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血糖稳态对神经组织功能影响的机制

生命的化学 2024年第6期44卷 1039-1046页

作者：于洋庞晶晶张艳芬高旭马宁乔瑜哈尔滨医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属第二临床医学院实验诊断教研室哈尔滨150081

葡萄糖是维持脑组织细胞功能的重要能量来源,血液葡萄糖经微血管内皮细胞上表达的葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter 1,GLUT1)摄取后,透过血脑屏障(blood brain barrier,BBB)进入神经组织各类细胞中代谢以提供能量及营养成分,维持脑... 详细信息

葡萄糖是维持脑组织细胞功能的重要能量来源,血液葡萄糖经微血管内皮细胞上表达的葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter 1,GLUT1)摄取后,透过血脑屏障(blood brain barrier,BBB)进入神经组织各类细胞中代谢以提供能量及营养成分,维持脑组织正常生理功能。当血液中的葡萄糖含量高于或低于正常值(3.9~6.1 mmol/L)时,称之为血糖稳态异常。血糖稳态失去平衡后导致脑组织葡萄糖代谢发生改变,影响和损伤脑中各类神经组织细胞功能,导致中枢神经系统(central nervous system,CNS)血糖调控进一步紊乱,以及患者出现神志不清及昏迷等症状。本文主要阐述血糖稳态调控过程中,神经组织各类型细胞对血糖的摄入和利用转化为能量及其他分子的机制,结合临床血糖稳态失衡的病理生理机制,为血糖稳态异常引起的中枢神经并发症提供基础理论,并为相关药物研发提供理论基础。

关键词：血糖稳态神经组织脑葡萄糖的摄入及利用

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生命科学跨学科整合实验教学的改革和探索

基础医学教育 2024年第3期26卷 244-248页

作者：陈奇刘刚滕衍斌潘林鑫丁锐申传璞刘晓颖安徽医科大学生命科学学院细胞生物学教研室合肥230032 安徽医科大学生命科学学院生物信息学教研室安徽医科大学生命科学学院生物化学与分子生物学教研室安徽医科大学生命科学学院微生物学与生物工程教研室安徽医科大学药学院中药学教研室

放线菌一直以来都是药物发现的重要来源。学习和掌握放线菌蕴含活性物质的发现、分离等相关专业知识和技能是医科院校生物技术专业的学生的基本要求。鉴于安徽医科大学微生物学实验存在的不足,该校细胞生物学教研室设计开展了以菌株资... 详细信息

放线菌一直以来都是药物发现的重要来源。学习和掌握放线菌蕴含活性物质的发现、分离等相关专业知识和技能是医科院校生物技术专业的学生的基本要求。鉴于安徽医科大学微生物学实验存在的不足,该校细胞生物学教研室设计开展了以菌株资源为主线、实验技能培训为目的跨学科整合实验项目,以项目中药植物土大黄内生放线菌的分离、鉴定为例,采用线上线下混合式以及PBL教学模式,以学生为主体,并采用了相对细化和量化的考核体系对学生进行综合评价。该改革实践有效提升了学生的学习兴趣、动手操作能力、团队协作能力、逻辑思维能力、科研设计能力以及创新能力,可为相关课程改革提供参考。

关键词：生命科学实验教学课程整合教学改革跨学科整合

基于增强子调控化疗相关基因的结直肠癌分型研究

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中国卫生统计 2024年第1期41卷 45-48,52页

作者：田伟严光灿张秋菊刘美娜哈尔滨医科大学卫生统计学教研室 150081

目的利用增强子RNA调控的化疗相关基因对结直肠癌患者进行分型,为精准医疗提供依据。方法通过TCGA、 GEO数据库获取结直肠癌患者基因表达数据,筛选增强子调控的化疗相关基因,利用非负矩阵分解方法进行直肠癌患者分型,并在独立数据集... 详细信息

目的利用增强子RNA调控的化疗相关基因对结直肠癌患者进行分型,为精准医疗提供依据。方法通过TCGA、 GEO数据库获取结直肠癌患者基因表达数据,筛选增强子调控的化疗相关基因,利用非负矩阵分解方法进行直肠癌患者分型,并在独立数据集中验证分型结果的稳定性。通过生存分析、 GSVA、 SubMap方法,比较各亚型患者在生存结局、代谢通路活性、免疫浸润细胞浸润等方面的差异。收集结直肠癌新辅助化疗患者血浆,检测血浆蛋白表达量,分析增强子RNA(eRNA)调控基因与结果化疗敏感性的相关性。结果本研究收集了581人的TCGA基因表达数据,筛选50个eRNA调控的化疗相关基因,通过非负矩阵分解获得三个结直肠癌亚型:eRNA1、 eRNA2、 eRNA3, GEO验证集的分型结果与TCGA基因表达数据一致,均分为3个亚型。生存分析、代谢通路分析、免疫浸润分析提示:eRNA2,生存结局最差、 32个代谢相关通路异常激活、免疫浸润程度明显偏低。在蛋白水平上,eRNA调控基因与化疗敏感性存在关联性。结论在缺乏有效结直肠癌临床分型的前提下,本研究通过eRNA调控的化疗相关靶基因可以进行结直肠癌稳定有效的分型;各亚型在生存结局、免疫细胞浸润、代谢相关通路研究中的差异,可为临床个体化治疗提供指导,并为相关机制研究指供线索。

关键词：结直肠癌增强子RNA 化疗代谢通路

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山西省老年人运动步数与向心性肥胖的关系

中华疾病控制杂志 2024年第4期28卷 458-462,496页

作者：陆康康尹梓鑫张培芳李建涛山西医科大学公共卫生学院社会医学教研室太原030001 山西医科大学管理学院卫生经济学教研室太原030001

目的了解山西省老年人向心性肥胖现状,其运动步数与向心性肥胖的关系。方法于2022年对山西省常住居民开展慢性病及其危险因素调查,采用多阶段分层随机抽样抽取4710名常住老年居民(≥60岁)作为调查对象,使用χ^(2)检验分析向心性肥胖的... 详细信息

目的了解山西省老年人向心性肥胖现状,其运动步数与向心性肥胖的关系。方法于2022年对山西省常住居民开展慢性病及其危险因素调查,采用多阶段分层随机抽样抽取4710名常住老年居民(≥60岁)作为调查对象,使用χ^(2)检验分析向心性肥胖的影响因素。应用logistic回归模型分析运动步数与向心性肥胖之间的关系。结果老年人的肥胖率和向心性肥胖率分别为17.7%和41.3%,每日运动步数是向心性肥胖的影响因素(P=0.004)。通过对不同年龄组的分析,在排除混杂因素影响后,以运动步数≤3000步组作为对照,60~学意义(均P>0.05)。结论运动步数对降低不同年龄阶段老年人向心性肥胖率的影响各不相同,应针对性地采取干预措施:鼓励低龄老年人(60~<70岁)每天保持6000~<10000步的运动量,中龄(70~<80岁)和高龄(≥80岁)老年人应该在自身身体状况能够承受运动的强度和频率下合理控制运动步数,以提高自身的身体健康水平并预防向心性肥胖。

关键词：老年人运动向心性肥胖运动步数

肥胖小鼠血清外泌体差异表达LncRNAs筛选、功能及调控蛋白互作网络分析

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山东医药 2024年第27期 35-39页

作者：王昶赞仪雯瑛李祥辉努尔比耶·努尔麦麦提新疆医科大学临床医学部新疆医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室新疆地方病分子生物学重点实验室

目的筛选肥胖小鼠与对照组小鼠血清外泌体差异表达的LncRNAs，分析差异表达LncRNAs相关靶基因的基因本体功能及相关信号通路，并对差异表达LncRNAs调控的蛋白进行互作网络分析，以探讨差异表达的LncRNAs与肥胖发生的关系。方法用高脂... 详细信息

目的筛选肥胖小鼠与对照组小鼠血清外泌体差异表达的LncRNAs，分析差异表达LncRNAs相关靶基因的基因本体功能及相关信号通路，并对差异表达LncRNAs调控的蛋白进行互作网络分析，以探讨差异表达的LncRNAs与肥胖发生的关系。方法用高脂饲料（肥胖组）和普通饲料（对照组）分别饲养C57BL/6小鼠各12只，喂养8周后通过对小鼠体质量的检测确定肥胖小鼠模型构建成功。提取两组小鼠血清外泌体，进行高通量测序以筛选差异表达的LncRNAs，应用TopGO软件和KEGG数据库对差异表达基因进行GO、KEGG分析。采用STRING蛋白质相互作用网络数据库构建差异表达基因蛋白互作网络，筛选差异表达的LncRNAs调控的蛋白。结果两组血清外泌体中，共筛选出201个差异表达LncRNAs，其中32个表达上调，169个表达下调，主要存在于细胞内部分（intracellular part，其中富集712个候选基因）、细胞内（intracellular，其中富集730个候选基因）、细胞器部分（organelle part，其中富集483个候选基因），主要涉及脂肪酸降解、MAPK信号通路等相关通路。初步筛选出了8个肥胖相关LncRNAs调控的蛋白（Ehmt1、Epha3、MAPK13、Mark4、Irak2、Fgfr4、Prkce、MAPK1）。结论肥胖小鼠与对照组小鼠血清外泌体中共筛选出201个差异表达LncRNAs，其中32个表达上调，169个表达下调。差异表达LncRNAs主要涉及脂肪酸降解、MAPK信号通路等。初步筛选出8个LncRNAs调控的肥胖相关蛋白（Ehmt1、Epha3、MAPK13、Mark4、Irak2、Fgfr4、Prkce、MAPK1）；差异表达LncRNAs与肥胖发生可能有关。

关键词：长链非编码RNA 外泌体肥胖

采用流式细胞分选术区分中枢神经系统内小胶质细胞和浸润巨噬细胞

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海军军医大学学报 2024年第4期45卷 448-453页

作者：周锦涛俞仲望曹莉海军军医大学(第二军医大学)基础医学院神经生物学教研室上海200433

目的建立通过流式细胞分选术区分中枢神经系统内小胶质细胞和浸润巨噬细胞的方法。方法用成年C57BL/6小鼠建立双侧颈总动脉狭窄模型,分别采用集落刺激因子1受体抑制剂PLX5622或氯膦酸盐脂质体处理。将分离、匀浆、重悬后的小鼠脑和脊髓... 详细信息

目的建立通过流式细胞分选术区分中枢神经系统内小胶质细胞和浸润巨噬细胞的方法。方法用成年C57BL/6小鼠建立双侧颈总动脉狭窄模型,分别采用集落刺激因子1受体抑制剂PLX5622或氯膦酸盐脂质体处理。将分离、匀浆、重悬后的小鼠脑和脊髓组织进行Percoll密度梯度离心,得到单核细胞悬液。采用CD45、CD11b和淋巴细胞抗原6家族成员C(Ly6C)抗体进行流式分选,获得小胶质细胞(CD11b^(+)CD45^(low)Ly6C^(-)细胞)和浸润巨噬细胞(CD11b^(+)CD45^(high)Ly6C^(+)细胞),并验证PLX5622和氯膦酸盐脂质体2种给药范式获得的处理效果。结果通过CD45、CD11b和Ly6C抗体可以有效区分中枢神经系统中小胶质细胞和浸润巨噬细胞。与对照组比较,PLX5622处理后小胶质细胞数量减少(P=0.001),而氯膦酸盐脂质体处理后浸润巨噬细胞数量减少(P<0.001)。结论所建立的流式细胞分选方法可有效区分中枢神经系统中小胶质细胞和浸润巨噬细胞,PLX5622和氯膦酸盐脂质体2种给药范式可分别选择性清除中枢神经系统内的小胶质细胞和浸润巨噬细胞。

关键词：小胶质细胞浸润巨噬细胞流式细胞分选术双侧颈总动脉狭窄 PLX5622 氯膦酸盐脂质体

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脑出血后白质损伤分子机制和治疗研究进展

生理学报 2024年第1期76卷 59-76页

作者：王晓刚卢雅彬李纤首都医科大学基础医学院生物化学与分子生物学学系北京市肿瘤转移与侵袭重点实验室北京市神经损伤与修复重点实验室北京100069

脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)是临床上常见的卒中类型,具有高致残率、高死亡率特点。由于高血压合并细小动脉硬化、血液病或脑血管淀粉样变等病因,血液自破裂的血管溢出,血肿压迫且大量毒性代谢产物可直接损伤脑实质,造成中枢... 详细信息

脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)是临床上常见的卒中类型,具有高致残率、高死亡率特点。由于高血压合并细小动脉硬化、血液病或脑血管淀粉样变等病因,血液自破裂的血管溢出,血肿压迫且大量毒性代谢产物可直接损伤脑实质,造成中枢神经系统功能缺陷。中枢神经系统包括灰质与白质,灰质由神经元胞体和树突组成,白质由髓鞘包覆的神经轴突和少突胶质细胞组成。目前,ICH的研究多集中于灰质损伤的机制,而针对白质损伤(white matter injury,WMI)的研究仍处于起步阶段,这或是临床使用神经元退行性变保护剂治疗失败的原因之一。近年来,研究人员已确定占位效应、神经炎症、氧化应激等病理生理机制是ICH后WMI的原因,但其分子机制尚未阐明,故针对ICH后WMI的治疗手段亦不成熟。在本文中,我们将简述白质的结构与功能,总结WMI的病理改变,并重点讨论ICH后WMI的分子机制和治疗研究进展。

关键词：脑出血白质损伤分子机制治疗手段

羟基红花黄色素A通过调控环氧合酶2/前列腺素E_(2)信号通路减轻大鼠脑缺血再灌注损伤

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解剖学报 2024年第4期55卷 468-474页

作者：杨迎春杨莹张小良高赛红姜庆良李宇凤贾书雨山西医科大学汾阳学院解剖学教研室山西汾阳032200

目的观察羟基红花黄色素A(HSYA)对环氧合酶2(COX-2)/前列腺素E_(2)(PGE_(2))信号通路的影响,探讨HSYA对脑缺血再灌注损伤(CIRI)的保护机制。方法90只雄性SD大鼠随机分为假手术组(S组)、手术组(CIRI组)、HSYA组和塞来昔布组(C组),HSYA组... 详细信息

目的观察羟基红花黄色素A(HSYA)对环氧合酶2(COX-2)/前列腺素E_(2)(PGE_(2))信号通路的影响,探讨HSYA对脑缺血再灌注损伤(CIRI)的保护机制。方法90只雄性SD大鼠随机分为假手术组(S组)、手术组(CIRI组)、HSYA组和塞来昔布组(C组),HSYA组进一步分为HSYA低剂量组(HSYA-L组)、HSYA中剂量组(HSYA-M组)和HSYA高剂量组(HSYA-H组),每组15只。线栓法制备脑缺血再灌注损伤模型。各组大鼠于术前30 min腹腔注射给药,HSYA各组分别给予HSYA 10、15、25 mg/kg,C组给予塞来昔布40 mg/kg,S组和CIRI组给予等量的生理盐水。各组大鼠模型制作苏醒后立刻进行神经功能学评分,再灌注24 h时进行脑梗死体积检测,同时Nissl染色观察神经细胞损伤,Real-time PCR和Western blotting检测COX-2 mRNA和蛋白的变化,ELISA检测PGE_(2)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素(IL)-1β的变化。结果与S组比较,CIRI组神经功能学评分显著升高(P学评分明显降低(P0.05)。结论HSYA减轻缺血性脑卒中再灌注损伤可能与抑制COX-2/PGE_(2)信号通路有关。

关键词：羟基红花素A 脑缺血再灌注损伤环氧合酶2/前列腺素E_(2)信号通路实时定量聚合酶链反应免疫印迹法大鼠

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拐枣提取物的活性成分及肠道菌群调节作用

中国测试 2024年

作者：蒙紫鑫陈峥宏吴道艳贵州医科大学基础医学院微生物学教研室贵州省病原生物学特色重点实验室

拐枣富含多酚，本课题研究了拐枣甲醇提取物的活性成分和益生功能，为拐枣甲醇提取物的开发利用提供参考价值。利用气相色谱/质谱（GC/MS）和高效液相色谱（HPLC）技术结合体外发酵模型，对拐枣甲醇提取物的活性成分及肠道菌群调节作用... 详细信息

拐枣富含多酚，本课题研究了拐枣甲醇提取物的活性成分和益生功能，为拐枣甲醇提取物的开发利用提供参考价值。利用气相色谱/质谱（GC/MS）和高效液相色谱（HPLC）技术结合体外发酵模型，对拐枣甲醇提取物的活性成分及肠道菌群调节作用进行分析测试。结果表明，在拐枣甲醇提取物中检测到7-羟基-4-甲氧基甲基香豆素、(4-溴-2-氯苯氧基)乙酸、胸苷、西伯利亚远志糖A6等主要化学组分；定量检测到可增强拐枣甲醇提取物抗氧化能力的没食子酸、阿魏酸、香草酸、儿茶素等酚类物质。拐枣甲醇提取物可促进肠道益生菌的增殖，提高肠道菌群代谢物短链脂肪酸（SCFAs）的含量。综上，拐枣甲醇提取物具有多种活性成分，对肠道菌群有调节作用，研究结果有望挖掘其在肠道健康和产品开发领域的应用潜力。

关键词：拐枣活性成分多酚肠道菌群短链脂肪酸