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多发性骨髓瘤合并新型冠状病毒感染患者的临床特征分析

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中国感染与化疗杂志 2024年第2期24卷 176-183页

作者：徐云颜灵芝施晓兰姚颖王攀峰颜霜孟佳佳季楠马骁傅琤琤吴德沛苏州弘慈血液病医院血液科苏州215128 苏州大学附属第一医院血液科

目的了解多发性骨髓瘤(MM)合并新型冠状病毒感染(COVID-19)的情况以及COVID-19患者的临床特征及转归。方法通过查询病例资料和电话随访,回顾性调研了2022年8月—2023年1月就诊于苏州弘慈血液病医院的MM患者在国内新型冠状病毒(新冠病毒... 详细信息

目的了解多发性骨髓瘤(MM)合并新型冠状病毒感染(COVID-19)的情况以及COVID-19患者的临床特征及转归。方法通过查询病例资料和电话随访,回顾性调研了2022年8月—2023年1月就诊于苏州弘慈血液病医院的MM患者在国内新型冠状病毒(新冠病毒)流行高峰期间COVID-19的发生率,重点收集了27例MM合并COVID-19住院患者的临床表现、实验室指标及预后信息,分析其临床特征。结果共调研116例MM患者,中位年龄69(38,86)岁,87例(75.0%)患者在流行高峰期间感染了新冠病毒:轻型12例(13.8%)、中型49例(56.3%)、重型20例(23.0%)、危重型6例(6.9%),合并COVID-19患者的死亡率为4.6%(4/87)。住院的27例患者中,男性16例(59.3%)。MM合并COVID-19初发临床表现主要为咳嗽26例(96.3%)、乏力20例(74.1%)、胸闷17例(63.1%)、咽痛17例(63.1%)、发热11例(40.7%)和头痛6例(22.2%)。27例患者合并的COVID-19均为中-危重型。感染新冠病毒后MM患者的白细胞和淋巴细胞计数均明显下降,而IL-6、CRP和D-二聚体则明显升高(P<0.05)。重/危重型较中型患者的淋巴细胞及血Na+水平下降更为明显;而D-二聚体、IL-6、LDH及CRP则升高(P<0.05)。MM合并COVID-19后患者的病毒抗体转阳中位天数为14(11,19)d,其中IgM抗体滴度中位数为3.25(2.06,4.69)S/CO,IgG抗体滴度中位数为6.41(2.06,9.50)S/CO。27例患者中新冠病毒抗原/核酸转阴的中位天数为22(16,30)d。25例(92.6%)好转出院,中位住院天数为20(11,33)d。结论MM合并COVID-19较2020年死亡率明显下降,但仍易进展为重型/危重型,病毒清除慢。

关键词：多发性骨髓瘤新型冠状病毒感染临床特征

维奈克拉联合去甲基化药物治疗较高危骨髓增生异常综合征83例疗效与安全性分析

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中华血液学杂志 2024年第3期45卷 277-283页

作者：刘柳和凤徐衍李涛李亚飞汤平孙玲郑州大学第一附属医院血液科郑州450052

目的评估维奈克拉(VEN)联合去甲基化药物(HMA)治疗较高危骨髓增生异常综合征(HR-MDS)的疗效和安全性,并分析可能影响疗效的因素。方法回顾性分析2019年11月至2023年5月在郑州大学第一附属医院血液科确诊的83例HR-MDS患者的临床资料,所... 详细信息

目的评估维奈克拉(VEN)联合去甲基化药物(HMA)治疗较高危骨髓增生异常综合征(HR-MDS)的疗效和安全性,并分析可能影响疗效的因素。方法回顾性分析2019年11月至2023年5月在郑州大学第一附属医院血液科确诊的83例HR-MDS患者的临床资料,所有患者在治疗期间均应用过VEN+HMA治疗。生存曲线采用Kaplan-Meier法绘制,组间生存比较采用Log-rank检验。结果83例HR-MDS患者中,男性51例(61.4%),中位年龄57(15~82)岁。其中,初始治疗MDS患者45例(54.2%),应用HMA≤4个疗程患者23例(27.7%),HMA治疗失败15例(18.1%)。中位随访10.3(0.6~34.4)个月,总体反应率(ORR)62.7%(52/83),其中18例(21.7%)获完全缓解(CR),14例(16.9%)获骨髓完全缓解(mCR)并血液学改善,20例(24.1%)获mCR。初始治疗、应用HMA≤4个疗程、HMA治疗失败3组患者的ORR分别为66.7%、60.9%、53.3%(P=0.641)。中位总生存(OS)期14.6(95%CI 7.2~22.0)个月,中位无进展生存(PFS)期8.9(95%CI 6.7~11.1)个月。多因素分析显示,碱性磷酸酶(ALP)≥90 U/L(OR=14.574,95%CI 3.036~69.951,P=0.001)、TP53突变(OR=13.052,95%CI 1.982~85.932,P=0.008)和U2AF1突变(OR=7.720,95%CI 1.540~38.698,P=0.013)是VEN+HMA治疗无效的独立危险因素。所有患者均发生了血液学不良事件(AE),因治疗所致3~4级白细胞减少的发生率最高,为48.2%(40/83)。最常见的非血液AE为肺部感染(31.3%)。结论VEN+HMA在初始治疗及HMA治疗失败的HR-MDS患者中均有较高的治疗反应率,ALP≥90 U/L、TP53突变和U2AF1突变是无治疗反应的独立危险因素。

关键词：骨髓增生异常综合征维奈克拉疗效影响因素

circ_0000263通过miR-338-3p/TERT抑制端粒酶蛋白活性影响HeLa细胞生物学功能提高放射敏感性

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中华肿瘤杂志 2024年第7期46卷 676-685页

作者：王冲霍研锟李梦亚李潺申晓辉王树娟刘延方姜中兴郑州大学第一附属医院血液科郑州450052

目的探讨circ_0000263对HeLa细胞活性、凋亡、端粒酶活性以及放射敏感性的影响及其分子机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应检测circ_0000263和miR-338-3p mRNA表达水平,细胞克隆形成实验检测细胞存活情况,细胞计数试剂盒8检测细胞... 详细信息

目的探讨circ_0000263对HeLa细胞活性、凋亡、端粒酶活性以及放射敏感性的影响及其分子机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应检测circ_0000263和miR-338-3p mRNA表达水平,细胞克隆形成实验检测细胞存活情况,细胞计数试剂盒8检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot法检测蛋白增殖细胞核抗原(PCNA)、Cleaved-casp3、端粒酶逆转录酶(TERT)的表达,双荧光素酶实验检测circ_0000263和miR-338-3p、miR-338-3p和TERT的靶向关系,端粒重复序列扩增酶联免疫吸附试验检测端粒酶活性。结果Hela细胞中circ_0000263呈高表达,miR-338-3p呈低表达,TERT呈高表达,射线辐射的HeLa细胞中circ_0000263也呈高表达(均P<0.05)。敲减circ_0000263可抑制HeLa细胞克隆形成和细胞增殖能力,增强HeLa细胞的辐射敏感性和细胞凋亡。敲减circ_0000263可降低HeLa细胞中PCNA蛋白表达水平,增强HeLa细胞中Cleaved-casp3蛋白表达水平(P<0.05)。si-circ_0000263(si-circ)组细胞凋亡率为(13.19±1.12)%,高于si-NC组[(6.80±0.62)%,P<0.05];si-circ+4 Gy组细胞凋亡率为(24.82±1.57)%,高于si-NC+4 Gy组[(17.00±0.96)%,P<0.05]。circ_0000263靶向调控miR-338-3p,miR-338-3p靶向调控TERT。miR-338-3p在Hela细胞中呈低表达,敲减circ_0000263可提高HeLa细胞中miR-338-3p表达水平。circ_0000263通过miR-338-3p调控TERT表达,抑制端粒酶活性。miR-338-3p/TERT均能恢复抑制circ_0000263对Hela细胞放射敏感性的影响。si-circ+anti-NC组细胞凋亡率为(27.37±0.89)%,高于si-circ+anti-miR-338-3p组[(18.22±1.18)%,P<0.05];si-circ+vector组细胞凋亡率为(27.55±0.48)%,高于si-circ+TERT组[(20.10±0.68)%,P<0.05]。经4 Gy射线照射72 h后,si-circ+anti-NC组细胞存活分数(0.41±0.02)低于si-circ+anti-miR-338-3p组(0.66±0.03,P<0.05);si-circ+vector组细胞存活分数(0.42±0.05)低于si-circ+TERT组(0.70±0.03,P<0.05)。结论抑制circ_0000263的表达通过调控miR-338-3p/TERT抑制Hela细胞增殖,促进细胞凋亡,抑制端粒酶活性,提高癌细胞的放射敏感性。

关键词：妇科肿瘤 Hela细胞 circ_0000263 miR-338-3p 端粒酶逆转录酶放射敏感性细胞凋亡

国产硼替佐米联合来那度胺、地塞米松治疗初治多发性骨髓瘤的多中心、前瞻性、Ⅱ期、单臂研究

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中华血液学杂志 2024年第6期45卷 571-576页

作者：解琳娜王鑫贺强王慧马骥张海燕刘南接贵涛肖太武张颢张海国李增军邢立杰山东第一医科大学附属肿瘤医院山东省肿瘤医院淋巴血液病区济南250000 临沂市人民医院血液科临沂276003 菏泽市立医院血液科菏泽274031 临沂市中心医院血液科临沂276400 聊城市人民医院血液科聊城252000 济宁医学院附属医院血液科济宁272100 济宁市第一人民医院血液科济宁272011

目的:探索国产硼替佐米联合来那度胺及地塞米松治疗初治多发性骨髓瘤(NDMM)的疗效和安全性。方法:此项多中心、前瞻性、单臂临床研究纳入2019年12月至2022年1月7所医院收治的126例NDMM患者,均接受国产硼替佐米联合来那度胺、地塞米松方... 详细信息

目的:探索国产硼替佐米联合来那度胺及地塞米松治疗初治多发性骨髓瘤(NDMM)的疗效和安全性。方法:此项多中心、前瞻性、单臂临床研究纳入2019年12月至2022年1月7所医院收治的126例NDMM患者,均接受国产硼替佐米联合来那度胺、地塞米松方案(BLD方案)治疗,分析其疗效、预后影响因素及安全性。结果:126例NDMM患者中,118例患者完成4个周期治疗,其中118例的总体反应率(ORR)为93.22%(110/118),≥非常好的部分缓解(VGPR)率为68.64%(81/118)。114例患者完成至少8个周期治疗,ORR为92.98%(106/114),≥VGPR率为77.19%(88/114)。18例在完成6~8个周期BLD方案治疗后进行自体造血干细胞移植,ORR为100%(18/18),≥VGPR率为88.9%(16/18)。治疗疗程增加与患者≥VGPR率升高呈正相关,且分期和年龄等因素对疗效无显著影响。单因素分析显示,R2-ISS分期Ⅲ期/Ⅳ期、血钙>2.27 mmol/L、6个周期疗效未达VGPR是无进展生存(PFS)的不良预后因素(P均血液学不良反应发生率为16.7%(19/114),非血液学不良反应主要为轻度至中度,未发现明显心脏及肾脏不良反应。结论:BLD方案治疗NDMM效果显著,具有高危遗传学特征的患者仍可获得较高的≥VGPR率,且整体安全性良好。

关键词：多发性骨髓瘤硼替佐米来那度胺

维奈克拉联合去甲基化药物治疗母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤5例并文献复习

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白血病．淋巴瘤 2024年第6期33卷 343-348页

作者：金茂王倩陈峰何雪峰胡晓慧陈苏宁马骁黄海雯苏州大学附属第一医院血液科苏州215006 苏州弘慈血液病医院血液科苏州215100

目的探讨维奈克拉(VEN)联合去甲基化药物(HMA)治疗母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(BPDCN)的效果和安全性。方法回顾性病例系列研究。收集2017年2月至2023年7月在苏州大学附属第一医院和苏州弘慈血液病医院接受VEN联合阿扎胞苷(AZA)或地... 详细信息

目的探讨维奈克拉(VEN)联合去甲基化药物(HMA)治疗母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(BPDCN)的效果和安全性。方法回顾性病例系列研究。收集2017年2月至2023年7月在苏州大学附属第一医院和苏州弘慈血液病医院接受VEN联合阿扎胞苷(AZA)或地西他滨(DAC)治疗的5例BPDCN患者临床资料。总结5例患者疗效、不良反应发生情况及预后。结果5例BPDCN患者均为男性,中位发病年龄[M(Q_(1),Q_(3))]为66岁(51岁,73岁),4例以皮肤病变为起病表现,1例以淋巴结大为首发表现。3例患者采用VEN联合AZA方案作为初始诱导治疗方案,其中,2例患者接受2个疗程治疗后达到血细胞计数未完全恢复的完全缓解(CRi),分别生存26.5、14.6个月病死,1例患者接受1个疗程治疗后达到部分缓解,随访3个月生存中;1例患者初始诱导治疗时采用VEN联合DAC方案,2个疗程治疗后获得存在残留皮肤异常但非活动性疾病的临床完全缓解,并接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT),无病生存15个月;另1例患者采用急性淋巴细胞白血病样方案联合allo-HSCT治疗后复发,接受VEN联合AZA治疗2个疗程后再次获得CRi,随访30个月无病生存中。VEN联合HMA治疗的相关血液学不良反应主要为中性粒细胞缺乏伴发热、血红蛋白减少、血小板减少,非血液学不良反应主要为恶心、呕吐等胃肠道反应;对症支持治疗后均得到改善,无治疗相关死亡事件发生。结论初诊无法耐受强化化疗方案的BPDCN患者可尝试VEN+HMA方案诱导,该方案不良反应可控,可作为allo-HSCT的桥接。

关键词：血液肿瘤维奈克拉阿扎胞苷地西他滨

塞利尼索联合维奈克拉、阿扎胞苷方案诱导治疗复发难治急性髓系白血病的疗效及安全性观察

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中华血液学杂志 2024年第8期45卷 772-775页

作者：刘丽娜崔玉山刘玉章王耀美向谱梁利杰李以冉房佰俊郑州大学附属肿瘤医院血液科河南省肿瘤医院血液科郑州450008

为探讨塞利尼索联合维奈克拉(VEN)、阿扎胞苷(AZA)在复发难治急性髓系白血病(R/R AML)患者中的疗效及安全性,纳入2022年5月至2023年5月在郑州大学附属肿瘤医院接受塞利尼索联合VEN、AZA方案的12例R/R AML患者,对其临床资料进行回顾性分... 详细信息

为探讨塞利尼索联合维奈克拉(VEN)、阿扎胞苷(AZA)在复发难治急性髓系白血病(R/R AML)患者中的疗效及安全性,纳入2022年5月至2023年5月在郑州大学附属肿瘤医院接受塞利尼索联合VEN、AZA方案的12例R/R AML患者,对其临床资料进行回顾性分析。12例患者中,完全缓解(CR)5例(41.7%),CR伴血液学不完全恢复1例(8.3%),部分缓解5例(41.7%)。达CR中位时间28(16~59)d。中位无病生存期为61(15~300)d。该方案的主要不良反应为血液学不良反应,无化疗相关死亡。塞利尼索联合VEN、AZA方案是治疗R/R AML的有效治疗手段。

关键词：疗效及安全性阿扎胞苷诱导治疗复发难治急性髓系白血病不良反应部分缓解 AML 无病生存期

供者CD34^(+)细胞纯化输注挽救治疗原发性骨髓纤维化异基因造血干细胞移植后移植物功能不良3例

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中华血液学杂志 2024年第8期45卷 785-788页

作者：石海霞刘慧霞魏道林朱骏邵珊蒋瑛王椿赵初娴上海闸新中西医结合医院血液科上海200443

回顾性分析上海市闸新中西医结合医院2020年至2023年行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后发生移植物功能不良并接受供者CD34^(+)细胞纯化输注挽救治疗的3例原发性骨髓纤维化患者,其中男2例,女1例,中位年龄68(39~69)岁。启动供者CD34^(+... 详细信息

回顾性分析上海市闸新中西医结合医院2020年至2023年行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后发生移植物功能不良并接受供者CD34^(+)细胞纯化输注挽救治疗的3例原发性骨髓纤维化患者,其中男2例,女1例,中位年龄68(39~69)岁。启动供者CD34^(+)细胞纯化输注距allo-HSCT的中位时间为83(56~154)d。输注的纯化供者CD34^(+)细胞中位数7.67(7.61~9.06)×10^(6)/kg,CD34^(+)细胞纯度97.76%(96.50%~97.91%),回收率70%(42%~75%),2例获得血液学恢复。3例患者均未观察到急性GVHD,1例发生口腔慢性GVHD(中度)。供者CD34^(+)细胞纯化输注治疗原发性骨髓纤维化allo-HSCT后移植物功能不良有效且未观察到严重的急慢性GVHD。

关键词：中西医结合医院原发性骨髓纤维化移植物功能挽救治疗细胞纯化 CD34 异基因造血干细胞移植供者

手术方式对原发中枢神经系统淋巴瘤患者疗效和安全性的影响

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中国肿瘤临床 2024年第8期51卷 413-417页

作者：代香萍薛磊许倩文胡艳陈元禄王兴兵安徽医科大学附属省立医院血液科合肥市230001 中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)血液科合肥京东方医院血液科

目的:探讨不同手术方式对原发中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)患者疗效和安全性的影响。方法:回顾性分析2012年7月至2023年5月中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)收治的130例PCNSL患者的... 详细信息

目的:探讨不同手术方式对原发中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)患者疗效和安全性的影响。方法:回顾性分析2012年7月至2023年5月中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)收治的130例PCNSL患者的临床资料,根据手术方式分为切除组和活检组,比较两组的安全性及疗效,包括化疗后的客观缓解率(objective re-sponse rate,ORR)、总生存期(overall survival,OS)和无进展生存期(progression-free survival,PFS)。结果:切除组的ORR、2年OS率、2年PFS率与活检组比较无统计学差异(ORR:63.2%vs.62.8%;2年OS率:68.6%vs.73.7%;2年PFS率:35.2%vs.40.7%,P>0.05),切除组的术后并发症发生率高于活检组(29.3%vs.11.4%,P=0.04)。两组住院时间无统计学差异,但活检组费用较少(P<0.01)。结论:对PCNSL患者,接受活检和切除的疗效相当,但与切除相比,活检的安全性较好,且住院费用更少。

关键词：原发中枢神经系统淋巴瘤手术治疗疗效安全性

BCMA CAR-T治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的长期疗效和影响因素分析

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中国肿瘤临床 2024年第7期51卷 342-347页

作者：喻敏孔繁聪周玉兰齐凌李菲南昌大学第一附属医院血液科南昌市330006

目的:评价靶向B细胞成熟抗原(B cell maturation antigen,BCMA)嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor-T cell,CAR-T)治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(relapsed/refractory multiple myeloma,R/R MM)的长期疗效和安全性。方法:回顾性分析2018年7月至2023年7月在南昌大学第一附属医院接受BCMA CAR-T细胞治疗20例R/R MM患者的临床资料,随访日期截至2023年12月31日。应用Kaplan-Meier生存分析评估患者总生存(overall survival,OS)率和无进展生存(progression-free survival,PFS)率,并统计相关不良反应。结果:20例R/R MM患者,既往中位治疗线数为3(2~6)线,客观缓解率(objective response rate,ORR)为75%,完全缓解(complete response,CR)率为50%;中位随访时间29个月,中位PFS为26个月。10例CR的患者中,5例在末次随访时仍处于缓解状态,缓解持续时间最短为6个月,最长48个月。亚组分析中,髓外浸润、17p缺失遗传学异常和肿瘤高负荷患者PFS显著更差(P一步巩固和维持患者的疗效,值得进一步设计前瞻性的临床研究并探究其差异性。

关键词：嵌合抗原受体修饰T细胞复发/难治多发性骨髓瘤