动物细胞表达载体构建所涉及的启动子、增强子、绝缘子、支架/基质附着区、信号肽、多顺反子策略、筛选系统、加尾信号以及用于增强目的基因表达所涉及的遗传工具等研究进展进行讨论,以期全面了解哺乳动物细胞重组抗体表达所涉及关键点,克服与之相关的挑战,进而推动抗体疗法发展。

关键词：单抗启动子增强子绝缘子支架/基质附着区信号肽内部核糖体进入位点 2A肽筛选系统加尾信号遗传工具

白消安预处理及人外周血单个核细胞移植量对aGVHD小鼠模型的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国新药杂志 2024年第1期33卷 73-78页

作者：王雁吴晓倩王统治陈志勇张红琴侯敏博赵俊李华马璟上海益诺思生物技术股份有限公司上海201203 中国医药工业研究总院上海201203

目的:研究白消安(busulfan,BS)预处理方案和人外周血单个核细胞(hPBMC)移植量对hPBMC诱导的重度免疫缺陷鼠M-NSG小鼠人源化急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)模型的影响。方法:分别用BS预处理方案和1×10^(7),... 详细信息

目的:研究白消安(busulfan,BS)预处理方案和人外周血单个核细胞(hPBMC)移植量对hPBMC诱导的重度免疫缺陷鼠M-NSG小鼠人源化急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)模型的影响。方法:分别用BS预处理方案和1×10^(7),5×10^(7)cells·只^(-1)的hPBMC的移植量诱导重度免疫缺陷鼠M-NSG小鼠人源化急性移植物抗宿主病模型,观察移植后动物临床征状、生存率、人源T细胞嵌合率和靶器官损伤情况,比较BS预处理方案和hPBMC移植量对人源化aGVHD小鼠模型建立的影响。结果:hPBMC移植各剂量组组织病理学检查均可见aGVHD典型的靶器官组织病理学改变;hPBMC移植量为5×10^(7)cells·只^(-1)时,与未预处理组相比,BS预处理对动物整体生存期、临床征状、体重改变无明显影响;hPBMC移植量为1×10^(7)cells·只^(-1)时,经过BS处理后aGVHD模型生存期明显缩短,出现aGVHD征状和体重下降时间均更早或程度更严重;BS预处理对人源T细胞在M-NSG小鼠外周血的浸润百分比无明显影响;M-NSG小鼠生存期、临床征状、体重改变、人源T细胞CD_(3)^(+)CD_(8)^(+)嵌合率均与hPBMC移植量有明显的关系。结论:hPBMC移植量和BS预处理方案均可以加重人源化aGVHD小鼠模型的表现。因此使用BS结合较低剂量的hPBMC可以提高人源化aGVHD小鼠模型建立的成功率,从而为后续研究aGVHD发生相关机制提供可靠的临床前研究模型。

关键词：人源化急性移植物抗宿主病模型白消安人外周血单个核细胞

国产轮状病毒疫苗接种安全性的真实世界Meta分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华微生物学和免疫学杂志 2024年第5期44卷 431-440页

作者：苏峰时云志徐敏黎慕陈军霍怡菲陈毅锋赵杰苏锦锋中国生物技术股份有限公司人用疫苗事业部北京100024

目的评价国产口服轮状病毒减毒活疫苗(简称轮状病毒疫苗)的安全性。方法检索中国知网(CNKI)、中文期刊服务平台、万方数据库、PubMed、Medline和Embase,筛选2020年1月1日—2023年7月31日发表的关于中国疑似预防接种异常反应(adverse eve... 详细信息

目的评价国产口服轮状病毒减毒活疫苗(简称轮状病毒疫苗)的安全性。方法检索中国知网(CNKI)、中文期刊服务平台、万方数据库、PubMed、Medline和Embase,筛选2020年1月1日—2023年7月31日发表的关于中国疑似预防接种异常反应(adverse event following immunization,AEFI)的研究,从中抽取有关国产轮状病毒疫苗AEFI监测数据。采用R语言对轮状病毒疫苗接种后的安全性进行Meta分析,并对不同区域和不同时间段的AEFI报告发生率进行亚组分析。结果共纳入36篇文献,涉及样本2533.2万剂。国产轮状病毒疫苗AEFI发生率为19/10万剂(95%CI:15/10万剂~24/10万剂);北方和南方地区AEFI发生率分别为26/10万剂(95%CI:17/10万剂~39/10万剂)和16/10万剂(95%CI:11/10万剂~23/10万剂);2017年前为24/10万剂[95%CI:12/10万剂~45/10万剂],2017年后为27/10万剂[95%CI:18/10万剂~39/10万剂]。结论国产轮状病毒疫苗AEFI发生率在预期范围内,真实世界应用中安全性良好。

关键词：口服轮状病毒减毒活疫苗疑似接种异常反应真实世界研究 Meta分析

毒性病理学及人工智能数字组织图像分析质量控制概述

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国新药杂志 2024年第5期33卷 441-448页

作者：滕伊洋张亚群李一昊钱庄汪溪洁吕建军中国医药工业研究总院上海201203 上海益诺思生物技术股份有限公司上海200043 益诺思生物技术南通有限公司南通226133 湖北天勤鑫圣生物科技有限公司武汉430207

随着人工智能和机器学习的快速发展,人工智能对全切片图像的诊断几乎可以媲美病理学家,建立人工智能算法需要大量的数字组织图像训练集数据。数字组织图像分析是通过各种算法分析全切片图像,并从其中提取大量复杂的定量数据集。数字组... 详细信息

随着人工智能和机器学习的快速发展,人工智能对全切片图像的诊断几乎可以媲美病理学家,建立人工智能算法需要大量的数字组织图像训练集数据。数字组织图像分析是通过各种算法分析全切片图像,并从其中提取大量复杂的定量数据集。数字组织图像分析的质量控制不仅非常重要,而且是确保建立高质量数据集和AI算法的基础和前提。本文简要概述了全切片图像的质量控制策略、数字组织图像分析的影响因素和质量控制方法、数字组织图像分析结果的质量控制方法、毒性病理学家在数字组织图像分析中的作用、数据解释和报告以及数字组织图像用于毒性病理学诊断及AI的挑战,以期为我国药物非临床安全性评价毒性试验中使用全切片图像进行毒性病理学诊断及建立AI各种算法提供一定参考。

关键词：毒性病理学人工智能数字组织图像分析质量控制全切片图像

基于衍生化3-氨基-2-恶唑烷酮的夹心酶联免疫分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

食品科学 2024年第6期45卷 271-276页

作者：张世伟吴会玲周迎春王炳志杨星星杜业刚汤璐冯荣虎郭继平深圳市计量质量检测研究院广东深圳518000 深圳市易瑞生物技术股份有限公司广东深圳518000

建立一种3-氨基-2-恶唑烷酮(3-amino-2-oxazolidinone,AOZ)夹心免疫检测方法。通过1,6-己二醇连接2-硝基-4-羧基苯甲醛和生物素合成针对AOZ的新型衍生试剂。在样品前处理时加入衍生试剂可对AOZ进行衍生,衍生产率为89%。在酶标板上包被抗... 详细信息

建立一种3-氨基-2-恶唑烷酮(3-amino-2-oxazolidinone,AOZ)夹心免疫检测方法。通过1,6-己二醇连接2-硝基-4-羧基苯甲醛和生物素合成针对AOZ的新型衍生试剂。在样品前处理时加入衍生试剂可对AOZ进行衍生,衍生产率为89%。在酶标板上包被抗AOZ单克隆抗体并以辣根过氧化物酶标记的亲和素或抗生物素抗体作为第二结合物可实现AOZ的夹心酶联免疫吸附检测(enzyme-linked immunosorbnent assay,ELISA)。从实际应用的角度,得到双抗夹心和抗体-亲和素夹心模式下两个表位的极限距离,分别为12Å和13Å,理想距离分别为16Å和17Å。在双抗夹心和抗体-亲和素夹心模式下的检出限分别达到1.8 pg/mL和0.8 pg/mL(以AOZ质量浓度计),相对于竞争ELISA,其灵敏度最高提高了25倍。平均回收率为73%~85%,平均相对标准偏差为9.0%。

关键词： 3-氨基-2-恶唑烷酮夹心酶联免疫分析表位间隔距离辣根过氧化物酶标记亲和素

基于福尔马林固定法的大鼠肝微核实验方法的建立与验证

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药理学与毒理学杂志 2024年

作者：赵田田何伟伟周长慧赵泽浩杨紫轩常艳中国医药工业研究总院上海益诺思生物技术股份有限公司

目的建立和验证基于福尔马林固定肝组织制备肝细胞(福尔马林固定法)的大鼠肝微核实验(LMNT)方法。方法 (1)使用肝微核阳性化合物N-亚硝基二乙胺(DEN)建立基于福尔马林固定法的LMNT。SD大鼠根据性别分为雌性和雄性组，然后分别随机分为... 详细信息

目的建立和验证基于福尔马林固定肝组织制备肝细胞(福尔马林固定法)的大鼠肝微核实验(LMNT)方法。方法 (1)使用肝微核阳性化合物N-亚硝基二乙胺(DEN)建立基于福尔马林固定法的LMNT。SD大鼠根据性别分为雌性和雄性组，然后分别随机分为溶剂对照组和DEN 12.5 mg·kg-1组，每组5只。分别ig给予生理盐水和DEN，每天1次，连续14 d后取肝组织。部分组织用胶原酶消化法制备肝细胞悬液，其余组织用福尔马林固定法制备肝细胞悬液。肝细胞经SYBR Gold染色后显微镜检微核化肝细胞数量和处于有丝分裂期肝细胞数，分别计算肝细胞微核率和有丝分裂指数，肝细胞微核率>0.07%判定为阳性结果。(2)雄性SD大鼠分为喹啉(30,60,120 mg·kg-1)组、N-亚硝基吡咯烷(NPYR,25,50,100 mg·kg-1)组、各自溶剂对照组(NPYR，去离子水；喹啉，玉米油)及阳性对照DEN组，每组5～6只，连续ig 15 d。每日记录体重，实验结束取肝记录肝总重，采用基本胶原酶消化法和福尔马林固定法的LMNT测定肝细胞微核率，开展肝彗星实验和外周血MN实验评价喹啉和NPYR遗传毒性。结果(1)与各自溶剂对照组的肝细胞微核率(0.069%和0.030%)相比，DEN的基于福尔马林固定法的LMNT测得的雄性大鼠肝细胞微核率为1.10%，雌性大鼠肝细胞微核率为0.82%，均显著升高(P<0.05)；与各自溶剂对照组(0.060%和0.030%)相比，DEN的基于胶原酶消化法的LMNT测得的雄性大鼠肝细胞微核率为1.45%，雌性大鼠肝细胞微核率为0.46%，均显著升高(P<0.05)，判定为阳性。2种方法中雄性大鼠的肝细胞微核率均显著高于雌性(P<0.05)。与各自溶剂对照组相比，基于胶原酶消化法和基于福尔马林固定法的LMNT测得的DEN组雄性和雌性大鼠的有丝分裂指数均无明显差异。(2) NPYR基于福尔马林固定法的LMNT测得的肝细胞微核率结果较胶基于原酶消化法的LMNT略高，均判定为阳性；与溶剂对照组相比，NPYR基于福尔马林固定法和基于胶原酶消化法的LMNT测得的肝细胞微核率均显著增加(P<0.05)；喹啉基于福尔马林固定法的LMNT测得的肝细胞微核率结果与基于胶原酶消化法的结果相当，均判定为阳性；与溶剂对照组相比，喹啉基于福尔马林固定法和基于胶原酶消化法的LMNT测得的肝细胞微核率均显著增加(P<0.05)。NPYR和喹啉基于福尔马林固定法与基于胶原酶消化法的LMNT所测得的肝细胞微核率相关性较好(R2分别为0.8614和0.9279)。NPYR彗星实验结果为阳性，外周血MN实验为阴性；喹啉彗星实验和外周血MN实验结果均为阴性。结论初步建立并验证了基于福尔马林固定法的大鼠LMNT方法，且基于福尔马林固定法的LMNT方法检测肝致癌物的灵敏度≥基于胶原酶消化法的LMNT方法。

关键词：肝微核实验福尔马林固定法胶原酶消化法