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基于网络药理学及实验研究探讨臭椿皮散治疗结直肠癌的潜在机制

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南京医科大学学报（自然科学版） 2024年第2期44卷 170-177,184页

作者：石诺林倪中亚袁富文上海中医药大学中西医结合研究院上海201203 捷思英达医药技术有限公司上海201318

目的:基于网络药理学和细胞实验探讨中药复方臭椿皮散(Chouchunpi San,CCPS)治疗结直肠癌的潜在机制。方法:通过网络药理学筛选臭椿皮散作用靶点和结直肠癌靶点,构建蛋白质互作(protein⁃protein interaction networks,PPI)网络,预测臭... 详细信息

目的:基于网络药理学和细胞实验探讨中药复方臭椿皮散(Chouchunpi San,CCPS)治疗结直肠癌的潜在机制。方法:通过网络药理学筛选臭椿皮散作用靶点和结直肠癌靶点,构建蛋白质互作(protein⁃protein interaction networks,PPI)网络,预测臭椿皮散可能的作用靶点,通过富集分析预测臭椿皮散抗结直肠癌的作用途径;CCK⁃8法检测臭椿皮散对结直肠癌细胞活性的影响;使用不同浓度臭椿皮散处理结直肠癌细胞,流式实验检测细胞凋亡情况;划痕实验检测结直肠癌细胞迁移能力;Western blot检测STAT3蛋白的表达。结果:通过多个数据库检索到臭椿皮散的117个活性成分,920个潜在靶点,787个药物与疾病交集靶点。PPI网络分析得到STAT3、MAPK1、AKT1、MYC等核心靶点,GO功能富集和KEGG通路分析结果显示臭椿皮散主要参与对细胞凋亡、氧化应激反应等生物学过程,参与的通路涉及癌症通路,如AGE⁃RAGE信号通路、PI3K⁃Akt信号通路等。分子对接结果显示STAT3与其对应的化合物licochalcone A有较好的结合能力。细胞实验显示臭椿皮散抑制结直肠癌细胞活性,降低细胞迁移能力,促进结直肠癌细胞凋亡。Western blot结果显示,经不同浓度臭椿皮散处理后,细胞中STAT3蛋白表达显著下降,且呈浓度依赖性。结论:臭椿皮散治疗结直肠癌具有多成分、多靶点、多通路的作用机制,臭椿皮散明显抑制结直肠癌细胞的活性及迁移能力,其作用机制可能与靶向降低STAT3蛋白水平有关。

关键词：臭椿皮散结直肠癌网络药理学细胞增殖 STAT3

吸入性生物制剂在哮喘疾病中的开发进展及前景

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中国临床药理学与治疗学 2024年第4期29卷 406-414页

作者：李光辉黄静朱敏赵芮万亚坤陈智鸿上海洛启生物医药技术有限公司上海201203 复旦大学附属中山医院呼吸与危重医学科上海200032 东海老年护理医院上海201303

全球超过3亿人饱受哮喘困扰,且发病率逐年增加,作为最常见的慢性疾病之一,哮喘激发机制复杂,异质性强,是一类免疫介导的炎症疾病。随着基于生理、病理等机制深入研究,陆续推出的治疗性小分子和激素药物已实现对大多数患者的控制和治疗,... 详细信息

全球超过3亿人饱受哮喘困扰,且发病率逐年增加,作为最常见的慢性疾病之一,哮喘激发机制复杂,异质性强,是一类免疫介导的炎症疾病。随着基于生理、病理等机制深入研究,陆续推出的治疗性小分子和激素药物已实现对大多数患者的控制和治疗,但仍有5%~10%的患者为难控制、难治疗性哮喘,即重度哮喘。近十年来,得益于生物医药的迅猛发展,蛋白、抗体类药物凭借高有效性、高特异性、高安全性成为关键的重度哮喘治疗药物,然而由于生物制剂通常经注射给药,不可无创、快速地递送药物直接入肺迅速吸收起效,故而临床中亟需起效快、便捷、经济、安全的吸入式生物制剂。本综述通过对哮喘发病机制的阐释,概括现行的小分子、激素类和生物类治疗药物,并总结吸入式哮喘生物制剂的研发历程,对其未来前景进行分析,旨在加深对大分子吸入药物研究方向的认知,更新该领域前沿动态,以期为更多吸入式生物制剂的开发提供参考。

关键词：哮喘给药途径吸入给药生物制剂

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丹参活性成分抗肿瘤分子机制研究进展

中草药 2024年第18期 6402-6415页

作者：廖江龙范子祥孟秋月李艳英王婧斯天津中医药大学盈科瑞(天津)创新医药研究有限公司北京盈科瑞创新医药股份有限公司

恶性肿瘤作为全球第2大死因严重危害着人类生命健康，从天然植物中提取的药物在恶性肿瘤治疗中具有重要作用。现代药理学研究证实，丹参Salvia miltiorrhizae及其活性成分，如丹参酮ⅡA、二氢丹参酮、丹参素、丹酚酸B、木犀草素等具有... 详细信息

恶性肿瘤作为全球第2大死因严重危害着人类生命健康，从天然植物中提取的药物在恶性肿瘤治疗中具有重要作用。现代药理学研究证实，丹参Salvia miltiorrhizae及其活性成分，如丹参酮ⅡA、二氢丹参酮、丹参素、丹酚酸B、木犀草素等具有抑制肿瘤细胞增殖、转移和侵袭，诱导肿瘤细胞凋亡、自噬等药理作用。通过总结近几年丹参在抗肿瘤方面的相关文献，对丹参活性成分抗肿瘤的分子机制进行综述，为丹参抗肿瘤作用的深入研究与开发利用提供依据。

关键词：丹参丹参酮ⅡA 二氢丹参酮丹参素丹酚酸B 木犀草素抗肿瘤

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AAV衣壳亚基纯度分析中VP3变体峰的鉴定与机制研究

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中国医药工业杂志 2024年第8期55卷 1148-1155页

作者：陶翠平夷佳任浩然周怡琳孙浩行上海信致医药科技有限公司上海201100

该研究旨在探究采用十二烷基硫酸钠-毛细管凝胶电泳(CE-SDS)技术分析腺相关病毒(AAV)衣壳亚基纯度时,VP3亚基峰前端产生未知信号峰的原因。先采用PCR法对重组腺相关病毒(rAAV)衣壳蛋白VP3亚基碱基序列的第2位起始密码子进行位点突变,获... 详细信息

该研究旨在探究采用十二烷基硫酸钠-毛细管凝胶电泳(CE-SDS)技术分析腺相关病毒(AAV)衣壳亚基纯度时,VP3亚基峰前端产生未知信号峰的原因。先采用PCR法对重组腺相关病毒(rAAV)衣壳蛋白VP3亚基碱基序列的第2位起始密码子进行位点突变,获得突变后的rAAV,再通过CE-SDS技术鉴定该位点突变与该未知信号峰的关联性,结合LC-MS对未知峰的相对分子质量进行检测和肽段分析。结果表明,VP3亚基碱基序列中如含有2个起始密码子(ATG),则可能从第2个起始密码子开始翻译,表达产物为亚基VP3变体(VP3'),即对应CE-SDS技术检测到的未知信号峰。在对AAV衣壳蛋白进行亚基纯度分析时应将其作为AAV衣壳亚基峰。

关键词：十二烷基硫酸钠-毛细管凝胶电泳技术重组腺相关病毒纯度衣壳亚基VP3变体峰

高质量发展背景下现代医药企业精益化成本管理研究

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现代商业研究 2024年第7期 23-25页

作者：鲁银松杭州颐源医药技术有限公司

在高质量发展背景下，现代医药企业迫切需要进行精益化成本管理，以提高运营效益。精益化成本管理的内容主要包括细化药品研发价目清单、对药品原料采购进行精细管控、生产阶段进行精益管理并建设运营信息管理平台。通过细化药品研发价... 详细信息

在高质量发展背景下，现代医药企业迫切需要进行精益化成本管理，以提高运营效益。精益化成本管理的内容主要包括细化药品研发价目清单、对药品原料采购进行精细管控、生产阶段进行精益管理并建设运营信息管理平台。通过细化药品研发价目清单，现代医药企业能够更加精准地掌握成本结构，有效降低研发成本。对药品原料采购进行精细管控，有助于规范采购流程，降低原料成本并确保药品的质量。生产阶段进行精益管理有助于提高现代医药企业的生产效率，有效减少浪费。建设运营信息管理平台能够帮助现代医药企业优化运营决策流程，提高决策效率。精益化成本管理能够促进现代医药企业进行良性运作，实现高质量发展。

关键词：高质量发展现代医药企业精益化成本管理研究

来源：博看期刊

白消安预处理及人外周血单个核细胞移植量对aGVHD小鼠模型的影响

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中国新药杂志 2024年第1期33卷 73-78页

作者：王雁吴晓倩王统治陈志勇张红琴侯敏博赵俊李华马璟上海益诺思生物技术股份有限公司上海201203 中国医药工业研究总院上海201203

目的:研究白消安(busulfan,BS)预处理方案和人外周血单个核细胞(hPBMC)移植量对hPBMC诱导的重度免疫缺陷鼠M-NSG小鼠人源化急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)模型的影响。方法:分别用BS预处理方案和1×10^(7),... 详细信息

目的:研究白消安(busulfan,BS)预处理方案和人外周血单个核细胞(hPBMC)移植量对hPBMC诱导的重度免疫缺陷鼠M-NSG小鼠人源化急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)模型的影响。方法:分别用BS预处理方案和1×10^(7),5×10^(7)cells·只^(-1)的hPBMC的移植量诱导重度免疫缺陷鼠M-NSG小鼠人源化急性移植物抗宿主病模型,观察移植后动物临床征状、生存率、人源T细胞嵌合率和靶器官损伤情况,比较BS预处理方案和hPBMC移植量对人源化aGVHD小鼠模型建立的影响。结果:hPBMC移植各剂量组组织病理学检查均可见aGVHD典型的靶器官组织病理学改变;hPBMC移植量为5×10^(7)cells·只^(-1)时,与未预处理组相比,BS预处理对动物整体生存期、临床征状、体重改变无明显影响;hPBMC移植量为1×10^(7)cells·只^(-1)时,经过BS处理后aGVHD模型生存期明显缩短,出现aGVHD征状和体重下降时间均更早或程度更严重;BS预处理对人源T细胞在M-NSG小鼠外周血的浸润百分比无明显影响;M-NSG小鼠生存期、临床征状、体重改变、人源T细胞CD_(3)^(+)CD_(8)^(+)嵌合率均与hPBMC移植量有明显的关系。结论:hPBMC移植量和BS预处理方案均可以加重人源化aGVHD小鼠模型的表现。因此使用BS结合较低剂量的hPBMC可以提高人源化aGVHD小鼠模型建立的成功率,从而为后续研究aGVHD发生相关机制提供可靠的临床前研究模型。

关键词：人源化急性移植物抗宿主病模型白消安人外周血单个核细胞

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私募股权投资基金面临的风险

大众投资指南 2024年第15期 75-77页

作者：刘静怡广东沃森医药技术有限公司

私募股权投资基金于20世纪80年代首次出现在中国，其在为中小型企业提供融资方面扮演了至关重要的角色。本文从财务视角出发，系统地分析了私募股权投资基金面临的主要财务风险及其规避策略，旨在提供一种框架以评估和管理这些风险，不... 详细信息

私募股权投资基金于20世纪80年代首次出现在中国，其在为中小型企业提供融资方面扮演了至关重要的角色。本文从财务视角出发，系统地分析了私募股权投资基金面临的主要财务风险及其规避策略，旨在提供一种框架以评估和管理这些风险，不仅揭示了这些风险的源头及其对基金运作的具体影响，还提出了一系列切实可行的管理措施，如财务优势的运用、财务信息的整合与分析、建设专业的投后管理团队以及加强内部审计的风险控制功能等，这些策略的实施有助于私募股权投资基金企业在不断变化的市场环境中稳健运营，从而保障投资者的资本安全和投资回报。本文的研究成果预期将为私募股权投资基金的风险管理实践提供理论支持与操作指南，同时也为相关领域的学术研究贡献新的视角与深度。

关键词：财务视角私募股权投资基金企业风险

AP1000控制棒全覆盖式固定超声检查技术研究

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核动力工程 2024年第3期45卷 241-245页

作者：闫国华陈树李玮肖爱武俞英明国核电站运行服务技术有限公司上海200233

控制棒组件是燃料组件中控制堆芯反应性的部件,因此需要及时对其状态进行评估,以确保核电站运行安全。本文针对AP1000控制棒结构、尺寸,研究了全覆盖式固定超声检查技术,并开发了专用检查装置。经过缺陷模拟棒的测试可知,本技术的缺陷... 详细信息

控制棒组件是燃料组件中控制堆芯反应性的部件,因此需要及时对其状态进行评估,以确保核电站运行安全。本文针对AP1000控制棒结构、尺寸,研究了全覆盖式固定超声检查技术,并开发了专用检查装置。经过缺陷模拟棒的测试可知,本技术的缺陷轴向测量精度≤1 mm,壁厚测量精度技术可对控制棒包壳的缺陷进行直观显示,并给出缺陷的位置、轴向长度、周向跨度、最大磨损深度等信息。

关键词：控制棒固定超声检查技术全覆盖

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基于GPU加速的三维堆芯物理程序STORK的开发与验证

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原子能科学技术 2024年第3期58卷 662-671页

作者：俞陆林杨高升陈国华卑华蒋校丰高明敏王涛上海核星核电科技有限公司上海201103 核电运行研究(上海)有限公司上海200126

基于小型多GPU计算平台,采用二维全堆逐层特征线方法(MOC)和三维逐棒(pin-by-pin)三阶简化球谐函数方法(SP3方法)相耦合的方式开发了堆芯三维输运中子学计算程序STORK。在方法论方面,首先通过对堆芯各轴向层的二维MOC输运计算在线产生... 详细信息

基于小型多GPU计算平台,采用二维全堆逐层特征线方法(MOC)和三维逐棒(pin-by-pin)三阶简化球谐函数方法(SP3方法)相耦合的方式开发了堆芯三维输运中子学计算程序STORK。在方法论方面,首先通过对堆芯各轴向层的二维MOC输运计算在线产生栅元均匀化截面以及超级均匀化修正因子(SPH因子),然后采用SP3方法进行pin-by-pin三维堆芯计算。在程序开发方面,采用了CUDA、C++和Python的混合编程,且所有计算模块都基于CUDA/C++开发,并进行了大量的性能优化。通过对C5G7三维插棒基准题和VERA基准题的验证表明,与国际上同类中子学计算软件相比,基于CPU/GPU异构系统开发的STORK程序在计算效率和计算成本方面都具有明显优势。

关键词：中子输运图形处理器特征线方法在线均匀化逐棒 SP3 超级均匀化方法

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