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寻常痤疮再认识:从发病机制到治疗策略

中华皮肤科杂志 2024年第4期57卷 289-294页

作者：鞠强李嘉祺上海交通大学医学院附属仁济医院皮肤科上海200127

寻常痤疮是毛囊皮脂腺单位慢性炎症性疾病,其发病机制与雄激素诱导的脂质大量分泌、毛囊皮脂腺导管角化异常、毛囊微生物增殖及炎症和免疫反应密切相关,但具体的发病机制和病理生理过程仍未完全揭示。近年来随着研究不断深入,传统认知... 详细信息

寻常痤疮是毛囊皮脂腺单位慢性炎症性疾病,其发病机制与雄激素诱导的脂质大量分泌、毛囊皮脂腺导管角化异常、毛囊微生物增殖及炎症和免疫反应密切相关,但具体的发病机制和病理生理过程仍未完全揭示。近年来随着研究不断深入,传统认知也不断更新并影响着临床治疗理念的转变。本文从激素水平、毛囊微生物、毛囊皮脂腺干细胞分化及重度痤疮发生机制等角度总结寻常痤疮发生机制中部分新观点、新理念及其在临床防治中的意义,为痤疮防治提供新的方向和思路。

关键词：痤疮,寻常胰岛素样生长因子1 毛囊微生物毛囊皮脂腺单位发病机制治疗策略

中度与重度寻常痤疮患者非皮损区毛囊菌群分析:一项单中心横断面研究

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第9期44卷 1094-1103页

作者：梁梦晨李嘉祺吴心怡莫小辉鞠强上海交通大学医学院附属仁济医院皮肤科上海200127

目的·研究中度、重度寻常痤疮患者与健康者非皮损区毛囊菌群群落结构和载量的差异,探讨微生物与寻常痤疮及其严重程度之间的关系。方法·采用横断面研究,选取2022年8月—2023年8月在上海交通大学医学院附属仁济医院皮肤科就诊的中度、... 详细信息

目的·研究中度、重度寻常痤疮患者与健康者非皮损区毛囊菌群群落结构和载量的差异,探讨微生物与寻常痤疮及其严重程度之间的关系。方法·采用横断面研究,选取2022年8月—2023年8月在上海交通大学医学院附属仁济医院皮肤科就诊的中度、重度寻常痤疮(简称痤疮)患者和健康志愿者。取中度、重度痤疮患者及健康志愿者面部非皮损区毛囊内容物进行16S rRNA高通量测序以及实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qPCR)检测,分析不同严重程度痤疮患者毛囊细菌菌群多样性、物种组成差异和菌群载量差异。结果·纳入10例中度痤疮患者、11例重度痤疮患者及11例健康志愿者,3组间年龄、性别等一般资料差异均无统计学意义。中度痤疮组和重度痤疮组相对于健康组细菌α多样性均显著下降(P=0.020,P=0.013)。主坐标分析(principal coordinates analysis,PCoA)图表明健康组人群样本分布较为集中,组内差异较小,而中度痤疮组及重度痤疮组人群样本分布有一定的趋势但较为离散,组内之间存在较大差异。3组样本趋势分布差异明显,组间微生物群落结构差异较大。相似性分析结果显示健康组与中度痤疮组(P=0.027)、健康组与重度痤疮组(P=0.017)组间β多样性有显著差异,物种组成相似度低。中度痤疮组与重度痤疮组(P=0.160)组间物种相似度较高。门水平上3组的优势菌群均为放线菌门(Actinobacteria)、厚壁菌门(Firmicutes)、变形菌门(Proteobacteria)以及拟杆菌门(Bacteroidetes)。属水平上健康组优势菌为丙酸杆菌属(Propionibacterium)、未分类的放线菌属(unclassified Actinomycetales),2组痤疮组优势菌均为葡萄球菌属(Staphylococcus)、丙酸杆菌属。相对于健康组,中度痤疮组和重度痤疮组非皮损区毛囊中的葡萄球菌属相对丰度均显著增加(P=0.010,P=0.019),毛囊菌群载量均显著增加(均P=0.001)。与中度痤疮组相比,重度痤疮组毛囊样本中细菌载量显著升高(P=0.017)。结论·中度、重度痤疮患者与健康者非皮损区毛囊微生物群落结构不同,痤疮组微生物多样性明显下降。中度痤疮组及重度痤疮组非皮损区毛囊中的葡萄球菌属相对丰度较健康组均显著增加。随着痤疮严重程度的增加,非皮损区毛囊内细菌载量显著增加。研究提示痤疮的发生以及严重程度可能与毛囊菌群的群落结构和载量有关。

关键词：寻常痤疮毛囊菌群葡萄球菌属细菌载量

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寻常型天疱疮的治疗难点与对策

中华皮肤科杂志 2024年第10期57卷 891-894页

作者：潘萌王麒钧上海交通大学医学院附属瑞金医院皮肤科上海200025

寻常型天疱疮是重症难治性自身免疫性皮肤病,病程迁延反复,需要专科医生的长期管理。由于该病罕见,临床医生对治疗方案的认知相对不足,存在一定误区。本文重点归纳了近年来寻常型天疱疮治疗中的难点及相应对策,以期提高临床医师对寻常... 详细信息

寻常型天疱疮是重症难治性自身免疫性皮肤病,病程迁延反复,需要专科医生的长期管理。由于该病罕见,临床医生对治疗方案的认知相对不足,存在一定误区。本文重点归纳了近年来寻常型天疱疮治疗中的难点及相应对策,以期提高临床医师对寻常型天疱疮的认识,改善患者的预后。

关键词：天疱疮糖皮质激素利妥昔单抗免疫抑制剂免疫球蛋白类静脉内治疗

KRT1基因新生突变导致的Curth-Macklin高起鱼鳞病1例

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中华皮肤科杂志 2024年第7期57卷 650-651页

作者：谢骏逸王雨蒙潘超兰李敏李明上海交通大学医学院附属新华医院皮肤科上海200092 南京医科大学附属儿童医院皮肤科南京210019

患者男,23岁。足月顺产,父母非近亲结婚。出生时全身潮红脱屑,未见水疱。逐渐出现全身皮肤角化过度,四肢关节增大、掌跖部位尤为明显。

关键词：非近亲结婚角化过度足月顺产四肢关节鱼鳞病水疱掌跖部新生突变

缺氧对胃癌细胞生长和5-氟尿嘧啶化学治疗效果的影响

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中南大学学报（医学版） 2024年第3期49卷 392-399页

作者：周雅丽沈翌飞汪凯李一凡张静妍兰州大学第二医院/第二临床医学院萃英生物医学研究中心兰州730030 兰州大学第二医院/第二临床医学院兰州730030 兰州大学第二医院/第二临床医学院皮肤科兰州730030

目的:缺氧是造成胃癌化学治疗(以下简称“化疗”)耐药的重要原因,但目前对单纯缺氧环境下胃癌的生长情况了解甚少,本研究通过观察缺氧对胃癌细胞生长的影响,探讨缺氧环境中胃癌细胞对化疗药物5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的反应。方... 详细信息

目的:缺氧是造成胃癌化学治疗(以下简称“化疗”)耐药的重要原因,但目前对单纯缺氧环境下胃癌的生长情况了解甚少,本研究通过观察缺氧对胃癌细胞生长的影响,探讨缺氧环境中胃癌细胞对化疗药物5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的反应。方法:设置缺氧(1%氧气)及常规空气环境,将胃癌细胞MKN45分别置于上述环境中培养,同时设立化疗药物5-FU干预组。采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)法、JC-1线粒体膜电位法及Annexin-V/PI双染法检测不同氧含量环境中、不同干预组胃癌细胞的增殖及凋亡情况,流式细胞术检测细胞周期的改变,在电镜下观察细胞线粒体变化情况。结果:不加5-FU干预的情况下,缺氧组与常氧组相比,JC-1线粒体膜电位法、Annexin-V/PI双染法及CCK-8检测结果显示胃癌细胞早期凋亡、晚期凋亡率更高,细胞死亡率更高;流式细胞术检测结果显示细胞周期被阻止在G0/G1期,不进展;电镜结果显示线粒体破坏更严重。而在加入5-FU干预的情况下,缺氧组与常氧组相比,凋亡率低,细胞周期更易进展,线粒体破坏更少。结论:缺氧环境促进胃癌细胞凋亡甚至死亡,但是缺氧环境对化疗药物5-FU的起效产生反作用,可能是造成5-FU化疗耐药的因素。

关键词：缺氧胃癌 5-氟尿嘧啶

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Keap1-Nrf2-ARE信号通路与系统性硬化症氧化应激的研究进展

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中国皮肤性病学杂志 2024年第9期38卷 1053-1057页

作者：廖羽青罗婧莹桂林医学院第二附属医院皮肤科广西桂林541199

系统性硬化症(systemic sclerosis,SSC),也称为硬皮病,是一种病因未明的慢性结缔组织疾病。越来越多的证据表明,氧化应激在系统性硬化症的发生及发展中起关键作用。Keap1-Nrf2-ARE信号通路作为抗氧化反应的主调节通路,其激活可对系统性... 详细信息

系统性硬化症(systemic sclerosis,SSC),也称为硬皮病,是一种病因未明的慢性结缔组织疾病。越来越多的证据表明,氧化应激在系统性硬化症的发生及发展中起关键作用。Keap1-Nrf2-ARE信号通路作为抗氧化反应的主调节通路,其激活可对系统性硬化症病理改变的多个方面产生影响,包括皮肤和内脏器官纤维化、免疫损伤、慢性炎症等。由于Nrf2通路在系统性硬化症中发挥多途径调节作用,发现及研究Nrf2靶向药物已逐渐受到研究者的重视。因此,本文对Keap1-Nrf2-ARE信号通路在系统性硬化症中的作用机制及相关药物的研究进展进行综述,以期指导系统性硬化症的临床治疗。

关键词：系统性硬化症 Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1) 核因子E2相关因子2(Nrf2) 抗氧化响应元件(ARE) 氧化应激

5%米诺地尔联合口服抗雄药物治疗雄激素性秃发早期脱发现象的初步探讨

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临床皮肤科杂志 2024年第4期53卷 199-203页

作者：杨晓双丁雨欣陈钰虹苗宇杰吕中法浙江大学医学院附属第二医院皮肤科浙江杭州310009

目的:探讨5%米诺地尔联合口服抗雄药物治疗雄激素性秃发(AGA)早期的脱发现象,观察16周内头发脱落数量及特征。方法:收集AGA患者治疗期间(1~16周)脱发量数据,探究脱发量的变化特点。结果:67例AGA患者使用药物后,第2~8周脱发量相对第1周(... 详细信息

目的:探讨5%米诺地尔联合口服抗雄药物治疗雄激素性秃发(AGA)早期的脱发现象,观察16周内头发脱落数量及特征。方法:收集AGA患者治疗期间(1~16周)脱发量数据,探究脱发量的变化特点。结果:67例AGA患者使用药物后,第2~8周脱发量相对第1周(基线)均明显增加(P68.22%(第3周脱发量变化百分比的均值)的情况定义为“脱发明显”。据此将患者分为脱发明显组39例(58.21%)和非脱发明显组28例(41.79%)。脱发明显组中,患者脱发量明显增加发生于第3~5周,随后第12周降至基线水平。脱发明显组中脱发量的时间变化、严重程度在男女中差异均无统计学意义(P>0.05),仅20.51%患者每周脱发量变化百分比中的最大数值(简称为最大百分比)较第1周>3倍。结论:“脱发明显”多发生于AGA患者用药后第3~5周,约于第12周降至第1周水平,持续时间短且男女间无明显差别。“脱发明显”是药物作用的一种表现,也预示着毛囊可能由休止期转入生长期的正常过程。

关键词：雄激素性秃发米诺地尔休止期脱发脱发疗效

国内首例厄洛替尼治疗TRPV3基因变异Olmsted综合征并文献复习

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中国麻风皮肤病杂志 2024年第3期40卷 176-181页

作者：周诗慧郭一峰张卉姚志荣上海交通大学医学院附属新华医院皮肤科上海200092

报道国内首例厄洛替尼成功治疗Olmsted综合征。患者,女53岁,左足底角质增厚、干燥皮疹伴疼痛40年,加重4年。组织病理学检查:角化亢进伴角化不全,角层内水肿,粒层减少,表皮角朊细胞部分变性,真皮乳头小血管增生扩张,管周稀疏炎性浸润。... 详细信息

报道国内首例厄洛替尼成功治疗Olmsted综合征。患者,女53岁,左足底角质增厚、干燥皮疹伴疼痛40年,加重4年。组织病理学检查:角化亢进伴角化不全,角层内水肿,粒层减少,表皮角朊细胞部分变性,真皮乳头小血管增生扩张,管周稀疏炎性浸润。基因检测结果示:TRPV3基因变异。根据临床表现、组织病理学及基因检测结果,该患者诊断为Olmsted综合征。确诊后予口服厄洛替尼治疗,每日50 mg,后缓慢减量直至停药。治疗4个月后,双足底皮疹几乎完全清除,疼痛明显缓解。停药后随访2个月皮疹无复发。治疗期间无严重不良反应。

关键词：遗传性疾病 Olmsted综合征厄洛替尼 TRPV3基因

缺氧对胃癌生长及对5-氟尿嘧啶化学治疗效果的影响

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中南大学学报(医学版) 2024年

作者：周雅丽沈翌飞汪凯李一凡张静妍兰州大学第二医院/第二临床医学院萃英生物医学研究中心兰州大学第二医院/第二临床医学院?科兰州大学第二医院/第二临床医学院皮肤科

目的：研究缺氧对胃癌细胞生长规律的影响，探讨缺氧环境中胃癌细胞对化疗药物5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的反应。方法：设置1%氧气缺氧及常规空气环境，将胃癌细胞MKN45分别置于上述环境中培养，同时设立加入化疗药物5-FU干预组... 详细信息

目的：研究缺氧对胃癌细胞生长规律的影响，探讨缺氧环境中胃癌细胞对化疗药物5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的反应。方法：设置1%氧气缺氧及常规空气环境，将胃癌细胞MKN45分别置于上述环境中培养，同时设立加入化疗药物5-FU干预组，利用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)法、JC-1线粒体膜电位法及Annexin-V/PI双染法检测不同氧含量环境中、不同干预组胃癌细胞的增殖及凋亡情况，利用流式细胞术检测细胞周期的改变，利用电镜检测细胞线粒体变化情况。结果：在不加5-FU干预的情况下，缺氧组与常氧组相比，JC-1线粒体膜电位法、Annexin-V/PI双染法及CCK-8检测结果显示胃癌细胞早凋、晚凋发生率更高，细胞死亡率更高，流式周期检测结果显示细胞周期被阻止在G0/G1期不进展，电镜结果表明线粒体破坏也更严重；而加入5-FU干预的情况下，缺氧组与常氧组相比上述实验结果表明反而凋亡发生率低，细胞周期更易进展，线粒体破坏更少。结论：缺氧环境促进胃癌细胞凋亡甚至死亡，但是缺氧环境对化疗药物5-FU的起效产生反作用，可能是造成5-FU化疗耐药的因素。

关键词：缺氧胃癌 5-FU