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甲基莲心碱调节SDF-1/CXCR4信号通路对糖尿病肾病的影响

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第2期44卷 183-195页

作者：王莹平立风刘彤彤刘珊珊刘磊山东第一医科大学第二附属医院内分泌科泰安271000 山东第一医科大学第二附属医院全科医学科泰安271000 山东第一医科大学第二附属医院心血管内科泰安271000 山东省泰安市中心医院妇科泰安271000

目的·探讨甲基莲心碱(neferine,Nef)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾组织的作用及其相关机制。方法·采用高脂饲料喂食联合腹腔注射链脲佐菌素的方法构建DN模型大鼠,并将造模成功的大鼠随机分为DN组、Nef(低、中、高)剂... 详细信息

目的·探讨甲基莲心碱(neferine,Nef)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾组织的作用及其相关机制。方法·采用高脂饲料喂食联合腹腔注射链脲佐菌素的方法构建DN模型大鼠,并将造模成功的大鼠随机分为DN组、Nef(低、中、高)剂量组、Nef高剂量+通路拮抗剂(AMD3100)组,每组10只。同时,选10只普通大鼠作为正常组。检测6组大鼠的空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、24 h尿蛋白、血清糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、血清肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平及肾指数。分别采用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,H-E)染色、马松(Masson)染色观察6组大鼠的肾组织的病理变化。采用硫代巴比妥酸(thiobarbituric acid,TBA)法检测肾组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,分别采用水溶性四氮唑(water soluble tetrazolium,WST-1)法、钼酸铵法检测肾组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)的活性。分别采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)和蛋白质印迹法(Western blotting)检测肾组织中基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)、CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)的mRNA以及蛋白表达。采用高糖(30 mmol/L葡萄糖)诱导大鼠肾小管上皮细胞NRK-52E,以建立DN细胞模型。将该细胞分为对照组、高糖(HG)组、HG+Nef(低、中、高)剂量组(即HG+Nef-L、M、H组)、HG+Nef-H+AMD3100组。分别采用WST-1法、钼酸铵法检测模型细胞中SOD、CAT活性,采用TBA法检测MDA含量,分别采用qPCR、Western blotting检测SDF-1、CXCR4的mRNA及蛋白表达,采用CCK-8法、流式细胞术检测细胞活力和凋亡率。结果·与DN组比较,Nef(低、中、高)剂量组和Nef高剂量+AMD3100组大鼠的FBG、24 h尿蛋白、HbA1c、Scr、BUN水平以及肾指数、MDA水平均较低,SDF-1、CXCR4的mRNA和蛋白表达以及SOD、CAT活性均较高(均P<0.05),肾组织病理损伤、纤维化程度有所减轻,且均呈剂量依赖性;AMD3100能减弱高剂量Nef对DN大鼠的肾保护作用。与HG组比较,HG+Nef-L、M、H组NRK-52E细胞的活力,SOD、CAT活性,SDF-1、CXCR4的mRNA和蛋白表达均较高,MDA含量及凋亡率均较低(均P<0.05);AMD3100可逆转Nef-H对NRK-52E细胞损伤的保护作用。结论·Nef可能通过激活SDF-1/CXCR4信号通路来控制DN大鼠的血糖水平并提高其抗氧化能力,从而发挥肾保护作用。

关键词：糖尿病肾病甲基莲心碱肾脏基质细胞衍生因子-1/CXC趋化因子受体4信号通路

阿尔茨海默病早期诊疗迈入“精准医学”新时代

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中华神经科杂志 2024年第7期57卷 691-697页

作者：郁金泰陈晓春复旦大学附属华山医院神经内科上海200040 福建医科大学附属协和医院神经内科福州350001

近年来,阿尔茨海默病(AD)的早期精准诊断与治疗领域取得了显著进展,给传统模式带来了革命性的变革。针对这些创新发展,中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组从我国医疗体系与患者需求出发,制订并发布了《阿尔茨海默病源性轻度认知... 详细信息

近年来,阿尔茨海默病(AD)的早期精准诊断与治疗领域取得了显著进展,给传统模式带来了革命性的变革。针对这些创新发展,中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组从我国医疗体系与患者需求出发,制订并发布了《阿尔茨海默病源性轻度认知障碍诊疗中国专家共识2024》。该共识搭建了一个系统、综合的诊疗框架,不仅为实际临床诊疗提供了切实可行的指导方案,也为AD精准防治的新阶段奠定基础。基于此,我们就AD早期诊疗的生物标志物、临床诊断标准、疾病分期以及早期干预策略发展做了深入评论,旨在帮助临床及科研工作者构建一个全面的AD早期精准诊疗体系,并强调在AD早期精准识别和管理的重要性,推动AD早期诊疗工作进入“精准医学”的新时代。

关键词：阿尔茨海默病轻度认知障碍生物学标记早期诊断早期治疗

卡格列净通过抑制活性氧/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3信号通路减缓足细胞损伤

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中华肾脏病杂志 2024年第1期40卷 42-48页

作者：程艳璐陈瑛王雅楠李思雨王利王浩朱冰冰上海中医药大学附属普陀医院肾内科上海200062 安徽医科大学上海普陀中心临床学院上海200062 上海交通大学医学院附属第六人民医院肾内科上海200233

目的观察卡格列净(canagliflozin,Cana)干预治疗高糖诱导人足细胞(human podocyte,HPC)损伤的疗效,并探讨其相关机制。方法将HPC设为5组:正常组(normal glucose group,NG组)、甘露醇组(mannitol group,MA组)、高糖组(high glucose,HG组)、Cana低剂量(0.3μmol/L)组、Cana高剂量(1.0μmol/L)组。Western印迹法检测膜相关反向鸟苷酸激酶2(membrane-associated guanylate kinase inverted-2,MAGI2)、足细胞相关蛋白nephrin、钠-葡萄糖转运蛋白2(sodium-glucose transporter 2,SGLT2)及NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)、裂解半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(cleaved-caspase1)表达。鬼笔环肽(phalloidin)染色观察HPC骨架变化。2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯(2',7'-dichlorodihydrofluorescein diacetate,DCFH-DA)检测细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平。酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测细胞上清中炎性因子白细胞介素(interleukin,IL)-18、IL-1β含量。结果(1)与NG组比较,HG组MAGI2、nephrin表达水平较低(均P<0.01),SGLT2表达较高(P<0.01);足细胞形态变化及细胞骨架重构显著;细胞ROS水平较高(P<0.01);NLRP3、ASC、cleaved-caspase1表达较高(均P<0.01);细胞上清中IL-18、IL-1β浓度较高(均P<0.05)。(2)与HG组比较,Cana组MAGI2、nephrin表达升高(均P<0.01);细胞形态变化及细胞骨架重构减轻;SGLT2表达下调(P<0.05);细胞ROS水平下调;NLRP3、ASC、cleaved-caspase1表达下调(P<0.01);上清中IL-18、IL-1β浓度下调(均P<0.05)。结论卡格列净能有效减轻高糖诱导的HPC损伤及炎性反应,其机制可能与抑制ROS/NLRP3信号通路相关。

关键词：坎格列嗪血糖足细胞炎症活性氧 NLR家族,热蛋白结构域包含蛋白3

基于多中心急性缺血性脑卒中多模态MRI数据全自动后处理软件的对比研究

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中华放射学杂志 2024年第6期58卷 633-639页

作者：王明明高宏宇蔡振颖饶源侯双兴罗禹杨旗同济大学附属上海市第四人民医院放射科上海200434 哈尔滨医科大学附属第二医院神经内科哈尔滨150081 廊坊长征医院放射科廊坊065000 梧州市工人医院神经内科梧州543000 复旦大学附属浦东医院神经内科上海201399 首都医科大学附属北京朝阳医院放射科北京100053

目的探讨国产F-STROKE、NeuBrainCARE MRI全自动后处理软件与RAPID软件在输出急性缺血性脑卒中患者梗死核心区体积、最大峰值时间体积、缺血半暗带体积的一致性。方法该研究为横断面研究。回顾性收集2016年1月至2021年3月同济大学附属... 详细信息

目的探讨国产F-STROKE、NeuBrainCARE MRI全自动后处理软件与RAPID软件在输出急性缺血性脑卒中患者梗死核心区体积、最大峰值时间体积、缺血半暗带体积的一致性。方法该研究为横断面研究。回顾性收集2016年1月至2021年3月同济大学附属上海市第四人民医院(中心1)149例、廊坊长征医院(中心2)120例、梧州市工人医院(中心3)45例急性缺血性脑卒中患者的临床及影像资料。所有患者均接受扩散加权成像(DWI)和动态磁敏感对比-灌注加权成像(DSC-PWI)。采用RAPID、F-STROKE、NeuBrainCARE全自动后处理软件分别对所有急性缺血性脑卒中患者的MRI图像进行全自动后处理分析,并输出梗死核心区(表观扩散系数6 s)体积以及缺血半暗带(PWI-DWI不匹配)体积。采用Wilcoxon检验分析F-STROKE、NeuBrainCARE与RAPID软件输出梗死核心区体积、最大峰值时间体积以及缺血半暗带体积的差异。使用Bland-Altman检验和组内相关系数(ICC)分析F-STROKE、NeuBrainCARE与RAPID软件输出梗死核心区体积、最大峰值时间体积以及缺血半暗带体积的一致性。结果F-STROKE与RAPID软件、NeuBrainCARE与RAPID软件输出梗死核心区体积差异均有统计学意义(Z分别为-10.17、-5.43,P均0.6)。结论国产F-STROKE、NeuBrainCARE软件与RAPID软件评估急性缺血性脑卒中患者梗死核心区体积、最大峰值时间体积、缺血半暗带体积具有较好的一致性,值得临床推广。

关键词：卒中磁共振成像梗死核心缺血半暗带全自动后处理软件

抗风湿病药物性肝损伤诊治中国专家共识(2024年版)

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中华内科杂志 2024年第8期63卷 743-761页

作者：中华医学会风湿病学分会中国医师协会风湿免疫科医师分会中华中医药学会风湿病分会中国康复医学会风湿免疫康复专业委员会中国研究型医院学会风湿免疫专业委员会中国生物医药技术协会药物性肝损伤防治技术专家委员会中国初级卫生保健基金会药物肝脏安全性专业委员会中华医学会肝病分会药物性肝病学组张志毅茅益民王书雅不详哈尔滨医科大学附属第一医院风湿免疫科哈尔滨150001 上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科上海200001 哈尔滨医科大学附属第一医院风湿免疫科

风湿性疾病为常见慢性疾病,通常需要长期服用药物以控制病情。抗风湿病药物可能导致肝脏损伤,应及时发现和处理,以免带来不可逆的损害。抗风湿病药物导致的肝损伤的临床表现特殊,且与原发病相关的肝病难以鉴别,多需肝病科医生参与讨论... 详细信息

风湿性疾病为常见慢性疾病,通常需要长期服用药物以控制病情。抗风湿病药物可能导致肝脏损伤,应及时发现和处理,以免带来不可逆的损害。抗风湿病药物导致的肝损伤的临床表现特殊,且与原发病相关的肝病难以鉴别,多需肝病科医生参与讨论诊治方案。为提高广大临床医生,特别是风湿免疫科医生对抗风湿病药物性肝损伤的认识与处理水平,中华医学会风湿病学分会等组织相关领域专家,结合近年来的相关研究进展,经过反复讨论与修改,形成本共识。本共识在《中国药物性肝损伤诊治指南(2023年版)》的基础上,突出风湿性疾病和风湿科用药的特点,阐述了引起肝损伤的抗风湿病药物种类、风湿性疾病自身引起的肝损伤表现、抗风湿病药物性肝损伤的易感人群,提出抗风湿病药物性肝损伤的诊断流程及转诊指征等。望本共识能为风湿免疫科医生科学处理抗风湿病药物性肝损伤提供指导。

关键词：风湿性疾病药物性肝损伤诊断治疗共识

中国儿童低级别胶质瘤诊疗指南(2024版)

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中华神经外科杂志 2024年第8期40卷 774-784页

作者：中华医学会神经外科学分会小儿神经外科学组马杰万锋张俊平杜莎莎邱晓光李海南赵阳王佳甲不详上海交通大学医学院附属新华医院神经外科上海200100 南方医科大学附属广东省人民医院神经外科广州510080 首都医科大学三博脑科医院南方医科大学附属广东省人民医院首都医科大学附属北京天坛医院广东三九脑科医院上海交通大学医学院附属新华医院

胶质瘤是最常见的儿童中枢神经系统(CNS)肿瘤,其中以低级别胶质瘤最多见,约占儿童神经系统肿瘤的25%~40%[1,2,3]。目前,我国尚缺少针对儿童的流行病学调查报告,根据国内多项数据推算的儿童CNS肿瘤年发病率为2.10/10万~2.59/10万。

关键词：神经系统肿瘤低级别胶质瘤数据推算流行病学调查报告诊疗指南

碳酸镧与碳酸钙治疗终末期肾病维持性血液透析患者的临床研究

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中国临床药理学杂志 2024年第18期40卷 2665-2669页

作者：马续祥王菡纵晓英周玉叶桑苗苗上海市第一人民医院蚌埠医院、蚌埠医科大学第二附属医院肾内科安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学组织移植安徽省重点实验室安徽蚌埠233000

目的探讨碳酸镧与碳酸钙治疗终末期肾病(ESRD)维持性血液透析(MHD)患者高磷血症的临床疗效差异。方法将ESRD行MHD治疗伴高磷血症发生的患者分为试验组与对照组。试验组给予碳酸镧咀嚼片口服,每次250 mg,tid;对照组给予碳酸钙咀嚼片口服... 详细信息

目的探讨碳酸镧与碳酸钙治疗终末期肾病(ESRD)维持性血液透析(MHD)患者高磷血症的临床疗效差异。方法将ESRD行MHD治疗伴高磷血症发生的患者分为试验组与对照组。试验组给予碳酸镧咀嚼片口服,每次250 mg,tid;对照组给予碳酸钙咀嚼片口服,每次500mg,bid,2组均持续治疗3个月。比较2组患者临床疗效、钙磷代谢、血管硬化指标[臂踝脉搏波传导速度(baPWV)、踝臂指数(ABI)、同型半胱氨酸(Hcy)]、血清肾功能指标[β2微球蛋白(β2-MG)、血肌酸酐(SCr)、血尿素氮(BUN)]、血清炎症指标[超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)],并进行安全性评价。结果试验组和对照组分别纳入104例和96例。治疗后,试验组有效率为94.23%(98例/104例)高于对照组的85.42%(82例/96例),在统计学上差异有统计学意义(P0.05)。试验组的药物不良反应主要有腹泻、皮疹;对照组的药物不良反应主要有腹泻、高血钙,试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为2.88%和3.13%,在统计学上差异无统计学意义(P>0.05)。结论碳酸镧治疗ESRD行MHD伴高磷血症降磷、钙磷代谢改善效果优于碳酸钙,且相较于碳酸钙可延缓血管硬化。

关键词：碳酸镧咀嚼片碳酸钙咀嚼片维持性血液透析高磷血症钙磷代谢

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗慢性肾脏病的进展与展望

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中国实用内科杂志 2024年第9期44卷 783-788页

作者：孙莉静蒋更如上海交通大学医学院附属新华医院肾内科上海200092

慢性肾脏病(CKD)是全球范围内严重的公共卫生健康问题,流行病学调查显示中国成人CKD患病率高达8.2%[1]。CKD的患病率呈现逐年增长趋势,2017年全球患病率达到9.1%,近7亿人罹患CKD[2]。目前CKD的治疗措施包括病因治疗、并发症及合并症治疗... 详细信息

慢性肾脏病(CKD)是全球范围内严重的公共卫生健康问题,流行病学调查显示中国成人CKD患病率高达8.2%[1]。CKD的患病率呈现逐年增长趋势,2017年全球患病率达到9.1%,近7亿人罹患CKD[2]。目前CKD的治疗措施包括病因治疗、并发症及合并症治疗等,临床上应用于CKD肾脏保护作用的药物非常有限。虽然血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)及盐皮质受体拮抗剂(MRA)均具有一定的肾脏保护作用,但易致高钾血症等不良反应[3-4]。

关键词：慢性肾脏病钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂肾脏保护作用机制

KRT1基因新生突变导致的Curth-Macklin高起鱼鳞病1例

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中华皮肤科杂志 2024年第7期57卷 650-651页

作者：谢骏逸王雨蒙潘超兰李敏李明上海交通大学医学院附属新华医院皮肤科上海200092 南京医科大学附属儿童医院皮肤科南京210019

患者男,23岁。足月顺产,父母非近亲结婚。出生时全身潮红脱屑,未见水疱。逐渐出现全身皮肤角化过度,四肢关节增大、掌跖部位尤为明显。

关键词：非近亲结婚角化过度足月顺产四肢关节鱼鳞病水疱掌跖部新生突变