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拟除虫菊酯类农药暴露与学龄期儿童肺功能的相关性

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环境与职业医学 2025年

作者：钱丽花户宜胡培培丁国栋上海交通大学医学院附属新华医院儿童呼吸科上海交通大学医学院附属儿童医院生物医学信息研究中心上海交通大学医学院附属新华医院新生儿科

[背景]以往流行病学研究提示拟除虫菊酯类农药暴露可能对儿童呼吸系统健康产生不利影响。然而，在中国相关研究尚不充分。[目的]探讨上海地区拟除虫菊酯类农药暴露与儿童肺功能的相关性。[方法]2019年8月—2020年1月期间，在上海交通大... 详细信息

[背景]以往流行病学研究提示拟除虫菊酯类农药暴露可能对儿童呼吸系统健康产生不利影响。然而，在中国相关研究尚不充分。[目的]探讨上海地区拟除虫菊酯类农药暴露与儿童肺功能的相关性。[方法]2019年8月—2020年1月期间，在上海交通大学医学院附属儿童医院招募163名5～12岁健康的学龄期儿童参与横断面研究，收集儿童年龄、身高、体重和家庭收入等基本信息。留取儿童尿液样本，采用气相色谱-串联质谱联用技术检测尿液中3种拟除虫菊酯类农药代谢物的水平，包括3-苯氧基苯甲酸（3-PBA）、顺式-3-（2,2-二氯乙烯基）-2,2-二甲基环丙烷-1-羧酸（CDCCA）及反式-3-（2,2-二氯乙烯基）-2,2-二甲基环丙烷-1-羧酸（TDCCA）；使用肺功能仪检测儿童多个肺功能指标，包括呼气流量峰值（PEF）、呼气中段流速(FEF25-75)、第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）和FEV1/FVC值。采用多元线性回归和限制性立方样条模型，评估儿童尿液中拟除虫菊酯类农药暴露水平与肺功能指标之间的相关性。[结果]163名学龄期儿童的平均年龄和体重指数（BMI）分别为（7.04±2.08）岁和（16.04±2.72）kg·m-2，其中男孩75人（占46.01%）。儿童尿液3-PBA、TDCCA和CDCCA的检出率分别为85.28%、17.79%和4.91%。经肌酐校正后，3-PBA的中位数水平为0.150μg·g-1。校正儿童身高、BMI、性别、年龄、分娩方式、家庭年收入和母亲受教育程度等混杂因素后，多元线性回归分析结果显示儿童尿液3-PBA水平与FVC[β=-0.030,95%置信区间（CI）：-0.058，-0.003,P=0.031]和FEV1（β=-0.032,95%CI：-0.064，-0.000,P=0.049 98）呈负相关。限制性立方样条模型结果显示儿童尿液3-PBA水平与FVC、FEV1、PEF和FEF25-75呈非线性关联(P非线性上海学龄期儿童的拟除虫菊酯类农药暴露水平较高，且尿液中3-PBA浓度与儿童肺功能呈负相关，拟除虫菊酯类农药暴露可能对儿童的呼吸健康产生不利影响。

关键词：学龄期儿童拟除虫菊酯类农药 3-苯氧基苯甲酸肺功能第1秒用力呼气容积用力肺活量

柴芪明目汤联合针刺治疗甲状腺相关眼病的临床疗效观察

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环球中医药 2025年

作者：杨伟杰焦秦徐志红上海交通大学医学院附属瑞金医院中医科上海交通大学医学院附属瑞金医院眼科上海交通大学医学院附属瑞金医院老年科

目的探讨柴芪明目汤联合针刺治疗甲状腺相关眼病的临床疗效。方法将100例甲状腺相关眼病患者分为两组,50例/组。对照组脱落4例,余46例,进行西医常规治疗。治疗组脱落3例,余47例在对照组基础上,加用柴芪明目汤联合针刺治疗。统计两组治... 详细信息

目的探讨柴芪明目汤联合针刺治疗甲状腺相关眼病的临床疗效。方法将100例甲状腺相关眼病患者分为两组,50例/组。对照组脱落4例,余46例,进行西医常规治疗。治疗组脱落3例,余47例在对照组基础上,加用柴芪明目汤联合针刺治疗。统计两组治疗12周的整体疗效。对比两组患者的眼球突出度、眼肌直径、眼病活动度(clinical activity score,CAS)、改良版中文甲状腺相关眼病生活质量量表(modified Chinese versionthyroid associated ophthalmopathy quality of life,M-C-TAO-QOL)。测定血清中可溶性血管细胞粘附分子1(vascular cell adhesion molecule 1,VCAM-1)、白介素17(interleukin 17,IL-17)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)的水平。结果治疗组12周的总有效率(89.36%,42/47),比对照组(71.74%,33/46)高,组间差异明显(P<0.05)。治疗组治疗后的上直肌、下直肌、外直肌、内直肌的眼肌直径较治疗前明显降低,且较对照组同期更低(P<0.05)。与同组治疗前比较,两组的CAS明显降低,M-C-TAO-QOL明显升高(P<0.05);与对照组同期比较,治疗组的CAS更低,M-C-TAO-QOL更高(P<0.05)。两组治疗后的VCAM-1、IL-17、TNF-α较同组治疗前均减小(P<0.05);治疗组治疗后的VCAM-1、IL-17、TNF-α较对照组同期更小(P<0.05)。结论柴芪明目汤联合针刺可提高甲状腺相关眼病的疗效,降低眼球突出度、眼肌直径,减轻病情严重程度,改善患者生活质量,与减轻炎症反应有关。

关键词：柴芪明目汤针刺甲状腺相关眼病眼球突出度眼肌直径病情严重程度生活质量炎症反应

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多发性硬化症小胶质细胞转录调控网络分析

上海交通大学学报(医学版) 2025年

作者：蔡蔷薇孙锋吴文玉邵付明高正良金盛凯上海大学医学院上海大学附属南通医院老年医学研究院海军军医大学附属公利医院麻醉科上海大学医学院中日友好医学研究所同济大学医学院上海市养志康复医院基础研究中心

目的·通过单细胞核转录组分析，探讨多发性硬化症（multiple sclerosis,MS）中小胶质细胞在灰质与白质的基因差异性表达及其在疾病进展中的作用，鉴定疾病相关的关键转录调控网络。方法·从基因表达数据库（Gene Expression Omnibus,GE... 详细信息

目的·通过单细胞核转录组分析，探讨多发性硬化症（multiple sclerosis,MS）中小胶质细胞在灰质与白质的基因差异性表达及其在疾病进展中的作用，鉴定疾病相关的关键转录调控网络。方法·从基因表达数据库（Gene Expression Omnibus,GEO）中获取MS和对照冷冻人脑组织样本单细胞核转录组测序（single nucleus RNA sequencing,snRNA-seq）数据。使用R软件和Seurat软件等，利用特定的细胞标志物对数据进行细胞类型的鉴定。从鉴定的细胞群中提取小胶质细胞，根据其解剖来源将其分为灰质和白质小胶质细胞；利用降维聚类技术，获得具有差异性的小胶质细胞亚群。使用Seurat分析得到MS组与对照组在亚群层面上的差异表达基因（differentially expressed genes,DEGs）。对DEGs进行基因本体论（Gene Ontology,GO）分析与京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）分析，进一步探究这些差异的生物学意义。使用Monocle3进行拟时序分析，研究疾病进展中的细胞亚群动态变化。使用单细胞调控网络推理和聚类（single cell regulatory network inference and clustering,SCENIC）方法分析转录因子（transcription factor,TF）调控网络，寻找可能参与MS调控的关键转录调控网络。结果·对数据进行质量控制后共保留了149 062个细胞核。对snRNA-seq数据进行降维聚类分析后，以DOCK8、CSF1R、P2RY12、CD74作为小胶质细胞的关键标志物鉴定得到了12 238个小胶质细胞。GO和KEGG分析结果表明，灰质小胶质细胞在疾病过程中内吞作用、离子稳态、脂质定位等功能下调，白质小胶质细胞在疾病过程中蛋白质折叠、细胞质翻译、温度刺激响应等功能上调。SCENIC分析显示MS疾病中FLI1、MITF、FOXP1等TF的表达上调。结论·小胶质细胞在MS的发展中具有重要作用，白质小胶质细胞受到MS的影响比灰质小胶质细胞更为明显。FLI1、MITF、FOXP1等是参与MS调控的关键TF，这些转录调控网络在疾病调控中发挥核心作用。

关键词：多发性硬化症小胶质细胞单细胞核转录组富集分析转录调控网络

空气污染与阿尔茨海默病因果关联的两样本孟德尔随机化研究

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上海交通大学学报(医学版) 2025年

作者：张迎迎张俊瑶宋际伟王声杰姚俊岩上海交通大学医学院附属第一人民医院麻醉科同济大学附属东方医院麻醉科

目的·利用两样本孟德尔随机化（Mendelian randomization,MR）的方法探究空气污染与阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease,AD）发病风险之间的因果关系。方法·基于全基因组关联研究（genome-wide association study,GWAS）的数据，采... 详细信息

目的·利用两样本孟德尔随机化（Mendelian randomization,MR）的方法探究空气污染与阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease,AD）发病风险之间的因果关系。方法·基于全基因组关联研究（genome-wide association study,GWAS）的数据，采用两样本MR分析评估空气污染与AD发病风险的因果关系。以空气污染指标包括细颗粒物(particulate matter 2.5,PM2.5)、粗颗粒物(particulate matter 2.5-10,PM2.5-10)、可吸入颗粒物(particulate matter 10,PM10)、二氧化氮以及氮氧化物为暴露因素，从英国生物银行（UK Biobank）数据库中获得其汇总数据。PM2.5的数据集包括暴露人群423 796例，包含9 851 867个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNPs）的关联分析；PM2.5-10的数据集包括暴露人群423 796例，包含9 851 867个SNPs的关联分析；PM10的数据集包括暴露人群455 314例，包含9 851 867个SNPs的关联分析；二氧化氮的数据集包括暴露人群456 380例，包含9 851 867个SNPs的关联分析；氮氧化物的数据集包括暴露人群456 380例，包含9 851 867个SNPs的关联分析。以AD为结局因素，从国际阿尔茨海默病基因组学项目（International Genomics of Alzheimer′s Project,IGAP）中获得AD的数据。AD的数据集包括患者25 580例和对照人群48 466例，包含7 067 513个SNPs的关联分析。以与AD显著相关的SNPs作为工具变量，以逆方差加权（inverse variance weighted,IVW）法为主要分析方法，选择加权中位数法、MR-Egger回归、基于众数的简单估计和基于众数的加权估计4种方法进行质量控制，并通过异质性检验、基因多效性检验和敏感性分析来评估研究结果的可靠性。结果·异质性检验（IVW法和MR-Egger回归）显示，空气污染指标与AD的SNP之间不存在异质性（均P>0.05）。基因多效性检验（MR-Egger回归）显示，未检测到多效性（P>0.05）。敏感性分析显示，PM2.5的研究结果稳定。IVW法的分析结果发现，在欧洲人群中PM2.5（P二氧化氮（P=0.284）、氮氧化物（P=0.567）这4种因素与AD之间不存在统计学关联。结论·PM2.5暴露与AD发病风险之间存在显著的因果关系，PM2.5的暴露会增加AD的发病风险，但尚未发现PM2.5-10、PM10、二氧化氮和氮氧化物暴露导致AD发病风险增加的证据。

关键词：阿尔茨海默病空气污染孟德尔随机化因果推断

结核后肺疾病患者患病率和影响因素的meta分析

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中国防痨杂志 2025年

作者：宋菲尔毛燕君夏秋月周洋林欢同济大学医学院同济大学附属上海市肺科医院护理部

目的：评价结核后肺疾病的患病率和影响因素。方法：计算机检索Cochrane Library、Medline、Embase、Web of Science、CINAHL、中国知网（CNKI）、万方数据知识服务平台、维普网（VIP）和中国生物医学文献服务系统（Sinomed）中收录的... 详细信息

目的：评价结核后肺疾病的患病率和影响因素。方法：计算机检索Cochrane Library、Medline、Embase、Web of Science、CINAHL、中国知网（CNKI）、万方数据知识服务平台、维普网（VIP）和中国生物医学文献服务系统（Sinomed）中收录的结核后肺疾病患者患病率和影响因素的相关文献，中文检索词包括：“肺结核/肺痨/肺消耗/结核后”“肺部疾病/肺疾病”“影响因素/危险因素/病因/相关因素”“病例对照研究/队列研究/横断面研究”；英文检索词包括：'tuberculosis， pulmonary/pulmonary consumption/pulmonary phthis*/ post-tb/post tuberculosis' 'lung diseases/disease， pulmonary' 'factor， risk/population at risk/risk scores/health correlates/factor， social risk/risk factor scores' 'case-control studies/cohort studies/cross-sectional studies'，检索时限为建库至2024年9月。由两名研究者独立进行筛选、评价文献及提取信息，并用Stata 17.0软件进行整合分析。结果：纳入12篇文献，共795890例患者。Meta分析显示，结核后肺疾病的患病率为33.2%[95%CI(12.0%～58.8%)]。受教育程度低[OR=2.32， 95%CI(1.51～3.56)， P<0.001]、低BMI[SMD=-0.39， 95%CI(-0.43～-0.34)， P<0.001]、低收入[OR=1.19， 95%CI(1.08～1.32)， P=0.001]、城市居民[OR=1.13， 95%CI(1.09～1.16)， P<0.001]、并发糖尿病[OR=2.37， 95%CI(2.19～2.55)， P<0.001]、并发癌症[OR=2.01， 95%CI(1.85～2.18)， P<0.001]、住院次数多[SMD=0.44， 95%CI(0.25～0.63)， P<0.001]等因素是结核后肺疾病的影响因素。结论：结核后肺疾病的影响因素众多，护理人员应针对影响因素进行预防，制定个体化干预措施，以减少结核后肺疾病的发生。

关键词：结核,肺肺疾病患病率 Meta分析

lncRNA-BBOX1-2通过调控成纤维细胞生长因子受体1促进胃癌的发生和发展

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安徽医药 2025年第1期29卷 57-62,I0002页

作者：孙颖顾玮王吉郑雄上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院消化内科上海200020

目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)BBOX1-2通过调控成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)对胃癌的发生发展机制的影响。方法回顾性选取2017年4月至2019年1月于上海交通大学医学院附属... 详细信息

目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)BBOX1-2通过调控成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)对胃癌的发生发展机制的影响。方法回顾性选取2017年4月至2019年1月于上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院接受胃癌根治术30例病人肿瘤组织及癌旁相应正常组织作为研究对象,采用实时定量PCT(real-time PCR,RT-PCR)检测lncRNA-BBOX1-2和FGFR1表达;si-linc-BBOX1-2转染SGC-7901细胞后,通过蛋白质印迹法/细胞存活率分析(MTT)、细胞迁移和侵袭(Transwell)实验、细胞划痕、平板克隆一系列生物学功能实验,检测肿瘤细胞生物学功能及FGFR1表达的变化。结果胃癌组织中的lncRNA-BBOX1-2(3.68±0.58比1.15±0.11)和FGFR1(4.26±0.71比1.19±0.18)表达显著高于癌旁正常组织(P<0.05);si-linc-BBOX1-2转染SGC-7901细胞后,FGFR1表达下调,细胞活力、迁移、侵袭和生存能力明显下降。结论LincRNA-BBOX1-2可通过调控FGFR1的表达介导胃癌细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭,可能为胃癌的治疗提供了新的靶点和潜在的生物学标志物。

关键词：胃肿瘤长链非编码RNA BBOX1-2 成纤维细胞生长因子受体1 调控增殖凋亡

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NF1基因突变致儿童头颈部丛状神经纤维瘤及尼罗替尼治疗的研究进展

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中国实用神经疾病杂志 2025年第1期28卷 99-103页

作者：沈晨凌陈佳瑞王颖叶斌向明亮李晓艳上海市儿童医院上海交通大学医学院附属儿童医院上海200062 上海交通大学医学院附属瑞金医院上海200025

神经纤维瘤病(NF)是一类罕见的常染色体显性遗传性疾病,主要分为1型神经纤维瘤病(NF1)、2型神经纤维瘤病(NF2)和施万细胞瘤病3种类型,其中NF1是由位于17号染色体上的NF1基因突变所致,占所有神经纤维瘤病的96%,发病率为1/3000~1/2600,多... 详细信息

神经纤维瘤病(NF)是一类罕见的常染色体显性遗传性疾病,主要分为1型神经纤维瘤病(NF1)、2型神经纤维瘤病(NF2)和施万细胞瘤病3种类型,其中NF1是由位于17号染色体上的NF1基因突变所致,占所有神经纤维瘤病的96%,发病率为1/3000~1/2600,多在儿童期发病,出现逐渐加重的疼痛、畸形,甚至毁容和运动障碍,可能造成终身认知障碍、学习障碍和社交功能受损,有些瘤灶还可出现恶变,有并发其他多种肿瘤的风险。尼罗替尼作为一种二代靶向药,也被称为第二代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂。靶向药物是目前新兴的抗肿瘤治疗手段,作用原理主要是针对肿瘤细胞上的特异性靶点,杀死肿瘤细胞,对正常细胞影响较小。由于儿童丛状神经纤维瘤患者处于生长发育阶段,所以其诊断、治疗、随访较成人更为复杂,因此,研究者通过以上治疗经验及国内外相关文献的回顾有助于提高临床对该病的进一步认识。同时,对NF1基因突变致儿童头颈部丛状神经纤维瘤患者的治疗和管理需要团队的努力,包括医学专家和患儿,鉴于这种疾病的复杂性,开发有效的治疗方法同样需要跨学科的团队合作。在过去的数十年里,虽然在研究NF1方面取得进展,但这种疾病在未来一段时间内仍将是临床一大挑战。本研究在了解NF1的诊断、治疗及随访等基础上,针对NF1基因突变致儿童头颈部丛状神经纤维瘤及尼罗替尼治疗的研究进展作一综述。

关键词： 1型神经纤维瘤病 NF1基因基因突变儿童头颈部丛状神经纤维瘤尼罗替尼

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泽布替尼联合利妥昔单抗及来那度胺治疗心脏和肾脏大包块的老年弥漫大B细胞淋巴瘤1例并文献复习

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临床血液学杂志 2025年第1期 69-72+76页

作者：杨水个张慕晨熊杰易红梅王超王黎赵维莅上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科医学基因组学国家重点实验室上海血液学研究所济宁市第一人民医院血液科上海交通大学医学院附属瑞金医院病理科上海交通大学医学院附属瑞金医院核医学科

本研究主要探讨泽布替尼联合利妥昔单抗及来那度胺治疗虚弱老年弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的疗效及安全性。回顾性分析上海交通大学医学院附属瑞金医院2023年1月收治的1例心脏和肾脏大包块且并发心房颤动的虚弱老年DLBCL患者的治疗... 详细信息

本研究主要探讨泽布替尼联合利妥昔单抗及来那度胺治疗虚弱老年弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的疗效及安全性。回顾性分析上海交通大学医学院附属瑞金医院2023年1月收治的1例心脏和肾脏大包块且并发心房颤动的虚弱老年DLBCL患者的治疗经过，并进行文献复习。患者，男，68岁，因腰痛，发现肾脏大包块，进一步行PET-CT检查，发现心脏、胃壁、肾脏、腹腔等多部位受累，胃壁活组织检查确诊为DLBCL,该患者高肿瘤负荷且伴有多个不良预后因素，接受泽布替尼联合利妥昔单抗及来那度胺方案治疗后疾病快速获得缓解，且缓解时间持久，同时不良反应可耐受。

关键词：泽布替尼来那度胺弥漫大B细胞淋巴瘤

基于ABCG2基因多态性和肾功能的瑞舒伐他汀群体药动学研究

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中国药学杂志 2025年

作者：赵诗晗盛长城陈宇冒觉蕙唐才林黄伟康张彦燕白雪贵州医科大学药学院贵州省人民医院药剂科上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心贵州医院中国药科大学基础医学与临床药学学院

目的本研究旨在建立瑞舒伐他汀在中国高脂血症患者中的群体药动学（PPK）模型，并探讨人口学数据、临床特征和基因多态性（ABCG2、SLCO1B1、SLCO1B3、SLCO10A1、ABCB1、CYP2C9）对该药的药动学参数的影响。方法收集944例患者的944个稳... 详细信息

目的本研究旨在建立瑞舒伐他汀在中国高脂血症患者中的群体药动学（PPK）模型，并探讨人口学数据、临床特征和基因多态性（ABCG2、SLCO1B1、SLCO1B3、SLCO10A1、ABCB1、CYP2C9）对该药的药动学参数的影响。方法收集944例患者的944个稳态浓度数据，使用UPLC-MS/MS测定瑞舒伐他汀的血浆浓度，提取DNA并测定浓度，利用Sequenom MassArray技术平台进行基因分型，最终采用非线性混合效应模型软件（NONMEM）建立模型。结果清除率、表观分布容积和口服吸收常数的群体典型值分别为253 L · h-1、1 810 L和0.318 h-1。在相同的剂量下，随着eGFR的降低和rs2199936突变位点的增加，瑞舒伐他汀的稳态浓度升高。携带ABCG2 rs2199936的1个和2个突变位点的个体，其清除率相对于无突变的个体分别降低了32.6%和53.2%。结论 ABCG2 rs2199936和估算肾小球滤过率（eGFR）是显著影响瑞舒伐他汀清除率的协变量。对于携带rs2199936突变基因及肾功能不全的患者，应避免使用高剂量瑞舒伐他汀，特别是接受冠状动脉造影的患者。

关键词： ABCG2 瑞舒伐他汀群体药动学中国人群 NONMEM