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上海市623例成人急性髓系白血病非选择病例的WHO亚型分布、初治疗效及预后

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中华血液学杂志 2010年第2期31卷 102-107页

作者：中美联合上海市白血病协作组中美联合上海市白血病协作组

目的了解我国急性髓系白血病（AML）治疗的现状以及近20年来AML治疗效果的变化。方法对2003至2007年中美联合上海市白血病协作组收集的确诊为AML的623例患者，同时采用FAB和WHO分型标准进行分型诊断，并随访患者，统计完全缓解率、生存... 详细信息

目的了解我国急性髓系白血病（AML）治疗的现状以及近20年来AML治疗效果的变化。方法对2003至2007年中美联合上海市白血病协作组收集的确诊为AML的623例患者，同时采用FAB和WHO分型标准进行分型诊断，并随访患者，统计完全缓解率、生存率和中位生存时间。并与国外的疗效进行同期比较，与20世纪90年代上海地区AML的疗效进行历史对照比较。结果623例AML患者CR率为66．5％，中位生存时间为18个月，3年生存率为30．8％，3年内的复发率为55．1％，与国外报道的CR率相近，但复发率较高，长期生存率低于国外发达国家。短期和长期治疗效果较之上海市1984至1994年治疗的病例有明显提高。去甲氧柔红霉素、柔红霉素和高三尖杉酯碱诱导治疗的CR率、3年生存率差异无统计学意义。染色体预后良好组[去除急性早幼粒细胞白血病（APL）后]的CR率为87．3％（79例中68例），中等组为61．8％（306例中189例），不良组为42．9％（112例中48例），APL的CR率为91．3％，染色体核型是主要的预后因素。经COX模型多因素分析，原发性AML伴多系病态造血的预后与一般原发性AML无明显差异，染色体不良核型、高龄和发病时高白细胞计数是重要的预后因素。结论上海市AML治疗水平较20年前有明显提高，短期治疗效果已基本达到国际先进水平，但长期疗效尚有待提高。

关键词：白血病,非淋巴细胞,急性 WHO分型治疗结果

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高白细胞性急性白血病 244 例临床分析

中华内科杂志 1997年第8期36卷 532-535页

作者： Shanghai Leukemia Cooperation Group Wang Xiaoqin, Lin Guowei, Wang Jun, et al. Shanghai Huashan Hospital, Shanghai 200040 上海市白血病协作组

为了解高白细胞性急性白血病（ＨＡＬ）的临床规律和预后因素。对２４４例ＨＡＬ和同期非ＨＡＬ进行回顾性对照分析。结果显示：发现ＨＡＬ构成比为８．５％，ＨＡＬ中急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）较多，在急性髓细胞白血病（ＡＭＬ）... 详细信息

为了解高白细胞性急性白血病（ＨＡＬ）的临床规律和预后因素。对２４４例ＨＡＬ和同期非ＨＡＬ进行回顾性对照分析。结果显示：发现ＨＡＬ构成比为８．５％，ＨＡＬ中急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）较多，在急性髓细胞白血病（ＡＭＬ）中Ｍ５占的比例最多，为４０．５％。ＨＡＬ发病时肝、脾、淋巴结肿大，ＤＩＣ，中枢神经系统白血病（ＣＮＳＬ）较非ＨＡＬ为多。完全缓解（ＣＲ）率为４１．４％，低于非ＨＡＬ的５４．２％，早期病死率是２３．８％。早期死亡的主要原因是颅内出血，占５０％。早期死亡的高危因素有发病时Ｈｂ≤４０ｇ／Ｌ，血小板≤３０×１０９／Ｌ，ＤＩＣ，感染，ＣＮＳＬ。结果显示：ＨＡＬ完全缓解率低，早期死亡率高，预后差，特别是ＨＡＬ－ＡＭＬ的早期死亡率明显高于ＨＡＬ－ＡＬＬ，要重视其早期处理。

关键词：白血病白细胞增多诊断治疗临床分析

骨髓增生异常综合征435例WHO分型和细胞遗传学分析

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中华内科杂志 2008年第6期47卷 464-467页

作者：中美联合上海市白血病协作组王小钦中美联合上海市白血病协作组

目的探讨我国骨髓增生异常综合征（MDS）WHO亚型分布和细胞遗传学异常特点，并与西方国家进行比较。方法采用前瞻性方法收集了协作组435例MDS患者，进行WHO分型，采用染色体G显带和荧光原位杂交（FISH）技术进行细胞遗传学分析。结果MD... 详细信息

目的探讨我国骨髓增生异常综合征（MDS）WHO亚型分布和细胞遗传学异常特点，并与西方国家进行比较。方法采用前瞻性方法收集了协作组435例MDS患者，进行WHO分型，采用染色体G显带和荧光原位杂交（FISH）技术进行细胞遗传学分析。结果MDS中位发病年龄为58（18～90）岁。难治性血细胞减少伴多系发育异常（RCMD）病例比例最高，约占69．6％（303／435），其他亚型依次为难治性贫血伴原始细胞增多（RAEB）24．1％（105／435）、难治性贫血（RA）2．3％（10／435）、不能分类MDS（MDS—U）2．3％（10／435）、难治性贫血伴环状铁粒幼细胞增多（RAS）1．2％（5／435）和5q-综合征0．5％（2／435），而西方国家RA、RAS、5q-综合征比例较高，RCMD亚型比例低于中国。11例染色体检查失败，424例染色体检查成功的染色体克隆性异常率为38．7％（164／424），其中RAEB—Ⅰ异常率最高62．5％（25／40），其次RAEB—Ⅱ48．4％（30／62）、RCMD34．5％（102／296）。常见的染色体异常依次为：＋8为12．7％（54／424）、复杂核型为9．0％（38／424）、染色体易位为7．8％（33／424）、-20q为6．6％（28／424）、-7／-7q为5．2％（22／424）、-5／-5q为4．2％（18／424），而国外最常见的是-5／-5q、-7／-7q、＋8、11q及120／12q异常。以国际预后积分系统染色体预后分组，染色体预后良好组68．2％（289／424），预后中等组19．1％（81／424），预后不良组12．7％（54／424）。有17例患者因为异常细胞的比例偏低，染色体检查正常，但FISH检测到低水平的异常。结论我国MDS的WHO亚型分布与染色体异常分布与西方国家不同。FISH和常规染色体检查相结合，可以提高检测的灵敏度。

关键词：骨髓增生异常综合征分类法细胞遗传学

468例急性白血病患者FLT3基因突变及其预后价值分析

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中华血液学杂志 2010年第1期31卷 1-5页

作者：中美联合上海市白血病协作组中美联合上海市白血病协作组

目的了解以WHO分型诊断的上海地区急性白血病（AL）患者中fms样酪氨酸激酶-3（FLT3）基因突变的发生率，以及其对AL的完全缓解（CR）率、无病生存（DFS）时间和总体生存（OS）时间等预后的影响。方法采用PCR方法检测468例AL患者初诊时F... 详细信息

目的了解以WHO分型诊断的上海地区急性白血病（AL）患者中fms样酪氨酸激酶-3（FLT3）基因突变的发生率，以及其对AL的完全缓解（CR）率、无病生存（DFS）时间和总体生存（OS）时间等预后的影响。方法采用PCR方法检测468例AL患者初诊时FLT3基因内部串联复制（ITD）突变和D835点突变；随访病例，用Kaplan—Meier和Log—rank等生存率分析方法分析AL患者的预后。结果468例AL患者中急性髓系白血病（AML）374例（79．9％），其中FLT3-ITD突变59例（15．9％），FLT3-D835点突变15例（4．0％）；急性淋巴细胞白血病（ALL）83例（17．7％），ALL中未检测到FLT3-ITD突变，检出FLT3-D835点突变2例（2．4％）。FLT3-ITD突变对AML[去除急性早幼粒细胞白血病（APL）]患者的CR率、DFS和OS时间均有不良影响，FLT3-ITD突变阳性和阴性组CR率分别为52．3％和71．2％，中位生存时间分别为9个月和18个月。FLT3-ITD突变对APL的CR率无明显影响，但对DFS和0S时间有不良影响。FLT3-D835点突变对AML患者的预后无明显影响。结论FLT3基因突变在AML中较常发生，其中FLT3-ITD突变对于AML的CR率及OS时间均有明显影响；而FLT3-D835点突变预后意义不大。

关键词：白血病基因 FLT3 WHO分型 FAB分型

以WHO分型标准诊断的435例原发性骨髓增生异常综合征预后积分系统研究

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中华内科杂志 2009年第8期48卷 633-637页

作者：中美联合上海市白血病协作组王小钦许小平林果为中美联合上海市白血病协作组

目的探讨以WHO分型标准诊断的骨髓增生异常综合征（MDS）的预后因素，评价国际预后积分系统（IPSS）和WHO分型为基础的预后积分系统（WPSS）对MDS患者的预后评价意义，建立新的预后积分系统。方法采用前瞻胜方法收集连续性样本，对中美... 详细信息

目的探讨以WHO分型标准诊断的骨髓增生异常综合征（MDS）的预后因素，评价国际预后积分系统（IPSS）和WHO分型为基础的预后积分系统（WPSS）对MDS患者的预后评价意义，建立新的预后积分系统。方法采用前瞻胜方法收集连续性样本，对中美联合上海市白血病协作组435例原发性MDS患者进行随访，用Log—rank检验和Cox回归模型进行预后因素分析。结果MDS患者3年生存率为46．7％，难治性血细胞减少伴多系发育异常（RCMD）亚型中位生存期为38个月，难治性贫血伴原始细胞增多（RAEB）亚型为10个月。424例有完整染色体检查的MDS患者以IPSS积分分组，低危组9．0％（38／424）、中危Ⅰ组66．5％（282／424）、中危Ⅱ组17．5％（74／424）、高危组7．1％（30／424）。多因素预后分析发现年龄、中性粒细胞绝对值、Hb、血小板计数和IPSS积分为总生存期的独立的预后因素，WPSS不是有意义的预后因素。但对于RCMD亚型患者，血小板、IPSS染色体分组和IPSS积分均不是总生存期独立的预后因素，年龄I〉60岁、中性粒细胞绝对值〈1．0×10^9／L、Hb〈90g／L、血细胞减少系列数和复杂核型异常为独立的预后因素，用这些因素建立新的预后积分，进行单因素和多因素预后分析进行验证，发现可以较好地预测总生存期。结论中国人MDS患者生存率和生存期与国外患者相似。IPSS积分可以较好预测MDS总体患者预后，IPSS积分略优于WPSS积分，但对于RCMD亚型的患者两者都没有良好的鉴别作用。利用临床参数建立的新积分可以较好地预测RCMD患者的总体生存情况，区分不同预后。

关键词：骨髓增生异常综合征生存率分析预后 WHO分型

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提高急性白血病耐药参数的诊断价值的研究

上海医学 2002年第3期25卷 138-141页

作者：顾静文林果为王倩上海市白血病协作组

目的　确定多药耐药基因 (mdr1)、多药耐药相关蛋白基因 (MRP)和DNA拓扑异构酶 (TopoII)诊断急性白血病 (AL)临床耐药的准确性。方法　连续性收集 45例急性白血病患者 ,P -糖蛋白 (Pgp)的表达用单抗UIC2标记的流式细胞仪法测定 ;mdr1、... 详细信息

目的　确定多药耐药基因 (mdr1)、多药耐药相关蛋白基因 (MRP)和DNA拓扑异构酶 (TopoII)诊断急性白血病 (AL)临床耐药的准确性。方法　连续性收集 45例急性白血病患者 ,P -糖蛋白 (Pgp)的表达用单抗UIC2标记的流式细胞仪法测定 ;mdr1、MRP和TopoII的表达用RT PCR方法检测。以临床耐药作为金标准 ,用Receiver OperatingCharacteristic(ROC)曲线下面积 (AUCROC)评价上述指标的准确性 ;在ROC曲线上确定各种指标的最佳临界点 ;用EPINFOR统计软件比较各平行试验的灵敏度。结果　AUCROC:Pgp 0 .842± 0 .0 6 0 ,mdr10 .72 9± 0 .0 79,MRP 0 .739± 0 .0 77,TopoII 0 .5 2 0± 0 .0 87;Pgp、mdr1、MRP和TopoII的最佳临界点分别为 10 %、0 .8、1.0和 0 .9。此时它们的灵敏度 (Se)和特异度 (Sp)分别为Pgp 74%和 82 % ,mdr16 5 %和 86 % ,MRP 6 1%和 86 % ,TopoII 6 5 %和 41% ;Pgp、mdr1和MRP高度表达中 ,耐药组比敏感组显著增多 (P 组差别无显著性 ;Pgp和mdr1,Pgp和MRP ,Pgp、mdr1和MRP的平行试验能够提高诊断临床耐药的灵敏度 ;系列试验可以提高特异度。结论　Pgp、mdr1和MRP诊断价值较高。

关键词：急性白血病多药耐药性联合试验诊断

上海儿童医学中心急性淋巴细胞性白血病2005方案疗效多中心研究

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中华儿科杂志 2013年第7期51卷 495-501页

作者：儿童急性淋巴细胞性白血病诊疗研究协作组儿童急性淋巴细胞性白血病诊疗研究协作组

目的通过多中心研究评价上海儿童医学中心-急性淋巴细胞性白血病-2005（SCMC-ALL-2005）方案对儿童急性淋巴细胞性白血病（ALL）的疗效以及预后.方法共有5家单位参与临床研究,统一采用SCMC-ALL-2005方案对初诊ALL患儿进行诊治.2005年5... 详细信息

目的通过多中心研究评价上海儿童医学中心-急性淋巴细胞性白血病-2005（SCMC-ALL-2005）方案对儿童急性淋巴细胞性白血病（ALL）的疗效以及预后.方法共有5家单位参与临床研究,统一采用SCMC-ALL-2005方案对初诊ALL患儿进行诊治.2005年5月1日至2009年4月30日纳入研究病例随访至2011年9月30日.临床资料经卡方检验验证各中心间病例组成的相似性；并运用Kaplan-Meier生存曲线及Log-Rank卡方检验研究患儿的生存情况.结果共计655例患儿纳入多中心临床研究,除免疫分型外各中心间患儿组成及疗效经统计检验差异无统计学意义.生存者中位随访时间49.13个月,预期5年无事件生存率（EFS）为（69.9％±2.1％）,5年总生存率（0S）（77.6％±2.0％）；5年复发率（23.9％±2.0％）.其中低危组EFS、OS、复发率分别为（82.0％±2.6％）、（83.6％±3.0％）、（16.1％±2.5％）；中危组EFS、OS、复发率为（66.4％±3.1％）、（76.8％±2.7％）、（26.3％±3.0％）；高危组5年EFS、OS、复发率为（27.4％±9.3％）、（48.9％±7.3％）、（60.0％±12.8％）.各预后因素分析提示：高白细胞、年龄≤1岁BCR-ABL1和MLL-AFF1 （MLL-AF4）融合基因为重要的不良预后指标.复发仍然是影响患儿预后的最重要因素.

关键词：白血病临床方案多中心研究儿童

上海地区1083例成人急性粒细胞性白血病初治缓解率的观察

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上海医学 2002年第3期25卷 142-145页

作者：王小钦林果为王军林佩娣王倩上海市白血病协作组 200040

目的　总结成人急性粒细胞性白血病 (AML)的疗效及影响因素。方法　对上海地区 10 83例成人初发急性粒细胞性白血病进行回顾性临床分析。结果　成人急性粒细胞性白血病完全缓解 (CR)率为 5 5 .5 % ,M3 的CR率最高 ,为 71.1% ,M5的CR率最... 详细信息

目的　总结成人急性粒细胞性白血病 (AML)的疗效及影响因素。方法　对上海地区 10 83例成人初发急性粒细胞性白血病进行回顾性临床分析。结果　成人急性粒细胞性白血病完全缓解 (CR)率为 5 5 .5 % ,M3 的CR率最高 ,为 71.1% ,M5的CR率最低 ,为 42 .5 %。 1984～ 1994年除外M3 亚型的AML的各年CR率停留在 40 %～ 6 0 % ,无明显提高。 1984～ 1988年M3 的CR率为 5 5 .9% ,而 1989～ 1994年CR率为 84.9% (P 维甲酸的应用密切相关 ,用维甲酸和用其他方案诱导缓解的CR率分别为 86 .4%和 5 7.5 % (P 维甲酸的应用明显提高M3 的CR率 ,降低诱导缓解死亡率。

关键词：急性粒细胞性白血病药物治疗初治缓解率

原发性骨髓增生异常综合征伴8号染色体三体的预后意义

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中华血液学杂志 2009年第8期30卷 556-558页

作者：上海市中关联合白血病协作组上海市中美联合白血病协作组

我们采用常规细胞遗传学分析和荧光原位杂交（FISH）技术，在435例成人原发性骨髓增生异常综合征（MDS）患者中发现71例伴8号染色体三体（＋8）异常。我们对这部分具有＋8异常的病例与正常核型、20q-、-7／7q-、复杂核型患者进行比较，... 详细信息

我们采用常规细胞遗传学分析和荧光原位杂交（FISH）技术，在435例成人原发性骨髓增生异常综合征（MDS）患者中发现71例伴8号染色体三体（＋8）异常。我们对这部分具有＋8异常的病例与正常核型、20q-、-7／7q-、复杂核型患者进行比较，探讨＋8异常在MDS中的预后意义。

关键词：原发性骨髓增生异常综合征 8号染色体三体预后意义细胞遗传学分析荧光原位杂交 MDS 核型