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丁苯酞-哒嗪酮衍生物的设计、合成及其抗凝活性研究

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化学通报 2024年第1期87卷 110-117,1页

作者：贾镇张关丽李毅李永汤磊樊玲玲贵州医科大学药学院贵州省化学合成药物研发利用工程技术研究中心贵阳550025

为了提高丁苯酞的抗血小板凝集活性,以6-氨基丁苯酞为起始原料,经重氮化/还原、环化、水解、脱氯、醚化和磺酰化反应合成了20个新型的丁苯酞-哒嗪酮衍生物,其结构经1H NMR、13C NMR和HRMS确证。体外抗血小板凝集活性测试结果表明,化合... 详细信息

为了提高丁苯酞的抗血小板凝集活性,以6-氨基丁苯酞为起始原料,经重氮化/还原、环化、水解、脱氯、醚化和磺酰化反应合成了20个新型的丁苯酞-哒嗪酮衍生物,其结构经1H NMR、13C NMR和HRMS确证。体外抗血小板凝集活性测试结果表明,化合物6a、6b和6k对二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板凝集的抑制活性(IC_(50)=44.9~180.0μmol/L)优于先导化合物丁苯酞(IC_(50)=1252μmol/L)和阳性对照阿司匹林(IC_(50)=1140μmol/L);同时,化合物6b(IC_(50)=63.6μmol/L)和6k(IC_(50)=191.9μmol/L)对花生四烯酸(AA)诱导的血小板凝集也表现出显著的抑制活性。本研究为丁苯酞-哒嗪酮骨架在治疗缺血性脑卒中方面的研究提供了理论参考。

关键词：丁苯酞衍生物哒嗪酮设计合成血小板凝集活性

简版言语空间听觉质量量表用于老年性聋评估的相关分析

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中华耳科学杂志 2024年第2期22卷 227-231页

作者：王燕飞吴俊志商嘉琪丁红萍张娟首都医科大学附属北京朝阳医院耳鼻咽喉头颈外科北京100020 山东省第二人民医院临床听力学中心滨州医学院特殊教育学院

目的将中文版简版言语空间听觉质量量表(C-SSQ12)在临床上用于老年性聋的听力评估,并将C-SSQ12得分与纯音听阈值进行比较,分析C-SSQ12得分与老年性听力损失的相关性。方法选取2022年10月—2023年10月首都医科大学附属北京朝阳医院耳... 详细信息

目的将中文版简版言语空间听觉质量量表(C-SSQ12)在临床上用于老年性聋的听力评估,并将C-SSQ12得分与纯音听阈值进行比较,分析C-SSQ12得分与老年性听力损失的相关性。方法选取2022年10月—2023年10月首都医科大学附属北京朝阳医院耳鼻咽喉头颈外科门诊患者411例,其中老年性聋患者296例,根据纯音听阈测试言语频率均值(4f-PTA),分为轻度听力损失组(20≤4f-PTA测试。采用Pearson相关性分析,观察老年性聋患者4f-PTA与C-SSQ12得分及其在言语感知维度、空间听觉维度以及听觉质量维度得分的相关性。利用单因素方差分析比较轻度、中度、中重度、重度及以上听力损失组C-SSQ12得分差异。绘制ROC曲线,计算曲线下面积(AUC)评估C-SSQ12对显著性听力损失的诊断效能。结果 C-SSQ12得分及其在言语感知维度、空间听觉维度以及听觉质量维度得分均与老年性聋患者4f-PTA呈显著负相关(P <0.01)。针对C-SSQ12绘制ROC曲线,AUC为0.884,敏感性为82.9%、特异性为79.2%、阳性预测值为62.5%、阴性预测值为93.1%,约登指数为0.62,截断值为6.56分。结论 C-SSQ12得分与纯音听阈值呈显著负相关,C-SSQ12具有良好的敏感性、特异性与诊断效能,可作为听力检查的有效补充,得分能够反映老年性聋患者在言语感知、空间听觉以及听觉质量维度下的听功能障碍,可用于老年性聋的筛查。

关键词：老年性聋中文简版言语空间听觉质量量表听力筛查

中医药提高免疫检查点抑制剂抗肿瘤疗效的研究进展

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中医肿瘤学杂志 2024年第5期6卷 103-110页

作者：王志燕花东明李梦瑶呼雪庆王炎山东第二医科大学中医学院山东潍坊 261200 上海中医药大学附属曙光医院肿瘤科/肿瘤研究所上海 201203 山东第二医科大学中医学院山东潍坊 261200 上海中医药大学附属曙光医院肿瘤科/肿瘤研究所上海 201203

免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors,ICIs)是一种新型的免疫治疗方法,主要针对免疫细胞上的PD-1及其配体PD-L1、CTLA-4等免疫检查点分子,解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制,增强机体的抗肿瘤免疫反应.然而,临床单独使用ICIs的... 详细信息

免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors,ICIs)是一种新型的免疫治疗方法,主要针对免疫细胞上的PD-1及其配体PD-L1、CTLA-4等免疫检查点分子,解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制,增强机体的抗肿瘤免疫反应.然而,临床单独使用ICIs的应答率较低,且存在局限性.中医药治疗因其毒性小、疗效显著和组方灵活等特点,在癌症治疗中有着重要作用.研究表明,中药能够通过直接抑制PD-1/PD-L1轴、调节免疫细胞功能、免疫相关细胞因子和肿瘤相关通路等途径,改善肿瘤微环境,提高免疫治疗的敏感性.本文综述了中医药与ICIs联合使用的研究进展,探讨中药如何与ICIs协同作用,提高其抗肿瘤疗效.

关键词：中医药免疫检查点抑制剂抗肿瘤

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非小细胞肺癌寡转移的局部治疗

老年医学与保健 2024年第2期30卷 564-568页

作者：朱栋辉陈秀秀温州医科大学附属第二医院心胸外科浙江温州325000 复旦大学附属华东医院老年科上海200040

根据国家癌症中心杂志统计的最新数据,肺癌是我国五大常见癌症之一,同时也是癌症死亡的五大原因之一,2016年中国新增癌症病例约406.4万例(肺癌约占20.37%),新增癌症死亡241.35万例(肺癌约占26.80%)。其中45岁以上的男性及60岁以上的女... 详细信息

根据国家癌症中心杂志统计的最新数据,肺癌是我国五大常见癌症之一,同时也是癌症死亡的五大原因之一,2016年中国新增癌症病例约406.4万例(肺癌约占20.37%),新增癌症死亡241.35万例(肺癌约占26.80%)。其中45岁以上的男性及60岁以上的女性要更加警惕肺癌的发生,且在60岁以上患癌群体中肺癌成为首要死亡原因[1]。临床上,非小细胞肺癌占全部肺癌的85%以上,患者在诊断时早期(Ⅰ期Ⅱ期)占26%,局部中晚期(Ⅲ期)占22%,晚期占44%[2]。

关键词：老年非小细胞肺癌寡转移局部治疗

低频重复经颅磁刺激对BTBR T^(+)Itpr3^(tf)/J小鼠孤独症样行为的影响

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中国神经精神疾病杂志 2024年第2期50卷 89-95页

作者：王心怡蔡玉龙李燕娜袁琳瑛花艳凡李芸子蓝文雅刘新峰南京大学医学院附属金陵医院神经内科南京210000 南京医科大学附属脑科医院脑血管病救治中心

目的探讨低频重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)对BTBR T+Itpr3tf/J(BTBR)孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)模型鼠的作用及可能机制。方法雄性BTBR小鼠和雄性B6小鼠分别随机分配到孤独症模型+1 Hz rTMS治疗组(BTBR+1 Hz组)、BTBR组、B6+1 Hz组、对照组(B6组),每组7只。6周大开始对BTBR+1 Hz组及B6+1 Hz组进行rTMS,对BTBR组及B6组进行假刺激,治疗周期(共12 d)结束次日起进行三箱社交、理毛、埋珠、旷场、悬尾及强迫游泳实验。酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测小鼠脑皮质及海马中白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-18(interleukin-18,IL-18)、白介素-23(interleukin-23,IL-23)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)水平。结果 BTBR组社交时间少,理毛时间及皮质IL-1β、IL-18、TNF-α和海马IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α、IFN-γ较B6组有统计学差异(P测试和社交新奇偏好测试处在陌生小鼠侧室时间比新物体[(237.60±40.80) s vs.(184.10±23.94) s, P=0.019]或熟悉小鼠[(196.80±61.17) s vs.(260.50±48.59) s, P=0.013]侧室时间更长,BTBR+1 Hz组与BTBR组相比,理毛实验中的理毛时间缩短[(33.35±7.74) s vs.(81.95±38.71) s, P=0.001],皮质IL-1β、IL-18和TNF-α降低(P<0.05),以及海马IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α和IFN-γ降低(P<0.05)。此外,所有BTBR小鼠埋珠数量较B6小鼠增多(P<0.01),1 Hz rTMS可以显著降低小鼠皮质IL-23、IFN-γ及海马IL-23水平(P<0.05)。结论 1 Hz rTMS可以改善BTBR小鼠的社交缺陷,减少刻板行为;其作用可能是通过降低皮质及海马异常增高的炎症反应实现的。

关键词：孤独症谱系障碍经颅磁刺激社交障碍刻板行为大脑皮质海马炎症

Logistic回归法和机器学习算法构建子痫前期预测模型的比较

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中华围产医学杂志 2024年第7期27卷 572-581页

作者：许兴能陈胜柱周嘉怡杨思王旭薇余波澜广州医科大学附属第三医院妇产科广州510150 广东省产科重大疾病重点实验室(广东省妇产疾病临床医学研究中心、粤港澳母胎医学高校联合实验室) 广州510150 广州医科大学附属第三医院生物样本库广州510150

目的利用医院电子病历系统首页信息和临床检验数据通过logistic回归(logistic regression,LR)法和机器学习算法构建子痫前期(preeclampsia,PE)预测模型,同时比较机器学习算法和LR构建模型的预测性能。方法基于2012年1月1日至2019年12月3... 详细信息

目的利用医院电子病历系统首页信息和临床检验数据通过logistic回归(logistic regression,LR)法和机器学习算法构建子痫前期(preeclampsia,PE)预测模型,同时比较机器学习算法和LR构建模型的预测性能。方法基于2012年1月1日至2019年12月31日在广州医科大学附属第三医院就诊孕产妇的围产期数据和柔济妊娠检验数据库信息,根据临床诊疗指南和相关文献报道关联整合后选取数据量较为完整的孕24~28周共2736例孕妇的28项临床相关指标作为PE预测模型构建数据。将其中PE患者作为PE组(n=245),其余非PE患者中采用欠采样法选择255例为对照组。使用随机森林算法(random forest,RF)及极端梯度上升算法(eXtreme Gradient Boosting,XGB)和LR模型分别构建PE疾病预测模型。模型构建完成后,在2019年6月至2022年12月开展的PE前瞻性队列研究获得数据中(PE组38例,对照组80例),进行PE预测准确性的外部验证。采用准确度、灵敏度、特异度、受试者工作特征曲线下面积比较不同模型的预测效能。结果3种预测模型构建时纳入的指标提示,尿酸、肌酐、年龄、孕早期体重指数、尿素、甘油三酯、红细胞计数、嗜酸性粒细胞计数、总胆固醇、中性粒细胞计数、尿蛋白、丙氨酸氨基转移酶以及尿潜血是影响PE预测模型的指标。RF、XGB和LR模型在训练集和测试集中的受试者工作特征曲线下面积分别为0.851(95%CI:0.730~0.891)、0.955(95%CI:0.865~0.987)、0.884(95%CI:0.767~0.923)和0.845(95%CI:0.723~0.868)、0.907(95%CI:0.791~0.919)、0.851(95%CI:0.755~0.893)。在测试集中,RF、XGB和LR模型的准确度、灵敏度与特异度分别为0.803、0.607、0.958,0.864、0.790、0.927和0.832、0.661、0.971。在外部验证集中RF、XGB和LR预测模型的准确度分别为0.822、0.814和0.763;灵敏度分别为0.737、0.789和0.605;特异度分别为0.863、0.825和0.838,其中XGB模型的约登指数最高,为0.614。结论相对于传统的建模方法,利用机器学习算法可以在真实临床检测数据中建立更加有效的PE预测模型。

关键词：子痫前期预测模型 Logistic回归模型随机森林算法极端梯度上升算法

肺结节^(18)F-FDG PET-CT数据采集与标注质量控制专家共识(2024版)

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中华放射学杂志 2024年第3期58卷 258-265页

作者：中华医学会放射学分会中华医学会核医学分会吴宁李思进刘士远张泽伟陶秀丽不详国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院核医学科(PET-CT中心) 北京100021 山西医科大学第一医院核医学科、分子影像精准诊疗省部共建协同创新中心太原030001 海军军医大学第二附属医院放射诊断科上海200003

^(18)F-FDG PET-CT对肺结节检出、诊断及肺癌的疗效评价和预后评估具有灵敏度高、特异度强、定量精准等特点,其临床价值已得到国内外认可。随着影像组学与人工智能技术应用于^(18)F-氟脱氧葡萄糖(FDG)PET-CT领域的逐渐开展,数据标注和... 详细信息

^(18)F-FDG PET-CT对肺结节检出、诊断及肺癌的疗效评价和预后评估具有灵敏度高、特异度强、定量精准等特点,其临床价值已得到国内外认可。随着影像组学与人工智能技术应用于^(18)F-氟脱氧葡萄糖(FDG)PET-CT领域的逐渐开展,数据标注和质量控制对深度学习模型准确性和鲁棒性起着重要作用。该共识旨在为肺结节^(18)F-FDG PET-CT的数据采集、标注以及质量控制提出初步指导意见,以促进肺结节^(18)F-FDG PET-CT数据集标准化,为人工智能算法和产品研发、调优、验证等提供重要依据,推动细分领域产品的快速发展。

关键词：肺肿瘤氟脱氧葡萄糖F18 正电子发射断层显像术体层摄影术 X线计算机标注质量控制

探讨IL-34在小鼠慢性根尖周炎模型中的动态表达

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淮海医药 2024年第2期42卷 120-124页

作者：王敏徐丽朱永娜张伟健武庆华刘茜蚌埠医科大学第二附属医院/上海市第一人民医院蚌埠医院口腔科安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学第一附属医院安徽蚌埠233000

目的:探讨白介素-34(IL-34)在小鼠慢性根尖周炎模型中的表达及变化情况。方法:选择35只SD小鼠,对其下颌第一磨牙开髓制造根尖周炎的模型,并在0、7、14、21、28 d随机脱颈处死,解剖分离含有第一磨牙的下颌骨,进行影像学检查,了解模型中... 详细信息

目的:探讨白介素-34(IL-34)在小鼠慢性根尖周炎模型中的表达及变化情况。方法:选择35只SD小鼠,对其下颌第一磨牙开髓制造根尖周炎的模型,并在0、7、14、21、28 d随机脱颈处死,解剖分离含有第一磨牙的下颌骨,进行影像学检查,了解模型中根尖周的破坏情况。将下颌骨标本制备切片,进行HE染色观察根尖周组织病理学改变以及抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色检测破骨细胞,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测IL-34与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在根尖周炎模型中的动态表达。结果:影像学检查显示,0~7 d根尖无明显异常,14~21 d开始出现轻度根尖破坏,28 d根尖阴影变大,范围增宽。HE染色显示,0 d根尖周组织正常未见明显改变,7 d炎性因子浸润开始增多,14 d出现明显的骨质破坏以及坏死中心,21 d炎性渗出减少,小范围的骨质破坏区域增多,28 d炎性细胞浸润趋于稳定,小范围的骨质破坏连接成片,大范围的骨质破坏形成。TRAP染色显示,0 d几乎看不到破骨细胞,7~14 d破骨细胞数目明显增加,在21 d时到达高峰,28 d时轻微下降,但7、14、21、28 d时均高于0 d(P<0.05)。RT-qPCR检测显示,7~28 d的IL-34及TNF-α的mRNA表达量均逐渐增高,且在14 d到达顶峰,在21 d呈现下降的趋势,28 d又呈现上升趋势,在7~28 d的表达量均高于0 d(P<0.05),并且呈现正相关关系。结论:IL-34的mRNA表达量随着根尖周炎病变程度发展而改变,尤其是与骨质破坏的程度相关,并与TNF-α有着密切的联系,出现短暂的表达量下降说明其表达受到了抑制,有助于为临床治疗提供方向。

关键词：根尖周炎白介素-34(IL-34) 肿瘤坏死因子-α(TNF-α)

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新型电子BD测试技术应用效果研究

中国医学装备 2024年第6期21卷 200-204,208页

作者：刘杰英张以梅谢红洁首都医科大学附属北京天坛医院消毒供应中心北京100160 首都医科大学附属北京儿童医院消毒供应中心北京100045

目的:探讨电子Bowie&Dick测试技术(BD测试)的应用效果,为保证脉动预真空蒸汽灭菌器BD测试结果准确性、灵敏性、便利性及灭菌安全提供科学依据。方法:于2023年7月至10月,采用电子BD测试仪与3种一次性化学BD测试包,分别对编号为6号及7号... 详细信息

目的:探讨电子Bowie&Dick测试技术(BD测试)的应用效果,为保证脉动预真空蒸汽灭菌器BD测试结果准确性、灵敏性、便利性及灭菌安全提供科学依据。方法:于2023年7月至10月,采用电子BD测试仪与3种一次性化学BD测试包,分别对编号为6号及7号脉动预真空蒸汽灭菌器进行BD测试,分析同一台灭菌器不同BD测试类型的结果以及同一种BD测试类型在2台灭菌器的测试结果,分析电子BD测试设备的测试温度数据及使用效率。结果:电子BD测试6号灭菌器的不合格率与化学BD测试1、测试2和测试3之间的不合格率比较,差异均有统计学意义(χ^(2)=16.68、22.20、0.27;P测试1、测试3的测试结果比较,差异均无统计学意义(χ^(2)=0.55、0.00,P>0.05)。2台灭菌器电子BD测试仪内外温差比较,差异均有统计学意义(t=45.44,P测试结果的显示时间以及测试数据的保存时间均短于化学BD测试,差异均有统计学意义(t=-29.80、t=-37.12,P测试灵敏性及使用便利性均优于传统化学BD测试,能够增加灭菌安全性及可靠性,还可提高工作效率,提升追溯信息保存的安全性及查找便利性。

关键词：电子BD测试化学BD测试空气排除蒸汽穿透

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