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Hemin调控小鼠软骨细胞氧化应激的线粒体途径

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中国组织工程研究 2025年第6期29卷 1183-1191页

作者：贺光辉原杰柯燕琴丘小婷张晓玲山西医科大学第二医院骨科山西省太原市030001 上海交通大学医学院附属新华医院骨科上海市200092

背景:研究显示线粒体氧化应激在膝骨关节炎发生发展中具有重要作用,Hemin可以调控线粒体相关蛋白的表达。目的:研究Hemin对小鼠软骨细胞氧化应激的调控及其在膝骨关节炎中的干预作用及机制。方法:①体外细胞实验:提取C57BL/6小鼠的原代... 详细信息

背景:研究显示线粒体氧化应激在膝骨关节炎发生发展中具有重要作用,Hemin可以调控线粒体相关蛋白的表达。目的:研究Hemin对小鼠软骨细胞氧化应激的调控及其在膝骨关节炎中的干预作用及机制。方法:①体外细胞实验:提取C57BL/6小鼠的原代软骨细胞,采用10 ng/mL的白细胞介素1β诱导构建体外骨关节炎软骨细胞模型,使用CCK-8法确定Hemin(0,1,10,20,40,80,160μmol/L)干预小鼠软骨细胞的最适浓度。将软骨细胞随机分为正常组、模型组(白细胞介素1β)、Hemin组(白细胞介素1β+Hemin)。检测各组软骨细胞的活性氧、线粒体膜电位和凋亡情况。②动物体内实验:将成年C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组(骨关节炎),Hemin(骨关节炎+Hemin)组,每组8只,Hemin治疗4周后观察小动物行为学及膝关节病理组织形态学变化,检测软骨组织细胞外基质相关蛋白表达及软骨组织细胞凋亡的变化,检测软骨组织Nrf2/HO-1蛋白的表达水平。结果与结论:①体外细胞实验:Hemin作用于原代软骨细胞的最适浓度为40μmol/L,经过Hemin处理的白细胞介素1β诱导的软骨细胞相对于模型组活性氧水平明显较少,线粒体膜电位明显有改善,软骨细胞凋亡减少。②动物体内实验:Hemin治疗4周后,与模型组比较,Hemin组的小鼠下肢功能明显转好,组织病理学评分显著改善,膝关节软骨细胞凋亡明显减少。③结果表明,Hemin可以缓解白细胞介素1β诱导下的小鼠软骨细胞氧化应激,恢复线粒体功能,减少细胞凋亡。Hemin可以改善膝骨关节炎细胞外基质降解、促进软骨细胞合成代谢、降低分解代谢及减少软骨细胞凋亡,可能是通过激活炎症环境中软骨细胞Nrf2/HO-1信号通路发挥的作用。

关键词：膝骨关节炎 Hemin 氧化应激线粒体细胞凋亡软骨损伤

粉防己碱和氯丙嗪对人胚肺成纤维细胞胶原和透明质酸合成的影响(英文)

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中国药理学报 1995年第5期16卷 412-414页

作者：刘海林陆汉明李定国蒋祖明齐凤上海第二医科大学附属新华医院内科

目的：研究粉防己碱(Tet)和氯丙嗪(Chl)对人胚肺成纤维细胞胶原与透明质酸(HA)合成的影响,为应用钙拮抗剂防治器官纤维化提供依据.方法:采用[~3H]脯氨酸掺入和放射免疫法分别测定胶原与HA合成.结果:Tet 5—80 μmol L^(-1)和Chl 10—40 ... 详细信息

目的：研究粉防己碱(Tet)和氯丙嗪(Chl)对人胚肺成纤维细胞胶原与透明质酸(HA)合成的影响,为应用钙拮抗剂防治器官纤维化提供依据.方法:采用[~3H]脯氨酸掺入和放射免疫法分别测定胶原与HA合成.结果:Tet 5—80 μmol L^(-1)和Chl 10—40 μmol L^(-1)均以浓度依赖方式抑制胶原与HA合成.Tet 5—20μmol L^(-1))对细胞无明显毒性却显著抑制胶原与HA合成(P<0.01).结论:Tet在低浓度(5—20μmol L^(-1))时对细胞无明显毒性作用而显著抑制成纤维细胞胶原与HA合成,可望成为治疗器官纤维化的有效药物.

关键词：粉防己碱氯丙嗪胶原透明质酸成纤维细胞

依他酸和卡西霉素对人胚肺成纤维细胞脱氧核糖核酸和胶原合成的影响(英文)

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中国药理学报 1996年第1期17卷 63-65页

作者：刘海林陆汉明李定国齐凤蒋祖明上海第二医科大学附属新华医院内科

目的:研究依他酸(EA)和卡西霉素(Cal)对人胚肺成纤维细胞脱氧核糖核酸和胶原合成的影响。方法:采用[~3H]TdR与[~3H]脯氨酸掺入分别测定脱氧核糖核酸和胶原合成。结果:给药24h后,EA0.05—4mmol·L^(-1)和Cal0.25—20μmol·L^(-1)组胶原... 详细信息

目的:研究依他酸(EA)和卡西霉素(Cal)对人胚肺成纤维细胞脱氧核糖核酸和胶原合成的影响。方法:采用[~3H]TdR与[~3H]脯氨酸掺入分别测定脱氧核糖核酸和胶原合成。结果:给药24h后,EA0.05—4mmol·L^(-1)和Cal0.25—20μmol·L^(-1)组胶原合成均显著增加,脱氧核糖核酸合成无明显改变。给药36和48h,EA 1—4mmol·L^(-1)组胶原与脱氧核糖核酸合成降低:Cal0.25—20μmol·L^(-1)组脱氧核糖核酸合成亦下降,胶原合成仅10和20μmol·L^(-1)组降低。结论:细胞外液Ca^(2+)内流促进胶原合成,细胞内Ca^(2+)浓度过高或过低均抑制脱氧核糖核酸合成。

关键词：肺钙依他酸卡西霉素胶原成纤维细胞 DNA

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氦—氖激光照射治疗带状疱疹

应用激光 1993年第1期13卷 43-44页

作者：孙东信徐锡钰上海第二医科大学附属新华医院 200092

用氦-氖激光扩束照射皮损局部、皮损相应的脊柱旁及氦-氖激光光针照射大骨孔穴等三种方法共治疗带状疱疹115例,均有效。在发疹1～4天,用氦-氖激光光针照射大骨孔穴,可明显缩短病程。

关键词：氦-氖激光带状疱疹激光治疗器

高糖促进平滑肌细胞内基质金属蛋白酶-2的表达(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2003年第6期24卷 56-60+143页

作者：郝锋于金德上海第二医科大学附属瑞金医院心内科上海第二医科大学附属瑞金医院心内科上海 200025 中国

目的:通过用高糖对培养的大鼠主动脉平滑肌细胞进行干预,观察其对基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达的影响。方法:用组织贴块法体外培养大鼠主动脉平滑肌细胞,分组后分别予以葡萄糖0,1,5g/L进行干预。分别提取细胞总RNA和总蛋白分别进行逆转... 详细信息

目的:通过用高糖对培养的大鼠主动脉平滑肌细胞进行干预,观察其对基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达的影响。方法:用组织贴块法体外培养大鼠主动脉平滑肌细胞,分组后分别予以葡萄糖0,1,5g/L进行干预。分别提取细胞总RNA和总蛋白分别进行逆转录PCR(RT-PCR),Westernblotting检测,同时取出条件培养基经酶谱法(zymography)检测分泌于培养基中的MMP-2活性。结果:经mRNA,蛋白和酶活性检测,均发现在葡萄糖浓度为5g/L时,MMP-2的表达水平较对照和1g/L时明显增加。结论:高糖促进血管平滑肌细胞和内皮细胞内MMP-2表达,提示血管细胞外基质的降解在糖尿病患者动脉粥样硬化发生机制中起着一定作用。

关键词：葡萄糖基质金属蛋白酶明胶酶糖尿病动脉粥样硬化血管平滑肌

氢化可的松法测定肿瘤患者CYP3A酶的活性

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中国药学杂志 2005年第4期40卷 297-299页

作者：张顺国陈敏玲郭伟剑上海第二医科大学附属新华医院药剂科上海200092 上海第二医科大学附属新华医院肿瘤科上海200092

目的　建立测定肿瘤患者CYP3A酶的活性的方法。方法　将 5 2例肿瘤住院患者随机分为 2组 ,一组直接收集 2 4h尿液 ,另一组在给予 10 0mg氢化可的松 (HC)后收集 2 4h尿液 ,测定尿液中HC与 6 β 羟基氢化可的松 (6 β OHC)的含量 ,以 6 β... 详细信息

目的　建立测定肿瘤患者CYP3A酶的活性的方法。方法　将 5 2例肿瘤住院患者随机分为 2组 ,一组直接收集 2 4h尿液 ,另一组在给予 10 0mg氢化可的松 (HC)后收集 2 4h尿液 ,测定尿液中HC与 6 β 羟基氢化可的松 (6 β OHC)的含量 ,以 6 β OHC/HC来评估CYP3A酶的活性。结果　未使用HC的患者尿液中 6 β OHC与HC的比值为 (6 2 3± 4 6 7) ,使用 10 0mgHC的患者其比值为 (1 4 5± 0 98)。结论　CYP3A酶的活性可以通过测定 6 β

关键词： 6β-羟基氢化可的松氢化可的松 CYP3A 尿液

莪连颗粒调控JAK2/STAT3通路治疗慢性萎缩性胃炎的机制

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上海中医药杂志 2025年第1期59卷 72-79页

作者：贾庆玲易志荣蒋凯林顾志坚蔡淦凌江红上海中医药大学附属曙光医院消化内科上海200021 广西医科大学第一附属医院中医科广西南宁530021

目的通过转录组测序探讨莪连颗粒对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠Janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路的影响,揭示莪连颗粒治疗CAG的机制。方法18只6周龄雄性SD大鼠适应性喂养1周后,随机分为正常组、模型组和莪连颗粒组。... 详细信息

目的通过转录组测序探讨莪连颗粒对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠Janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路的影响,揭示莪连颗粒治疗CAG的机制。方法18只6周龄雄性SD大鼠适应性喂养1周后,随机分为正常组、模型组和莪连颗粒组。除正常组外,模型组、莪连颗粒组采用N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)综合法构建CAG大鼠模型,莪连颗粒组予莪连颗粒水溶液灌胃(剂量3.24 g/kg),干预周期均为40周。苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠胃窦组织病理;转录组学法进行建库测序及生物信息学分析;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测各组大鼠胃窦组织JAK2、磷酸化Janus激酶2(p-JAK2)、STAT3、磷酸化信号转导和转录激活因子3(p-STAT3)、细胞因子信号抑制因子3(SOCS3)、B淋巴细胞瘤-2基因蛋白(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达。结果正常组大鼠胃黏膜上皮结构完整,腺体形态规则,排列整齐规律;模型组大鼠胃黏膜腺体萎缩,排列紊乱;莪连颗粒组大鼠胃黏膜腺体形态尚完整,排列尚规律。与正常组比较,模型组差异基因3595个,其中上调1203个,下调2392个;与模型组比较,莪连颗粒组差异基因561个,其中上调174个,下调387个。京都基因和基因组百科全书数据库(KEGG)富集分析结果显示,莪连颗粒干预CAG作用机制可能与趋化因子信号传导途径、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)信号通路、癌症通路等密切相关。Western blot提示,与正常组比较,模型组大鼠胃窦组织p‑JAK2、p-STAT3、Bcl-2蛋白表达显著升高(P<0.01,P<0.001),SOCS3、Bax蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,莪连颗粒组大鼠胃窦组织p-JAK2、p-STAT3、Bcl-2蛋白表达显著降低(P<0.01,P<0.001),SOCS3、Bax蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论本研究通过MNNG综合法成功复制CAG大鼠模型,借助转录组测序发现并经验证表明莪连颗粒可能通过抑制JAK2/STAT3通路治疗CAG。

关键词：慢性萎缩性胃炎莪连颗粒作用机制大鼠模型中药研究

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胃癌化疗的现状和近展

中华消化杂志 1994年第4期14卷 187-188页

作者：陈强上海第二医科大学新华医院内科

胃癌化疗的现状和近展陈强胃癌占我国全部恶性肿瘤死亡的２３％，居首位。在得到有效防止胃癌发生的办法以前，争取做到早期诊断、早期手术则是提高治愈率、术后五年生存率和降低死亡率的确实可行的途径。对于手术不能切除者以及进展期... 详细信息

胃癌化疗的现状和近展陈强胃癌占我国全部恶性肿瘤死亡的２３％，居首位。在得到有效防止胃癌发生的办法以前，争取做到早期诊断、早期手术则是提高治愈率、术后五年生存率和降低死亡率的确实可行的途径。对于手术不能切除者以及进展期胃癌患者术后可以应用化学、免疫、放...

关键词：胃癌化疗生存期有效率晚期胃癌进展期胃癌

心脏α肌动蛋白基因在胚胎心脏发育中的时空表达

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中华儿科杂志 2005年第10期43卷 772-776页

作者：刘芳陈树宝刘晓青张文竹上海第二医科大学附属新华医院儿内科 200092 上海第二医科大学附属新华医院儿研所 200092 上海第二医科大学附属新华医院病理科 200092

目的了解心脏α肌动蛋白(cardiac alpha-actin, CAA)基因在胚胎心脏发育过程中的时空表达规律,探讨其与心脏畸形发生的关系.方法用电刺激方法制备鸡胚心脏畸形模型.用实时荧光定量PCR方法检测胚胎发育不同阶段CAA基因表达量的动态变化;... 详细信息

目的了解心脏α肌动蛋白(cardiac alpha-actin, CAA)基因在胚胎心脏发育过程中的时空表达规律,探讨其与心脏畸形发生的关系.方法用电刺激方法制备鸡胚心脏畸形模型.用实时荧光定量PCR方法检测胚胎发育不同阶段CAA基因表达量的动态变化;用免疫组化方法检测CAA蛋白在胚胎不同发育时期表达部位的变化.结果 (1)CAA基因在胚胎发育早期即开始表达,以后表达量逐渐增加至稳定.CAA主要局限在心脏部位表达,并随着心肌结构的发育成熟表达逐步增强;在肝脏、脑、胃等器官中不表达或微量表达.(2)心脏神经嵴被破坏的实验组胚胎在胚龄第2～7天,CAA基因相对表达量明显低于正常对照组胚胎相对应时期(P= 0.013).实验组心脏组织在第7、9、15天时CAA基因表达量也明显低于正常对照组(P=0.029).结论 CAA基因与心脏发育密切相关.CAA基因表达受到心脏神经嵴细胞调控,剔除心脏神经嵴后其表达减少,影响了心肌细胞的成熟和分化,可能是导致心脏畸形发生的一个重要因素.

关键词：肌动蛋白类胎儿心脏胚胎和胎儿发育动脉干